检索结果-南通市图书馆

作者：王晓冬苏州大学

学位级别：硕士

背景:蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)是一种发病率和死亡率很高的神经系统急症。SAH最常见的原因是脑动脉瘤破裂(85%),少数病例(5%)可能是由于其他血管原因(如动静脉畸形、动静脉瘘、可逆性脑血管收缩综合征等)引起。早期... 详细信息

背景:蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)是一种发病率和死亡率很高的神经系统急症。SAH最常见的原因是脑动脉瘤破裂(85%),少数病例(5%)可能是由于其他血管原因(如动静脉畸形、动静脉瘘、可逆性脑血管收缩综合征等)引起。早期脑损伤(early brain injury,EBI)是指SAH后72小时内发生的脑损伤,是导致SAH患者预后不良的主要原因,其潜在机制包括神经元凋亡、神经炎症、氧化应激和血脑屏障破坏等。控制SAH后EBI的症状,可改善SAH患者的预后。硫氧还蛋白系统在EBI中起关键作用,由硫氧还蛋白还原酶(thioredoxinreductase,trxR)、硫氧还蛋白(thioredoxin,trx)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(niacinamide adenine dinucleotide hosphate,NADPH)组成。trx1是细胞质中重要的氧化还原蛋白,具有抗氧化和抗凋亡的作用。在NADPH存在下,氧化的trx1被trxR1还原。磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway,PPP)是糖酵解过程中葡萄糖氧化生成NADPH和5-磷酸核糖的另一种途径,是NADPH的主要来源。NADPH是一种参与能量代谢和线粒体功能的辅酶,为抗氧化系统提供氧化还原能力,同时NADPH有保护神经元的作用。共济失调毛细血管扩张突变(ataxiatelangiectasiamutated,ATM)激酶通过激活葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose 6-phosphate dehydrogenase,G6PD)介导 PPP。而 trx1可以调节ATM磷酸化,进而影响PPP关键酶G6PD的活性,从而进一步影响NADPH的含量,起到抗调亡、抗氧化的作用。第一部分 SAH后trx1-trxR1的表达水平变化目的:观察trx1-trxR1在SAH后的表达变化。方法:随机选取成年健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,分为假手术组(Sham)和SAH组,SAH组又分为SAH后1h组、SAH后3h组、SAH后6h组、SAH后12h组、SAH后24h组、SAH后72h组,共7个实验组。每组随机分配6只大鼠。用血管内刺破法建立大鼠SAH模型,并按照相应的时间点处死大鼠,灌注后取大鼠颞底脑组织,并立即冷藏于-80℃冰箱,用于提取组织总蛋白,然后用于蛋白印迹实验(Western Blot,WB)。观察SAH后72h内trx1、trxR1蛋白水平表达变化情况。另外随机选取SD大鼠,分为假手术组(Sham)、SAH后12h组,每组随机分配6只大鼠。在相应的时间点处死大鼠,灌注后切取脑组织切片,每个切片的厚度为4μm。将脑样品固定在石蜡包埋的4%多聚甲醛中,制作后用于免疫荧光染色(immunofluorescence,IF)。观察 SAH 后 trx1 与 Neun(神经元标记物)和 GFAP(星形胶质细胞标记物)是否发生共染色。结果:1.大鼠SAH后,与假手术组(Sham)相比,SAH后72h内脑组织中trx1的表达呈下降趋势,然而SAH后的trxR1的表达水平先升高再降低,并且在SAH后12h达到最高点。说明在trx1-trxR1系统中,trx1的蛋白水平可能发挥重要作用。2.免疫荧光表明trx1主要存在于神经元中,并且trx1在SAH后的荧光强度变弱。结论:1.大鼠SAH后,trx1在脑组织中蛋白表达显著下降。2.大鼠SAH后,trx1主要存在于神经元中,星形胶质细胞中trx1存在较少。第二部分 SAH后P-ATM/T-ATM及其磷酸戊糖途径(PPP)产物含量变化情况目的:1.观察SAH后trx1下游蛋白P-ATM、T-ATM蛋白表达变化情况。2.观察SAH后磷酸戊糖途径(PPP)关键酶G6PD蛋白表达及其活性的变化和终产物NADPH含量的变化。3.探讨SAH后trx1与P-ATM/T-ATM的相互作用关系及SAH后trx1对磷酸戊糖途径(PPP)的影响。方法:将42只SD健康成年雄性大鼠分为7组,分别为假手术组(Sham)、SAH组(1,3,6,12,24,72h)。每组6只大鼠,通过血管内刺破法建立SAH模型,并在相应的时间点处死大鼠,灌注后取大鼠颞底脑组织,用于提取组织总蛋白,用于蛋白印迹实验(Western Blot,WB)。观察 SAH 后 72h 内 P-ATM/T-ATM 和 G6PD 蛋白水平变化情况。另外建立假手术组(Sham)、SAH后12h组、SAH后72h组,每组6只大鼠,取双侧大鼠颞底脑组织,一侧用于检测G6PD的活性,一侧用于检测NADPH的含量。观察SAH后72h内G6PD活性和NADPH的含量变化。结果:1.大鼠SAH后,与假手术组相比,SAH后72h内脑组织

