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火针四花穴对晚期非小细胞肺癌化疗患者th1/th2免疫平衡和功能状态的影响

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针刺研究 2019年第2期44卷 136-139页

作者：林国华林丽珠张英裴文娅曾婧纯赵玮璇广州中医药大学第一附属医院广州510405 玉溪市人民医院云南玉溪653000 广州中医药大学广州510006

目的:观察火针四花穴对晚期非小细胞肺癌化疗患者血清th1/th2免疫平衡和功能状态的影响,探讨其改善免疫功能的可能机制。方法:用随机数字表法将60例非小细胞肺癌患者按1∶1随机分为对照组和治疗组各30例。对照组采用紫杉醇联合顺铂(TP)... 详细信息

目的:观察火针四花穴对晚期非小细胞肺癌化疗患者血清th1/th2免疫平衡和功能状态的影响,探讨其改善免疫功能的可能机制。方法:用随机数字表法将60例非小细胞肺癌患者按1∶1随机分为对照组和治疗组各30例。对照组采用紫杉醇联合顺铂(TP)或吉西他滨联合顺铂(GP)方案进行化疗;治疗组在对照组基础上联合火针点刺四花穴(膈俞穴、胆俞穴),连续治疗7d。两组患者分别于治疗前1天、治疗结束后的第14天取血清标本,采用酶联免疫吸附法检测血清中th1相关细胞因子白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)及th2相关细胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)浓度;同时于治疗前1天、治疗结束后的第14天以卡劳夫斯基功能状态(KPS)评分法评估两组患者功能状态。结果:与治疗前比较,治疗组和对照组治疗后血清中IL-2、IFN-γ浓度明显升高,IL-4、IL-10浓度及功能状态KPS评分显著降低(均P2、IFN-γ的浓度较对照组升高,IL-4、IL-10的浓度较对照组下降(Pth1细胞亚群功能,降低th2细胞亚群功能,从而调整th1/th2的平衡,同时能减轻化疗后患者机体功能状态的恶化程度。

关键词：火针四花穴晚期非小细胞肺癌 th1/th2免疫平衡功能状态

针灸对溃疡性结肠炎大鼠th1/th2免疫平衡的影响

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针刺研究 2016年第3期41卷 210-214页

作者：陈艳萍郑州大学附属洛阳中心医院康复医学科洛阳471000

目的:探讨针灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠th 1/th 2免疫平衡的影响。方法:SD大鼠随机分为模型组、隔药灸组、电针组,每组10只,并另选10只正常大鼠作为对照组。采用免疫学方法并加局部刺激建立大鼠UC模型。隔药灸组、电针组选取"天枢"(双)和... 详细信息

目的:探讨针灸对溃疡性结肠炎(UC)大鼠th 1/th 2免疫平衡的影响。方法:SD大鼠随机分为模型组、隔药灸组、电针组,每组10只,并另选10只正常大鼠作为对照组。采用免疫学方法并加局部刺激建立大鼠UC模型。隔药灸组、电针组选取"天枢"(双)和"气海"进行隔药灸或电针治疗,连续治疗14d。采用定量PCR法检测结肠组织中干扰素(INF)-γ、白介素(IL)-12、IL-4和IL-10mRNA表达水平;采用酶联免疫吸附法检测结肠组织中INF-γ、IL-12、IL-4和IL-10的含量;采用流式细胞术分析结肠组织细胞中CD4^+INF-γ^+/CD 4^+IL-4^+的比值。结果:与对照组比较,模型组大鼠结肠组织中INF-γ、IL-12mRNA和含量显著升高(P10mRNA和含量显著下降(P12mRNA和含量显著低于模型组(P10mRNA和含量显著高于模型组(P0.05)。结论:隔药灸和电针均能显著改善UC模型大鼠炎性反应,通过下调结肠组织中INF-γ和IL-12水平,上调IL-4和IL-10水平从而保持th 1/th 2细胞间平衡,进而改善免疫功能。

