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th1/th2细胞因子在小鼠真菌性角膜炎中的表达

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中国实用眼科杂志 2010年第8期28卷 919-922页

作者：胡建章许建斌黄定国林秀丽朱学军韩晓丽徐国兴福建医科大学附属第一医院眼科福建省眼科研究所福州350005

目的通过检测th1/th2细胞因子在小鼠真菌性角膜炎中的表达水平,探讨机体免疫在该病发展中的作用. 方法应用角膜表层镜法建立Balb/c小鼠茄病镰刀菌性角膜炎模型,在感染后第1、3、5、7天,裂隙灯显微镜观察角膜炎特点;HE染色观察角膜病理... 详细信息

目的通过检测th1/th2细胞因子在小鼠真菌性角膜炎中的表达水平,探讨机体免疫在该病发展中的作用. 方法应用角膜表层镜法建立Balb/c小鼠茄病镰刀菌性角膜炎模型,在感染后第1、3、5、7天,裂隙灯显微镜观察角膜炎特点;HE染色观察角膜病理变化;半定量RT-PCR和ELISA检测角膜中thl细胞因子（IFN-γL-12）及th2细胞因子（IL-4、IL-10）基因mRNA和蛋白的表达,半定量RT-PCR检测T-bet基因mRNA的表达;直线相关分析检测T-bet mRNA与IFN-比值的相关性. 结果角膜接种菌液后,早期角膜浸润混浊进行性加重,第5天后新生血管大量生长;HE染色可见第1、3天在角膜缘、角膜基质及前房中有大量的炎症细胞浸润,第5天后炎症细胞减少,角膜基质中纤维细胞逐渐增多;RT-PCR与ELISA检测结果表明,thl细胞因子（IFN-γL-12）和th2细胞因子（IL-4、IL-10）基因mRNA及蛋白在角膜接种菌液后均出现表达,且IFN-γL-12的表达显著强于IL-4、IL-10;IFN-γ/IL-4比值在第3天达最高值,而后逐渐降低;T-bet mRNA在第3天达最高值;T-bet mRNA的表达与IFN-γ/IL-4比值呈正相关（P＜0.05）. 结论在真菌性角膜炎中,thl/th2型免疫应答共同参与调节机体的抗真菌免疫,但以th1型应答为主;角膜感染真菌后第3天机体的免疫力达最强.

关键词：真菌性角膜炎 th1/th2细胞因子免疫应答

th1/th2细胞因子漂移在胃癌患者治疗中的临床意义

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Th1/Th2细胞因子漂移在胃癌患者治疗中的临床意义

作者：刘晓玲山西医科大学

学位级别：硕士

目的:通过检测胃癌患者CD细胞th1、th2细胞因子的表达水平,观察胃癌患者th1/th2漂移的幅度,不同病理分化程度的胃癌患者CD细胞th1、th2细胞因子表达的特点;th1、th2细胞因子与胃癌临床分期的关系;th1、th2细胞因子与胃癌转移的关系;化... 详细信息

