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作者：王琪西北大学

学位级别：硕士

随着药物基因组学的发展,个体化诊疗已成为临床疾病诊断治疗的关键。药物代谢在种族以及个体之间都存在着很大的差异,从而造成个体对药物的效应、毒性和耐药程度的不同。研究显示,这些差异大多是由个体遗传变异造成的。实现个体化治疗,... 详细信息

随着药物基因组学的发展,个体化诊疗已成为临床疾病诊断治疗的关键。药物代谢在种族以及个体之间都存在着很大的差异,从而造成个体对药物的效应、毒性和耐药程度的不同。研究显示,这些差异大多是由个体遗传变异造成的。实现个体化治疗,可为特定人群设计最为有效的药物,提高疗效,缩短病程,减少毒副作用和成本。吉西他滨和紫杉醇是广谱的抗肿瘤药物,常被用于治疗肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等多种肿瘤。大量临床研究表明,RRM1mRNA表达水平与吉西他滨治疗效果密切相关,RRM1是吉西他滨耐药的一个重要的预测指标,其mRNA过度表达会导致对吉西他滨化疗不敏感。tubb3mRNA表达水平与紫杉醇治疗效果密切相关,其表达水平低的患者使用抗微管类药物进行治疗的效果更好。因此患者在使用吉西他滨或紫杉醇类药物化疗前,检测RRM1或tubb3基因mRNA表达水平十分重要,可根据表达水平的高低预测治疗效果,辅助制定合理的治疗方案。本研究基于此对实验条件进行了摸索与优化,建立了重复性稳定性好、灵敏度高且操作简单的TaqMan探针荧光实时定量PCR检测RRM1/tubb3mRNA表达水平的方法,用于指导临床吉西他滨及紫杉醇的个体化用药。通过已建立的检测方法检测了81例肿瘤样本,其中包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胃癌在内的4种癌症患者的肿瘤样本中RRM1/tubb3mRNA表达水平,分析了两种基因在不同肿瘤中表达的相关性,表达水平与年龄的相关性及在不同肿瘤中表达的差异性。结果表明RRM1、tubb3基因mRNA表达情况与患者性别及年龄之间无相关性,且mRNA表达量均存在一定程度的组织差异性。

关键词：个体化用药 RRM1 tubb3 TaqMan探针法 mRNA表达

BRCA1、tubb3在晚期非小细胞肺癌中表达水平与铂类疗效关系的相关研究

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BRCA1、TUBB3在晚期非小细胞肺癌中表达水平与铂类疗效关系的相关...

作者：阮芳芳蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的：检测晚期非小细胞肺癌患者肿瘤组织中人类乳腺癌易感基因(BRCA1)、β-微管蛋白III(tubb3)蛋白的表达水平，同时探讨其表达水平与铂类药物疗效的关系，为临床指导个体化治疗提供一定理论依据。方法：采用免疫组织化学二步法检测晚... 详细信息

目的：检测晚期非小细胞肺癌患者肿瘤组织中人类乳腺癌易感基因(BRCA1)、β-微管蛋白III(tubb3)蛋白的表达水平，同时探讨其表达水平与铂类药物疗效的关系，为临床指导个体化治疗提供一定理论依据。方法：采用免疫组织化学二步法检测晚期非小细胞肺癌组织中BRCA1和tubb3蛋白的表达情况，并通过收集的临床资料回顾性分析BRCA1、tubb3两种蛋白表达水平与铂类方案化疗耐药性之间的关系。结果：免疫组织化学二步法结果显示：1、BRCA1高表达率为34.8%（23/66）;BRCA1高表达组化疗有效率为30.4%、低表达组的化疗有效率为67.4%;两者差异有统计学意义（p=0.004）;2、tubb3高表达率分别为48.5%（32/66）;tubb3高表达组化疗有效率为59.4%、低表达组的化疗有效率为50%，两者差异无统计学意义（P>0.05）。3、根据相关临床资料统计分析出BRCA1、tubb3的表达情况与患者的性别、年龄、临床分期、组织学类型无关。结论：1、使用含铂方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者中，BRCA1低表达患者较高表达患者明显获益，BRCA1可作为铂类在晚期非小细胞肺癌患者中疗效的预测因子，其可预测铂类药物的敏感性，有利于个体化化疗方案的制定。2、tubb3表达对晚期非小细胞肺癌患者接受铂类方案化疗疗效没有预测价值。3、晚期非小细胞肺癌组织中BRCA1、tubb3的表达情况与患者的各临床特征无相关性。