关键词：结肠炎隔药灸电针 th1/th2免疫平衡

th1/th2免疫平衡偏移介导JAK2-STAT3信号通路参与感染性早产发生机制研究

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大理大学学报 2023年第10期8卷 52-58页

作者：杜凌颖李忠连杨琼艳佀艳婷郭颖大理大学第一附属医院云南大理671000 大理白族自治州妇幼保健院云南大理671000

目的:探讨th1/th2免疫平衡偏移情况及JAK2-STAT3信号通路参与感染性早产发生机制。方法:选取就诊于大理大学第一附属医院的60例早产患者为研究对象(早产组),根据产后胎膜组织病理检查结果分为感染性早产组和非感染性早产组,选取同期正... 详细信息

目的:探讨th1/th2免疫平衡偏移情况及JAK2-STAT3信号通路参与感染性早产发生机制。方法:选取就诊于大理大学第一附属医院的60例早产患者为研究对象(早产组),根据产后胎膜组织病理检查结果分为感染性早产组和非感染性早产组,选取同期正常足月分娩的产妇20例为正常对照(正常对照组)。采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测各产妇外周血清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,并计算th1/th2免疫调节平衡指数;采用免疫组织化学染色法检测胎膜组织中信号转导及转录激活因子3(STAT3)、核因子κB(NF-κB)蛋白的表达情况。结果:IFN-γ、TNF-α表达水平在早产组中显著升高(Pth1/th2免疫平衡具有明显向th1方向偏移趋势;IL-6表达水平、STAT3及NF-κB蛋白表达水平在感染性早产组中显著升高(P0.05)。结论:th1/th2免疫平衡可通过TNF-α、NF-κB、IL-6、JAK2-STAT3信号通路参与感染性早产的发生。

关键词：感染性早产 th1/th2免疫平衡 JAK2-STAT3信号通路

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千金子二萜醇调控TGF-β/Smad4通路调节肾癌小鼠th1/th2免疫平衡

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中国老年学杂志 2023年第18期43卷 4512-4515页

作者：周磊宋圣佑邰伦伟蒋俊玲王蒙蒙潘世杰赵俊峰河南中医药大学第二临床医学院河南郑州450002 河南中医药大学第二附属医院河南郑州450002

目的探究千金子二萜醇对肾癌小鼠th1/th2免疫平衡的影响及转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路调控作用的可能机制。方法12只BALB/c小鼠随机分为模型组、实验组(模型+千金子二萜醇)和TGF-β/Smad通路抑制剂组(模型+LY2109761),通过接种... 详细信息

目的探究千金子二萜醇对肾癌小鼠th1/th2免疫平衡的影响及转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路调控作用的可能机制。方法12只BALB/c小鼠随机分为模型组、实验组(模型+千金子二萜醇)和TGF-β/Smad通路抑制剂组(模型+LY2109761),通过接种肾癌Renca细胞构建肾癌小鼠模型。灌胃21 d后,取小鼠瘤块和脾脏组织并计算各组瘤块体积增长率,Western印迹检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ和Smad4蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素(IL)-4和干扰素(IFN)-γ水平,RT-qPCR检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ、Smad4、IL-4和IFN-γmRNA表达水平。结果与模型组相比,实验组肿瘤体积增长率、TGF-βRⅡ、Smad4 mRNA和蛋白表达显著降低,IL-4水平显著降低,IFN-γ水平显著升高,LY2109761组TGF-βRⅡmRNA表达显著升高,蛋白水平显著降低,Smad4蛋白表达水平显著降低(均Pth1/th2免疫平衡。

关键词：肾细胞癌千金子二萜醇转化生长因子(TGF)-β/Smad4信号通路 th1/th2免疫平衡

氨基酸对铝佐剂的增强免疫反应和调节th1/th2免疫平衡的初步研究

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氨基酸对铝佐剂的增强免疫反应和调节Th1/Th2免疫平衡的初步研究

作者：任丽洁厦门大学

学位级别：硕士

铝佐剂是使用历史最悠久的一种佐剂,具有丰富的安全性和有效性数据。然而随着疫苗技术的不断发展,传统铝佐剂已经无法满足日益复杂的佐剂需求,加上铝佐剂本身也存在th2类反应偏倚的缺陷,因此探索新的佐剂系统是十分必要的。目前,联合铝... 详细信息

