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Improving solubility and copy number of taxadiene synthase to enhance the titer of taxadiene in Yarrowia lipolytica

Synthetic and Systems Biotechnology 2023年第2期8卷 331-338页

作者： Man Xu Wenliang Xie Zhen Luo Chun-Xiu Li Qiang Hua Jian-He Xu State Key Laboratory of Bioreactor Engineering Shanghai Collaborative Innovation Center for Biomanufacturing and School of BiotechnologyEast China University of Science and Technology130 Meilong RoadShanghai200237China

taxadiene is an important precursor for the biosynthesis of highly effective anticancer drug paclitaxel,but its microbial biosynthesis yield is very *** this study,we employed Yarrowia lipolytica as a microbial host to produce ***,a“push–pull”strategy was adopted to increase taxadiene production by 234%.Then taxadiene synthase was fused with five solubilizing tags respectively,leading a maximum increase of 62.3%in taxadiene production when fused with ***,a multi-copy iterative integration method was used to further increase taxadiene titer,achieving the maximum titer of 23.7 mg/L in shake flask culture after three rounds of ***,the taxadiene titer was increased to 101.4 mg/L by optimization of the fed-batch fermentation *** is the first report of taxadiene biosynthesis accomplished in ***,serving as a good example for the sustainable production of taxadiene and other terpenoids in this oleaginous yeast.

关键词： taxadiene Yarrowia lipolytica “Push–pull”ostrategy Multi-copy integration Fed-batch fermentation

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