关键词：非小细胞肺癌 BRCA1 tubb3 铂类耐药

抗微管类、铂类药物对人淋巴瘤细胞系体外敏感性实验及tubb3、ERCC1表达相关性分析

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抗微管类、铂类药物对人淋巴瘤细胞系体外敏感性实验及TUBB3、ERC...

作者：陈昱丞郑州大学

学位级别：硕士

背景恶性淋巴瘤作为最常见的血液系统恶性肿瘤之一,由临床病理类型各不相同的一组异质性肿瘤疾病所构成。其中结外NK/T细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤的罕见亚型,与其它类型淋巴瘤显著不同,其组织学特征表现为血管破坏、肿瘤坏死与凋亡。虽然... 详细信息

背景恶性淋巴瘤作为最常见的血液系统恶性肿瘤之一,由临床病理类型各不相同的一组异质性肿瘤疾病所构成。其中结外NK/T细胞淋巴瘤是恶性淋巴瘤的罕见亚型,与其它类型淋巴瘤显著不同,其组织学特征表现为血管破坏、肿瘤坏死与凋亡。虽然大部分早期患者肿瘤局限于局部,但NK/T细胞淋巴瘤仍是一类具有高度侵袭性、对化疗耐药且预后较差的恶性疾病。因此,寻找敏感且不易耐药的化疗药物成为治疗本病的关键所在。3型p-微管蛋白基因(tubb3)作为有丝分裂过程中纺锤体的基本组成单位,也是抗微管类药物的主要作用靶点。多数报道均表明tubb3表达水平与抗微管类药物的疗效密切相关。核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)是核苷酸剪切修复过程中最为关键的内切酶,而DNA损伤修复能力是铂类药物产生耐药的重要原因,大量研究均证实ERCC1与多种实体肿瘤的发病以及铂类药物耐药具有相关性。然而当前tubb3、ERCC1基因在恶性淋巴瘤中的相关基础研究国内外罕见报道。目的通过四种淋巴瘤细胞系(SNK-6、HUT-78、DoHH2、YTS)对八种抗微管类、铂类药物的敏感性差异以及3型p-微管蛋白基因(tubb3)、切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达差异之间的相关性分析,探讨相关基因的表达与药物敏感性的关系,为恶性淋巴瘤个体化治疗的靶标检测提供实验理论依据。方法采用CCK-8实验检测四种淋巴瘤细胞系对多西他赛(TXT)、长春瑞滨(NVB)、长春新碱(VCR)、紫杉醇(TAX)以及洛铂(LB)、顺铂(DDP)、奥沙利铂(OXA)、卡铂(CBP)的体外敏感性(半数抑制浓度IC50值);采用半定量PCR技术(Reverse-transcription PCR,RT-PCR)及实时荧光定量PCR技术(Real-time quantitative PCR, RQ-PCR)检测tubb3、ERCC1的基础表达水平以及长春新碱、卡铂作用后的mRNA表达水平。结果1不同淋巴瘤细胞系的tubb3、ERCC1基础表达水平存在较大变异。2相关性分析表明,四种细胞系对长春新碱的敏感性与tubb3表达呈正相关(r=0.598,P=0.039),对卡铂的敏感性与ERCC1表达呈负相关(r=-0.789,P=0.002),对其余药物的敏感性与所检基因表达水平无关(P>0.05)。3经长春新碱作用后细胞系的tubb3表达显著下调(P0.05)。结论1tubb3高水平表达的细胞系对长春新碱相对敏感;ERCC1低水平表达的细胞系对卡铂相对敏感。2tubb3、ERCC1的表达可能与淋巴瘤的疗效相关而应用于淋巴瘤个体化治疗的靶标检测。

关键词：淋巴瘤药物敏感性 tubb3 ERCC1 基因表达

老年晚期NSCLC患者ERCC1、RRM1、tubb3的表达与化疗疗效及预后的相关性研究

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老年晚期NSCLC患者ERCC1、RRM1、TUBB3的表达与化疗疗效及预后的...