关键词： SAH trx1 trxR1 SAH P-ATM T-ATM PPP G6PD NADPH SAH trx1 P-ATM T-ATM G6PD NADPH

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右美托咪定通过trx1/AMPK通路减轻心肌缺血再灌注损伤中的氧化应激

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华中科技大学学报（医学版） 2020年第4期49卷 404-407页

作者：吴志林朱轶华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科武汉430022

目的探讨右美托咪定在心肌缺血再灌注损伤中抗氧化应激可能的分子机制。方法将30只大鼠随机分为3组,假手术组(Sham组),缺血再灌注组(I/R组),右美托咪定预处理组(Dex组),测定心肌组织活性氧(ROS)水平,TUNEL检测细胞凋亡,Western blot检测... 详细信息

目的探讨右美托咪定在心肌缺血再灌注损伤中抗氧化应激可能的分子机制。方法将30只大鼠随机分为3组,假手术组(Sham组),缺血再灌注组(I/R组),右美托咪定预处理组(Dex组),测定心肌组织活性氧(ROS)水平,TUNEL检测细胞凋亡,Western blot检测trx1/AMPK信号分子表达。结果I/R组大鼠在再灌注期间平均动脉压(MAP)较假手术组降低,心肌ROS水平和细胞凋亡较假手术组显著增加,同时伴有硫氧还蛋白-1(trx1)降解和AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化增加。而右美托咪定预处理能够改善再灌注后MAP,减少了trx1降解,并进一步增强了AMPK的磷酸化水平,降低ROS水平,显著减少细胞凋亡。结论右美托咪定可能通过trx1/AMPK通路减轻心肌缺血再灌注中的氧化应激,改善心肌缺血再灌注损伤。

关键词：右美托咪定心肌缺血再灌注 trx1 AMPK 氧化应激

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TSH-Prx1-trx1-HIF-1信号传导通路与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的相关性研究

TSH-Prx1-Trx1-HIF-1信号传导通路与甲状腺乳头状癌侵袭和转移的...

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作者：刘翔天津医科大学

学位级别：硕士

目的检测TSHR、Prx1、trx1、HIF-1α在甲状腺乳头状癌（papillary thyroidcarcinoma,PTC）的表达,分析各个指标的表达与不同临床特征（性别、年龄、肿瘤大小、局部侵犯、颈淋巴结转移、组织亚型、T分期）的关系,探讨TSH—Prx1—trx1—HI... 详细信息

