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电针对SAMP8小鼠海马区细胞周期蛋白依赖性激酶5及tau蛋白的影响

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针刺研究 2020年第7期45卷 529-534页

作者：马冉孔立红齐凤军何瑞阳郑清卢威付晓平湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430061 湖北省中医院光谷院区/湖北省中医药研究院武汉430070

目的:观察电针"肾俞"对SAMP8小鼠海马区神经元超微结构及细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)、tau蛋白的影响,探讨电针防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:将5月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、电针组和针刺组,以同品系SAMR1小鼠为正常... 详细信息

目的:观察电针"肾俞"对SAMP8小鼠海马区神经元超微结构及细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)、tau蛋白的影响,探讨电针防治阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:将5月龄雄性SAMP8小鼠随机分为模型组、电针组和针刺组,以同品系SAMR1小鼠为正常组,每组15只。针刺组针刺小鼠"百会"及双侧"肾俞";电针组针刺"百会"并电针双侧"肾俞"。两组均20 min/次,每日1次,7 d为1个疗程,共治疗4个疗程。治疗后行Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察海马区超微结构,免疫组织化学法检测海马CDK5的阳性表达,Western blot法检测海马区tau-5和p25、CDK5蛋白的表达水平。结果:①水迷宫测试结果显示:与正常组比较,模型组小鼠平均逃避潜伏期延长(Ptau-5和p25、CDK5蛋白相对表达量及CDK5阳性表达升高(Ptau-5和p25、CDK5蛋白相对表达量下降(P蛋白相对表达量升高(Ptau蛋白,对AD的防治具有积极作用。

关键词：阿尔茨海默病电针学习记忆能力细胞周期蛋白依赖性激酶5 tau蛋白海马

调心补肾方改善阿尔茨海默病小鼠前额皮质突触缺失和tau蛋白过度磷酸化的作用研究

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上海中医药杂志 2022年第9期56卷 76-81,88页

作者：卢志园王葆青赵晨怡杨光童雨婷杨建梅徐颖上海中医药大学基础医学院上海201203 复旦大学附属中山医院呼吸科上海200032 上海市徐汇区中心医院呼吸科上海200031 上海市徐汇区中心医院中医科上海200031

目的研究调心补肾方(TXBSF)对早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型前额皮质(PFC)突触缺失和tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用3~3.5月龄小鼠,雌雄各半,随机分为野生型组(WT)、PS cDKO模型组(cDKO)、PS cDKO+... 详细信息

目的研究调心补肾方(TXBSF)对早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型前额皮质(PFC)突触缺失和tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用3~3.5月龄小鼠,雌雄各半,随机分为野生型组(WT)、PS cDKO模型组(cDKO)、PS cDKO+TXBSF组(cDKO+TXBSF),每组6只。WT和cDKO两组小鼠给予普通饲料,cDKO+TXBSF小鼠给予含TXBSF(给药剂量为2.55 g/kg)的饲料喂养,共治疗90 d。采用Western blot法检测小鼠PFC中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR1、NR2A、NR2B)、微管相关蛋白2(MAP2)和tau蛋白表达;qRT-PCR法检测小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2 mRNA表达。结果Western blot检测结果显示,与cDKO小鼠相比,cDKO+TXBSF小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2蛋白表达增加(Ptau(ser 396/404)蛋白表达减少(Ptau蛋白过度磷酸化和下调突触相关蛋白的表达来实现。

关键词：阿尔茨海默病调心补肾方前额皮质突触缺失 tau蛋白小鼠模型中药研究

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自噬调节阿尔茨海默病中tau蛋白代谢

临床医学进展 2023年第6期13卷 9923-9929页

作者：夏伟壮李虹霖黑龙江中医药大学研究生院黑龙江哈尔滨黑龙江中医药大学附属第二医院黑龙江哈尔滨

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以进行性认知和行为功能障碍为主要特征的中枢神经系统退行性病变,异常磷酸化的tau蛋白积聚形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFTs)被认为是其中最主要的致病因素之一。目前,... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种以进行性认知和行为功能障碍为主要特征的中枢神经系统退行性病变,异常磷酸化的tau蛋白积聚形成的神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFTs)被认为是其中最主要的致病因素之一。目前,临床中用于治疗AD的大多数药物只能改善疾病的基本症状,无法从根本上阻止疾病病理过程的进展。自噬作为真核细胞中物质降解的一个重要方式,在维持内环境稳态的方面发挥着至关重要的作用。自噬调节可能是AD的一种治疗策略,也可能是延缓其进展的一种方法。本文旨在探讨自噬参与阿尔茨海默病中tau蛋白的降解,调节自噬来减少tau蛋白的累积从而来治疗AD,可能为今后AD的治疗提供一种的新思路。

关键词：阿尔茨海默病细胞自噬 tau蛋白自噬调节剂

tau蛋白过度磷酸化在大鼠脊髓损伤后大脑运动皮层神经元凋亡过程中的作用机制研究

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Tau蛋白过度磷酸化在大鼠脊髓损伤后大脑运动皮层神经元凋亡过程...

