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A novel shark VNAR antibody-based immunotoxin targeting trop-2 for cancer therapy

ACTA PHARMACEUTICA SINICA B 2024年第11期14卷 4806-4818页

作者： Xi, Xiaozhi Wang, Yanqing An, Guiqi Feng, Shitao Zhu, Qiumei Wu, Zhongqiu Chen, Jin Zuo, Zhicheng Wang, Qiang Wang, Ming-Wei Gu, Yuchao Qingdao Univ Sci & Technol Coll Marine Sci & Biol Engn Qingdao 266042 Peoples R China Ocean Univ China Qingdao Marine Sci & Technol Ctr Sch Med & Pharm Lab Marine Drugs & Bioprod Qingdao 266003 Peoples R China Shandong Second Prov Gen Hosp Oncol Dept Jinan 250022 Peoples R China Shanghai Univ Engn Sci Coll Chem & Chem Engn Shanghai 201620 Peoples R China Res Ctr Deepsea Bioresources Sanya Hainan 572025 Peoples R China

trop-2, a tumor-associated antigen, has been implicated in the progression of various epithelial tumors. Due to its favorable expression profile, trop-2 has emerged as a promising target for antibody-drug conjugates (ADCs) based anti-tumor therapies. Although ADCs have shown efficacy in cancer treatment, their application in solid tumors is hindered by their high molecular weight, poor tumor penetration, and release of cytotoxic molecules. Therefore, a recombinant immunotoxin was developed based on a shark-derived variable domain of immunoglobulin new antigen receptor (VNAR) antibody. VNARs are only one-tenth the size of IgG antibodies and possess remarkable tissue penetration capabilities and high stability. In this study, a shark VNAR phage display library was created, leading to the identification of shark VNAR-5G8 that targets trop-2. VNAR-5G8 exhibited a high affinity and cellular internalization ability towards cells expressing high levels of trop-2. Epitope analysis revealed that VNAR-5G8 recognizes a hidden epitope consisting of CRD and TY-1 on trop-2. Subsequently, VNAR-5G8 was fused with a truncated form of Pseudomonas exotoxin (PE38) to create the recombinant immunotoxin (5G8-PE38), which exhibited significant anti-tumor activity in vitro and in vivo. Overall, this study highlights the promise of 5G8-PE38 as a valuable candidate for cancer therapy. 2024 The Authors. Published by Elsevier B.V. on behalf of Chinese Pharmaceutical Association and Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://***/licenses/by-nc-nd/4.0/).

关键词： Shark VNAR Immunotoxins trop-2 Epitope identification Anti-tumor Pseudomonas exotoxin A Nanobody Breast cancer

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人肺腺癌组织和细胞系trop-2表达的初步研究

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中华肿瘤防治杂志 2013年第5期20卷 342-346页

作者：顾宇平赵云根朱一蓓张光波黄建安苏州大学附属第一医院呼吸科江苏苏州215006 常熟市第二人民医院呼吸科江苏常熟215500 苏州大学附属第一医院临床免疫实验室江苏苏州215006

目的:检测人滋养层细胞表面抗原-2(trop-2)在人肺腺癌组织和细胞系中的表达,探讨其与临床病理因素和预后的关系。方法:流式细胞术检测5株人肺腺癌细胞系、1株永生化正常人支气管上皮细胞系中trop-2的表达,RT-PCR检测11例、免疫组化检测4... 详细信息

目的:检测人滋养层细胞表面抗原-2(trop-2)在人肺腺癌组织和细胞系中的表达,探讨其与临床病理因素和预后的关系。方法:流式细胞术检测5株人肺腺癌细胞系、1株永生化正常人支气管上皮细胞系中trop-2的表达,RT-PCR检测11例、免疫组化检测46例肺腺癌组织中trop-2的表达,并结合临床病理因素及预后进行分析。结果:人肺腺癌细胞系中H1975、SPCA-1和PC-9有trop-2表达,表达阳性率分别为(45.3±5.4)%、(91.4±4.6)%和(97.2±2.1)%,而在A549、H1299及正常人支气管上皮细胞系HBE中无表达。trop-2 mRNA的表达阳性率为72.7%(8/11)。trop-2蛋白在肺腺癌组织中的阳性率(43.5%,20/46)明显高于癌旁正常肺组织(0,0/11)和肺良性病变组织(9.5%,2/21),P=0.001。肺腺癌trop-2的表达与肿瘤淋巴结转移(P=0.02)和TNM分期(P=0.02)相关,与患者术后生存期呈负相关趋势,但差异无统计学意义,P=0.068。结论:trop-2在肺腺癌组织及肺腺癌细胞系中均有较高表达,可能在肺腺癌发生发展中发挥重要作用。

