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tc17细胞在中性粒细胞哮喘小鼠的表达及意义

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中国当代儿科杂志 2016年第2期18卷 172-176页

作者：张敏农光民蒋敏詹文杰广西医科大学第一附属医院儿科广西南宁530021 孝感市中心医院儿科湖北孝感432100

目的检测中性粒细胞(NEU)哮喘小鼠肺脏tc17细胞比例,初步探讨tc17细胞在NEU哮喘发病机制中的作用。方法 32只清洁级C57B/6小鼠,随机分成NEU哮喘组和对照组。NEU哮喘组用卵蛋白(OVA)和脂多糖(LPS)气道滴入致敏,予OVA雾化激发,对照组用生... 详细信息

目的检测中性粒细胞(NEU)哮喘小鼠肺脏tc17细胞比例,初步探讨tc17细胞在NEU哮喘发病机制中的作用。方法 32只清洁级C57B/6小鼠,随机分成NEU哮喘组和对照组。NEU哮喘组用卵蛋白(OVA)和脂多糖(LPS)气道滴入致敏,予OVA雾化激发,对照组用生理盐水致敏和激发。在最后一次雾化结束后24 h,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并检测其有核细胞总数及分类比例,分离肺组织行HE染色,流式细胞术检测小鼠肺脏tc17细胞与Th17细胞百分比,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中IL-6、TGF-β、IL-17水平。结果 NEU哮喘组小鼠BALF中有核细胞总数、嗜酸性粒细胞(EOS)及中性粒细胞百分比均明显高于对照组(Ptc17细胞与Th17细胞百分比高于对照组(Ptc17细胞比例与Th17细胞比例呈正相关性(r=0.7932,P17浓度高于对照组(Ptc17细胞表达增高,tc17细胞可能参与了中性粒细胞哮喘的发病,IL-17很可能是tc17细胞在NEU哮喘中发挥作用的方式之一。

关键词：中性粒细胞哮喘 tc17细胞小鼠

基于tc17细胞探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫机制及黄芪桂枝五物汤的干预作用

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基于Tc17细胞探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫机制及黄芪桂枝...

作者：唐艳丹湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:确定在多发性硬化硬化（multiple sclerosis,MS）/实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）中IL-17分泌型CD8T细胞亚群（tc17细胞）的作用及其与Th17细胞作用的异同关系,并在此基础上,研究黄... 详细信息