目的:通过检测胃癌患者CD细胞th1、th2细胞因子的表达水平,观察胃癌患者th1/th2漂移的幅度,不同病理分化程度的胃癌患者CD细胞th1、th2细胞因子表达的特点;th1、th2细胞因子与胃癌临床分期的关系;th1、th2细胞因子与胃癌转移的关系;化疗前后th1、th2细胞因子表达的变化及其与疗效的关系;探讨th1、th2细胞因子与预后的关系。方法:采取实验对象的清晨空腹静脉血标本,用th1、th2细胞因子标记流式细胞技术检测th1类细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2,th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10,计算th1/th2(IFN-γ/IL-4),进行统计学分析。结果:1.胃癌患者外周血CD4细胞表达IFN-γ、IL-2水平与健康对照组比较均明显降低(p＜0.01);TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平与健康对照组比较均明显升高(p＜0.01);外周血th1/th2(IFN-γ/IL-4)与健康对照组比较明显降低(p＜0.01),统计学处理有显著性差异。 2.胃癌患者中,高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌外周血CD细胞表达IFN-γ、IL-2的水平随分化程度的降低逐渐降低,其中低分化腺癌与高分化腺癌,低分化腺癌与中分化腺癌比较统计学处理均有显著性差异(p＜0.01);而IL-4、IL-6的水平随分化程度的降低逐渐升高。th1/th2(IFN-γ/IL-4)随分化程度的降低逐渐降低,高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌三组患者之间均有统计学差异(p＜0.05)。 3.胃癌患者随TNM分期的增高外周血CD细胞表达IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低,其中Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者外周血CD细胞表达IFN-γ水平有显著性差异(p＜0.01)。TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10的水平随TNM分期的增高逐渐升高,其中Ⅱ期与Ⅳ期、Ⅲ期与Ⅳ期患者外周血CD细胞表达IL-4水平有显著性差异(p＜0.01),Ⅱ期与Ⅳ期患者外周血CD细胞表达IL-10水平有统计学差异(p＜0.05)。th1/th2(IFN-γ/IL-4)随TNM分期的增高逐渐降低,其中Ⅱ期与Ⅲ期、Ⅱ期与Ⅳ期患者之间统计学处理有显著性差异(p＜0.05)。 4.胃癌患者随转移程度的加重,外周血CD细胞表达IFN-γ,IL-2水平逐渐降低,表达TNF-α水平逐渐增加,其中无转移与多部位转移患者外周血CD细胞表达IFN-γ水平有显著性差异(p＜0.01);随转移程度的加重,外周血CD细胞表达IL-4、IL-6、IL-10水平逐渐增高,其中无转移与单部位转移、无转移与多部位转移患者表达IL-4水平统计学处理均有显著性差异(p＜0.01);胃癌患者随转移程度的加重,外周血th1/th2(γ/4)水平逐渐降低,其中无转移与多部位转移患者比较统计学处理有显著性差异(p＜0.01)。 5.胃癌患者(包括Ⅳ期40例,Ⅲ期18例,Ⅱ期2例)化疗前后外周血CD细胞分泌TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6及th1/th2(IFN-γ/IL-4)水平无显著性差异(p＞0.05)。IFN-γ表达水平化疗后较化疗前升高,有统计学差异(p＜0.05);IL-10表达水平化疗后较化疗前降低,有统计学差异(p＜0.05)。其中疗效达PR胃癌患者外周血CD细胞分泌IFN-γ、TNF-α、th1/th2(IFN-γ/IL-4)水平化疗后较化疗前升高,统计学处理有显著性差异(p＜0.05)。IL-2、IL-4、IL-6化疗后较化疗前升高,IL-10化疗后较化疗前降低,统计学处理无差异(p＞0.05)。结论:1.胃癌患者外周血CD细胞表达th2型细胞因子占优势状态,th1/th2平衡失调,向th2方向漂移,导致机体免疫功能低下,这可能是肿瘤复发或转移的原因之一。 2.随病理分化程度的降低th1类细胞因子IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低,th2类细胞因子IL-4、IL-6的水平逐渐升高。th1/th2(IFN-γ/IL-4)漂移随分化程度的降低而加重。 3.随TNM分期的增高th1类细胞因子IFN-γ、IL-2的水平逐渐降低,th2类细胞因子IL-4、IL-6、IL-10的水平逐渐升高,th1/th2(IFN-γ/IL-4)漂移随TNM分期的增高而加重。 4.胃癌患者随转移程度的加重,外周血CD细胞表达th1类细胞因子IFN-γ,IL-2水平逐渐降低,th2类细胞因子IL-4,IL-6,IL-10水平逐渐增高,外周血th1/th2(IFN-γ/IL-4)漂移随转移程度的加重而加重。 5.有效的化疗可减轻机体的肿瘤负荷,减轻肿瘤对机体免疫功能的抑制,th1/th2漂移减轻。但胃癌化疗的有效率较低,且胃癌患者消化道功能弱,常合并有食欲不振,恶心,呕吐等症状,因此对胃癌尤其是化疗