目的检测TSHR、Prx1、trx1、HIF-1α在甲状腺乳头状癌（papillary thyroidcarcinoma,PTC）的表达,分析各个指标的表达与不同临床特征（性别、年龄、肿瘤大小、局部侵犯、颈淋巴结转移、组织亚型、T分期）的关系,探讨TSH—Prx1—trx1—HIF-1信号传导通路在PTC侵袭、转移中的作用。方法随机选取自2003年1月至2007年12月于天津市肿瘤医院手术切除的典型PTC石蜡包埋标本34例、高细胞型PTC石蜡包埋标本39例,以癌旁正常甲状腺组织作对照,采用免疫组织化学SP法,检测TSHR、Prx1、trx1、HIF-1α的表达情况,并将检测结果结合患者的临床资料作统计分析。结果1、Prx1在PTC中的阳性表达率高于癌旁正常甲状腺组织,两组的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。在73例PTC中,腺外型与腺内型、伴淋巴结转移组与不伴淋巴结转移组、高细胞型与典型PTC、T3～T4期与T1～T2期相比,前者的Prx1的阳性表达率均高于后者,差别有统计学意义（P＜0.05）;男性组与女性组、＜45岁组与≥45岁组、肿瘤最大直径≤2cm组与＞2cm,≤4cm组与＞4cm组相比,组间的Prx1阳性表达率未见统计学差异（P＞0.05）,统计分析显示:PTC的Prx1的表达与肿瘤的局部侵犯、颈淋巴结转移、高侵袭亚型及T分期存在正相关性,与患者性别、年龄和肿瘤大小无明显相关性。2、trx1在PTC与癌旁正常甲状腺组织中的阳性表达率相比,差别有统计学意义（P＜0.05）,前者高于后者。在73例PTC中,腺外型、伴淋巴结转移组、高细胞型和T3～T4期的trx1的阳性表达率分别高于腺内型、不伴淋巴结转移组、典型PTC和T1～T2期,差别有统计学意义（Ptrx1阳性表达率未见统计学差异（P＞0.05）,统计资料显示:PTC的trx1的表达与肿瘤的局部侵犯、颈淋巴结转移、高侵袭亚型及T分期正相关,与患者性别、年龄和肿瘤大小未见明显相关性。3、PTC中的HIF-1α的阳性表达率高于癌旁正常甲状腺组织,两组的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。在73例PTC中,HIF-1α在腺外型、伴淋巴结转移组、高细胞型和T3～T4期的阳性表达率分别高于腺内型、不伴淋巴结转移组、典型PTC和T1～T2期,差别有统计学意义（P＜0.05）;肿瘤最大直径≤2cm组与＞2cm,≤4cm组与＞4cm组相比,组间的HIF-1α阳性表达率有统计学差异（P＜0.05）;男性组与女性组、＜45岁组与≥45岁组相比,HIF-1α的阳性表达率未见统计学差异（P＞0.05）,经统计分析,PTC的HIF-1α的表达与肿瘤的局部侵犯、颈淋巴结转移、高侵袭亚型、T分期及肿瘤大小存在正相关性,与患者年龄、性别未见明显相关性。4、73例PTC中的TSHR的阳性表达率低于癌旁正常甲状腺组织;在PTC中,高细胞型与典型PTC相比,前者的TSHR的阳性表达率低于后者,差别均有统计学意义（P＜0.05）,可见TSHR表达减少与甲状腺癌去分化有关。5、在PTC中,Prx1和trx1的表达均呈阳性的有41例,占56.16%（41/73）,采用配对资料的x检验并计算相关系数,x=30.59,γ=0.54,（P＜0.05）;trx1和HIF-1α的表达均呈阳性的有40例,占54.79%（40/73）,x=30.59,γ=0.49,（P＜0.05）,统计资料显示:Prx1和trx1、trx1和HIF-1α在PTC中的表达有显著相关性。结论1、在PTC中,Prx1、trx1和HIF-1α的高表达与肿瘤的侵袭和转移相关;2、Prx1和trx1、trx1和HIF-1α在PTC中的表达有显著相关性,研究显示:TSH可通过Prx1—trx1—HIF-1信号传导通路促进甲状腺癌的发展;3、高细胞型是PTC中的高侵袭亚型,其Prx1、trx1和HIF-1α的阳性表达率均高于典型PTC,但其TSHR的表达率低于典型PTC,研究显示:TSH既可以通过TSHR途径,也可以通过TSH—Prx1—trx1—HIF-1这一非TSHR途径促进甲状腺癌的发展,从而证实了在TSHR表达减少的、分化差的甲状腺癌中内分泌治疗的重要性;4、TSH—Prx1—trx1—HIF-1信号传导通路显示出肿瘤细胞调节微环境,减少活性氧的损伤,以利于其存活和增殖,因此阻断这一信号传导途径可能成为治疗甲状腺癌的新靶点。

关键词：甲状腺乳头状癌血管生成 TSH Prx1 trx1 HIF-1

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颅脑外伤患者围手术期trx1、NGF、hs-CRP动态变化对预后的预测效能探讨

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中国急救复苏与灾害医学杂志 2023年第1期18卷 55-58页

