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中华内分泌代谢杂志 2011年第2期27卷 189-190页

作者：杜颖辉瑞投资有限公司医学部北京100010

为了让更多的临床医生正确认识胰岛素抵抗及噻唑烷二酮类药物（tzds）在2型糖尿病发病及治疗中的重要作用，以及在临床实践中如何更合理的使用tzds，辉瑞公司医学部于2010年11月下旬举办了“胰岛素抵抗专家顾问会”。

关键词：胰岛素抵抗 tzds 治疗专家噻唑烷二酮类药物会议 2型糖尿病临床医生

2型糖尿病tzds类药物抑制NLRP3炎症小体活化的机制研究

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2型糖尿病TZDs类药物抑制NLRP3炎症小体活化的机制研究

作者：刘阳阳浙江大学

学位级别：硕士

炎症小体是细胞识别内源性的危险相关分子模式(DAMPs)或病原相关分子模式(PAMPs)后在胞内组装成的多组分蛋白复合体,主要由受体蛋白、接头蛋白、前体半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(pro-caspase-1)三部分构成。目前在结构和功能上研究比较... 详细信息

炎症小体是细胞识别内源性的危险相关分子模式(DAMPs)或病原相关分子模式(PAMPs)后在胞内组装成的多组分蛋白复合体,主要由受体蛋白、接头蛋白、前体半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶(pro-caspase-1)三部分构成。目前在结构和功能上研究比较清楚的炎症小体有NLRP1、NLRP3、AIM2、NLRC4四大类,活化后的炎症小体能够介导炎性细胞因子白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的切割成熟,并诱导细胞在炎性或应激的病理状态下死亡。而细胞因子IL-1β在代谢综合征及其并发症的发生发展中有重要作用。代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一组以中心性肥胖、高血糖、血脂异常以及高血压为主要临床表现的症候群。这些因素在代谢综合征的发病进程中互相关联,进而引发2型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风等多种代谢性疾病。研究证实,代谢性疾病的发病进程中同时伴有持续低剂量的慢性炎症,NLRP3炎症小体的活化被证实在其中发挥重要作用。tzds作为一类临床治疗2型糖尿病的常用药物,能够增强胰岛素敏感性,降低血糖。在本研究中,我们提出以下科学问题:tzds药物是否通过抑制NLRP3炎症小体从而发挥其对2型糖尿病的治疗作用。实验结果显示,tzds类药物罗格列酮、吡格列酮能够通过影响NLRP3炎症小体组装过程中ASC寡聚化及ASC-Specks的形成,从而特异性抑制NLRP3炎症小体的激活。

关键词： NLRP3炎症小体代谢综合征 IL-1β tzds

PPARγ PPARγ配体tzds与高血压

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心肺血管病杂志 2005年第4期24卷 245-246,249页

作者：王浩杨晔海军总医院心内科北京100037

***γ、PPARγ配体过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于非甾体类核受体超家族,1990年由Issemann等首先发现,是一类由配体激活的核转录因子.根据其结构不同,可将该家族分为PPAR α、PPAR... 详细信息

***γ、PPARγ配体过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于非甾体类核受体超家族,1990年由Issemann等首先发现,是一类由配体激活的核转录因子.根据其结构不同,可将该家族分为PPAR α、PPAR β(或PPAR δ)及PPARγ三种亚型,这三种亚型在结构上有一定的相似性,均含有AB结构域、C结构域、D结构域和E结构域,主要区别在于E结构域不同.PPARγ的mRNA又分为三个亚型,PPARγ1、PPARγ2及PPARγ3,PPARγ1与PPARγ3的翻译产物相同.免疫细胞化学分析证实.PPAR α基本上定位在细胞质,而PPARγ主要定位在细胞核[1].PPARγ主要在脂肪组织、肾上腺及脾脏内表达[2],在动脉粥样硬化病变处、血管内皮细胞、平滑肌细胞、单核细胞及单核细胞源的巨噬细胞、泡沫细胞内亦有表达[3].