作者：钟剑峰南方医科大学

学位级别：硕士

背景创伤性脊髓损伤(spinal cold injury, SCI)是一种高致残性的疾病,常导致SCI患者损伤平面以下肢体的感觉和运动功能障碍,严重影响患者后期的生活质量。当前不论在发达国家还是发展中国家,SCI的发病率仍较高,并且总发病人数逐年上升,... 详细信息

背景创伤性脊髓损伤(spinal cold injury, SCI)是一种高致残性的疾病,常导致SCI患者损伤平面以下肢体的感觉和运动功能障碍,严重影响患者后期的生活质量。当前不论在发达国家还是发展中国家,SCI的发病率仍较高,并且总发病人数逐年上升,给患者家庭和全社会带来了严重的经济负担。SCI的病理生理机制十分复杂,包括原发性害和继发性损害两个阶段。原发性损伤阶段主要是由物理打击直接造成脊髓组织的机械性破坏,以损伤部位为中心出血、缺血及坏死等为特征;继发性损伤是由原发性损伤序贯性激活局部和全身的炎症反应及损伤后的适应性改变等引起的细胞死亡或退变。继发性损伤在创伤后短时间内启动,并且持续时间长,可以造成更多的神经元退变或死亡,对神经系统的损伤不亚于原发性损伤。因此,如何阻止或减轻继发性损害对神经系统的影响是SCI治疗的重心和研究切入点。然而尽管对于SCI的治疗人们做了大量的研究工作,但是目前仍然没有取得实质性的进展。我们发现既往研究主要集中在采取措施促进损伤部位脊髓的再生,没有过多的关注与脊髓紧密相连的大脑在SCI后有何变化,而我们此前的研究发现SCI后大脑部分区域出现了萎缩,以初级运动皮层萎缩最为明显,并且与患者的功能恢复有密切关系;另外已经证实SCI后大脑运动皮层细胞可以出现凋亡。因此我们推测大脑运动皮层的萎缩可能对SCI患者的功能恢复产生阻碍作用,而凋亡可能是引起大脑运动皮层萎缩的重要原因。因为假设位于大脑运动中枢的胞体已经发生了结构和功能改变,再生或修复的轴突不能与大脑相应中枢形成有效的突触连接,即使脊髓断端轴突完全再生也很难达到肢体功能完全恢复的目的。但是目前关于SCI后大脑运动皮层萎缩及细胞的凋亡机制尚未明确。既往的研究证实神经元的凋亡有两种方式,即caspase依赖性的凋亡途径和caspase非依赖性途径。其中在caspase依赖性途径中起关键作用的酶是cleaved caspase-3,其被激活后使细胞最终走向凋亡;而caspase非依赖性途径主要是由凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor, AIF)介导。AIF是存在于线粒体内膜和外膜之间的一种黄素蛋白,同时具有氧化还原酶活性和凋亡诱导活性的双重功能,但两种功能间是脱偶联的。当AIF被水解激活后可迅速进入细胞质,可以与细胞核结合使染色质凝集、将DNA水解为小片段,促进细胞凋亡。线粒体功能障碍是引起AIF水解的重要因素。tau蛋白是一种微管相关蛋白,正常情况下与微管结合,但在被糖元合成酶激酶3β(glycogen synthasekinase-3β, GSK-3β)催化发生磷酸化后可以从微管脱落,引起微管稳定性下降或解聚。tau蛋白磷酸化和去磷酸化之间的平衡是维持神经元微管稳定性、保证细胞完成线粒体等细胞器在轴浆中正常运输的前提。在创伤性脑损伤的研究中发现tau蛋白过度磷酸化可以引起微管解聚、线粒体分布异常和线粒体功能障碍,最终导致了神经元退变或凋亡。但是关于脊髓损伤后大脑运动皮层是否出现tau蛋白过度磷酸化及其与大脑运动皮层神经元凋亡之间的关系,目前尚无相关报道。因此深入了解SCI后大脑运动皮层神经元的凋亡机制,对完善SCI的病理生理机制、制定综合治疗措施具有重要意义。目的本研究拟通过结合不同的方法检测不同伤程度的SCI大鼠大脑运动皮层细胞的凋亡情况、磷酸化的tau蛋白(phosphorylated tau, p-tau)及与凋亡途径中重要的蛋白(cleaved caspase-3和AIF)的动态表达变化,以明确大脑运动皮层神经元的凋亡方式,并探究tau蛋白过度磷酸化在启动凋亡中的作用;另外早期应用LiCl抑制tau蛋白磷酸化,观察大脑运动皮层细胞的凋亡变化和运动功能的变化情况,最终初步阐明SCI后大脑运动皮层神经元发生凋亡的机制,为SCI的治疗提供新的理论基础和实验基础。方法本研究包括两个实验阶段：1、在第一个实验阶段,120只平均体重为230g左右的SD (Sprague-dawley)雌性大鼠随机分为Sham组、轻度SCI组、中度SCI组和重度SCI组。Sham组只去除T8的椎板、暴露硬膜即可,不损伤脊髓;SCI组大鼠在显露T8脊髓硬膜后,在NYU-MASCIS脊髓损伤系统中用l0g的金属杆分别自125mm、250mm、500mm的高度自由下落打击T8节段脊髓背侧正中,即轻度SCI组、中度SCI组和重度SCI组脊髓受到打击能量分别为125g×mm、250g ×mm和500g×mm,制作不同损伤程度的SCI模型。在损伤后1d、3d、7d、14d和28d分别对大鼠进行BBB评分,再采用10%水合氯醛过量麻醉法处死大鼠,根据检测要求的不同取大鼠的损伤段脊髓和大脑运动皮层(M1区)组织于不同条件下保存待测。主要的检测方法和指标有：(1

