检索结果-南通市图书馆

作者：赵玉佳安徽医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:食管癌（Esophagus cancer,EC）是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,有很高的发病率和死亡率,主要包括食管鳞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）两种病理类型。其预后较差,寻找能够用于食管癌早期诊断、治疗的靶点是提高与改善食管癌... 详细信息

背景与目的:食管癌（Esophagus cancer,EC）是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,有很高的发病率和死亡率,主要包括食管鳞癌（ESCC）和食管腺癌（EAC）两种病理类型。其预后较差,寻找能够用于食管癌早期诊断、治疗的靶点是提高与改善食管癌预后的重要方法。trim 29（Tripartite motif containing 29）蛋白属于trim蛋白家族一员,可以形成核酸连接过程中的同质二聚体或异质二聚体,该蛋白在肿瘤发生发展过程中发挥转录调控作用。目前,有研究发现trim 29在多种肿瘤如结直肠癌、胃癌等肿瘤中表达明显上调,但在某些肿瘤中如前列腺癌、乳腺癌中低表达,提示trim 29在不同的肿瘤背景下,其作用可能完全相反。同时,trim29在食管癌中的表达情况及具体作用仍不明确。在本课题中,我们结合食管癌临床标本数据库的生物信息学分析和细胞生物学实验,详细阐述trim 29在食管癌中的表达情况,探索该基因参与食管癌发生发展的生物学机制,并进一步探讨其具体的信号通路及作用机制。实验方法:（1）通过生物信息学方法,利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库、Oncomine数据库中的食管癌数据集,分析癌旁组织、食管癌良性病变以及食管癌中trim 29的表达差异;（2）通过生物信息学方法分析TCGA和GEO食管癌数据集中trim 29表达与食管癌各临床特征,如TNM分期、分级、分化等的关系,并使?Kaplan-Meier分析考察trim 29表达在食管癌预后中的作用;（3）分析TCGA食管癌数据集中trim 29的启动子区域甲基化位点的甲基化水平与其表达的相关性,以及食管癌细胞中trim 29表达与甲基化程度的关系考察trim 29表达的调控机制;（4）通过慢病毒感染的方法,建立KYSE-30对照细胞及trim 29过表达细胞株,KYSE-410、KYSE-450对照细胞及trim 29敲除细胞株;（5）利用建立的三对细胞株,通过细胞划痕实验、Transwell迁移实验、克隆形成集落实验、CCK-8增殖实验考察trim 29表达对食管癌细胞迁移、侵袭、集落形成能力与增殖能力的影响;（6）通过基因集富集分析（GSEA）研究与trim 29表达相关的信号通路;（7）利用建立的三组食管癌细胞系,通过Western blotting等方法考察trim 29对于下游信号通路的调控的分子机制。实验结果:（1）trim 29表达在食管癌及良性病变中均显著低于癌旁/正常食管癌组织;（2）在食管癌中,随着TNM分期、分级（Grade）升高,trim 29的表达逐渐下降,trim 29表达越低。此外,trim 29与淋巴结转移阳性呈负相关。总之,肿瘤恶性程度越高trim 29表达越低;trim 29表达越低,食管癌患者的预后越差;（3）食管癌临床标本中,trim 29表达与其启动子区域甲基化程度呈负相关,食管癌细胞中trim 29受甲基化调控;（4）trim 29的上调能明显抑制食管癌细胞的迁移、侵袭、细胞集落形成能力以及增殖能力;（5）GSEA基因集富集分析发现,trim29的表达与p53信号通路和凋亡通路的活性呈正相关,而与EMT（上皮间质转化）信号通路呈负相关;（6）Western blotting检测显示trim 29通过调控IL6/STAT3信号通路及ZNF750表达抑制上皮间质转化的发生,进而抑制食管癌细胞的侵袭转移。研究结论:本实验系统分析了trim 29在各种癌症与正常组织、食管癌与癌旁组织、不同类型肿瘤及其分期、食管癌组织中表达水平与临床病理特征、预后生存分析以及甲基化位点进行生存分析等。研究了trim 29在食管癌细胞中的表达及其对食管癌细胞迁移、侵袭、细胞集落形成能力与增殖能力的影响,并进一步探究了trim 29在食管癌细胞中相关通路的分子机制。发现trim 29过表达能明显抑制食管癌细胞的迁移、侵袭、细胞集落形成能力以及增殖能力等,并且trim29通过IL6/STAT3信号通路调控EMT等来影响食管癌细胞的生理学行为。上述研究为食管癌的治疗提供了新的思路,可能成为食管癌治疗的新靶点。