铝佐剂是使用历史最悠久的一种佐剂,具有丰富的安全性和有效性数据。然而随着疫苗技术的不断发展,传统铝佐剂已经无法满足日益复杂的佐剂需求,加上铝佐剂本身也存在th2类反应偏倚的缺陷,因此探索新的佐剂系统是十分必要的。目前,联合铝佐剂和Toll样受体激动剂形成组合佐剂系统成为一种理想的优化策略,并且已经有了许多成功案例。受到这种优化策略的启发,本研究选择氨基酸这一类广泛存在于人体内并参与某些重要生理功能的分子,利用结构基团配位体交换与铝佐剂形成复合铝基佐剂或者作为一种添加剂以达到优化目的,然后对这些佐剂的理化性质以及免疫增强活性做出评估,以筛选出可以提高th1类免疫的潜力分子以及铝佐剂优化组合。研究发现复合铝牛磺酸佐剂的理化性质与铝佐剂相近,蛋白吸附率高达95%以上,且对蛋白的构象稳定性有一定提升作用,佐剂联合重组新型冠状病毒S蛋白或其他非颗粒型蛋白免疫小鼠能诱导高效的抗体反应。此外,研究还发现谷氨酸作为铝佐剂添加剂时可以诱导高效的抗体反应并且具有量效关系,而且能诱导产生更高比例的分泌INF-γ的th细胞。本研究通过评估一系列氨基酸分子对铝佐剂的免疫增强活性,证明部分氨基酸分子(如谷氨酸)可作为促进th1和th2免疫平衡的潜力分子,为后续优化铝佐剂的研究提供可靠的研究思路和丰富的数据支持。

关键词：疫苗佐剂复合佐剂谷氨酸牛磺酸 th1/th2免疫平衡

基于th1/th2免疫平衡探讨通窍活血汤对急性缺血性脑卒中的临床疗效和机制研究

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基于Th1/Th2免疫平衡探讨通窍活血汤对急性缺血性脑卒中的临床疗...

作者：廖钟玲广西中医药大学

学位级别：硕士

目的:通过观察通窍活血汤对急性缺血性脑卒中的治疗效果,以及通窍活血汤对th1、th2相关细胞因子数量变化的影响,从th1/th2免疫平衡的视角,了解通窍活血汤防治急性缺血性脑卒中的作用机理,为中医药防治急性缺血性脑卒中对免疫方面的影响... 详细信息