关键词：肺腺癌 trop-2 流式细胞术 RT-PCR 免疫组化

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trop-2在结直肠癌组织中的表达及其意义

Trop-2在结直肠癌组织中的表达及其意义

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作者：乔宇华北理工大学

学位级别：硕士

目的本实验研究探讨人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell surface antigens 2,trop-2)在结直肠癌组织中的表达情况以及与患者临床病理因素之间的关系。方法搜集华北理工大学附属医院病理科2009年7月至2012年10月以来行结直肠癌根... 详细信息

目的本实验研究探讨人滋养层细胞表面抗原-2(trophoblast cell surface antigens 2,trop-2)在结直肠癌组织中的表达情况以及与患者临床病理因素之间的关系。方法搜集华北理工大学附属医院病理科2009年7月至2012年10月以来行结直肠癌根治术的84例结直肠癌症患者的癌组织及其相对应的癌旁正常肠组织蜡块标本,应用免疫组织化学染色法检测组织细胞中trop-2的表达情况,并且分析其表达与临床病理因素的关系。同时收集普通外科、肿瘤科2012年10月至2014年10月以来行结直肠癌根治术切除的34例患者新鲜癌组织及其相对应的癌旁正常肠组织标本,采用Western blot法从蛋白水平检测组织标本中trop-2的表达情况,进一步研究不同病理因素下的表达差异。结果1、免疫组织化学染色结果显示结直肠癌组织中trop-2阳性表达率高于癌旁正常肠组织(χ2=8.490)(P2、trop-2的阳性表达率随着Duke分期的升高而升高(χ2=5.155)(Ptrop-2阳性表达率高于无淋巴结转移患者(χ2=3.909)(P2=4.677)(Ptrop-2表达与患者性别:男性(17/40,42.5%)、女性(23/44,52.3%),年龄:≤50岁(11/18,61.1%)、>50岁(29/66,43.9%),分化程度:高分化(27/49,55.1%)、中分化(8/23,34.8%)、低分化(5/12,41.7%)无关(P>0.05)。3、Western blot检测提示trop-2在癌组织中的表达明显要高于癌旁正常肠组织(Ptrop-2表达量在Dukes’C+D组>A+B组(P左半结肠癌组﹥右半结肠癌组(P无淋巴结转移组(P无远处转移组(Ptrop-2在结直肠癌组织中高表达,与Duke分期、淋巴结转移、远处转移和肿瘤所在部位有关,与性别、年龄、分化程度无关。

关键词： trop-2 左半结肠癌右半结肠癌直肠癌

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trop-2在不同分化程度口腔鳞癌中的表达及新型IL-13重组腺病毒对口腔癌疗效的研究

Trop-2在不同分化程度口腔鳞癌中的表达及新型IL-13重组腺病毒对...

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作者：李瑞萍兰州大学

学位级别：硕士

研究一:trop-2在不同分化程度口腔鳞癌中的表达与其组织力学刚度相关性的研究背景和目的:人滋养层细胞表面抗原2(Human trophoblast cell-surface antigens-2,trop-2)在大部分的鳞癌中高表达,在促进肿瘤发生发展和侵袭中扮演重要角色,... 详细信息

