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Design of a L-band cavity optimized for Robinson instability in the ttx-II storage ring

Radiation Detection Technology and Methods 2019年第1期3卷 1-7页

作者： Tenghui Rui Wenhui Huang Accelerator Laboratory Department of Engineering PhysicsTsinghua UniversityBeijing 100084China

Background Tsinghua Thomson Scattering X-ray Source Phase II is a Thomson scattering-based X-ray source currently under development at Accelerator Laboratory in Tsinghua *** The purpose of this paper is to design a L-band cavity for the storage ring and to study the coupled bunch instability induced by the HOMs of the *** The growth rates and tune shifts of the coupled bunch instability are calculated with approximation formulas and simulated with particle tracking *** frequency of HOMs is optimized that the Landau damping can suppress the coupled bunch instability.A prototype cavity is manufactured and *** The HOM frequencies can be tuned away from beam spectrum,and the CBI instability can be easily suppressed with Landau *** Without HOM dampers or feedback system,the HOMs can be tuned during design phase such that the CBI instability can be suppressed.

关键词： Robinsoninstability HOM Landaudamping ttx

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国产河豚毒素（ttx）单克隆抗体8A5有效地拮抗ttx对钠流的抑制

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生理学报 1995年第1期47卷 89-91页

作者：胡谦施玉中国科学院上海生理研究所

利用克隆系ＮＧ１０８－１５细胞在膜片箝全细胞（ｗｈｏｌｅ－ｃｅｌｌｃｌａｍｐｒｅｃｏｒｄｉｎｇ）记录下，观察了国产ＴＴＸ单克隆抗体８Ａ５拮抗ＴＴＸ对跨膜钠电流的作用。结果表明，８Ａ５有效地抑制ＴＴＸ的作用：（１）在标... 详细信息

利用克隆系ＮＧ１０８－１５细胞在膜片箝全细胞（ｗｈｏｌｅ－ｃｅｌｌｃｌａｍｐｒｅｃｏｒｄｉｎｇ）记录下，观察了国产ＴＴＸ单克隆抗体８Ａ５拮抗ＴＴＸ对跨膜钠电流的作用。结果表明，８Ａ５有效地抑制ＴＴＸ的作用：（１）在标准灌流液中加入１μｍｏｌ／ＬＴＴＸ，Ｎａ＋流立即被完全阻断，复加１μｍｏｌ／Ｌ８Ａ５于灌流液，可使Ｎａ＋流迅速恢复至对照水平；（２）若先以含１μｍｏｌ／Ｌ８Ａ５的溶液灌流细胞，再更置为含１μｍｏｌ／ＬＴＴＸ的标准液，Ｎａ＋流只有部分被抑制。

关键词： ttx 单克隆抗体钠电流河豚毒素

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ttx的微生物合成及微生物转化和降解的可能性

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食品科学 2009年第19期30卷 341-345页

作者：舒静李柏林欧杰上海海洋大学食品学院上海201306

ttx是一种氨基全氢化喹唑啉化合物,是豚毒鱼类及其他生物体内含有的一种生物碱,也是一种强烈的神经毒素,较低的浓度就能选择性地抑制钠离子通过神经细胞膜。本文简要介绍ttx的化学特性及其微生物来源,由于目前国内外尚无微生物来源的TT... 详细信息

ttx是一种氨基全氢化喹唑啉化合物,是豚毒鱼类及其他生物体内含有的一种生物碱,也是一种强烈的神经毒素,较低的浓度就能选择性地抑制钠离子通过神经细胞膜。本文简要介绍ttx的化学特性及其微生物来源,由于目前国内外尚无微生物来源的ttx合成方面的详细报道,而与ttx有类似结构和类似性质的石房蛤毒素和膝沟藻毒素的微生物合成均与精氨酸和乙酸的代谢有关,这些为ttx的微生物合成提供了参考。综述微生物降解ttx的类似结构化合物的研究成果,以此为基础探讨微生物转化降解ttx使之由剧毒变为毒性减弱乃至无毒的可能性,并展望微生物转化降解ttx的发展趋势。

关键词：微生物合成 ttx 转化降解

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双斑东方鲀体内ttx分布规律及其蓄积机制的研究

双斑东方鲀体内TTX分布规律及其蓄积机制的研究

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作者：赖晓慧福建师范大学

学位级别：硕士

河豚毒素(Tetrodotoxin,ttx)是一种剧毒的神经毒素,最早发现于河鲀卵巢,后来在陆生、水生等多种无亲缘关系的动物及海洋和淡水环境的沉积物中都发现了ttx。福建河鲀养殖以本地特色物种双斑东方鲀(Takifugu bimaculatus)和菊黄东方鲀(***... 详细信息