目的:确定在多发性硬化硬化（multiple sclerosis,MS）/实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）中IL-17分泌型CD8T细胞亚群（tc17细胞）的作用及其与Th17细胞作用的异同关系,并在此基础上,研究黄芪桂枝五物汤治疗EAE的效果及可能机理,以期为将来临床治疗MS提供理论和实验依据。方法:应用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(myelin oligodendrocyte glycoprotein peptides ,MOG)、结核分支杆菌素（PTX）、完全弗式佐剂（CFA）诱导雌性C57BL/6小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,a EAE）动物模型（n=20）。a EAE小鼠病程通过0-5级EAE评分进行评定,在EAE评分达到3-4分（12-14天）时处死,脊髓通过苏木精和伊红染色（HE）以及Luxol快速蓝（LFB）染色进行检查;通过尼龙毛柱从脾脏分离T细胞,并使用CD4和CD8分离试剂盒纯化为CD4和CD8T细胞,然后通过流式细胞仪分析确定纯度,进而制备MOG特异性T细胞。培养基中辅以MOG、mitomycin C处理的抗原递呈细胞（APC）和IL-23来诱导tc17和Th17细胞。用增殖反应检测其抗原特异性,用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定培养的tc17和Th17细胞上清液中干扰素γ（IFN-γ）和IL-17的分泌。将激活的tc17和Th17细胞尾静脉注射到健康小鼠体内来制备过继转移EAE模型（t EAE）,通过脊髓组织学和髓鞘染色检测其致病性。完成此期实验后,再次使用MOG诱导雌性C57BL/6小鼠建立a EAE动物模型（n=32）,当a EAE小鼠EAE评分达到3-4分（第12-14天）时,将a EAE分为4组,每组8只小鼠,以二种不同剂量（高剂量组50g/kg,低剂量组5g/kg）的黄芪桂枝五物汤作为实验组、以泼尼松（6mg/kg）作为阳性对照、以蒸馏水作为阴性对照,灌胃治疗14天（第28天）处死,通过EAE评分、体重、脊髓组织学和髓鞘染色、抗原特异性检测、ELISA测定培养的tc17和Th17细胞上清液中IFN-γ和IL-17的分泌来评估治疗效果。结果:1.纯化后的CD8CD3和CD4CD3细胞分别为总CD3细胞的88.2%和90.1%,然后分别诱导为tc17细胞和Th17细胞,使用MOG多肽刺激这些细胞增殖实验以评估其抗原特异性。结果发现tc17细胞对MOG的反应低于Th17细胞,但tc17细胞的反应并不依赖于Th17细胞。与Th17细胞相比,tc17细胞分泌更少的IFN-γ和IL-17。2.通过过继转移MOG特异性T细胞诱导EAE（t EAE）小鼠模型,与Th17细胞-t EAE相比,tc17细胞-t EAE出现相似的EAE评分和较轻微的炎症和脱髓鞘。3.与低剂量HQGZWW组和蒸馏水相比,高剂量HQGZWW组和泼尼松组EAE评分和病理学均有显著改善。结论:1.在EAE中tc17细胞具有独立的致病性,但程度较Th17细胞低。抗原刺激后tc17细胞分泌的细胞因子类型与Th17细胞类似。2.高剂量HQGZWWD对EAE评分的影响与泼尼松相似,而低剂量HQGZWWD没有这种影响。

关键词：黄芪桂枝五物汤 tc17细胞实验性自身免疫性脑脊髓炎多发性硬化 CD8+T细胞

tc17细胞对乙肝相关慢加急性肝衰竭病情进展及乙肝病毒清除的影响

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中山大学学报（医学版） 2019年第5期40卷 739-746页

作者：张耿林徐士丞张婷林潮双彭亮高志良中山大学附属第三医院感染科广东广州510630 中山大学附属第三医院超声科广东广州510630

【目的】探讨tc17细胞表达对乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病情进展及乙肝病毒清除的影响。【方法】纳入43例HBV-ACLF患者,以20例慢性乙型肝炎患者(CHB)和12例健康体检者(NC)为对照,流式细胞术检测外周血中tc17细胞的表达,荧光定量... 详细信息

【目的】探讨tc17细胞表达对乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病情进展及乙肝病毒清除的影响。【方法】纳入43例HBV-ACLF患者,以20例慢性乙型肝炎患者(CHB)和12例健康体检者(NC)为对照,流式细胞术检测外周血中tc17细胞的表达,荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用MELD、MELD-Na、CLIF-CACLF及AARC评分等指标评估患者病情,分析tc17细胞表达对病情进展及乙肝病毒清除的影响。【结果】与NC组及CHB组比较,HBV-ACLF患者tc17细胞表达明显升高(P17)。相关分析发现tc17细胞与AARC评分、MELD评分及MELD-Na评分均成正相关(r=0.504,P=0.001;r=0.417,P=0.005及r=0.382,P=0.012),而与CLIF-CACLF评分有相关趋势(r=0.294,P=0.055);且随着病情进展,tc17细胞的表达逐渐升高。另外发现tc17细胞与基线HBV-DNA载量成正相关(r=0.339,P=0.026),且tc17细胞高表达的HBV-ACLF患者4周后HBVDNA下降较低表达组更明显(Ptc17细胞及谷草转氨酶水平与HBVDNA下降有关。【结论】tc17细胞介导的炎症反应有助于清除HBV-DNA,但过激的炎症反应将导致患者病情进展。

关键词：慢加急性肝衰竭乙型肝炎病毒 tc17细胞

tc17细胞在结核患者外周血及胸腔积液中检测的意义

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中国现代医学杂志 2013年第27期23卷 58-61页