作者：李政华陕西中医药大学

学位级别：硕士

目的:检测老年晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group1,ERCC1)、核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)、β微管蛋白3(β-class-III-tubulin,tubb3)的表达水平,验证其与老年患者性别、吸烟史、病理类型、临床分期、体能状态的关系,进而探讨其表达水平与铂类联合吉西他滨或紫杉醇方案化疗的疗效及患者预后的相关性。方法:收集2012年1月013年12月陕西省肿瘤医院诊疗的IIIB期及IV期老年(年龄≥60岁)NSCLC患者77例肿瘤病理组织标本,对其临床病历资料、病理特征进行回顾性研究分析,采用免疫组化法检测患者病理组织标本中ERCC1、RRM1、tubb3的表达水平,依次分为阴性(-)、低表达(+)、中表达(++)、高表达(+++),统计其化疗有效率、疾病无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),末次随访时间至2014年12月31日。以上数据均采用SPSS21.0进行统计学分析。结果:1、采用免疫组化检测77例病理组织标本,RECC1、RRM1、tubb3的阳性表达率分别为:68.8%、85.7%、79.2%。2、ERCC1、RRM1、tubb3的表达水平与患者的性别、吸烟史、病理类型、临床分期无明显统计学意义(P>0.05);3、ERCC1阳性表达的患者化疗有效率为26.4%,中位生存期6个月,1年生存率为64.7%,ERCC1阴性患者分别为33.3%,12个月和82.2%。ERCC1阴性表达患者较阳性患者有更好的化疗疗效,更长的生存期,差异有统计学意义(P3%,中位生存期为8月,1年生存率为69.5%,ERCC1阴性患者分别为36.4%,12个月和81.8%。RRM1阴性表达患者较阳性表达患者有更好的化疗疗效,更长的生存期,差异有统计学意义(Ptubb3阳性表达的患者的化疗有效率为27.9%,中位生存期为7个月,1年生存率为65.4%,ERCC1阴性患者分别为37.5%,12个月和87.1%。tubb3阴性表达患者较阳性表达患者有更好的化疗疗效,更长的生存期,差异有统计学意义(Ptubb3阳性表达的患者的中位生存期为15个月,1年生存率为70.6%,tubb3阴性表达患者分别为17月和83.3%。tubb3阴性表达患者较阳性表达患者有更长的生存期,差异有统计学意义(Ptubb3的表达水平与患者性别、吸烟史、病理类型、临床分期、体能状态无相关性;2、ERCC1、RRM1、tubb3的表达水平对老年晚期NSCLC一线使用铂类联合吉西他滨或紫杉醇方案化疗疗效预测及预后判断有一定的参考价值,对老年晚期NSCLC的治疗有重要的指导意义;3、RRM1的表达水平可作为老年晚期NSCLC患者选测吉西他滨化疗及判断预后的参考指标;4、检测tubb3的表达水平可以作为筛选紫杉烷类化疗药物的生物标记,具有预测预后的的重要意义。

关键词： ERCC1 RRM1 tubb3 非小细胞肺癌免疫组化

ERCC1、tubb3基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义的研究

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ERCC1、TUBB3基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义的研究

作者：刘胜凯河北医科大学

学位级别：硕士

目的:我国是世界上食管癌发病率与死亡率最高的国家[1],其病理类型以鳞状细胞癌为主。在我国食管鳞状细胞癌的发病率约占食管癌总发病率的95%左右。临床上对于局限性食管癌,手术是主要治疗方法,近年来手术技巧得到不断提升,但远期疗效... 详细信息