研究一:trop-2在不同分化程度口腔鳞癌中的表达与其组织力学刚度相关性的研究背景和目的:人滋养层细胞表面抗原2(Human trophoblast cell-surface antigens-2,trop-2)在大部分的鳞癌中高表达,在促进肿瘤发生发展和侵袭中扮演重要角色,并且与患者存活率有密切关系。然而,关于trop-2表达与口腔鳞状细胞癌(OSCC)发生发展相关的研究鲜有报道。目前,关于OSCC诊断的研究大多数主要立足于分子生物学层面,聚焦于癌症特异性标志物的寻找与发现的研究。然而,越来越多的研究也表明组织界面的力学性质密切的参与了癌细胞增殖、分化、运动与迁移的生物学过程,因此,我们有必要去探究特异性分子标志物trop-2在不同分化程度OSCC组织中的表达与OSCC组织界面力学性质之间的关系,基于此,本研究通过观测OSCC组织中特异性标志物trop-2的表达与OSCC组织的力学刚度变化之间的关联,从而探究机械力学特性改变与特异性靶分子参与的肿瘤发生与发展之间内在的生物力学耦合机制,这为OSCC的早期精准诊断及其疗效评价提供新的视角与有益的补充。材料和方法:选取2012年1月至2018年3月在兰州大学第二医院接受手术治疗的108例OSCC组织标本为研究对象,采用HE染色方法确定OSCC分化程度,免疫组织化学染色方法检测不同分化程度的OSCC组织中trop-2蛋白的表达,使用Kaplan-Meier计算患者存活率,进一步分析trop-2表达与OSCC临床病理特征之间的关系,评估trop-2表达对肿瘤预后的影响;通过原子力显微镜(AFM)观测不同分化程度的OSCC组织样本的微纳米形貌及其组织刚度的变化。从而评价trop-2表达对肿瘤预后的影响及其与癌组织力学特征之间的关联。结果:在不同分化程度的OSCC组织中,trop-2在低分化口腔鳞癌组织中的表达明显升高,Kaplan-Meier生存曲线分析显示,随着trop-2表达的增加,患者总体生存率逐渐降低;AFM结果发现,不同分化程度的OSCC组织力学刚度存在明显差异,低分化的OSCC组织界面刚度较高分化的OSCC组织刚度小,即低分化的OSCC组织要比高分化的OSCC组织“软”。由皮尔逊关联分析得知不同分化程度OSCC组织中trop-2表达与组织界面刚度呈负相关关系。结论:OSCC组织中trop-2特异性高表达与患者存活率密切相关。低、中、高不同分化的OSCC中组织力学刚度的变化与trop-2表达差异间呈显著的负相关关系。由此我们推测:OSCC中特异性标志物trop-2表达显著影响患者预后,可作为治疗OSCC的潜在靶标;trop-2的表达可调节癌组织界面力学刚度的改变,参与OSCC的发生发展、侵袭与转移过程。相比于传统的分子生物学层面的研究,这为OSCC精确诊断以及疗效评价提供一种全新的视角。研究二:新型IL-13的重组腺病毒可以提高口腔癌模型的疗效背景和目的:口腔癌(Oral cancer,OC)是鳞状细胞癌最常见的类型之一,传统治疗方法的疗效有限。溶瘤病毒(Oncolytic Virus,OV)的发现为癌症治疗提供了一种新的策略。研究表明,OV具有显著治疗OC的能力,目前虽然溶瘤腺病毒已经研究了很长一段时间,但腺病毒的临床应用仍受到其预先存在的中和抗体的限制,而未能运用于临床治疗OC,因此,本研究通过全新修饰的腺病毒在体外和体内观察其对OC疗效的影响。材料和方法:构建携带IL-13的多重修饰腺病毒(MMAd),并在不同口腔癌细胞系中检测其疗效,通过体外和体内实验检测MMAd-IL-13的效力。使用CCK-8检测不同OC细胞系(Cal-27、SCC-4、Tca8113)和正常人口腔上皮细胞(HNOEC)中的IC50变化,筛选出Cal-27异种移植模型,进一步检测MMAd-IL-13在体内的抗肿瘤效果;通过WB方法检测Cal-27细胞凋亡相关蛋白的表达,进一步通过选择接受Cal-27注射7天后的异种移植肿瘤模型,检测其免疫应答响应。进一步比较MMAD和MMAD-IL-13在Cal-27 PBMC模型中的作用。结果:成功构建能在Cal-27细胞中复制和过表达人IL-13的MMAd-IL-13模型;携带IL-13的溶瘤腺病毒可通过诱导Cal-27细胞凋亡并降低体内肿瘤环境中的M2比率,发挥体外抗肿瘤作用。MMAd-IL-13在体外Cal-27、SCC-4、Tca8113细胞系和体内Cal-27异种移植模型中均有显著的抗肿瘤作用。同时,体外实验也表明,MMAd-IL-13对正常人口腔上皮细胞无损伤作用,且在Cal-27异种移植模型中对体重无明显影响。且在Cal-27 PBMC模型中,MMAD-IL-13的抗肿瘤作用明显强于MMAD。结论:构建携带人IL-13基因的新型溶瘤腺病毒靶向作用于