作者：宫原陈世雄三峡大学第一临床医学院宜昌市中心人民医院湖北宜昌443003

目的探讨tc17细胞在结核患者外周血及胸水中的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪分析20例健康对照者、20例活动性肺结核患者及19例结核性胸膜炎患者外周血及胸腔积液中tc17细胞占CD8+T细胞的比例,ELISA检测外周血血浆中IL-17A的含量... 详细信息

目的探讨tc17细胞在结核患者外周血及胸水中的表达及临床意义。方法应用流式细胞仪分析20例健康对照者、20例活动性肺结核患者及19例结核性胸膜炎患者外周血及胸腔积液中tc17细胞占CD8+T细胞的比例,ELISA检测外周血血浆中IL-17A的含量。结果结核性胸腔积液中tc17细胞占CD8+T细胞的比例(2.13±0.23)%高于同源外周血(1.15±0.17)%,且外周血中比例高于单纯肺结核患者(0.68±0.11)%及健康者外周血中比例(0.49±0.22)%,治疗后(0.63±0.15)%tc17细胞在外周血的表达较治疗前(0.87±0.31)%下降,ELISA结果与流式结果一致。结论 tc17参与了结核病的发生发展,并与疾病转归相关,对患者的临床指导用药及疗效观察有意义。

关键词： tc17细胞结核流式细胞术 ELISA

tc17细胞在子宫内膜癌中的分布及与Th17细胞的关系

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Tc17细胞在子宫内膜癌中的分布及与Th17细胞的关系

作者：张文静山东大学

学位级别：硕士

目的：tc17细胞是最新发现的一组分泌IL-17的CD8+细胞毒性T细胞,其分化和功能都不同于tcl细胞和tc2细胞,并表现出与Th17细胞的相似性。目前,研究发现tc17细胞在免疫相关性疾病、免疫缺陷病毒感染、急性移植物抗宿主病以及鼻咽癌中都有... 详细信息

目的：tc17细胞是最新发现的一组分泌IL-17的CD8+细胞毒性T细胞,其分化和功能都不同于tcl细胞和tc2细胞,并表现出与Th17细胞的相似性。目前,研究发现tc17细胞在免疫相关性疾病、免疫缺陷病毒感染、急性移植物抗宿主病以及鼻咽癌中都有异常分布。本研究旨在明确tc17细胞在子宫内膜癌患者外周血及肿瘤组织中的分布情况及IL-17在子宫内膜癌患者血清中的表达情况,及在外周血中与Th17细胞的关系。探究tcl7细胞在子宫内膜癌发生过程及抗肿瘤免疫中可能发挥的作用,为子宫内膜癌的免疫治疗提供依据。方法：实验组取2010年10月至2011年5月在山东大学齐鲁医院住院行手术治疗的初治、且有明确的病理学诊断依据的患者40例。对照组为健康志愿者21例。另外,组织标本取术后肿瘤组织14例为实验组,其周围正常组织为对照组,所选标本均经2名病理医师确认。采用流式细胞术检测外周血中的tcl7细胞和Th17细胞的数目,免疫组织化学法检测组织中的tc17细胞,ELISA法检测血清中IL-17的表达,并进一步结合临床指标进行分析。结果：与对照组相比,实验组外周血中tc17细胞和Th17细胞在CD3+T细胞中所占比例均有明显升高（tc17细胞：P子宫内膜癌组：=0.4892%±0.2566%,P对照组：0.2758%±0.1473%,Ptc17＜0.01;Th17细胞：P子宫内膜癌组=2.156%±0.893%,P正常人：1.165±0.372,PTh17＜0.001）,且二者之间存在明显正相关性（r=0.3740,P=0.0226）;肿瘤组织中tc17细胞数目明显升高（子宫内膜癌组织：36.42±10.64个/高倍镜;其周围正常组织：2.46±0.99个/高倍镜,P＜0.001）;血清中IL-17表达无明显升高（P＞0.05）。进一步结合临床指标,tc17细胞和Th17细胞在外周血中的比例与患者肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移等临床病理指标无明显相关性（P＞0.05）。结论：tc17细胞在子宫内膜癌患者外周血、肿瘤组织中的分布均有明显升高提示它可能作为一种特殊的免疫效应细胞参与了子宫内膜癌的发生发展过程。在外周血中,tc17细胞和Th17细胞的分布存在明显的相关性,提示二者可能在抗肿瘤免疫应答中相互抑制。上述结论为子宫内膜癌的免疫治疗提供了可能的理论依据,有望发现一种全新的抗肿瘤治疗方法。