作者：马琳王樑赵彬芳李亚亚空军军医大学第二附属医院唐都医院陕西西安710038

目的探讨颅脑外伤患者围手术期硫氧还蛋白1(trx1)、神经生长因子(NGF)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)动态变化对预后的预测效能。方法选取2019年3月—2021年5月空军军医大学第二附属医院收治的105例颅脑外伤患者,根据预后不同分为预后不良组... 详细信息

目的探讨颅脑外伤患者围手术期硫氧还蛋白1(trx1)、神经生长因子(NGF)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)动态变化对预后的预测效能。方法选取2019年3月—2021年5月空军军医大学第二附属医院收治的105例颅脑外伤患者,根据预后不同分为预后不良组(28例)、良好组(77例),比较两组临床资料、术前、术后3 d、术后7 d trx1、NGF、hs-CRP水平,应用Pearson及偏相关性分析各指标与格拉斯哥预后量表(GOS)评分关系,采用受试者工作特征曲线(ROC)及ROC下面积(AUC)分析术后7 d trx1、NGF、hs-CRP预测预后效能。结果不良组入院时APACHEⅡ评分与良好组比较,差异有统计学意义(Ptrx1、NGF低于良好组,hs-CRP高于良好组(Ptrx1、NGF与GOS评分呈正相关,术后3 d、术后7 d hs-CRP与GOS评分呈负相关(Ptrx1、NGF、hs-CRP仍与GOS评分相关(Ptrx1、NGF联合hs-CRP预测预后的AUC为0.890,大于trx1的0.771、NGF的0.753,hs-CRP的0.858,预测敏感度为71.43%,特异度为90.91%。结论颅脑外伤患者术后trx1、NGF降低及hs-CRP升高与预后不良有关,联合检测三者水平有望成为预测预后的一个可靠方案,为临床干预、决策、监护等提供参考。

关键词：颅脑外伤围手术期 trx1 NGF hs-CRP 预后

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谷氧还蛋白1和硫氧还蛋白1基因在高黎贡山猪不同组织中表达规律及维生素E对其在氧化应激细胞中表达的影响

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动物营养学报 2013年第8期25卷 1825-1835页

作者：安清聪张春勇李美荃陈克嶙郭荣富云南农业大学云南省动物营养与饲料重点实验室昆明650201

本试验研究云南特有的高黎贡山猪不同组织中谷氧还蛋白1(GRX1)、硫氧还蛋白1(trx1)基因的表达规律,并探讨维生素E对高黎贡山猪氧化应激细胞中该基因表达的调节作用。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测高黎贡山猪脑垂体、下丘脑、甲... 详细信息

本试验研究云南特有的高黎贡山猪不同组织中谷氧还蛋白1(GRX1)、硫氧还蛋白1(trx1)基因的表达规律,并探讨维生素E对高黎贡山猪氧化应激细胞中该基因表达的调节作用。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测高黎贡山猪脑垂体、下丘脑、甲状腺、胸腺、胰腺、生殖腺、十二指肠、空肠、回肠、皮肤、肝脏11种组织中GRX1、trx1基因表达;以过氧化氢(H2O2)为氧化应激源,建立猪胎儿皮肤成纤维细胞(PFSF)氧化应激模型,研究维生素E对G RX1、trx1基因表达的调节作用。结果表明:1)G RX1、trx1基因在高黎贡山猪被检11种组织中均有表达,基因表达谱为肝脏中GRX1、trx1基因表达量最高,其次为皮肤、空肠,而胰腺和内分泌腺各组织中的表达量不高。母猪胸腺、生殖腺、回肠、肝脏中GRX1基因表达量显著高于公猪(P1基因表达量极显著高于公猪(P1);母猪垂体、胸腺、胰腺、生殖腺和肝脏中trx1基因表达量显著高于公猪(Ptrx1基因产生过表达(P1、trx1基因表达具有明显的调节作用,其适宜浓度为40μg/mL。综上所述,高黎贡山猪GRX1、trx1基因的表达存在明显的性别和组织特异性;诱导猪体内GRX1、trx1基因的表达可能是缓解机体氧化应激的一种重要方式;添加适宜浓度的维生素E可以提高氧化应激细胞中GRX1、trx1基因表达,增强机体的抗氧化能力。

关键词： GRX1 trx1 基因表达高黎贡山猪氧化应激维生素E

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trx及其抑制因子TXNIP基因在发育不同阶段牛体外胚胎中的转录与表达