关键词： PPARγ配体过氧化物酶体增殖物激活受体 tzds 高血压动脉粥样硬化病变受体超家族血管内皮细胞单核细胞结构域核转录因子

罗格列酮对高糖环境中大鼠肾小管上皮细胞的影响

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中华肾脏病杂志 2006年第5期22卷 310-311页

作者：李海剑唐琳刘章锁刘书真程根阳王沛郑州大学第一附属医院肾内科河南省南阳市中心医院肾内科450052

罗格列酮（RGZ）是一种噻唑烷二酮类（tzds）胰岛素增敏剂，是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体1（PPARγ）的配体。除了具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外，tzds还具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用，与肾... 详细信息

罗格列酮（RGZ）是一种噻唑烷二酮类（tzds）胰岛素增敏剂，是核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体1（PPARγ）的配体。除了具有改善机体胰岛素抵抗等代谢调节作用外，tzds还具有抗炎、影响细胞增殖和转型、抗脏器纤维化等作用，与肾脏疾病有着密切的联系。但tzds对肾小管细胞直接作用的报道国内外较少，我们利用体外实验观察RGZ对高糖条件下肾小管细胞的影响。

关键词：罗格列酮肾小管上皮细胞过氧化物酶体增殖物激活受体高糖环境肾小管细胞大鼠胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类代谢调节作用 tzds

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2型糖尿病与天然免疫系统激活

中国实用内科杂志 2006年第20期26卷 1578-1580页

作者：陈香翁建平广东省糖尿病防治研究中心中山大学第一附属医院内分泌科

机体稳态受神经、内分泌、免疫三大系统调节，以适应机体内外环境变化。神经与内分泌系统之间解剖与功能上的密切联系早已被证实，而近年的研究表明，免疫与内分泌代谢性疾病也是密切相关。胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能缺陷一直被认为是2... 详细信息

机体稳态受神经、内分泌、免疫三大系统调节，以适应机体内外环境变化。神经与内分泌系统之间解剖与功能上的密切联系早已被证实，而近年的研究表明，免疫与内分泌代谢性疾病也是密切相关。胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能缺陷一直被认为是2型糖尿病(T2DM)根本的发病机制，进一步的研究表明，免疫调节异常可能在T2DM及相关代谢紊乱及其并发症的发生、发展中起了核心的作用.

关键词：型糖尿病代谢综合征炎症状态炎症反应代谢紊乱天然免疫系统 tzds 胰岛素抵抗糖耐量正常脂肪细胞

ADA与EASD对2型糖尿病高血糖处理：治疗启动与评定的新共识方案

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中国糖尿病杂志 2009年第1期17卷 75-77页

作者： Nathan DM[美] Buse JB[美] Davidson MB[美] Ferrannini E[意大利] Holman RR[英] Sherwin R[美] Zinman B[加拿大] 钱荣立(摘译) 哈佛大学医学院、麻省总医院糖尿病中心北卡罗林大学医学院加州洛杉矶Drew大学比莎大学牛津大学牛津糖尿病中心耶鲁大学多伦多大学不详

在不到一年时间由同一批专家代表ADA和EASD先后起草和发布了两次关于"2型糖尿病高血糖处理的共识声明"同时发表在2008年1月和12月的《Diabetes Care》和《Diabetologia》上。第一次共识声明内容主要围绕tzds药物的安全性,本刊作了摘译转... 详细信息

在不到一年时间由同一批专家代表ADA和EASD先后起草和发布了两次关于"2型糖尿病高血糖处理的共识声明"同时发表在2008年1月和12月的《Diabetes Care》和《Diabetologia》上。第一次共识声明内容主要围绕tzds药物的安全性,本刊作了摘译转载(参阅《中国糖尿病杂志》2008年第7期)。第二次修订的共识声明,关注点为降糖药的新分级,论据及观点比较清晰,故仍摘译供读者参考。

关键词： 2型糖尿病 EASD 高血糖 ADA 治疗 tzds 安全性降糖药

过氧化物酶增殖物活化受体γ对人肝癌细胞生物学行为影响的实验研究

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过氧化物酶增殖物活化受体γ对人肝癌细胞生物学行为影响的实验研...