关键词：子宫内膜癌 tc17细胞 Th17细胞白介素-17 免疫组织化学法流式细胞术 ELISA

结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血tc17和 Treg 细胞的变化

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中华微生物学和免疫学杂志 2013年第9期33卷 648-652页

作者：王建升帖彦清张立志吕元鹏宋津晓河北省人民医院检验科石家庄050051

目的检测结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中tc17与Treg细胞比例的变化，并分析二者相关性。方法流式细胞术检测30例结直肠腺瘤、33例结直肠腺癌患者和20例健康对照者外周血中tc17和Treg细胞比例；ELISA检测其血清中IL-17A和IL-23水平。... 详细信息

目的检测结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中tc17与Treg细胞比例的变化，并分析二者相关性。方法流式细胞术检测30例结直肠腺瘤、33例结直肠腺癌患者和20例健康对照者外周血中tc17和Treg细胞比例；ELISA检测其血清中IL-17A和IL-23水平。结果结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中tc17和Treg 细胞比例及细胞因子IL-17 A和IL-23水平均高于对照组（ P＜0．05）。结直肠癌组tc17细胞比例及细胞因子IL-17A和IL-23水平均高于结直肠腺瘤组（P＜0．05），而Treg细胞比例在两组间并无统计学意义（ P＞0．05）。基于疾病进展，结直肠腺瘤Ⅰ级和早期结直肠癌组tc17细胞比例及细胞因子IL-17A和IL-23水平分别高于相应的结直肠腺瘤Ⅱ级和晚期结直肠癌组（P＜0．05），Treg 细胞比例变化与 tc17细胞变化相反，但二者无相关性（r ＝-0．227， P＝0．073）。结论结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血tc17和Treg细胞比例随着疾病进展呈相反的变化趋势，但二者并不存在相关性。

关键词：结直肠腺瘤结直肠癌 tc17细胞 Treg细胞细胞因子

结直肠癌患者外周血tc17细胞在肿瘤进展中的变化

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中国免疫学杂志 2014年第6期30卷 817-820页

作者：王建升帖彦清张立志吕元鹏宋津晓河北省人民医院检验科石家庄050051

目的:探讨结直肠癌患者外周血tc17细胞在肿瘤进展中的变化及可能的机制。方法:取54例结直肠癌患者外周血,流式细胞术检测外周血tc17细胞比例和在不同浓度的IL-1β、IL-6和TGF-β作用下体外培养的PBMCs中tc17细胞比例;ELISA检测血清中IL-... 详细信息

目的:探讨结直肠癌患者外周血tc17细胞在肿瘤进展中的变化及可能的机制。方法:取54例结直肠癌患者外周血,流式细胞术检测外周血tc17细胞比例和在不同浓度的IL-1β、IL-6和TGF-β作用下体外培养的PBMCs中tc17细胞比例;ELISA检测血清中IL-1β、IL-17A、IL-23和IL-6水平。结果:晚期结直肠癌外周血中tc17细胞比例及IL-1β、IL-17A、IL-23和IL-6水平均高于健康对照(Ptc17细胞比例及IL-1β、IL-17A水平明显降低,但IL-6水平明显升高(P0.05)。体外试验证实IL-1β或高浓度的IL-6和高浓度的TGF-β能诱导PBMCs中tc17细胞的分化。结论:IL-1β、IL-23、IL-6和TGF-β可能调控结直肠癌进展中外周血tc17细胞水平的变化。