关键词：口腔鳞状细胞癌(OSCC) trop-2 组织力学刚度口腔癌溶瘤病毒 5型腺病毒 IL-13

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trop-2、Nectin-4在上尿路尿路上皮癌中表达的临床意义

Trop-2、Nectin-4在上尿路尿路上皮癌中表达的临床意义

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作者：张赛博苏州大学

学位级别：硕士

目的分析比较在上尿路尿路上皮癌组织中trop-2、Nectin-4的表达水平及下尿路尿路上皮癌(膀胱癌)中trop-2蛋白的编码基因TACSTD2、Nectin-4蛋白的编码基因PVRL4的表达水平差异。分析其表达水平与上、下尿路尿路上皮癌预后的相关性以及两... 详细信息

目的分析比较在上尿路尿路上皮癌组织中trop-2、Nectin-4的表达水平及下尿路尿路上皮癌(膀胱癌)中trop-2蛋白的编码基因TACSTD2、Nectin-4蛋白的编码基因PVRL4的表达水平差异。分析其表达水平与上、下尿路尿路上皮癌预后的相关性以及两者对上、下尿路尿路上皮癌预后的差异性。方法1.从TCGA数据库中检索下载膀胱癌患者的转录组数据和相对应的临床病理资料与生存资料。运用R软件分析TCGA数据库中膀胱癌组织中TACSTD2、PVRL4表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。2.通过HPA数据库进一步验证trop-2蛋白编码基因TACSTD2、Nectin-4蛋白编码基因PVRL4的表达水平与膀胱癌患者预后的相关性。3.运用免疫组织化学方法检测上尿路尿路上皮癌患者的癌组织和癌旁正常组织中trop-2、Nectin-4的表达情况。采用卡方检验比较癌组织与癌旁正常组织trop-2、Nectin-4蛋白表达情况差异。采用卡方检验和Fisher精确检验比较患者不同临床病理特征和trop-2、Nectin-4蛋白表达水平的关系。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验比较不同trop-2、Nectin-4蛋白表达水平患者的预后差异。Cox比例风险模型分析来确定影响上尿路尿路上皮癌患者预后的独立危险因素。结果1.通过对TCGA数据库中膀胱癌的TACSTD2、PVRL4表达情况进行分析发现,TACSTD2、PVRL4在膀胱癌组织中的表达高于癌旁正常组织中的表达,差异有统计学意义(P2的表达与T分期(P=0.034)和N分期(P=0.037)有关。PVRL4的表达与性别(P2在膀胱癌组织中的表达水平与膀胱癌患者的总生存期(OS)没有相关性(P=0.188)。膀胱癌组织中PVRL4高表达的患者,总生存期(OS)较长(P=0.025)。但单因素Cox回归分析结果提示PVRL4的高表达并不是膀胱癌患者预后较好的独立预测因素。2.通过HPA数据库进一步验证,结果显示TACSTD2高表达的膀胱癌患者,五年生存率为44%,低表达的五年生存率为39%(P=0.25)。查看其Kaplan-Meier生存分析图,提示TACSTD2在膀胱癌组织中的表达水平与膀胱癌患者的总生存期没有相关性。PVRL4高表达的膀胱癌患者,五年生存率为43%,低表达的五年生存率为38%(P=0.050)。查看其Kaplan-Meier生存分析图,PVRL4高表达患者的预后较好,但未达到明显的统计学差异。3.免疫组化共检测了上尿路尿路上皮癌中97例癌组织和87例癌旁正常组织的trop-2、Nectin-4表达情况。87例配对的组织中,trop-2阳性表达率分别为93.10%(81/87)和 33.33%(29/87),Nectin-4 阳性表达率分别为 54.02%(47/87)和 24.14%(21/87),癌组织中trop-2、Nectin-4阳性表达率显著高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(Ptrop-2高表达与性别有关,男性患者trop-2高表达率更高,差异有统计学意义(χ2=5.112,P=0.024);Nectin-4高表达与淋巴结是否转移有关,淋巴结转移患者Nectin-4高表达率更高,差异有统计学意义(χ2=7.132,P=0.008)。Kaplan-Meier生存分析表明trop-2高表达患者的无进展生存期延长(P=0.010),总生存期延长(P=0.036);Nectin-4高表达患者的无进展生存期缩短(P=0.010),总生存期缩短(P=0.042)。单因素和多因素Cox风险比例模型表明trop-2高表达是UTUC患者中较好无进展生存期(HR 0.288,95%CI 0.112-0.740,P=0.010)的独立预测因素,也是较好总生存期(HR0.354,95%CI 0.135-0.928,P=0.035)的独立预测因素;而Nectin-4高表达是UTUC患者中较差无进展生存期(HR 2.807,95%CI 1.048-7.520,P=0.040)的独立预测因素,但不是较差总生存期的独立预测因素,但它往往与肿瘤进展的更高风险相关。结论1.上尿路尿路上皮癌患者癌组织中trop-2、Nectin-4的表达水平均高于癌旁正常组织。上尿路尿路上皮癌患者癌组织中trop-2高表达与性别及患者预后较好有关,Nectin-4高表达与淋巴结是否转移及预后较差有关。2.膀胱癌中trop-2编码基因TACSTD2高表达与预后没有相关性,而上尿路尿路上皮癌中trop-2高表达与患者预后较好相关;膀胱癌中Nectin-4编码基因PVRL4高表