关键词：胃癌 CD4+细胞 th1/th2细胞因子化疗

th1/th2细胞因子水平与尖锐湿疣患者的中医证型及转归的相关性研究

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Th1/Th2细胞因子水平与尖锐湿疣患者的中医证型及转归的相关性研究

作者：张春敏山东中医药大学

学位级别：硕士

目的：探讨th1／th2细胞因子水平与尖锐湿疣患者不同的中医证型及临床转归的相关性。方法：治疗组42例(24例湿热蕴结型，18例正虚邪恋型)给予口服胸腺肽、冷冻及中药外洗三联疗法，对照组30例给予口服胸腺肽及冷冻二联疗法，观察治疗组... 详细信息

目的：探讨th1／th2细胞因子水平与尖锐湿疣患者不同的中医证型及临床转归的相关性。方法：治疗组42例(24例湿热蕴结型，18例正虚邪恋型)给予口服胸腺肽、冷冻及中药外洗三联疗法，对照组30例给予口服胸腺肽及冷冻二联疗法，观察治疗组及对照组的治愈率及复发率、湿热蕴结型及正虚邪恋型的治愈率及复发率。同时采用RT-PCR法检测了治疗组42例CA患者外周血单个核细胞的th1／th2细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的基因表达状况。结果：三联疗法的治愈率(78.6％)明显高于二联疗法(56.7％)，复发率(21.4％)明显低于二联疗法(43.3％)(P＜0.05)。湿热蕴结型患者以th1型细胞因子优势表达，临床治愈率高，复发率低，正虚邪恋型患者以th2型细胞因子优势表达，临床治愈率低，复发率高。正虚邪恋型患者机体存在th1／th2细胞因子失衡现象。结论：CA患者正虚邪恋型存在th2漂移现象，临床治愈率低，复发率高。th1／th2细胞因子失衡可能是复发性CA的发病机制之一。在治疗中根据CA患者机体的th细胞亚群漂移状况，设法使免疫反应由th2向th1型逆转，调整th1／th2平衡，对于防治反复发作性CA将提供新的手段。

关键词：尖锐湿疣中医证型临床研究 th1/th2细胞因子 RT-PCR

th1/th2细胞因子的平衡与实验性肺间质纤维化

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山东医药 2010年第24期50卷 43-44页

作者：谷秀刘宏博张晓晔李胜岐佐久间勉中国医科大学附属盛京医院沈阳110004 日本金泽医科大学

目的观察核因子-κB(NF-κB)及th1/th2细胞因子在博莱霉素所致小鼠肺纤维化模型中的表达及作用。方法气管内滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,给予P65的反义寡核苷酸作为干预因素,应用双抗夹心ELISA法对th1/th2细胞因子的代表因子IFN-... 详细信息

目的观察核因子-κB(NF-κB)及th1/th2细胞因子在博莱霉素所致小鼠肺纤维化模型中的表达及作用。方法气管内滴入博莱霉素建立小鼠肺纤维化模型,给予P65的反义寡核苷酸作为干预因素,应用双抗夹心ELISA法对th1/th2细胞因子的代表因子IFN-γ和IL-4分别进行检测,以IFN-γ/IL-4代表th1/th2细胞因子的比值。应用免疫组化方法检测肺组织中NF-κB的活性。并分别测定不同时间段肺泡灌洗液中羟脯氨酸的含量。结果肺纤维化的动物模型中NF-κB活性明显增强;出现th1/th2细胞因子失衡;P65反义寡核苷酸明显抑制NF-κB活化,并明显纠正th1/th2细胞因子失衡,减轻肺泡炎和肺纤维化程度。结论 NF-κB的活化可能为肺间质纤维化的始动因子,阻断其活性可以纠正th1/th2的失衡情况,明显改善肺纤维化的病理过程。