河豚毒素(Tetrodotoxin,ttx)是一种剧毒的神经毒素,最早发现于河鲀卵巢,后来在陆生、水生等多种无亲缘关系的动物及海洋和淡水环境的沉积物中都发现了ttx。福建河鲀养殖以本地特色物种双斑东方鲀(Takifugu bimaculatus)和菊黄东方鲀(***)为主,但不同养殖区域养殖水质不同、饲喂形式多样,同时这两个种类不同发育时期、不同季节中ttx的分布规律不明,河鲀个体间ttx含量存在着较大的差异,给食用者带来中毒的危险,限制了福建河鲀产业链的发展。明确ttx的分布规律和建立稳定的低毒或无毒河鲀的养殖方法和遗传育种至关重要。由于目前ttx生物合成过程与起源尚未明了,进行ttx合成的干预以降低ttx的合成量存在着极大的难度,这成为低毒或无毒河鲀的养殖方法和新品种培育研究的瓶颈。为此,我们以双斑东方鲀为研究材料,一方面通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的手段,了解ttx在其体内的分布规律,另一方面从ttx蓄积途径的调控入手,建立其蓄毒型动物模型,了解外源性ttx在模型体内蓄积的分布、消减及组织细胞显微定位的特点,同时通过对模型转录组的分析,初步探讨外源性ttx在双斑东方鲀体内的蓄积机制,筛选ttx蓄积相关基因,为将来基因干预,开发低毒或无毒双斑东方鲀可稳定遗传的新品种奠定基础。本文主要研究内容和结果如下:1.采用LC-MS/MS检测方法,(1)对养殖双斑东方鲀各生长阶段(精液、未受精卵、胚胎期、幼鱼期成体和成鱼期各组织)所含ttx进行定性定量分析,以明确养殖双斑东方鲀不同发育时期ttx的分布规律;(2)对野生双斑东方鲀成鱼各组织中ttx进行定性定量分析,与养殖双斑东方鲀相应组织中ttx含量分布进行比较,以了解养殖双斑东方鲀体内ttx的分布特点;(3)对养殖双斑东方鲀的养殖用水进行ttx的检测,以判断双斑东方鲀的养殖环境中是否存在外源性ttx。结果表明:(1)养殖双斑东方鲀精液、未受精卵、胚胎期、幼鱼期中存在ttx,但其ttx含量低于最小定量限;ttx在18月龄(未性成熟)成体中的分布规律为:皮肤>肝脏>(肾脏、肠、肌肉、脾脏、血液、眼睛中ttx含量低于最小定量限,不能精确进行ttx含量比较);ttx在36月龄(性成熟,雌性)成体中的分布规律为:卵巢>血液>肝脏>皮肤>肠>脾脏>肾脏>眼睛>肌肉。ttx在36月龄成体肝脏中的含量高于皮肤,表明:在养殖双斑东方鲀生长过程中,ttx进行了重新分布。(2)ttx在野生双斑东方鲀成体中的分布规律为:卵巢>肝脏>皮肤>眼睛>肠>脾脏>肾脏>肌肉>血液。养殖双斑东方鲀成鱼肝脏中ttx的含量比野生成鱼低171倍,卵巢比野生低137倍,皮肤比野生低155倍,而血液却比野生高4.51倍,提示养殖双斑东方鲀与野生双斑东方鲀体内ttx的来源可能不同。(3)在养殖双斑东方鲀的养殖用水中能检测到ttx的存在,表明双斑东方鲀的养殖环境中具有外源性ttx的存在。2.采用灌胃给药的方法,建立外源性ttx蓄积的18月龄双斑东方鲀模型,结合LC-MS/MS法对蓄毒动物模型各组织的ttx进行检测分析,通过比较不同蓄毒时间模型中ttx含量的变化来追踪外源性ttx在双斑东方鲀体内消减的规律。结果显示:灌胃给药后24 h,蓄毒动物模型各组织中的ttx含量都显著升高;外源性ttx进入体内,血液中ttx含量增加明显,表明外源性ttx经血液进入各组织。灌胃给药后72 h,各组织ttx的含量均比24 h蓄毒动物模型相应组织明显降低,表明外源性ttx在各组织中蓄积后随时间推移发生消减,但仍然明显高于空白对照组。3.采用免疫组化的方法对24 h蓄毒动物模型的肝脏、卵巢、皮肤细胞中ttx蓄积的位置进行组织细胞显微定位观察分析。结果显示:(1)蓄毒动物模型的肝脏组织中,肝细胞的细胞质、静脉的单层扁平上皮细胞及静脉管中的部分血细胞、小叶间胆管管腔内侧呈现褐色阳性免疫反应。表明外源性ttx可能通过静脉运输至肝细胞质并通过胆管与其它组织联系。(2)蓄毒动物模型的卵巢组织中,卵巢壁及卵巢内结缔组织呈现褐色阳性免疫反应;卵母细胞卵黄囊及核物质具褐色阳性免疫反应,但皮层小泡与核仁为阴性反应。表明外源性ttx可能通过卵巢壁及卵巢结缔组织传送至卵母细胞的卵黄囊及细胞核中。(3)蓄毒动物模型的皮肤组织中,表皮层的扁平上皮细胞、囊状细胞、基底细胞显示为褐色阳性免疫反应,其中基底细胞层免疫反应强烈,提示外源性ttx可能由基底细胞,通过囊状细胞送达扁平上皮细胞层。4.对蓄毒动物模型的肝脏组织进行转录组测序、分析、筛选差异表达基因,挑选部分差异基因进行实时定量PCR以验证转录组测序结果的可靠性。结果显示:满足筛选条件的差异基因共32条,其中上调基因24条,下调基因8条。基因生物进程的功能主要集中在toll样受体信号通路、胰岛素样生长因