关键词： trop-2 Nectin-4 ADC 上尿路尿路上皮癌膀胱癌预后

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稳定表达trop-2基因的NIH3T3细胞系的构建和特性分析

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南京医科大学学报（自然科学版） 2013年第7期33卷 867-872页

作者：刘玉唐小军曹清丁贵鹏张慧林王欢郑峰徐凛锋林红南京军区军事医学研究所江苏南京210002 南京医科大学卫生部抗体技术重点实验室江苏南京210029 江苏省血液中心江苏南京210006

目的:建立稳定表达人滋养层细胞表面抗原(trop-2)NIH3T3细胞,分析过表达trop-2对NIH3T3细胞的生长、增殖和侵袭特性的影响。方法:将trop-2基因克隆到真核表达载体pcDNA3.1,转染NIH3T3细胞,通过G418筛选及RT-PCR鉴定获得稳定表达trop-2的... 详细信息

目的:建立稳定表达人滋养层细胞表面抗原(trop-2)NIH3T3细胞,分析过表达trop-2对NIH3T3细胞的生长、增殖和侵袭特性的影响。方法:将trop-2基因克隆到真核表达载体pcDNA3.1,转染NIH3T3细胞,通过G418筛选及RT-PCR鉴定获得稳定表达trop-2的NIH3T3细胞(NIH3T3-trop-2)。用MTS法检测NIH3T3-trop-2细胞的增殖能力,软琼脂集落形成实验检测NIH3T3-trop-2细胞的克隆形成能力,明胶酶谱法检测NIH3T3-trop-2细胞的基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的分泌及细胞划痕实验检测NIH3T3-trop-2细胞的迁移能力。结果:稳定表达trop-2的NIH3T3细胞在生长增殖、克隆形成及侵袭能力均较NIH3T3细胞强,细胞培养上清中的MMP-2和MMP-9增多。结论:trop-2对细胞的增殖与迁移能力具有明显的促进作用。

关键词： trop-2 NIH3T3 真核表达增殖与迁移

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全人源抗trop-2 IgG的制备及对卵巢癌细胞生物特性的影响