关键词：博莱霉素肺纤维化核因子-κB th1/th2细胞因子反义寡核苷酸

th1/th2细胞因子的变化与妊娠期高血压疾病

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中国妇幼保健 2009年第33期24卷 4762-4765页

作者：佟真洁杨海澜山西医科大学第一医院妇产科山西太原030001

现代生殖免疫学认为妊娠是一种成功的半同种移情现象，正常妊娠取决于母胎免疫系统间精确的动态平衡，鉴于机体对外来异体抗原具有排斥反应和保护反应，这两种反心之间的平衡状态决定了外来异体抗原是否被排斥。

关键词：妊娠期高血压疾病 th1/th2细胞因子排斥反应异体抗原平衡状态生殖免疫学免疫系统正常妊娠

th1/th2细胞因子及部分生化指标在山羊发情周期、妊娠早期和流产前后动态变化的研究

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Th1/Th2细胞因子及部分生化指标在山羊发情周期、妊娠早期和流产...

作者：陈有旺河北农业大学

学位级别：硕士

课题主要研究th1/th2细胞因子及部分生化指标在山羊发情周期、妊娠早期及流产前后的动态变化。分析细胞因子及生化指标的变化规律,探讨其生理学意义,为提高山羊繁殖效率及胚胎移植妊娠率提供理论依据。选择25只临床健康发情周期正常的... 详细信息

课题主要研究th1/th2细胞因子及部分生化指标在山羊发情周期、妊娠早期及流产前后的动态变化。分析细胞因子及生化指标的变化规律,探讨其生理学意义,为提高山羊繁殖效率及胚胎移植妊娠率提供理论依据。选择25只临床健康发情周期正常的经产未孕白山羊母羊为试验动物,第三次自然发情后本交配种,21只妊娠。于发情周期第1、2、3、7、10、14、17、19d,妊娠第0、1、3、5、8、11、15、18、20、26、30、40、50、60d颈静脉采集外周血液,分离血清。于发情周期第1、7、14、19d采集血液的同时采集子宫液,生理盐水5倍稀释,离心后分离上清液。应用ELISA方法检测TNF-α、IL-2、IL-10含量,生物化学法检测血清中NO、Ca、Pi、AKP、GPT及UN的含量。结果表明,在发情周期,TNF-α在发情第1～14d含量依次升高,第17、19d逐渐降低。IL-2含量从发情第1～10d持续增加,第14d开始下降,第19d稍有回升。IL-10含量在发情第1～3d逐渐降低,第7d升高,后又开始逐渐降低,第17d降至发情周期最低点,第19d回升。NO在山羊发情开始的第1～3d有所上升,后开始下降,从第14d有所回升;在妊娠早期,血清中TNF-α和IL-2含量先升高后降低。IL-10含量在妊娠早期持续上升。妊娠早期血清中NO含量逐渐上升;妊娠早期血清中TNF-α与IL-2的含量变化趋势相似,二者变化趋势与IL-10相反。NO在妊娠早期含量变化与TNF-α、IL-2相反,与IL-10相似;山羊发情周期各生化指标除NO外,含量从发情第1～19d基本无明显变化;在妊娠早期,血清Ca、UN含量从妊娠第0～60d逐渐降低。血清Pi、AKP、GPT含量从妊娠第0～60d平缓上升;山羊发情周期血清中TNF-α、IL-2和IL-10含量均极显著低于子宫液中含量(P＜0.01),血清与子宫液中细胞因子变化趋势基本一致,达到显著相关。山羊血清中细胞因子含量可以间接反映出子宫液中细胞因子表达水平的变化趋势。从21只妊娠羊中随机选择8只,于妊娠第60d时分别颈部肌肉注射PG0.2mg/只,隔24h再注射0.1mg/只,结果,在第二次注射PG12～24h内,8只试验羊全部发生流产,流产率100%。于注射PG前和流产第1、3、8、10d采集外周血液,分离血清。通过对流产前后样本的检测(方法同上),结果表明,TNF-α含量在流产后极显著高于流产前含量(P＜0.01),流产第1、3d逐渐升高,第8、10d逐渐降低。IL-2含量在流产后均显著高于流产前含量(P＜0.05),在流产第1、3、8d逐渐升高,第10d仅稍见回落。IL-10含量在流产后显著低于流产前含量(P＜0.05或P＜0.01),流产第1～10d依次降低。NO含量在流产后均显著高于流产前含量(P＜0.05),流产第1、3d逐渐升高,第8、10d稍降低。Ca含量除流产第1d外,流产第3、8、10d含量均高于流产前含量,但差异不显著(P＞0.05),Ca含量在流产第1～10d逐渐升高。Pi含量在流产后均显著低于流产前含量(P＜0.05),在流产第1～10d逐渐升高。血清AKP含量在流产后均极显著低于流产前含量(P＜0.01),在流产第1～10d逐渐降低。GPT含量在流产后低于流产前含量,差异显著或不显著(P＞0.05或P＜0.05),在流产第1～10d逐渐降低。UN含量在流产后显著高于流产前含量(P＜0.05),在流产第1～10d逐渐升高。