关键词： ttx 双斑东方鲀灌胃给药免疫组化转录组测序

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河豚毒素（ttx）的一般毒理学研究

河豚毒素（TTX）的一般毒理学研究

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作者：董延生中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

1909年,日本学者田原良纯从豚属鱼卵内提取到一种粗品毒素,命名为河豚毒素(tetrodotoxin,ttx)。1950年横尾晃获得了ttx结晶状物质,证实其是一种毒性极高、相对分子质量小的非蛋白毒素,其结构为一种笼形原酸酯类[1]。从50年代起,国外学者... 详细信息

1909年,日本学者田原良纯从豚属鱼卵内提取到一种粗品毒素,命名为河豚毒素(tetrodotoxin,ttx)。1950年横尾晃获得了ttx结晶状物质,证实其是一种毒性极高、相对分子质量小的非蛋白毒素,其结构为一种笼形原酸酯类[1]。从50年代起,国外学者对ttx进行了一系列药理和临床应用的研究工作,1972年Kishi[2]等采用化学方法合成了ttx,但迄今为止,ttx的主要来源仍然是东方豚属(Fugu)的河豚。鉴于这种非蛋白毒素具有对神经的选择性作用,多年来一直作为工具药广泛地用于生理学和药理学研究[3～5]。近年来,更多的科研人员将注意力放在了ttx临床应用价值上,希望能将其开发成具有良好的抗心律失常、镇静、止痛、解痉等药理作用的生物药品。最近,人们又拟将其开发成具有良好市场前景的戒毒药。本课题旨在研究ttx拟开发为戒毒药(肌注给药,10μg/人/次,一天一次,疗程72天。)的前提下,遵循国内相关的临床前安全性评价指导原则,进行ttx的一般毒理学研究,为其临床试验剂量设计和主要观察指标提供依据。本课题采用药物临床前安全性研究中公认的标准研究动物Wistar大鼠、SD大鼠以及恒河猴,分别进行急性毒性试验和长期毒性试验,观察试验动物的一般生理指标,检验血液学、血液生化、尿液化学及尿沉渣等指标,并对所有试验动物在给药结束和恢复期结束后进行病理组织学检查。同时观察在本试验条件下,ttx对试验动物是否具有刺激性和溶血性反应。 Wistar大鼠肌肉单次注射ttx结果表明,给药后,动物局部注射部位出现活动障碍,随剂量增加出现麻痹、肌无力症状。另外,随剂量增加,大鼠依次出现全身中毒症状,表现为:精神萎靡、全身肌无力、腹式呼吸、呼吸困难、抽搐、死亡。结果提示ttx的急性毒性主要表现为中枢神经系统(包括呼吸中枢和运动中枢)抑制和局部和全身的神经肌肉传导阻滞。未死亡动物在给药7小时后基本恢复正常。连续观察2周未见动物异常表现。期间无动物再出现死亡。至观察期结束时,各组存活动物体重比较未见显著差异。试验结束时处死动物大体解剖未见异常。采用bliss法计算Wistar雄性和雌性大鼠单次肌肉注射ttx的LD50分别为10.53μg/kg和11.75μg/kg(95%可信区间分别为9.99～11.10μg/kg和10.91～12.65μg/kg)。 