关键词：脊髓损伤运动皮层凋亡 tau蛋白过度磷酸化凋亡诱导因子

tau蛋白及抵抗素对宫内感染致早产儿脑损伤早期预测作用

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临床儿科杂志 2018年第6期36卷 443-446页

作者：苗远清徐艳苗琳王军徐州医科大学附属医院新生儿科江苏徐州221002

目的评价血浆tau蛋白及抵抗素对宫内感染致早产儿脑损伤的早期预测作用。方法选择2017年1月至10月NICU收治的47例早发型败血症早产儿作为感染组,根据头颅MRI将其分为脑损伤组22例、无脑损伤组25例;另选择12例正常早产儿作为对照组。通... 详细信息

目的评价血浆tau蛋白及抵抗素对宫内感染致早产儿脑损伤的早期预测作用。方法选择2017年1月至10月NICU收治的47例早发型败血症早产儿作为感染组,根据头颅MRI将其分为脑损伤组22例、无脑损伤组25例;另选择12例正常早产儿作为对照组。通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测三组早产儿生后第1、3、7天血浆tau蛋白及抵抗素水平。结果脑损伤组tau蛋白在第1天明显增高,而后逐渐降低,各时间点均高于无脑损伤组和对照组,差异有统计学意义(Ptau蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。脑损伤组抵抗素水平在第1天明显增高,第3天持平,第7天明显降低,各时间点均高于无脑损伤组及对照组,差异有统计学意义(Ptau蛋白及抵抗素水平可能有助于早期预测早产儿宫内感染导致的脑损伤。

关键词：早产儿宫内感染脑损伤 tau蛋白抵抗素

tau蛋白与实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经轴索损伤的相关性研究

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中国免疫学杂志 2015年第5期31卷 620-624页

作者：赵艳华卫豆豆张美妮山西医科大学第一临床医学院太原030000

目的:研究非磷酸化和磷酸化两种不同形式tau蛋白在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑组织轴索中不同时期的动态变化及脑组织中磷酸化tau蛋白与血清GSK3相关性。方法:将小鼠随机分为6组,分别为EAE急性期组、EAE瘫痪期组、EAE缓解期组... 详细信息

目的:研究非磷酸化和磷酸化两种不同形式tau蛋白在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑组织轴索中不同时期的动态变化及脑组织中磷酸化tau蛋白与血清GSK3相关性。方法:将小鼠随机分为6组,分别为EAE急性期组、EAE瘫痪期组、EAE缓解期组、对照急性期组、对照瘫痪期组、对照缓解期组,每组12只。EAE组用MOG35-55肽段免疫建造模型,对照组生理盐水处理。比较不同时期小鼠神经功能评分;采用HE染色法对比不同时期小鼠脑组织炎症程度;免疫组化法测算脑组织不同时期tau蛋白轴索表达数;ELISA法测算小鼠不同时期血清GSK3含量,并计算其与脑组织中磷酸化tau蛋白相关性。结果:小鼠神经功能评分EAE组高于对照组。HE染色EAE组小鼠炎症反应明显高于对照组,随时间推移炎症反应渐强。免疫组化法EAE组磷酸化tau蛋白表达高于对照组(Ptau蛋白表达变化间存在正相关性(r=0.9326,Ptau蛋白具有相关性,血清GSK3可间接反应脑组织中轴索损伤程度。

关键词： tau蛋白神经轴索 GSK3 实验性自身免疫性脑脊髓炎

tau蛋白在神经元细胞质和细胞核内的不同功能及其磷酸化对阿兹海默病的影响

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中国组织化学与细胞化学杂志 2016年第6期25卷 543-549页