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南京医科大学学报（自然科学版） 2016年第3期36卷 280-286页

作者：刘金荣白璐月唐奇王一荃叶春萍殷郑娜朱进冯振卿童华张慧林南京医科大学附属南京妇幼保健院妇产科江苏南京210004 南京医科大学第二附属医院耳鼻喉科江苏南京210011 南京医科大学卫生部抗体技术重点实验室江苏南京210029 上海市中医医院中医内科上海200071 南京军区军事医学研究所江苏南京210002

目的 :构建全人源抗人滋养层细胞表面抗原2(human trophoblast cell surface antigen 2,trop-2)抗体Ig G真核表达系统,表达并纯化该抗体,并检测其对卵巢癌细胞生物特性的影响。方法:构建全人源抗trop-2抗体Ig G的重组表达载体;在293Free... 详细信息

目的 :构建全人源抗人滋养层细胞表面抗原2(human trophoblast cell surface antigen 2,trop-2)抗体Ig G真核表达系统,表达并纯化该抗体,并检测其对卵巢癌细胞生物特性的影响。方法:构建全人源抗trop-2抗体Ig G的重组表达载体;在293Free Style(293F)真核表达体系中表达并纯化该抗体。使用SDS-PAGE、ELISA、亲和力测定、免疫荧光等方法鉴定该抗体并分析其免疫学活性;使用cell counting kit-8(CCK-8)法、划痕实验、Transwell实验和细胞凋亡实验分析其对卵巢癌细胞特性的影响。结果:成功制备出全人源抗trop-2 Ig G;经多种方法检测,该抗体能与trop-2蛋白特异性结合;对表达trop-2的卵巢癌细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡有明显影响。当抗体浓度为400μg/m L时,卵巢癌细胞HO8910的生存率仅为55.95%(P24.71%(对照组为70.80%,P2.11%(P2倍(Ptrop-2 Ig G可特异性识别卵巢癌细胞表面的trop-2蛋白,对卵巢癌细胞的恶性行为具有明显的抑制作用。因此,全人源抗trop-2 Ig G在卵巢癌的靶向治疗中有潜在应用价值。

关键词： trop-2 全人源IgG 卵巢癌

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靶向trop-2 CAR-T细胞的制备及其体外对卵巢癌细胞杀伤作用的研究

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南京医科大学学报（自然科学版） 2017年第6期37卷 653-658页

作者：徐亚如周荧唐奇刘振云黄骁辰杨婷婷张慧林赵薇蒯兴旺仇镇宁朱进冯振卿南京医科大学病理学系江苏南京211166 南京医科大学国家卫计委抗体技术重点实验室江苏南京211166 南京医科大学第二附属医院耳鼻喉科江苏南京210011 安徽未名细胞治疗有限公司安徽合肥238000 南京医科大学附属南京妇幼保健院妇产科江苏南京210004 南京军区军事医学研究所江苏南京210002

目的:制备靶向人滋养层细胞表面抗原2(human trophoblast cell surface antigen 2,trop-2)的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T),观察trop-2 CAR-T细胞在体外对卵巢癌细胞增殖的影响。方法:运用分子克隆及基因重组技术构建trop-2 CAR;采用Western blot检测trop-2 CAR在293T细胞中的表达;CCK-8法检测trop-2 CAR-T细胞对卵巢癌细胞增殖的影响;ELISA检测细胞因子分泌的变化。结果:酶切鉴定及测序分析结果表明,trop-2 CAR各基因片段连接正确;Western blot检测结果显示,该质粒能够在293T细胞中有效表达;CCK-8结果显示,制备的trop-2 CAR-T细胞在体外能明显抑制表达trop-2的卵巢癌细胞的增殖(Ptrop-2 CAR-T细胞与表达trop-2的卵巢癌细胞共培养后,干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白介素(interleukin-2,IL-2)细胞因子分泌增加(Ptrop-2 CAR-T细胞,可有效抑制trop-2表达阳性的卵巢癌细胞的增殖。

关键词：嵌合抗原受体 trop-2 卵巢癌

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trop-2在结直肠癌组织中的表达及其意义

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基础医学与临床 2015年第6期35卷 802-806页