Wistar大鼠单次静脉注射ttx给药后,动物出现活动减少、精神萎靡、肌张力降低症状,且症状随剂量增加而加重,甚至出现腹式呼吸、呼吸困难、抽搐、死亡。结果提示静脉注射ttx的急性毒性主要表现为中枢神经系统(包括呼吸中枢和运动中枢)抑制。未死亡动物在给药7小时后基本恢复正常。连续观察2周未见动物异常表现,各组动物未见毒理学意义的差异。期间无动物再出现死亡,试验结束时处死动物大体解剖未见异常。采用bliss法计算Wistar雄性和雌性大鼠单次静脉注射ttx的LD50分别为8.54μg/kg和10.10μg/kg(95%可信限分别为8.10～9.00μg/kg和9.37～10.90μg/kg)。结合大鼠肌肉注射ttx急性毒性试验结果,初步推算Wistar雄性和雌性大鼠肌肉注射ttx的生物利用度为81.1%和86.0%。大鼠肌肉注射ttx重复给药1个月试验中,设ttx 1.5,3,6μg/kg 3个剂量组,另设赋形剂对照组和空白对照组。每组选用SPF级SD大鼠20只,雌雄各半。每天肌肉注射给药一次,连续30个给药日,两后肢轮流注射,并设30天恢复期。每天记录实验动物一般临床表现,定期称重并检测摄食量;给药期结束和恢复期结束时进行半数动物的血液生化、眼科和组织病理学检查,剩余动物30天恢复期后进行同样的指标检查。临床观察发现,3、6μg/kg组动物肌肉注射ttx后出现注射后肢运动障碍、麻痹、肌无力的症状,另外还出现活动减少、精神萎靡和困倦以及全身的肌无力等中枢抑制症状,上述表现随给药时间的延长而缓慢加重,在次日给药前基本能够恢复;另外,随剂量的增加,大鼠的毛色变差,高剂量组五只大鼠(4雌、1雄)出现背部、尾部的片状或/和斑点状明显脱毛现象,至处死时未见明显好转。停止给药后连续观察30天未见异常;给药期和恢复期间,动物其他临床观察,如腺体分泌、粪便性状、粘膜等未见异常。从检疫期、给药期到恢复期结束,各处理组动物体重与同期对照组相比未见毒理学意义的差异,摄食量未见有毒理学意义的改变。各组动物眼科检查正常。所检测14项血液学指标和15项血液生化指标均在正常参考值范围波动。病理大体解剖未发现脏器特异性变化,镜检也没有发现受检脏器与给药相关的病理形态改变。停止给药后连续观察一个月未见动物有其它延迟性毒性。本实验条件下,未见与全身和局部刺激相关的临床症状,血液学、血液生化检查及脾脏重量未见异常,注射部位未见局部刺激反

关键词：河豚毒素 ttx 一般毒性临床前毒理学良好试验室规范

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ttx和吗啡对醋酸扭体小鼠联合镇痛效应的研究

TTX和吗啡对醋酸扭体小鼠联合镇痛效应的研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：陈学军王陈石童张瑞华李丽琴军事科学院防化研究院

目的内脏疼痛是目前临床中最常见病理性疼痛之一,其机制未明且现有的临床治疗方法疗效不显著。因此,世界各国研究人员正在不断设计和进行大量研究,以寻找新的止痛药和新的联合疗法用于治疗内脏疼痛。本研究评估了河豚毒素(ttx)和吗啡单... 详细信息