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甘肃农业大学学报 2017年第1期52卷 7-12,20页

作者：孙业清庞云渭郝海生赵学明杜卫华朱化彬马友记甘肃农业大学动物科学技术学院甘肃兰州730070 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所北京100193

【目的】研究trx及其抑制因子TXNIP基因在牛卵母细胞及不同发育阶段体外受精胚胎中的表达变化.【方法】采用实时荧光定量PCR方法,检测牛GV期卵母细胞、MⅡ期卵母细胞、受精卵、2-4细胞胚胎、8-16细胞胚胎、桑椹胚和囊胚中trx1、trx2和TX... 详细信息

【目的】研究trx及其抑制因子TXNIP基因在牛卵母细胞及不同发育阶段体外受精胚胎中的表达变化.【方法】采用实时荧光定量PCR方法,检测牛GV期卵母细胞、MⅡ期卵母细胞、受精卵、2-4细胞胚胎、8-16细胞胚胎、桑椹胚和囊胚中trx1、trx2和TXNIP基因mRNA的相对表达量.【结果】trx1和trx2基因在GV期卵母细胞和不同发育阶段的胚胎均有不同程度的表达.GV期卵母细胞trx1mRNA表达量最高,随着卵母细胞的成熟及受精后胚胎的发育逐渐降低,囊胚期胚胎表达量又急速升高.trx2基因在受精前的卵母细胞中高表达,受精后表达量逐渐下降,囊胚期胚胎trx2 mRNA的表达量最低.内源性抑制因子TXNIP基因在2-4细胞胚胎阶段之前都是高表达,从8-16细胞胚胎阶段表达下降,在囊胚期胚胎表达量最低.【结论】牛卵母细胞及附植前胚胎自身的抗氧化能力在发育的不同阶段可能有所不同,而trx1、trx2及TXNIP基因在卵母细胞和不同发育阶段胚胎中的表达模式可能起到了重要的调控作用.

关键词：牛 trx1 trx2 TXNIP 胚胎表达体外试验

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模拟失重条件下硫氧还蛋白1对神经母细胞瘤细胞的微丝骨架保护作用研究

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航天医学与医学工程 2013年第6期26卷 450-454页

作者：李琦王晓刚凌树宽李莹辉李英贤中国航天员科研训练中心航天医学基础与应用国家重点实验室北京100094

目的研究回转模拟失重条件下硫氧还蛋白1(thioredoxin1,trx1)对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y微丝骨架的保护效应及其分子机制。方法转染trx1入SH-SY5Y细胞,采用回转方法模拟失重,采用免疫荧光化学方法分析细胞微丝骨架的形态和结构变化,采用... 详细信息

目的研究回转模拟失重条件下硫氧还蛋白1(thioredoxin1,trx1)对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y微丝骨架的保护效应及其分子机制。方法转染trx1入SH-SY5Y细胞,采用回转方法模拟失重,采用免疫荧光化学方法分析细胞微丝骨架的形态和结构变化,采用DCF-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;利用AMS修饰结合聚丙烯酰胺凝胶电泳检测微丝骨架蛋白半胱氨酸残基的氧化还原状态;使用超速离心法分离细胞内球状肌动蛋白(global actin,G-actin)单体和纤丝状肌动蛋白(filamentous actin,F-actin)聚合体,Western blot方法鉴定F-actin及G-actin的水平。结果回转模拟失重引起SH-SY5Y细胞微丝骨架排列紊乱,呈弥散不规则分布,trx1可以保护模拟失重环境导致的微丝骨架的紊乱;回转引起细胞内ROS升高达到对照组2.8倍,而过表达trx1的细胞回转后ROS的产生仅为对照组的1.7倍;回转模拟失重导致细胞微丝骨架半胱氨酸残基被氧化,而trx1可以部分阻止半胱氨酸残基氧化;回转模拟失重后SH-SY5Y细胞F-actin发生解聚,G-actin增加,trx1能够部分对抗F-actin的解聚,维持F-actin/G-actin比率。结论 trx1可能通过降低细胞内ROS水平,抑制微丝骨架蛋白半胱氨酸残基的氧化,对模拟失重状态下肌动蛋白的解聚与聚合起到重要的调控作用。

关键词：模拟失重 trx1 微丝骨架氧化应激氧化还原调节

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生脉注射液穴位注射联合运动训练对慢阻肺的康复疗效及对trxS的作用

生脉注射液穴位注射联合运动训练对慢阻肺的康复疗效及对TRXS的作...