作者：廖依婧高天毅胡振良李睿沈建英华中科技大学同济医学院第二临床学院武汉430030 华中科技大学同济医学院组织学与胚胎学教研室武汉430030

tau蛋白的功能,现有的研究结果已经比较清晰,涉及多种胞内异常,包括自噬、轴质运输、神经极性的紊乱,以及胞质tau蛋白分泌到胞外所引起的一系列变化。tau蛋白在细胞质和细胞核内具有不同功能,在胞质中以微管相关蛋白(microtubule-associ... 详细信息

tau蛋白的功能,现有的研究结果已经比较清晰,涉及多种胞内异常,包括自噬、轴质运输、神经极性的紊乱,以及胞质tau蛋白分泌到胞外所引起的一系列变化。tau蛋白在细胞质和细胞核内具有不同功能,在胞质中以微管相关蛋白(microtubule-associated proteins,MAPs)形式承担运输、细胞支架和细胞运动等功能;在核内大量存在于核仁中,并作为端粒成分保护核内DNA;糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)、磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine-monophosphate activated protein kinase,AMPK)、微管亲和调节蛋白激酶(microtubule-affinity regulating kinases,MARKs)和腺苷酸环化酶依赖的蛋白激酶(cyclic AMP-dependent protein kinase,PKA)对tau蛋白异常磷酸化的影响,并由此讨论tau蛋白在老年痴呆等神经退行性疾病中的可能作用。

关键词： tau蛋白神经退行性病变 DNA保护机制翻译后修饰

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tau蛋白与肿瘤的研究现状

山东医药 2010年第37期50卷 113-114页

作者：王南瑶李苏宜江阴人民医院江苏江阴214400 东南大学附属中大医院

1975年,Weingarten等用猪脑分离纯化微管蛋白时发现,tau蛋白是与细胞骨架微管系统组装相关的蛋白质,主要分布于神经细胞胞质,与神经细胞的发育、物质运输、信号转导有关,是研究神经系统疾病的重要分子.近年发现,tau蛋白与肿瘤有一定关系... 详细信息

1975年,Weingarten等用猪脑分离纯化微管蛋白时发现,tau蛋白是与细胞骨架微管系统组装相关的蛋白质,主要分布于神经细胞胞质,与神经细胞的发育、物质运输、信号转导有关,是研究神经系统疾病的重要分子.近年发现,tau蛋白与肿瘤有一定关系.本文结合文献将tau蛋白与肿瘤的研究现状综述如下.

关键词： tau蛋白肿瘤乳腺肿瘤

阿尔茨海默病tau蛋白PET脑显像技术操作及报告解读要素

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中国临床神经科学 2023年第6期31卷 670-676页

作者：葛璟洁鲁佳荧李明张慧玮张政伟鲍伟奇孙逊崔瑞雪富丽萍徐白萱金榕兵张祥松左长京王峰田蓉王振光高识兰晓莉赵倩华郁金泰管一晖左传涛复旦大学附属华山医院核医学科/PET中心上海200235 华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科武汉430022 中国医学科学院北京协和医院核医学科北京100730 中日友好医院核医学科北京100029 中国人民解放军总医院核医学科北京100853 陆军军医大学大坪医院核医学科重庆400042 中山大学附属第一医院核医学科广州510080 海军军医大学第一附属医院核医学科上海200082 南京医科大学附属南京医院/南京市第一医院核医学科南京210006 四川大学华西医院核医学科成都610041 青岛大学附属医院核医学科青岛266003 吉林大学中日联谊医院长春130033 复旦大学附属华山医院神经内科上海200040 国家神经疾病医学中心和国家老年疾病临床医学研究中心上海200040

tau蛋白PET脑显像技术是反映阿尔茨海默病(AD)患者脑内异常神经纤维缠结分布情况的一种无创性手段,在神经核医学领域具有广泛的应用前景。文中结合国内外相关研究现状及作者实际操作经验,以新一代tau蛋白显像剂^(18)F-florzolotau为切入... 详细信息

tau蛋白PET脑显像技术是反映阿尔茨海默病(AD)患者脑内异常神经纤维缠结分布情况的一种无创性手段,在神经核医学领域具有广泛的应用前景。文中结合国内外相关研究现状及作者实际操作经验,以新一代tau蛋白显像剂^(18)F-florzolotau为切入点,在推荐显像技术操作要点的基础上,介绍tau蛋白PET脑显像在AD临床研究应用的相关内容,以期促进国内^(18)F-florzolotau PET显像的规范开展以及在临床科研中的推广应用。

关键词： tau蛋白阿尔茨海默病正电子发射断层扫描成像 ^(18)F-florzolotau