目的:通过观察通窍活血汤对急性缺血性脑卒中的治疗效果,以及通窍活血汤对th1、th2相关细胞因子数量变化的影响,从th1/th2免疫平衡的视角,了解通窍活血汤防治急性缺血性脑卒中的作用机理,为中医药防治急性缺血性脑卒中对免疫方面的影响提供研究基础。方法:1.临床研究:在柳州市中医医院（柳州市壮医医院）神经内科病区中选择符合本临床试验研究标准的急性缺血性脑卒中病人60例,并使用数字随机法分为对照组30例以及通窍活血汤组30例。对照组的病人使用一般常规治疗,通窍活血汤组的病人在一般常规治疗上再加以口服中药汤剂通窍活血汤,两组病人的治疗疗程均为14天。在治疗前的第1天及治疗后14天分别对两组病人进行NIHSS评分和m RS评分,并采集血清标本,用流式细胞仪检测技术分别检测两组受试者血清中th1、th2细胞分泌的相关细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10的数量。2.动物实验:以健康雄性SD大鼠做为研究对象,选择Zea-Longa线栓术阻断大鼠右脑中动脉血管,制作大鼠MCAO模型,在造模后24h,使用Longa神经功能缺损评分确认造模效果,剔除不符合的大鼠后,使用随机分组的方式将MCAO大鼠分为4组,分别为模型组以及通窍活血汤高、中、低剂量组,每组大鼠各10只。再另选10只大鼠作为假手术组,处理方法与MCAO相同,但仅分离血管,不进行结扎及放置线栓。分组完成后即可开始治疗,高、中、低剂量组的大鼠分别以0.72ml/100g、0.36ml/100g、0.18ml/100g剂量的通窍活血汤配以0.28ml/100g、0.64ml/100g、0.82ml/100g体积的蒸馏水灌胃,1次/d,假手术组及模型组的大鼠则配以1ml/100g体积的蒸馏水进行灌胃,各组大鼠的疗程均为14d,并在24h、14d后使用Longa神经功能缺损程度对大鼠进行评分。在最后一次灌药评分后处死大鼠,采集脑组织标本,脑组织进行切片后行TTC染色,用Image Pro-plus6.0软件计算各组大鼠的脑梗体积百分比,另外采用RT-PCR法分别检测各组大鼠脑组织中th1、th2相关细胞因子IFN-γm RNA、TNF-αm RNA、IL-6 m RNA、IL-10 m RNA的表达水平。结果:1.临床实验:在临床疗效中,对照组及通窍活血汤组在治疗前的组间比较中,NIHSS评分和m RS评分均无统计学意义（P＞0.05）;治疗后,两组NIHSS评分、m RS评分较治疗前对比都有所下降,具有显著统计学意义（P＜0.01）;而与对照组比较,通窍活血汤组NIHSS评分和m RS评分下降更明显。细胞因子表达情况中,在治疗前,对照组与通窍活血汤组血清th1、th2细胞分泌的IFN-γ、IL-4、IL-10等因子表达无明显差异（P＞0.05）。治疗后,在th1相关因子中,两组中的IFN-γ炎症因子水平在治疗后均呈下降趋势（P＜0.05）,而通窍活血汤组下降更明显（P＜0.01）;在th2相关因子中,对照组在治疗后,IL-4炎症因子水平未见改变,无统计学意义（P＞0.05）,通窍活血汤组中的IL-4因子水平上升则显著表达（P＜0.01）,而两组血清中th2细胞相关因子的IL-10水平则呈上升趋势（P＜0.05）,以通窍活血汤组上升更明显（P＜0.01）。在治疗前,两组IFN-γ/IL-4比值进行比较中,统计无差异性（P＞0.05）;而两组在治疗后同治疗前对比,其表达水平均下降（P＜0.05）,通窍活血汤组下降则更显著（P＜0.01）。2.动物研究结果提示:（1）神经功能缺损情况:造模后24h、14d两个时间点分别对五组大鼠行Longa神经功能缺损的评分,结果表明,假手术组的大鼠的评分均为0分,没有任何神经功能缺损的症状表现,而模型组大鼠则出现相关神经功能障碍的症状表现;与假手术组比较,模型组具有显著统计学意义（P＜0.01）。与模型组对比,通窍活血汤的三个治疗组在24h时的评分并无明显差别,无统计学意义（P＞0.05）。在14d后,通窍活血汤三组大鼠的评分与模型组对比有统计学意义（P＜0.05）,而高剂量组大鼠评分具有显著统计学意义（P＜0.01）,说明通窍活血汤治疗可以改善MCAO大鼠的神经功能缺损。（2）脑梗死体积百分比变化:各组大鼠切片在经过TTC试剂染色后,MCAO模型大鼠在脑的冠状区域其组织切片能见到明显的苍白色梗塞病灶,而假手术组大鼠的切片未见有梗塞病灶的表现。与假手术组对比,模型组大鼠脑切片的梗死体积百分比具有显著统计学差异（P＜0.01）;与模型组相比,通窍活血汤组三组大鼠的脑梗面积均有缩小,其梗死体积百分比降低且具有统计学差异（P＜0.05）,其中通窍活血汤高剂量组脑梗面积缩小更明显,具有显著性差异（P＜0.01）。（3）各组th1、th2相关炎症因子m RNA水平变

关键词：急性缺血性脑卒中 th1/th2免疫平衡免疫炎症反应通窍活血汤

艾灸“关元”和“足三里”穴对DSS诱导溃疡性结肠炎大鼠th1/th2免疫平衡的影响

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艾灸“关元”和“足三里”穴对DSS诱导溃疡性结肠炎大鼠Th1/Th2免...