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作者：段文滔南华大学

学位级别：硕士

目的:探究生脉注射液穴位注射联合运动训练对老年COPD肺康复的疗效及对抗氧化物质trxS的影响,为老年COPD肺康复提供新的康复策略及新的理论依据。方法:收集稳定期COPD患者88例样本,用随机数字表法将样本分为对照组(CN组)、生脉注射液穴... 详细信息

目的:探究生脉注射液穴位注射联合运动训练对老年COPD肺康复的疗效及对抗氧化物质trxS的影响,为老年COPD肺康复提供新的康复策略及新的理论依据。方法:收集稳定期COPD患者88例样本,用随机数字表法将样本分为对照组(CN组)、生脉注射液穴位注射组(AI组)、运动训练组(ET组)、生脉注射液穴位注射联合运动训练组(CB组),每组22例。所有研究对象均接受规范的COPD药物治疗;对照组,维持日常活动量;生脉注射液穴位注射组接受生脉注射液穴位注射,维持日常活动量;运动训练组接受直接督导下的下肢功率踏车训练;生脉注射液穴位注射组联合运动训练组接受生脉注射液穴位注射和直接督导下的下肢踏车训练;各干预组频率及周期均为:每周三次,为期12周。干预前后进行呼吸困难评估(Borg、mMRC)、健康相关生活质量评估(CAT)、运动耐量评估(6MWD)及BODE指数评估,ELISA、Real-time PCR分别检测外周血trx1、trxR蛋白及mRNA的表达水平。结果:1.呼吸困难评估:AI、ET、CB组干预后BORG评分、mMRC评分均较干预前降低,呼吸困难较前缓解,差异具有统计学意义(P0.05);组间比较,干预后各组FEV/FVC,FEV%无明显组间差异(P>0.05)。6.外周血trx1、trxR蛋白及mRNA表达水平:ET、CB组干预后trx1、trxR蛋白及mRNA较干预前表达增高,差异有统计学意义(Ptrx1、trxR蛋白及mRNA表达明显增高,差异有统计学意义(Ptrx1、trxR蛋白及m RNA的表达,增强机体抗氧化能力,从而为老年COPD患者带来康复疗效。

关键词：慢性阻塞性肺疾病肺康复运动训练生脉注射液穴位注射 trx1 trxR

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细胞核内的活性氧在体细胞重编程过程中的作用机制研究

细胞核内的活性氧在体细胞重编程过程中的作用机制研究

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作者：陈勇强广州医科大学

学位级别：硕士

体细胞重编程是通过特定的技术方法将高度分化的体细胞逆转为多能干细胞的过程。这项技术自2006年问世以来,因其在再生医学、毒理学筛选、体外疾病建模等方面展露出的巨大潜力,已被许许多多的人关注、研究。到目前为止,已有多种实现体... 详细信息

体细胞重编程是通过特定的技术方法将高度分化的体细胞逆转为多能干细胞的过程。这项技术自2006年问世以来,因其在再生医学、毒理学筛选、体外疾病建模等方面展露出的巨大潜力,已被许许多多的人关注、研究。到目前为止,已有多种实现体细胞重编程的方法被相继报道,但其过程中的许多机制,仍未探明。若想将重编程技术应用于临床,探明其中的多能性调控网络与信号传导机制是必须的。活性氧(ROS)是一类化合物的集合,包括超氧负离子、过氧化氢、羟基自由基、过氧亚硝酸盐等,是细胞代谢中的产物,主要产生于线粒体。传统上认为ROS是细胞产生的一类有害物质,会对细胞内的蛋白、RNA、DNA等造成氧化损伤。近几年的研究表明细胞内的ROS也具有其独特的功能,在信号传导过程中发挥重要作用。而全细胞水平的ROS对体细胞重编程过程有直接影响也已经是确定的,但细胞核内的ROS对体细胞重编程过程的影响还未见报道。本文主要研究细胞核内的ROS在体细胞重编程过程中的作用机制。首先,我们使用蛋白氧化程度检测试剂盒检测,发现在体细胞重编程过程早期细胞核蛋白的氧化程度是增加的。我们使用自己改造的可以实时指示ROS水平的核定位ROS探针,通过共聚焦成像分析,确定体细胞重编程过程早期细胞核内的ROS水平增加。我们在细胞核内特异地表达氧化还原系统中的酶与蛋白质,发现过表达trx1(硫氧还蛋白)可以降低细胞核内的ROS,并且可以促进重编程,证明了体细胞重编程过程中细胞核内的ROS不利于重编程。此外,本研究还发现核定位的trx1可以使HDAC7在细胞核内富集,并促进MET,从而促进重编程效率。综上,本论文的研究结果表明细胞核内ROS在重编程早期升高,不利于重编程过程,降低细胞核内的ROS可以促进重编程效率。本研究为全面揭示ROS在细胞内的分布、功能,以及体细胞重编程过程中的代谢通路和信号传导机制进行了补充。揭示了亚细胞层面的ROS的变化可以通过影响HDAC7的氧化还原状态进而影响MET,从而提高重编程效率。