关键词： th1/th2细胞因子生化指标发情周期妊娠早期流产前后

th1/th2细胞因子与平阳霉素治疗恶性胸腔积液疗效的相关性

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Th1/Th2细胞因子与平阳霉素治疗恶性胸腔积液疗效的相关性

作者：郑凌安徽医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨胸水及血浆中th1/th2细胞因子与平阳霉素治疗恶性胸腔积液(MPE)疗效的关系。方法:本课题为临床前瞻性研究。自2009年2月至2010年2月选取24例非小细胞肺癌并发MPE(经病理或细胞学证实)的患者作为研究对象,必须符合以下条件:1)... 详细信息

目的:探讨胸水及血浆中th1/th2细胞因子与平阳霉素治疗恶性胸腔积液(MPE)疗效的关系。方法:本课题为临床前瞻性研究。自2009年2月至2010年2月选取24例非小细胞肺癌并发MPE(经病理或细胞学证实)的患者作为研究对象,必须符合以下条件:1)B超或X线提示中等量以上积液;2)一月内未接受化疗或放疗;3)采用序贯治疗模式,先胸膜腔内注入平阳霉素治疗MPE,一周后予GP、TP或NP方案全身化疗;4)生存质量评分(KPS)≥60分;5)无肺部和胸膜感染;6)无糖尿病、哮喘及自身免疫性疾病史;7)均签署知情同意书。对纳入研究的每位MPE患者,均行胸腔闭式引流术,每日引流量不超过1～1.5L,或引流速度控制在24～32mg治疗。于胸膜腔注射平阳霉素前及注射后24h、72h留取新鲜胸水和血液标本各5ml,以供检测Ⅰ型辅助T细胞(以下简称th1细胞)因子干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Ⅱ型辅助T细胞(以下简称th2细胞)因子白介素-4(IL-4)的浓度。一个月后根据WHO统一标准对MPE患者进行疗效评价。对所收集的胸水和外周血标本,应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)集中检测IFN-γ、TNF-α和IL-4含量。然后根据疗效将24例患者分为有效组和无效组,对胸水和外周血标本的实验室检测结果进行统计分析。结果: 24例MPE患者胸水中th1细胞因子IFN-γ和TNF-α浓度在注药后24h、72h均高于注药前(P2h高于注药后24h(Pth2细胞因子IL-4浓度在注药后24h、72h与注药前无统计学差异(P>0.05)。血浆中TNF-α浓度在注药后72h高于注药前及注药后24h(P24h和72h均显著高于注药前(P2h较注药前出现下降趋势,有统计学意义(Pth1细胞因子升高和th2细胞因子减少与平阳霉素胸膜固定术疗效有关。