目的:我国是世界上食管癌发病率与死亡率最高的国家[1],其病理类型以鳞状细胞癌为主。在我国食管鳞状细胞癌的发病率约占食管癌总发病率的95%左右。临床上对于局限性食管癌,手术是主要治疗方法,近年来手术技巧得到不断提升,但远期疗效却未见明显提高。不少资料报道,在食管癌切除术后适当给予相应剂量的辅助化疗可以使患者从中获益。也有研究表明,癌症患者术后采用短程、小剂量的化疗,近期疗效显著,5年生存率也可得到明显提高,因此有效的术后化疗方案的制定则显得至关重要。随着人类基因组学及功能基因组学研究的不断深入,如何根据药物敏感相关靶标检测的结果,结合患者的临床病理特征,选择术后辅助化疗药物,成为近年来关注的热点。研究表明,切除修复交叉互补基因1(excision repair cross completion 1,ERCC1)可以作为预测铂类药物化疗效果的指标。人微管蛋白β3(Human Tubulin Beta-3 Chain,tubb3)编码的Ⅲ型β-微管蛋白(β-Tubulin-Ⅲ)与抗微管类药物的疗效关系密切。本文通过对ERCC1与tubb3基因m RNA在食管鳞状细胞癌组织及远癌组织中的表达情况进行研究,初步探讨二者同肿瘤发生发展和侵袭转移之间有何关系,为食管癌在分子生物学领域的研究提供数据支持,同时为食管癌患者的临床诊疗及个体化用药提供理论依据。方法:本文选取河北医科大学第四医院2013年05月至2014年05月间确诊并进行根治性切除的食管鳞状细胞癌患者的癌组织60例,取其中距离癌组织边缘>5cm的患者的远癌组织30例作为对照。采用实时荧光定量PCR法检测组织中ERCC1、tubb3基因m RNA表达,并进行统计学分析。结果:1 ERCC1基因m RNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平显著高于远癌组织,差异具有统计学意义(Ptubb3基因m RNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平显著高于远癌组织,差异具有统计学意义(P3 ERCC1基因m RNA的表达水平与食管鳞状细胞癌的分化程度、淋巴转移和病理分期关系密切(P0.05)。4 tubb3基因m RNA的表达水平与食管鳞状细胞癌的分化程度关系密切(P0.05)。5 ERCC1与tubb3二者m RNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达无相关性(rs=-0.190,P>0.05)。结论:1 ERCC1、tubb3基因m RNA表达在食管鳞状细胞癌组织中的表达水平明显高于远癌组织,提示ERCC1、tubb3基因m RNA表达异常可能与食管癌的发生有关。2 ERCC1基因m RNA表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、淋巴结转移及病理分期之间密切相关,提示ERCC1的低表达可能与肿瘤的发展、转移有关。3 tubb3基因m RNA表达可能与肿瘤的恶性程度有关,食管鳞状细胞癌的组织分化越低tubb3的表达越高。4全组食管鳞状细胞癌组织中ERCC1基因m RNA高表达比例为40%,提示全组2/5的食管癌患者对铂类药物敏感性较差。tubb3基因m RNA高表达比例35.0%,可以推测全组约1/3食管癌患者应用抗微管类药物疗效较差。本研究提示参照基因检测制定化疗方案,可以提高化疗敏感性。5通过检测ERCC1、tubb3基因m RNA在食管鳞状细胞癌之中的表达情况有助于了解食管癌的个体化治疗及其生物学行为。

关键词：食管鳞状细胞癌 ERCC1 tubb3 实时荧光定量PCR法个体化治疗

Neuritin与tubb3在胃癌及癌旁组织中的表达水平及临床意义

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Neuritin与TUBB3在胃癌及癌旁组织中的表达水平及临床意义

作者：田冬明石河子大学

学位级别：硕士

目的:通过检测Neuritin与3型微管蛋白tubb3(ClassⅢβ-tubulin)在晚期胃癌患者肿瘤组织及其邻近肿瘤的正常胃组织中的表达水平情况,分析两者之间以及两者与临床病理参数之间的相关性和其临床意义,进一步探讨紫杉醇在胃癌患者化疗用药的... 详细信息