关键词： tc17细胞细胞因子结直肠癌流式细胞术

结直肠息肉、结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中Th17和tc17细胞的变化

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天津医药 2014年第4期42卷 312-314页

作者：王建升张立志帖彦清吕元鹏宋津晓河北省人民医院检验科 050051

目的检测结直肠息肉、结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中辅助性T细胞(Th)17与杀伤性T细胞(tc)17细胞比例的变化,并分析两者的相关性。方法收集结直肠息肉17例、结直肠腺瘤34例和结直肠癌42例患者资料,另取17名健康志愿者为对照。流式细... 详细信息

目的检测结直肠息肉、结直肠腺瘤和结直肠癌患者外周血中辅助性T细胞(Th)17与杀伤性T细胞(tc)17细胞比例的变化,并分析两者的相关性。方法收集结直肠息肉17例、结直肠腺瘤34例和结直肠癌42例患者资料,另取17名健康志愿者为对照。流式细胞术检测患者和健康对照外周血中Th17和tc17细胞比例;ELISA法检测血清中白细胞介素(IL)-17A和IL-23水平。结果结直肠腺癌组患者外周血中Th17和tc17细胞比例以及IL-17A和IL-23水平最高,结直肠腺瘤及息肉组较高,对照组两种细胞比例及两因子水平最低,结直肠腺瘤组tc17细胞比例高于结直肠息肉组,但两组Th17细胞比例、IL-17A和IL-23水平差异无统计学意义。相关性分析表明Th17和tc17细胞呈正相关(rs=0.594)。结论在结直肠息肉或结直肠腺瘤向结直肠癌发展中,外周血Th17和tc17细胞比例均明显增多,且两者呈正相关。

关键词：细胞因子类结直肠息肉结直肠腺瘤结直肠癌 Th17细胞 tc17细胞

mTOR对烟草烟雾暴露肺气肿小鼠tc1/tc17细胞的影响

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mTOR对烟草烟雾暴露肺气肿小鼠Tc1/Tc17细胞的影响

作者：周秀广西医科大学

学位级别：硕士

第一部分烟草烟雾刺激对实验性小鼠mTOR、tc1/tc17细胞及相关炎症因子的影响目的观察烟草烟雾刺激对实验性小鼠mTOR、tc1/tc17细胞及相关炎症因子的影响方法将20只健康雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为空气伪暴露组和烟熏组,每组... 详细信息

