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Dual Diomarkers Triggered prodrugs for Precise Treatment of Melanoma:Design,Synthesis and Activities

Chemical Research in Chinese Universities 2022年第4期38卷 949-956页

作者： RUAN Yawen HUANG Peiling YAN Jiangyu LI Guorui HUANG Jing State Key Laboratory of Chemo/Biosensing and Chemometrics School of Biomedical SciencesHunan UniversityChangsha410082P.R.China

targeted prodrug strategy,which utilizes the endogenous biomarkers in cancer cells as activators to release the active drug,has been well established either in the fundamental research or the clinical ***,many prodrugs suffer from safety concern due to“off-target activation”.Dual or multiple biomarkers triggered prodrug may provide an effective strategy to overcoming the“off-target effect”.Melanoma cells have both high levels of reactive oxygen species(ROS)and tyrosinase(TYR),which makes them significantly different from other tumor cells and normal *** we reported a series of quinazolinone-aryl boronic acid/ester-based prodrugs,which can be activated by the cascade of ROS and TYR and selectively kill melanoma *** structure-activity relationship(SAR)analysis revealed that mitochondria-targeting property was vital for their cytotoxicity and the dual activated effector played a significant role in their selectivity towards melanoma *** these candidates,compound 4b showed the highest toxicity to B16,leading to an imbalance of the redox system in melanoma cells,causing mitochondrial DNA damage,and then promoting melanoma cells death.

关键词： targeted prodrug Melanoma Cell death Cascade activation

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