目的:通过检测Neuritin与3型微管蛋白tubb3(ClassⅢβ-tubulin)在晚期胃癌患者肿瘤组织及其邻近肿瘤的正常胃组织中的表达水平情况,分析两者之间以及两者与临床病理参数之间的相关性和其临床意义,进一步探讨紫杉醇在胃癌患者化疗用药的耐药性,为胃癌患者提供新的个体化治疗理念方向。方法:收集胃癌根治术术后切除的58例未经过放化疗的手术病人的临床病理参数和胃癌组织及相应的邻近肿瘤的正常胃组织病理蜡块,通过免疫组织化学法检测Neuritin和tubb3的表达情况,并逐一分析它们与各种临床病理参数的关系,及其两者之间的相关性。实验所得数据使用SPSS22.0统计软件进行统计分析。结果:(1)胃癌肿瘤组织中Neuritin的高表达率为89.7%(52/58),胃癌肿瘤组织中Neuritin的低表达率为10.3%(6/58)。邻近癌症的正常胃组织中Neuritin高表达率为19.0%(11/58),邻近肿瘤的正常胃组织中Neuritin低表达率为81.0%(47/58)。Neuritin在胃癌肿瘤组织中高表达率显著高于邻近肿瘤的正常胃组织,差异具有统计学意义(χ=58.400,P0.05)。(2)tubb3在胃癌肿瘤组织中的高表达率分别为43.1%(25/58),tubb3在胃癌组织中的低表达率分别为56.9%(33/58)。邻近肿瘤的正常胃组织中tubb3高表达率为12.1%(7/58),邻近肿瘤的正常胃组织中tubb3低表达率为87.9%(51/58)。tubb3在胃癌肿瘤组织中的高表达率显著高于邻近肿瘤的正常胃组织,差异具有统计学意义(χ=13.982,Ptubb3胃癌肿瘤组织中的高表达与患者的临床参数(年龄、性别、浸润深度、肿瘤的TNM分期、分化类型、淋巴结转移与否及远处转移的存在与否)无关(均P>0.05),但与民族关系有统计学意义,汉族病人中的高表达率为80.8%,维吾尔族病人中的高表达率为16.7%(χ=8.428,P=0.0043)Neuritin与tubb3蛋白两者在胃癌肿瘤组织中表达的关系:胃癌肿瘤组织中Neuritin与tubb3共同高表达率43.1%(25/58),在胃癌组织中共同低表达率10.3%(6/58),胃癌组织中Neuritin表达阳性同时tubb3低表达率为46.6%(27/58),胃癌组织中Neuritin低表达同时tubb3高表达率为0%(0/58),它们在胃癌组织中的表达关系具有正相关性(Ptubb3蛋白在胃癌肿瘤组织及邻近肿瘤的正常胃组织中均有表达,且在胃癌肿瘤组织中的表达明显高于邻近肿瘤的正常胃组织。(2)Neuritin与tubb3蛋白在胃癌肿瘤组织中的高表达情况与临床参数(年龄、性别、浸润深度、肿瘤的TNM分期、分化类型、淋巴结转移与否、远处转移的存在与否)均无显著的相关性。但是tubb3与民族之间可能存在相关,Neuritin与民族之间无明显相关性。(3)Neuritin与tubb3蛋白在胃癌组织中表达呈正相关,两者共同参与了胃癌的发生与发展,tubb3与紫杉醇耐药相关,为胃癌的治疗提供理论支持。

关键词：胃癌 Neuritin tubb3 紫杉醇

tubb3在食管鳞癌组织中的表达及临床意义

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现代肿瘤医学 2013年第4期21卷 754-756页

作者：徐岗邵中夫张金野朴金松广州医学院附属肿瘤医院广东广州510095

目的:探讨tubb3(Ⅲ型β微管蛋白3)蛋白在食管鳞癌及癌旁正常组织中的表达及临床意义。方法:免疫组化法检测50例食管鳞癌及癌旁正常组织中tubb3蛋白的表达,分析tubb3蛋白表达与临床病理因素的关系。结果:tubb3蛋白在食管鳞癌组织中表达率... 详细信息