关键词：体细胞重编程 ROS实时荧光探针细胞核内ROS trx1 HDAC7

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葛根素调节硫氧还蛋白-1活性抑制巨噬细胞对oxLDL摄取的研究

葛根素调节硫氧还蛋白-1活性抑制巨噬细胞对oxLDL摄取的研究

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作者：李文超贵州医科大学

学位级别：硕士

目的:葛根素具有抗炎抗氧化的作用,可预防和治疗心血管疾病,但是具体机制目前尚不清楚。硫氧还蛋白(trx)能够通过清除活性氧(ROS),调节细胞氧化应激,改善细胞的功能状态,被证明在治疗动脉粥样硬化中具有重要作用。本研究主要分析葛根素... 详细信息

目的:葛根素具有抗炎抗氧化的作用,可预防和治疗心血管疾病,但是具体机制目前尚不清楚。硫氧还蛋白(trx)能够通过清除活性氧(ROS),调节细胞氧化应激,改善细胞的功能状态,被证明在治疗动脉粥样硬化中具有重要作用。本研究主要分析葛根素调节trx1活性与在巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白(oxLDL)中的作用,并探究其分子机制。方法:1、对鼠源巨噬细胞(RAW264.7)进行体外培养,以50μg/m L的oxLDL或25μg/m L的Dil-oxLDL进行诱导并用不同浓度(10μM,50μM)的葛根素进行干预,流式细胞仪检测ROS含量和脂质吸收的情况,Western blot检测相关蛋白的表达情况。trx1抑制剂PX-12与葛根素共处理细胞检测脂质吸收情况和ROS情况,Western blot检测相关蛋白的表达情况。2、将8周龄的雄性apo E小鼠随机分成四个组,并进行以下处理:正常饮食组(ND)、高脂模型组(HFD)、葛根素组(100mg/kg)和PX-12组(葛根素100mg/kg+PX-12),处理结束后,取小鼠的腹腔巨噬细胞,Western blot检测trx-1、清道夫受体及相关蛋白的表达。结果:1、葛根素上调巨噬细胞RAW264.7中trx1表达,并影响与trx1相关蛋白硫氧还蛋白还原酶(trx R)和硫氧还蛋白互作蛋白(Txnip)的表达,调节巨噬细胞内的ROS。葛根素抑制了与oxLDL摄取相关的清道夫受体SR-A、LOX-1和CD36的表达,从而抑制了泡沫细胞的形成。PX-12抑制剂抑制trx1的表达,抵消了葛根素对SR-A和LOX-1表达的下调,表明葛根素抑制oxLDL的摄取与调节trx1的表达直接相关。葛根素上调Nrf2的表达与调节trx1的表达呈正相关。2、体内实验结果显示,葛根素抑制了腹腔巨噬细胞内清道夫受体SR-A和LOX-1的表达,上调了trx1和trx R的表达,这一作用在加入抑制剂PX-12后受到抑制。结论:1、葛根素通过调节trx1的表达,控制巨噬细胞内ROS。2、葛根素抑制巨噬细胞对oxLDL的摄取并下调CD36、SR-A和LOX-1的表达。3、葛根素抑制巨噬细胞对oxLDL的摄取与提高trx1的表达相关。4、在巨噬细胞内,葛根素可能通过调节Nrf2对trx1活性进行调控。

关键词：葛根素 oxLDL摄取 trx1 巨噬细胞 ROS

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