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中国新药杂志 2014年第23期23卷 2781-2785,2793页

作者：李谦杨育才王立强华侨大学分子药物研究院泉州362021 台湾大学生化科学系台北10617

目的:研究候选药物tw918在Caco-2细胞模型中的吸收、转运特性及其机制。方法:建立Caco-2细胞摄取、转运模型,采用HPLC法检测Caco-2细胞单层的完整性及P-糖蛋白(P-gp)的功能,测定单层细胞的跨膜电阻(TEER),分别考察时间、p H、浓度及抑... 详细信息

目的:研究候选药物tw918在Caco-2细胞模型中的吸收、转运特性及其机制。方法:建立Caco-2细胞摄取、转运模型,采用HPLC法检测Caco-2细胞单层的完整性及P-糖蛋白(P-gp)的功能,测定单层细胞的跨膜电阻(TEER),分别考察时间、p H、浓度及抑制剂对tw918吸收的影响;测定药物在不同转运时间双向转运的速度,计算tw918的表观渗透系数。结果:用于转运实验和摄取实验的Caco-2细胞能形成均匀的细胞单层,且其致密性、完整性及功能性均良好。Caco-2细胞对tw918的吸收在20 min内呈线性关系,药物的摄取时间定为10 min;p H对tw918的吸收没有显著影响,浓度依赖性结果显示,tw918的吸收由一个饱和成分和一个非饱和成分组成;P-gp抑制剂维拉帕米对tw918的吸收无显著影响,而耐药相关性蛋白(MRP)抑制剂MK571可显著增加Caco-2对tw918的吸收(Ptw918在Caco-2细胞中以主动和被动2种形式吸收,其吸收存在外排机制,可能是MRP2对tw918的吸收有外排作用。

关键词： tw918 Caco-2细胞模型吸收转运

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