作者：梁磊苏州大学

学位级别：硕士

目的:探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(peroxisome proliferatoractivated receptorγ,PPARγ)在肝癌细胞株及肝癌组织中的表达,PPARγ结合特异性激动配体tzds类药物(曲格列酮、吡格列酮)对于肝癌细胞株(SMMC-7721、Hep G2、Hep 3B)的... 详细信息

目的:探讨过氧化物酶增殖物活化受体γ(peroxisome proliferatoractivated receptorγ,PPARγ)在肝癌细胞株及肝癌组织中的表达,PPARγ结合特异性激动配体tzds类药物(曲格列酮、吡格列酮)对于肝癌细胞株(SMMC-7721、Hep G2、Hep 3B)的生长抑制、诱导凋亡、抑制侵袭作用,并进一步探讨其机制。方法:①半定量RT-PCR及Westenblot检测肝癌细胞株及肝癌实体组织中PPARγ的表达;②四唑氮蓝还原法(MTT法)、软琼脂集落形成试验研究PPARγ结合配体曲格列酮、吡格列酮对于肝癌细胞株的生长影响作用;③构建BoyDen小室研究PPARγ结合tzds类药物对于肝癌细胞的侵袭能力的影响;④Annexin V-FITC及DAPI染色研究tzds类药物对于肝癌细胞的凋亡作用;⑤流式细胞仪和半定量RT-PCR研究PPARγ对肝癌细胞生长周期、周期调节、细胞侵袭抑制的机制。结果:①肝癌细胞株SMMC-7721、Hep G2、Hep 3B及8例肝癌实体组织中均表达PPARγ;②PPARγ结合配体对于肝癌细胞株有明显的生长抑制作用,并可显著抑制肝癌细胞的侵袭能力;③PPARγ激活后作用于细胞周期,产生G1/S阻滞;④PPARγ激活后下调细胞周期调节基因Cyclin D1 mRNA表达,上调P21mRNA表达;⑤PPARγ结合配体曲格列酮、吡格列酮显著诱导肝癌细胞凋亡;⑥PPARγ激活后在转录水平下调

关键词： PPARγ tzds 曲格列酮吡格列酮肝癌细胞细胞周期侵袭凋亡

PPARγ激活NGBR缓解内质网应激和炎症

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PPARγ激活NGBR缓解内质网应激和炎症

作者：马佳玲合肥工业大学

学位级别：硕士

炎症属于是一种先天性的免疫机制,内质网应激属于短期适应系统,这两者对于生物体的功能和生存必不可少。然而,当炎症过度激活或内质压力超过细胞处理能力时,它们会损害机体细胞和组织。内质网应激可以增强许多应激和炎症信号通路,加重... 详细信息