作者：张旭辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:研究艾灸“关元”和“足三里”穴对葡聚糖硫酸钠(DSS)所致溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜炎症细胞因子表达产生的影响,探讨艾灸对免疫功能紊乱的调节作用。材料与方法:50只SD大鼠,适应喂养后,按体重大小,随机分成5组,每组10只,... 详细信息

目的:研究艾灸“关元”和“足三里”穴对葡聚糖硫酸钠(DSS)所致溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜炎症细胞因子表达产生的影响,探讨艾灸对免疫功能紊乱的调节作用。材料与方法:50只SD大鼠,适应喂养后,按体重大小,随机分成5组,每组10只,分别是:对照组,模型组,西药组,艾灸组,艾灸加西药组,分笼饲养。除对照组,其余4组大鼠自由饮用配好的4%DSS溶液,饮用7天,同时每天观察大鼠饮食,大鼠毛的色泽和大便情况,并记录体重。造模完成后,进行治疗,并正常饮食。对照组,用生理盐水10mL/(kg.d),日一次灌胃。模型组,生理盐水10mL/(kg.d),日一次灌胃。西药组,美沙拉嗪悬浊液10mL/(Kg.d),日一次灌胃。艾灸组,取穴:关元、足三里(双)。艾炷以精制艾绒制成重约45mg/只,每次每穴各灸2壮,1次/d。艾灸加西药组,用美沙拉嗪悬浊液10mL/(Kg.d),日一次灌胃;于灌胃1h后进行艾灸,治疗操作同艾灸组。治疗同时观察大鼠毛的色泽和大便情况,测量并记录体重。实验结束后取大鼠结肠和腹主动脉血,采用双抗体夹心ELISA法观察大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-8、IL-13、IL-10含量,用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测大鼠结肠黏膜上IL-8m RNA、IL-10mRNA的表达,考察艾灸对UC大鼠结肠的炎症细胞因子的影响。结果:1.和对照组大鼠比较,造模后的大鼠体重明显减轻,有便血,结肠粘膜水肿、出血;结肠粘膜IL-8mRNA水平升高、IL-10mRNA水平下降,都出现了显著性差异(Pth1细胞因子增强,th2细胞因子受到抑制。2.和模型组相比较,治疗组的大鼠体重明显回升,便血程度明显改善,结肠黏膜水肿和出血程度明显减轻。3.与模型组相比较,西药组、艾灸组和艾灸加西药组的大鼠血清的IL-10水平升高(P免疫失衡恢复,th2免疫细胞作用被增强,th1免疫细胞作用被抑制。结论:1.艾灸UC关元和足三里穴可以减轻或缓解UC大鼠粘液脓血便的情况。2.艾灸UC关元和足三里可以促进UC大鼠结肠黏膜上的抗炎因子的生成,并抑止促炎因子的生成,从而缓解肠黏膜的损伤。

关键词：艾灸溃疡性结肠炎实验研究 th1/th2免疫平衡

千金子二萜醇调控TGF-β/Smad4通路调节肾癌小鼠th1/th2免疫平衡

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千金子二萜醇调控TGF-β/Smad4通路调节肾癌小鼠Th1/Th2免疫平衡

作者：周磊河南中医药大学

学位级别：硕士

目的:经过前期研究,我们发现千金子二萜醇能够抑制肾癌Renca细胞的生长、扩散和侵袭。在实验中,我们发现它能够减缓肿瘤的进展,并通过调节NF-κB活性来抑制基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）的表达,同时还能够通过调节T... 详细信息