关键词：平阳霉素恶性胸腔积液 th1/th2细胞因子胸膜固定术

日本血吸虫感染小鼠肝肉芽肿与th1/th2细胞因子水平的动态变化

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复旦学报（医学版） 2001年第1期28卷 39-41,46页

作者：夏超明龚唯骆伟周卫芳李允鹤查锡良熊思东苏州大学基础医学部寄生虫学教研室苏州215007 复旦大学基础医学院上海200032

目的　观察小鼠感染日本血吸虫后急、慢性期肝肉芽肿病变与th1/th2细胞因子的动态变化 ,探讨th1/th2在肉芽肿形成及调节中的作用。方法　采用石蜡切片 ,HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变 ,用ELISA双抗夹心法测定小鼠感染后 0、4、6、8和... 详细信息

目的　观察小鼠感染日本血吸虫后急、慢性期肝肉芽肿病变与th1/th2细胞因子的动态变化 ,探讨th1/th2在肉芽肿形成及调节中的作用。方法　采用石蜡切片 ,HE染色后观察感染小鼠肉芽肿病变 ,用ELISA双抗夹心法测定小鼠感染后 0、4、6、8和 12周血清及脾淋巴细胞IL 2、IFNγ 和IL 4水平的动态变化。结果　小鼠感染后 6周出现明显肝肉芽肿病变 ,8周肉芽肿反应达高峰 ;12周则明显缩小 ;感染小鼠血清及脾淋巴细胞的th1细胞因子IL 2和IFNγ 在感染后 4～ 6周开始上升 ,8周达高峰 ,随后下降 ;而th2细胞因子IL 4在感染后 8周时迅速上升且随感染时间延长而明显升高。结论　th1细胞因子IL 2和IFNγ 与血吸虫卵肉芽肿的诱导和形成密切相关 ,而th2细胞因子IL 4可抑制th1细胞因子在血吸虫病慢性期虫卵肉芽肿自发性免疫调节中起重要作用。

关键词：日本血吸虫肝肉芽肿病变 th1/th2细胞因子小鼠

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海军军医大学学报 2022年第3期43卷 341-345页

作者：秦陈浩顾爱萍展富琴冯萍顾昊宇杜鸿苏州大学附属第二医院检验科苏州215004

目的了解髓过氧化物酶(MPO)-抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)患者血清中IgG4及辅助性T细胞(th)1/th2细胞因子的表达情况。方法收集苏州大学附属第二医院50例AAV患者及40例同期健康体检者的血清样本,采用免疫比浊法测定IgG水平,采... 详细信息

目的了解髓过氧化物酶(MPO)-抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(AAV)患者血清中IgG4及辅助性T细胞(th)1/th2细胞因子的表达情况。方法收集苏州大学附属第二医院50例AAV患者及40例同期健康体检者的血清样本,采用免疫比浊法测定IgG水平,采用ELISA法测定IgG4水平,采用流式细胞术微球阵列(CBA)技术检测血清中th1/th2细胞因子的水平,比较两组样本上述指标的差异,分析不同指标之间的相关性。结果共收集到50例AAV患者血清样本,其中MPO-AAV患者40例(80.0%)。MPO-AAV组血清IgG4水平为(1.13±0.33)g/L,IgG4/IgG比值为0.094±0.032,IL-4水平为(2.54±0.68)pg/mL,IL-6水平为15.22(8.83,59.52)pg/mL,均高于健康体检者[IgG4水平为(0.80±0.27)g/L,IgG4/IgG比值为0.070±0.028,IL-4水平为(1.96±0.60)pg/mL,IL-6水平为4.95(2.82,13.25)pg/mL],差异均有统计学意义(P均1),且MPOAAV患者血清IgG4水平与IL-6水平呈正相关(r_(s)=0.508,Pth1/th2细胞因子平衡失调有关。

关键词：免疫球蛋白G4 免疫球蛋白G th1/th2细胞因子抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎髓过氧化物酶