炎症属于是一种先天性的免疫机制,内质网应激属于短期适应系统,这两者对于生物体的功能和生存必不可少。然而,当炎症过度激活或内质压力超过细胞处理能力时,它们会损害机体细胞和组织。内质网应激可以增强许多应激和炎症信号通路,加重代谢紊乱,并导致血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖和脂肪肝。之前的研究表明NGBR过表达降低肝脏以及肝细胞系Hep G2中的内质网应激并增加胰岛素敏感性。噻唑烷二酮类药物(tzds)能够作为PPARγ激动剂抑制炎症反应和UPR反应,然而它们对NGBR的调控作用及其在抗炎抗内质网应激中的作用机制并不清楚。在本课题中,体外实验中选取HUVEC、Hep G2和原代肝细胞,检测发现tzds在上述细胞中激活NGBR的表达;同时通过PPARγ的过表达质粒以及拮抗剂(GW9662)证明PPARγ配体激活NGBR的表达是由转录因子PPARγ介导的,并且对NGBR的调控作用发生在转录水平上。体内实验中,野生型小鼠或肝脏PPARγKO小鼠喂食PPARγ配体(吡格列酮),结果表明吡格列酮能够上调野生型小鼠肝脏中NGBR的表达,而对PPARγKO小鼠肝脏中的NGBR没有显著影响,说明PPARγ是tzds激活NGBR必不可少的转录因子。进一步我们发现使用NGBR si RNA降低NGBR表达时tzds抑制的炎症因子和内质网应激相关蛋白的表达被部分阻断,证明PPARγ配体缓解内质网应激与炎症部分通过PPARγ-NGBR通路。同时,PPARγ配体可以增加PPARγ过表达之后Akt的磷酸化;相反,PPARγ配体无法激活肝脏PPARγKO的小鼠中Akt的磷酸化。这间接的证明PPARγ配体通过NGBR缓解胰岛素抵抗。我们的研究表明,NGBR是PPARγ的靶基因,PPARγ配体部分通过诱导NGBR表达来减轻内质网应激和炎症因子表达。我们的研究还表明,PPARγ激活可能通过调节NGBR表达来增强胰岛素敏感性。总之,我们的实验为PPARγ配体缓解内质网应激、胰岛素抵抗和炎症提供了新的机制,为2型糖尿病的防治提供了新思路。

关键词： NGBR PPARγ tzds 炎症内质网应激

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糖尿病慢性肾脏疾病的管理

糖尿病天地(临床) 2008年第6期2卷 261-266页

作者：卡瓦诺李力华美国范德比尔特大学医学院肾脏病学系

慢性肾脏疾病(CKD)是一种常见病,高达23%的糖尿病患者会并发这种疾病。这些患者的AlC推荐标准是小于7.0%。糖尿病并发CKD,既往治疗糖尿病的药物疗法需要进行剂量调整,某些药物或许是糖尿病CKD的禁忌。在糖尿病并发CKD患者的医护中,相关... 详细信息

慢性肾脏疾病(CKD)是一种常见病,高达23%的糖尿病患者会并发这种疾病。这些患者的AlC推荐标准是小于7.0%。糖尿病并发CKD,既往治疗糖尿病的药物疗法需要进行剂量调整,某些药物或许是糖尿病CKD的禁忌。在糖尿病并发CKD患者的医护中,相关共病(包括高血压、高血脂、贫血、高磷酸血症及甲状旁腺功能亢进症)的评价和管理很重要。多元医疗模式或许是对这些病情复杂患者进行全方位医护的最佳选择。

关键词：糖尿病患者肾脏疾病 CKD KDOQI 蛋白尿尿成分异常普通胰岛素胰激素尿白蛋白排泄率胰岛素治疗 tzds 型糖尿病

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2型糖尿病口服药物回顾

糖尿病天地(临床) 2008年第5期2卷 208-216页

作者：基梅尔李力华美国康涅狄格州沃特伯里与纽黑文耶鲁全科住院医师培训计划(中心)

我们对患者理想代谢控制(the optimal metabolic control,译者注:理想代谢控制包括血糖、血脂、血压等)的新认识,正在转变2型糖尿病口服药物疗法的范式。每类药物都各有利弊,要想恰当用药,必须以充分理解它们的血糖和非血糖作用(glycemi... 详细信息

我们对患者理想代谢控制(the optimal metabolic control,译者注:理想代谢控制包括血糖、血脂、血压等)的新认识,正在转变2型糖尿病口服药物疗法的范式。每类药物都各有利弊,要想恰当用药,必须以充分理解它们的血糖和非血糖作用(glycemic and nonglycemic effect)以及处方适应症(prescribing indication)。本文回顾了已发表的临床实验数据,并且在当代合理治疗呼声日益高涨的情况下,对其加以研究。

关键词：型糖尿病疗法 tzds 口服药物胰岛素抵抗二甲双肌血糖水平糖尿病患者促分泌剂曲格列酮特洛格列酮

来源：博看期刊