目的:经过前期研究,我们发现千金子二萜醇能够抑制肾癌Renca细胞的生长、扩散和侵袭。在实验中,我们发现它能够减缓肿瘤的进展,并通过调节NF-κB活性来抑制基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases,MMPs）的表达,同时还能够通过调节TGF-β1/Smad通路,从而影响TNF-α和IL-17的表达。然而,目前我们还不清楚它是否能够调节肾细胞癌的th1/th2免疫平衡。故本文通过构建Renca肾癌小鼠模型,探究千金子二萜醇对肾癌小鼠th1/th2免疫平衡的影响及其可能机制。方法:1、构建肾癌小鼠模型:常规培养小鼠肾癌Renca细胞,将完全培养基中的Renca细胞恒温培养至对数生长期,胰蛋白酶消化,离心,进行细胞计数并制备1×10～7个/ml细胞悬液,24只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、实验组（模型+千金子二萜醇）和TGF-β/Smad通路抑制剂组（模型+LY2109761）,用1ml注射器抽取0.15ml Renca细胞悬液接种于小鼠左侧腋下,构建肾癌小鼠模型。2、药物干预:待瘤块体积大于5mm后,实验组给予25mg/kg千金子二萜醇溶液灌胃,每日1次;TGF-β/Smad通路抑制剂组给予25mg/kg LY2109761溶液灌胃,每三天1次。给药21天结束后（实验组给药21次;通路抑制剂组给药7次）,腹腔注射4%水合氯醛麻醉小鼠,眼科弯头镊摘除小鼠眼球后取血,离心后取上清,置于超低温冰箱冷冻保存,剥离小鼠皮下移植瘤瘤块并置于液氮中冷冻保存,分离各组小鼠完整的脾脏置于液氮中冷冻保存。3、计算各组小鼠瘤块体积增长率:灌胃期间测量小鼠第3天和第21天瘤块的长径L（mm）、短径W（mm）。根据肿瘤体积（mm3）=π/6×L×W2公式计算肿瘤体积,瘤块增长率=（第21天肿瘤体积-第3天肿瘤体积）/第3天肿瘤体积×100%,并进行分析,观察各组小鼠瘤块体积的增长情况。4、Western blot检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ和Smad4蛋白的表达水平,观察各组小鼠TGF-β/Smad4信号通路相关蛋白的表达情况。5、ELISA检测小鼠血清IL-4和IFN-γ水平,观察各组小鼠血清中th1和th2型相关细胞因子的表达。6、qPCR检测小鼠脾脏TGF-βRⅡ、Smad4、IL-4和IFN-γm RNA的表达水平,观察各组小鼠TGF-β/Smad4信号通路相关蛋白和th1、th2型相关细胞因子的mRNA表达情况。结果:1、各组肾癌小鼠肿瘤体积增长率:与模型组比较,实验组和LY209761组的肿瘤体积增长率显著降低（P109761组的肿瘤体积增长率差异无统计学意义（P>0.05）。2、ELISA检测各组小鼠血清IFN-γ和IL-4的表达水平:与正常组比,模型组的IFN-γ水平显著降低（P1）;与模型组比,实验组的IFN-γ水平显著升高（P109761组的IFN-γ和IL-4水平差异无统计学意义（P>0.05）。3、Western Blot检测各组小鼠脾脏组织TGF-βRⅡ、Samd4蛋白的表达水平:与正常组相比,模型组的脾脏组织中TGF-βR II蛋白水平升高,但差异无统计学意义（P>0.05）;Samd4蛋白水平显著升高（P109761组的脾脏组织中TGF-βR II蛋白水平均显著降低（P1）;LY2109761组的脾脏组织中Samd4蛋白水平显著降低（P1）。4、qPCR检测各组小鼠脾脏组织TGF-βRⅡ、Samd4、IL-4、IFN-γm RNA的表达水平:与正常组比,模型组的脾脏组织中Samd4 m RNA表达水平显著升高（P1）,IFN-γm RNA表达水平显著降低（P1）,而TGF-βR II m RNA的表达差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比,实验组的脾脏组织中TGF-βR II m RNA水平显著降低（P1）,而LY2109761组的脾脏组织中TGF-βR II m RNA水平显著升高（P1）,而LY2109761组的脾脏组织中Samd4m RNA的表达差异无统计学意义（P>0.05）;实验组的脾脏组织中IFN-γm RNA表达水平显著升高（P109761组的脾脏组织中IL-4 m