作者：乔宇赵鹏陈适刘春辉张国志河北联合大学附属医院普通外科河北唐山063000

目的探讨人滋养层细胞表面抗原-2(trop-2)在结直肠癌中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测84例结直肠癌组织标本及其相对应的癌旁正常组织中的trop-2表达情况,分析其表达与临床病理特点的关系,进一步采用Western blot检测34例手术标... 详细信息

目的探讨人滋养层细胞表面抗原-2(trop-2)在结直肠癌中的表达及其意义。方法用免疫组化法检测84例结直肠癌组织标本及其相对应的癌旁正常组织中的trop-2表达情况,分析其表达与临床病理特点的关系,进一步采用Western blot检测34例手术标本的trop-2表达情况。结果 trop-2在结直肠癌组织中的表达高于癌旁正常组织(Ptrop-2表达量:直肠癌(RC)组﹥左半结肠癌(LSCC)组﹥右半结肠癌(RSCC)组(Ptrop-2在结直肠癌组织中高表达,与Dukes分期、淋巴结转移、远处转移和肿瘤所在部位有关。

关键词：结直肠癌 trop-2

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trop-2在甲状腺乳头状癌中的表达情况与临床意义

TROP-2在甲状腺乳头状癌中的表达情况与临床意义

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作者：杜淼吉林大学

学位级别：硕士

目的:通过免疫组化法(IHC)研究trop-2在甲状腺乳头状癌(PTC)组织、结节性甲状腺肿(NG)组织、癌旁组织及正常甲状腺组织中的表达差异,评估其作为IHC标记物在PTC诊断中的价值;结合临床资料,分析探索trop-2与PTC颈淋巴结转移(LNM)的关系。... 详细信息

目的:通过免疫组化法(IHC)研究trop-2在甲状腺乳头状癌(PTC)组织、结节性甲状腺肿(NG)组织、癌旁组织及正常甲状腺组织中的表达差异,评估其作为IHC标记物在PTC诊断中的价值;结合临床资料,分析探索trop-2与PTC颈淋巴结转移(LNM)的关系。方法:选取2019年10月至2021年06月在吉林大学第二医院甲状腺外科手术的患者。术中在不影响病理诊断的情况下留取病理组织共127例,其中PTC组织56例为实验组,非恶性肿瘤组织(癌旁组织、NG组织、正常组织)设为对照组。利用IHC的方法检测trop-2在上述病理组织中的表达水平,并分析表达水平与患者的临床病理特征之间的关系。所有患者临床资料完整。分析检验认为Ptrop-2在NG组织的表达水平低于PTC组织,差异有统计学意义(Ptrop-2在癌旁组织的表达水平低于PTC组织,差异有统计学意义(Ptrop-2在正常组织中的表达水平低于PTC组织,差异有统计学意义(Ptrop-2表达情况无明显差异,无统计学意义(P>0.05)。将trop-2作为IHC标记物用以诊断PTC,灵敏度为83.9%、特异性为67.6%、诊断准确度为74.8%,AUC为0.818。假阳性率为32.4%,假阴性率为16.1%,阳性预测值为67.1%、阴性预测值84.2%。trop-2在PTC组织中的表达水平与LNM有相关性(P0.05)。以LNM情况进行分组分析:单因素logistic回归分析结果示淋巴结转移风险与trop-2的表达水平、肿瘤直径呈正相关(Ptrop-2高表达是LNM的独立危险因素(Ptrop-2在PTC组织中表达的阳性率明显高于癌旁组织、NG组织及正常组织,表达情况具有明显差异,提示trop-2可能参与了 PTC的发生发展。2、灵敏度、特异性、诊断准确度、AUC等结果表明trop-2可作为临床诊断PTC的IHC标记物,在诊断和鉴别诊断中具有较高的应用价值。3、trop-2的表达水平与PTC淋巴结的转移情况具有相关性,且trop-2高表达是LNM的独立危险因素,提示trop-2可能参与PTC的淋巴结转移机制。

关键词： trop-2 甲状腺乳头状癌免疫组化标记物淋巴结转移

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