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Early and delayed castrations confer a similar survival advantage in tramp mice

Asian Journal of Andrology 2009年第3期11卷 291-297页

作者： Zai-Xian Zhang Qing-Quan Xu Xiao-Bo Huang Ji-Chuan Zhu Xiao-Feng Wang Department of Urology Peking University People＇s Hospital Beijing 100044 China

The most appropriate time to introduce androgen deprivation therapy for prostate cancer remains controversial. Our aim was to evaluate the effects of early versus delayed surgical castration on prostate cancer progression and survival in the transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate （tramp） model. tramp mice were randomly divided into three groups： the early castration group （on which castration was performed at the age of 4 weeks）, the delayed castration group （on which castration was performed when abdominal tumours could be palpated）, and the sham-castrated group. Mice were monitored daily throughout their lives until cancer-related death or the develop- ment of an obviously moribund appearance, at which time the individual mouse was killed. Androgen receptor expression in prostate tumours was also evaluated. The results shows that the average lifespan in early castration, delayed castration and sham-castrated groups were 54.1 weeks, 59.9 weeks and 39.1 weeks, respectively. Both early castration and delayed castration conferred a statistically significant survival advantage when compared with the sham-castrated group （P 〈 0.001）. However, the difference in lifespan between the early castration group and the delayed castration group was not statistically significant （P = 0.85）. The increase in lifespan in the tramp mice that received either early or delayed castration correlated with lower G/B value （genitourinary tract weight/body weight） at death than the sham-castrated mice. In conclusion, early and delayed castrations in tramp mice pro- longed survival to a similar extent. This finding may provide a guide for clinical practice in prostate cancer therapy.

关键词： castration prostate cancer survival tramp

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When invasive ants meet: effects of outbreeding on queen performance in the tramp ant Cardiocondyla itsukii

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Insect Science 2019年第2期26卷 333-340页

作者： Jurgen Heinze Sabine Frohschammer Abel Bernadou LS Zoologie/Evolutionsbiologie Universitat Regensburg Regensburg Germany

Most disturbed habitats in the tropics and subtropics harbor numerous species of invasive ants, and occasionally the same species has been introduced repeatedly from multiple geographical sources. We examined how experimental crossbreeding between sexuals from different populations affects the fitness of queens of the tramp ant Cardiocondyla itsukii, which is widely distributed in Asia and the Pacific Islands. Eggs laid by queens that mated with nestmate males had a higher hatchi ng rate than eggs laid by queens mated to males from neighboring (Hawaii x Kauai) or distant introduced populations (Hawaii/Kauai x Okinawa). Furthermore, inbreeding queens had a Ion ger lifespan and produced a less female-biased offspring sex ratio than queens from allopatric mating. This suggests that the genetic divergence between different source populations may already be so large that in case of multiple invasions eventual crossbreeding might negatively affect the fitness of tramp ants.

关键词： Cardiocondyla longevity outbreeding depression reproductive success tramp ants

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Pelleting Diets Impairs tramp Prostate Carcinogenesis

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Food and Nutrition Sciences 2017年第2期8卷 212-226页

作者： Lauren E. Conlon Matthew A. Wallig John W. Erdman Division of Nutritional Sciences University of Illinois at Urbana-Champaign Urbana IL USA Department of Pathobiology University of Illinois at Urbana-Champaign Urbana IL USA Department of Food Science and Human Nutrition University of Illinois at Urbana-Champaign Urbana IL USA

Diets rich in soy products may reduce the risk of prostate cancer (PCa). Daidzein, the major isoflavone present in soy germ, can be metabolized by the gut microbiota into equol. The effects of daidzein and equol on PCa have not been well studied. The objective of this study was to investigate the effect of feeding 2% soy germ, 92 ppm daidzein, or 88 ppm equol diets on the progression of PCa in the transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (tramp) model. 3-week old male C57BL/6 X FVB tramp mice were weaned from our breeding colony and immediately acclimated to an AIN-93G control diet for one week. At 4 weeks of age, mice (n = 30 per diet group) were randomized to one of four pelleted study diets until 18 weeks of age. Unexpectedly, we did not detect any statistical differences in cancer incidence between diets. We suggest that these results are due to the physical attributes of the pelleted diets in the current study. Mice fed pelleted diets had reduced food intake and significantly decreased body weights (p tramp mice.