关键词：肾细胞癌千金子二萜醇 TGF-β/Smad4信号通路 th1/th2免疫平衡

脂溶性维生素与孕妇子痫前期的关系及th1/th2免疫平衡机制探索

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脂溶性维生素与孕妇子痫前期的关系及Th1/Th2免疫平衡机制探索

作者：张晗郑州大学

学位级别：硕士

目的通过探索膳食及血清脂溶性维生素水平与孕妇子痫前期(preeclampsia,PE)发病风险之间的关系,并探讨其与th1/th2免疫平衡机制在PE发生机制中的联系,从而为指导孕妇孕期合理补充脂溶性维生素和预防PE的发生发展提供科学依据。方法采用... 详细信息

目的通过探索膳食及血清脂溶性维生素水平与孕妇子痫前期(preeclampsia,PE)发病风险之间的关系,并探讨其与th1/th2免疫平衡机制在PE发生机制中的联系,从而为指导孕妇孕期合理补充脂溶性维生素和预防PE的发生发展提供科学依据。方法采用病例对照研究,选取2017年1月至2019年6月在郑州大学第一附属医院产科住院分娩的165例PE患者为病例组,217例无PE的孕妇作为对照组。采用问卷调查收集病例组和对照组的基本信息,使用食物频率问卷(food frequency questionnaire,FFQ)调查研究对象分娩前三个月的膳食摄入情况。根据食物成分表计算各组孕妇营养素及脂溶性维生素摄入情况。收集孕妇分娩前的静脉血,采用液相色谱串联质谱法(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS)检测孕妇血清脂溶性维生素浓度,采用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测孕妇血清免疫细胞分泌因子水平。运用SPSS 21.0建立数据库并进行统计分析,检验水准α=0.05。病例组和对照组之间的差异比较,正态资料使用独立样本t检验,非正态资料使用非参数检验,频数资料则使用χ检验。根据对照组膳食及血清脂溶性维生素水平的四分位数将研究对象由低到高分为四组,采用Logistic回归分析探索脂溶性维生素和PE风险的关系,采用限制性立方样条模型(Restricted cubic spline,RCS)分析脂溶性维生素与PE风险之间的非线性关系,采用中介效应和交互作用探索脂溶性维生素、th1/th2免疫平衡在PE发生过程中的联系。结果1.病例组与对照组研究对象在年龄和孕周方面差异无统计学意义(P>0.05),两组均衡可比。与对照组相比,病例组的孕期体重增加较多,文化程度较低,有高血压家族史、初次怀孕、月经不规律、痛经的比例更高,差异均有统计学意义(P2.病例组在能量、蛋白质、碳水化合物、水果的日均摄入量方面均低于对照组,差异具有统计学意义(P2、维生素D3、总维生素D水平也有显著差异(P免疫细胞因子IL-17A、IL-2、IL-4、INF-γ、TNF-α、TGF-β水平均高于对照组(P2.25(1.09,4.68);维生素D含量最高组PE发病的OR及95%CI为0.11(0.04,0.27);维生素D含量最高组PE发病的OR及95%CI为0.37(0.18,0.78);总维生素D含量最高组PE发病的OR及95%CI分别为0.29(0.14,0.61);维生素E含量最高组PE发病的OR及95%CI分别为11.86(4.87,28.87)。4.只有膳食维生素A摄入量、血清维生素D和总维生素D水平与PE发生风险之间存在非线性关联(Pth1/th2免疫平衡在PE发生发展中不存在中介效应(P>0.05)。血清维生素D与th1/th2免疫平衡在PE发生过程中存在交互作用(P=0.042)。结论1.膳食维生素A和维生素D摄入不足可能是PE的危险因素。2.血清维生素A和维生素E水平过高可能为PE的危险因素,血清维生素D、D以及总维生素D水平充足可能为PE的保护因素。3.脂溶性维生素并非通过调节th1/th2免疫平衡进而影响PE的发生发展,但PE患者血清维生素D与th1/th2免疫平衡可能存在某种机制上的联系。

关键词：子痫前期脂溶性维生素 th1/th2免疫平衡病例对照研究