目的:探讨tubb3(Ⅲ型β微管蛋白3)蛋白在食管鳞癌及癌旁正常组织中的表达及临床意义。方法:免疫组化法检测50例食管鳞癌及癌旁正常组织中tubb3蛋白的表达,分析tubb3蛋白表达与临床病理因素的关系。结果:tubb3蛋白在食管鳞癌组织中表达率64%明显高于癌旁正常组织14%(Ptubb3蛋白在Ⅲ期食管癌中的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期(Ptubb3蛋白的表达与患者的年龄、性别、浸润深度以及淋巴结转移无明显关系(P>0.05)。结论:tubb3蛋白表达在食管癌的发生、发展中有一定作用,其检测有助于食管癌诊断、治疗及预后评估。

关键词： tubb3 食管癌预后免疫组织化学

tubb3和P-gp在卵巢癌中的表达及其临床意义

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临床合理用药杂志 2014年第8期7卷 17-19页

作者：张静程浩贾喜花承德医学院研究生部河北省承德市067000 河北省保定市第一中心医院肿瘤内科 071000

目的探讨tubb3和P-gp在卵巢癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学技术检测tubb3和P-gp蛋白在50例卵巢癌组织和25例正常卵巢组织石蜡标本的表达情况。结果卵巢癌组织中tubb3和P-gp的表达阳性率均低于正常卵巢组织,差异有统计学意义(... 详细信息

目的探讨tubb3和P-gp在卵巢癌组织中的表达情况。方法采用免疫组织化学技术检测tubb3和P-gp蛋白在50例卵巢癌组织和25例正常卵巢组织石蜡标本的表达情况。结果卵巢癌组织中tubb3和P-gp的表达阳性率均低于正常卵巢组织,差异有统计学意义(Ptubb3在不同临床分期和病理分级有统计学意义(Ptubb3和P-gp的表达呈负相关(Ptubb3和P-gp的表达与卵巢癌患者化疗疗效存在相关性,二者表达对卵巢癌化疗方案的制定、判断预后有重要指导意义。

关键词：卵巢恶性肿瘤 tubb3 P—gp 肿瘤耐药预后指标

ERCC1、tubb3和RRM1在三阴性乳腺癌组织中的表达及其意义

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新疆医科大学学报 2021年第9期44卷 994-998,1005页

作者：曲更宝朱强王峰王丕琳张铁首都医科大学附属北京天坛医院乳腺外科北京100070

目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)患者肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Ⅲ型β微管蛋白(tubb3)和核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白和基因表达情况以及临床意义。方法选取2012年7月-2017年6月首都医科大学附属北京天坛医院的TNBC石蜡包埋病... 详细信息

目的分析三阴性乳腺癌(TNBC)患者肿瘤组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、Ⅲ型β微管蛋白(tubb3)和核苷酸还原酶1(RRM1)蛋白和基因表达情况以及临床意义。方法选取2012年7月-2017年6月首都医科大学附属北京天坛医院的TNBC石蜡包埋病理标本54例作为TNBC组,以及40例非三阴性乳腺癌组织标本作为非TNBC组,分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫组织化学染色法检测ERCC1、tubb3、RRM1基因和蛋白表达水平,并分析mRNA与患者临床病理特征的相关性。结果TNBC患者中ERCC1和tubb3蛋白阳性表达率分别为25.93%和22.22%,mRNA高表达率分别为29.63%和27.78%,与非TNBC组患者基本一致(P>0.05)。而RRM1蛋白在TNBC组患者中阳性表达率为37.04%,mRNA高表达率为53.7%,高于非TNBC组患者(Ptubb3、RRM1 mRNA在TNBC癌组织中的表达与相应蛋白表达均呈正相关(rs=0.727,0.762,0.712)。且TNBC患者肿瘤组织中tubb3、RRM1 mRNA表达与TNM分期和WHO组织分级差异有统计学意义(Ptubb3、RRM1 mRNA表达与肿瘤TNM分期有关,对治疗方案的选择具有一定指导价值。

关键词：三阴性乳腺癌 ERCC1 tubb3 RRM1 RT-PCR