关键词：食管癌 trim 29 DNA 甲基化迁移侵袭

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trim 29基因表达在宫颈鳞状细胞癌临床病理诊断中的意义

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中华保健医学杂志 2019年第6期21卷 570-571,577页

作者：王岩蔡迎彬张焕郭文佳沈谷群新疆医科大学附属肿瘤医院科研科乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院病理科乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院肿研所乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院妇外二科乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五附属医院消化科

目的探讨trim 29基因表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理的关系及意义。方法选取2013~2018年新疆医科大学附属肿瘤医院经手术治疗且病理科经病理确诊为宫颈鳞状细胞癌30例资料,用免疫组织化学法检测患者癌组织和癌旁组织的trim 29蛋白表达... 详细信息

目的探讨trim 29基因表达与宫颈鳞状细胞癌临床病理的关系及意义。方法选取2013~2018年新疆医科大学附属肿瘤医院经手术治疗且病理科经病理确诊为宫颈鳞状细胞癌30例资料,用免疫组织化学法检测患者癌组织和癌旁组织的trim 29蛋白表达,分析其与临床病理因素的关系。结果 30例宫颈鳞状细胞癌患者的癌组织trim 29表达明显高于癌旁正常组织,trim 29表达与宫颈鳞状细胞癌组织分级、侵袭程度及淋巴结转移呈正相关(Ptrim 29在宫颈癌组织中表达上调,提示其参与了宫颈癌的发生发展进程。

关键词： trim 29 宫颈鳞状细胞癌免疫组织化学

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trim29对鼻咽癌细胞生长和迁移的影响

TRIM29对鼻咽癌细胞生长和迁移的影响

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第一次全国中西医结合检验医学学术会议暨中国中西医结合学会检验医学专业委员会成立大会

作者：龙璐王堃陈贞朱乐攀易斌中南大学湘雅医院检验科

目的:研究trim 29、SQSTM 1、RDX基因在不同转移潜能鼻咽癌细胞系中的表达水平,了解其与鼻咽癌细胞侵袭转移的关系,揭示trim 29在鼻咽癌细胞侵袭转移中的作用。方法:(1)采用qRT-PCR(Quantitative Reverse transcriptase Polymerase chai... 详细信息

目的:研究trim 29、SQSTM 1、RDX基因在不同转移潜能鼻咽癌细胞系中的表达水平,了解其与鼻咽癌细胞侵袭转移的关系,揭示trim 29在鼻咽癌细胞侵袭转移中的作用。方法:(1)采用qRT-PCR(Quantitative Reverse transcriptase Polymerase chain reaction)和蛋白印迹法(Western Blotting)分别检测高转移潜能鼻咽癌细胞系5-8F和低转移潜能鼻咽癌细胞系6-10B中trim 29、SQSTM 1、RDX基因的mRNA和蛋白表达水平;(2)脂质体转染法将trim 29特异性SiRN域体和空白载体转染5-8F细胞,建立稳定转染细胞系;(3)采用Western Blotting检测细胞中trim 29蛋白表达水平的变化;MTT法检测细胞增殖能力的变化;流式细胞仪检测细胞周期分布的变化;划痕实验观察细胞迁移能力的变化。结果:(1)5-8F细胞中trim 29、SQSTM 1的表达水平明显高于6-10B细胞,而RDX的表达水平低于6-10B细胞;(2)建立了trim 29低表达的5-8F细胞系及其空白载体稳定转染细胞系;(3)与空白载体转染的5-8F细胞和未转染5-8F细胞比较,特异性SiRNA转染的trim 29低表达5-8F细胞的增殖能力降低,G0/G1细胞增加,而S期细胞减少,细胞迁移能力降低。结论:(1)SiRNA干扰trim 29表达抑制鼻咽癌5-8F细胞的生长和迁移;(2)trim 29、SQSTM 1与鼻咽癌转移密切相关,有望成为预警鼻咽癌转移的分子标志物,但RDX与鼻咽癌转移关系不确定。

关键词：鼻咽癌 trim 29 SQSTM 1 RDX 干扰RNA

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