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Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 is a CROPs-associated receptor for Clostridioides infection toxin b

引用

Science China(Life Sciences) 2022年第1期65卷 107-118页

作者： Shengjie Guo Yiou Chen Jingze Liu Xinyi Zhang Zhiheng Liu Zhuo Zhou Wensheng Wei biomedical Pioneering Innovation Center Beijing Advanced Innovation Center for GenomicsPeking-Tsinghua Center for Life SciencesPeking University Genome Editing Research CenterState Key Laboratory of Protein and Plant Gene ResearchSchool of Life SciencesPeking UniversityBeijing 100871China

As the leading cause of worldwide hospital-acquired infection,Clostridioides difficile(C.difficile)infection has caused heavy economic and hospitalized burden,while its pathogenesis is not fully understood.Toxin b(tcd b)is one of the major virulent factors of C.difficile.Recently,CSPG4 and FZD2 were reported to be the receptors that mediate tcd b cellular entry.However,genetic ablation of genes encoding these receptors failed to completely block tcd b entry,implicating the existence of alternative receptor(s)for this toxin.Here,by employing the CRISPR-Cas9 screen in CSPG4-deficient He La cells,we identified LDL receptor-related protein-1(LRP1)as a novel receptor for tcd b.Knockout of LRP1 in both CSPG4-deficient He La cells and colonic epithelium Caco2 cells conferred cells with increased tcd b resistance,while LRP1 overexpression sensitized cells to tcd b at a low concentration.Co-immunoprecipitation assay showed that LRP1 interacts with full-length tcd b.Moreover,CROPs domain,which is dispensable for tcd b’s interaction with CSPG4 and FZD2,is sufficient for binding to LRP1.As such,our study provided evidence for a novel mechanism of tcd b entry and suggested potential therapeutic targets for treating C.difficile infection.

关键词： Clostridioides difficile low-density lipoprotein receptor-related protein 1 tcd b toxin receptor CRISPR screening

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