第一部分烟草烟雾刺激对实验性小鼠mTOR、tc1/tc17细胞及相关炎症因子的影响目的观察烟草烟雾刺激对实验性小鼠mTOR、tc1/tc17细胞及相关炎症因子的影响方法将20只健康雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为空气伪暴露组和烟熏组,每组各10只。其中,烟熏组在A熏箱中香烟烟雾暴露24周,空气伪暴露组在B箱中自由呼吸新鲜空气24周。在各组小鼠模型建立时间到达时,采用颈椎脱臼法处死小鼠,解剖取出肺脏和脾脏。将左肺上部肺组织取20mg冻存待PCR检测,其余制作肺匀浆,离心后上清液-80℃冰箱保存,下部肺组织于4%甲醛固定24-48小时后石蜡包埋,供切片。脾及右肺组织留做流式细胞术。采用HE染色法观察小鼠肺组织病理改变,计算肺泡平均内衬间隔(MLI)。流式细胞术检测各组小鼠tc1/tc17细胞在脾、肺组织中表达百分比及p-mTOR在各组小鼠肺组织CD8T细胞中表达百分比。采用实时荧光定量PCR即RT-PCR法检测各组小鼠肺组织IFN-γmRNA、RORγt mRNA及mTOR mRNA相对表达量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组小鼠肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果 (1)小鼠肺部病理变化显示:空气伪暴露组小鼠肺泡结构正常,肺泡无明显断裂、融合;烟熏组小鼠肺泡壁变薄,断裂、肺泡内衬间隔明显增大,细支气管纤毛倒伏排列紊乱、可见大量炎性细胞浸润、管壁破坏,肺泡断裂融合形成较大的肺囊腔或肺大泡。肺泡内衬间隔(MLI)相比:与空气伪暴露组相比,烟熏组MLI明显增大,P﹤0.05(P=0.000)。(2)脾、肺组织tc1/tc17细胞表达:与空气伪暴露组相比,烟熏组脾、肺组织tc1细胞表达量显著增多,P﹤0.05(P=0.000,P=0.000),烟熏组脾、肺组织tc17细胞表达量显著增多,P﹤0.05(P=0.000,P=0.001);与空气伪暴露组比较,烟熏组p-mTOR在肺组织CD8+T细胞中显著升高,P﹤0.05(P=0.000)。(3)实时荧光定量PCR显示:与空气伪暴露组相比,烟熏组肺组织IFN-γmRNA、RORγt mRNA及mTOR mRNA相对表达量明显升高,P﹤0.05(P=0.006,P=0.000,P=0.003)。(4)酶联免疫吸附(ELISA)法检测显示:与空气伪暴露组相比,烟熏组肺组织IFN-γ、IL-17和TNF-α明显升高,P﹤0.05(P=0.000,P=0.000,P=0.000)。(P﹤0.05表明组间具有统计学意义)。结论烟草刺激小鼠肺组织mTOR高表达,并与tc1/tc17细胞及IFN-γ、IL-17和TNF-α呈正相关,在慢阻肺炎症和免疫失衡中起重要作用,可能是今后的重要治疗靶点。第二部分m TOR特异性抑制剂雷帕霉素对烟草烟雾暴露诱导小鼠肺气肿tc1/tc17细胞及炎症因子的作用目的观察m TOR特异性抑制剂雷帕霉素对烟草烟雾暴露诱导小鼠肺气肿tc1/tc17细胞及炎症因子的作用方法将40只健康雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为四组即空气伪暴露组、烟熏组、烟熏+雷帕霉素干预3月组和烟熏+雷帕霉素干预6月组,每组各10只。其中,烟熏组在香烟烟雾暴露24周下构建小鼠肺气肿模型;雷帕霉素干预3月组,在香烟烟雾暴露12周后,体内1mg/kg雷帕霉素隔天灌胃干预,每周3次至24周结束;雷帕霉素干预6月组,在第一周烟熏开始灌胃雷帕霉素1mg/kg,每周3次至24周结束。在各组小鼠模型建立时间到达时,采用颈椎脱臼法处死小鼠,解剖取出肺脏和脾脏。将左肺上部肺组织取20mg冻存待PCR检测,其余制作肺匀浆,离心后上清液-80℃冰箱保存,下部肺组织于4%甲醛固定24-48小时后石蜡包埋,供切片。脾及右肺组织留做流式细胞术。采用HE染色法观察小鼠肺组织病理改变,计算肺泡平均内衬间隔(MLI)。流式细胞术检测各组小鼠tc1/tc17细胞在脾、肺组织中表达百分比及p-m TOR在各组小鼠肺组织CD8+T细胞中表达百分比。采用实时荧光定量PCR即RT-PCR法检测各组小鼠肺组织IFN-γm RNA、RORγt m RNA及m TOR m RNA相对表达量。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组小鼠肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素17(IL-17)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平。结果 (1)各组小鼠肺部病理变化在显微镜观察下显示:空气伪暴露组小鼠肺泡结构正常,肺泡无明显断裂、融合;烟熏组小鼠肺泡壁变薄,断裂、肺泡内衬间隔明显增大,细支气管纤毛倒伏排列紊乱、可见大量炎性细胞浸润、管壁破坏,肺泡断裂融合形成较大的肺囊腔或肺大泡。雷帕霉素干预3月组及雷帕霉素干预6月组小鼠肺部病理变化为肺泡内衬间隔较烟熏组小鼠明显减小,肺泡断裂有所改善,可见少量纤毛倒伏未见明显炎症细胞浸润;雷帕霉素干预3月组与雷

关键词：烟草烟雾 mTOR tc1细胞 tc17细胞雷帕霉素肺气肿