目的内脏疼痛是目前临床中最常见病理性疼痛之一,其机制未明且现有的临床治疗方法疗效不显著。因此,世界各国研究人员正在不断设计和进行大量研究,以寻找新的止痛药和新的联合疗法用于治疗内脏疼痛。本研究评估了河豚毒素(ttx)和吗啡单独或联合应用对醋酸扭体小鼠的镇痛作用。方法ICR小鼠随机分组,每组10只,肌肉注射(im)不同剂量的ttx(0.0312、0.0625、0.125、0.25、0.5、1、2、3、4μg·kg)或者吗啡(31.2、62.5、125、250、500、1000μg·kg),60 min后腹腔注射0.6%的醋酸,每只0.2 ml,记录15 min内的扭体次数。固定ttx剂量为0.125μg·kg,给予不同剂量的吗啡(1.95、3.9、7.8、15.6、31.2、62.5、125、250和500μg·kg),评估其联合应用的镇痛效应。对照组给予生理盐水,每组10只。镇痛效应以扭体次数和扭体抑制率表示,扭体抑制率(%)=(对照组扭体次数-剂量组扭体次数)/对照组扭体次数*100。结果 ttx剂量范围为0.0312～4μg·kg时,可剂量依赖性的抑制醋酸扭体小鼠的疼痛,降低扭体次数,提高扭体抑制率。但是5、6和8μg·kg3个剂量组的扭体抑制率要低于4μg·kg剂量组。吗啡31.2～1000μg·kg也对醋酸扭体小鼠具有剂量依赖性的镇痛效应。固定ttx的剂量为0.125μg·kg,给予不同浓度的吗啡,当吗啡剂量为1.95～31.2μg·kg范围时,各剂量组分别与ttx(0.125μg·kg)、吗啡单独给药组的扭体抑制率相比,均具有极显著差异(Pttx和吗啡均对醋酸诱导的内脏疼痛具有镇痛作用。吗啡和ttx联合用药后,低剂量吗啡镇痛效应增强,表明联合给药在加强镇痛疗效的同时可降低吗啡使用剂量,以减少吗啡相关的不良反应发生。这一发现可为临床内脏疼痛治疗提供借鉴,其作用和机制有待验证和深入研究。

关键词：内脏疼痛 ttx 吗啡联合镇痛

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ttx局部应用对家兔齿髓刺激所引起的疼痛的影响

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中国药理学会通讯 2000年第2期17卷 47-48页

作者：李中华李春英等北京大学基础医学院药理学系，北京100083

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我国的河鲀鱼及其毒素(ttx)研究的概述

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河北渔业 1985年第1期 37-47页

作者：黄致强潘心富河北省水产研究所解放军药物化学研究所

自古以来,人们与河鲀鱼就结下了不解之缘。河鲀肉味膄美但又有剧毒,所以一向为人们所重视。我国是研究河鲀最早的国家,有关河鲀鱼研究的历史可追溯至远久。约在三千年前,人们已知河鲀含有一种有毒物质。有关河鲀中毒的历史情况,我国历... 详细信息

自古以来,人们与河鲀鱼就结下了不解之缘。河鲀肉味膄美但又有剧毒,所以一向为人们所重视。我国是研究河鲀最早的国家,有关河鲀鱼研究的历史可追溯至远久。约在三千年前,人们已知河鲀含有一种有毒物质。有关河鲀中毒的历史情况,我国历代典籍都有记载,许多学者在其精心撰写的文章中有不少综述。ttx在科学领域中初露头角则是在本世纪初,日本田原首次由河

关键词： ttx 动物日本肝脏毒性卵巢毒力性腺毒素毒物河豚东方鲀属

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全新利器：格时图携Ohlins Road＆Track DFV及赛用ttx避震登场

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汽车与社会 2012年第16期 158-159页

作者：章懿哲

在国际赛场上，ohlins已经拥有很高的声誉。而今，这款街道、赛道兼顾的避震通过格时图进入中国销售。格时图同时还提供有力售前及售后等技术支援服务。

关键词：避震 ttx 技术支援

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红鳍东方豚产ttx的微生物资源及ttx发酵工艺的研究

红鳍东方豚产TTX的微生物资源及TTX发酵工艺的研究

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中国海洋学会海洋生物工程2005年学术年会

作者：胡江春范延辉薛德林马成新刘丽徐洪利王书锦中国科学院沈阳应用生态研究所

近年来,从与海洋生物共生、共栖微生物中分离寻找能发酵生产人们所需要的药用活性物质,已经成为21世纪新药研究开发的热点。我们实验室从2001年起,着手分离渤海红鳍东方豚共生的海洋微生物资源,研究了产河豚毒素(ttx)微生物在河豚体内... 详细信息

近年来,从与海洋生物共生、共栖微生物中分离寻找能发酵生产人们所需要的药用活性物质,已经成为21世纪新药研究开发的热点。我们实验室从2001年起,着手分离渤海红鳍东方豚共生的海洋微生物资源,研究了产河豚毒素(ttx)微生物在河豚体内的微生态分布,研究了产强毒微生物菌株的形态特征、生理生化特性及16SrRNA序列分析,研究了微生物源发酵生产ttx 的生物技术与工艺,研究了微生物源发酵液中ttx的浓缩、分离、纯化、提取和结晶,研究了有关的基础理论等。

关键词：红鳍东方豚 ttx 微生物资源发酵工艺

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