关键词： Diet Pelleted Cancer Soy tramp

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tramp小鼠的表型变化和精囊成瘤的分子机制

TRAMP小鼠的表型变化和精囊成瘤的分子机制

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作者：李同辉南京师范大学

学位级别：硕士

前列腺癌小鼠(transgenic adenocarcinoma mouse prostate,tramp))是一种转基因小鼠模型,它是将猿猴病毒40(Simian vacuolating virus,SV40)携带的早期基因T-ag(large tumor antigen)拼接到大鼠的前列腺碱性蛋白(rat probasin,r PB)的启动子序列后,再整合到小鼠染色体上,定位表达于C57BL/6小鼠的前列腺上皮细胞中,引起tramp小鼠的前列腺上皮细胞增殖和凋亡体系的紊乱,进而出现上皮增生,最后转变成原发腺癌,而建立的自发前列腺癌小鼠模型。但tramp小鼠模型的病理特征及发病机理并未完全弄清楚。因此,本研究中,大量繁殖小鼠,将18、24、30、36、42周龄的tramp小鼠分成5组,每组10只左右小鼠,解剖后,详细记录了tramp小鼠的体重和外观,各器官表型以及生存周期等。并利用western blot、免疫组化等方法分别检测了不同周龄tramp小鼠精囊中AR、SV40、AKT、P-AKT、CyclinB1、CyclinD1、等蛋白的表达水平。得到以下结果:首先,随着周龄的增长,tramp小鼠能够发育成前列腺肿瘤,且形成前列腺瘤的概率仅约为20%,但tramp小鼠的精囊外观发生了显著变化,24周以后,所有tramp小鼠均能形成精囊瘤,而42 w内,tramp小鼠的心、肝、脾、肺、肾及骨骼外观也没有发生显著改变。其次,在tramp小鼠精囊瘤的后期(36 w和42 w),也检测到了AR、SV40蛋白的表达。AKT、P-AKT、CyclinB1、CyclinD1在18 w的tramp小鼠中并没有表达,但在24 w tramp小鼠精囊中表达显著升高,并随周龄的增长(30、36、42 w),维持在较高水平。再次,在自然死亡的tramp小鼠中发现了肝和肺病变。另外,我们还统计了tramp小鼠的生存曲线,发现tramp小鼠的中位生存期大约是48 w,显示tramp小鼠寿命与野生型相比较大大缩短。综上所述,我们可以得出以下结论:1、tramp小鼠不仅可以作为研究前列腺癌的工具,还可以作为研究精囊瘤的工具;2、AKT、CyclinB1、CyclinD1信号通路在tramp小鼠精囊瘤的形成过程中发挥重要作用;3、AR和SV40可能与精囊瘤的发生无关,但是可能与精囊瘤的发展恶化有关。因此,本研究详细阐述了tramp小鼠的表型包括外观、颜色、体重及各器官的变化和生存周期等,并初步探究了tramp小鼠精囊瘤形成的原因,为今后利用tramp小鼠模型深入研究前列腺癌奠定了基础。

关键词： tramp 精囊 AKT CyclinB1 CyclinD1

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tramp小鼠精囊瘤形成和发展的分子机制

TRAMP小鼠精囊瘤形成和发展的分子机制

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作者：王方方南京师范大学

学位级别：硕士

前列腺癌小鼠（transgenic adenocarcinoma mouse prostate,tramp）是一种转基因前列腺癌小鼠模型,该模型是将大鼠的碱性蛋白（rat probsin,rPB）启动子连接猿猴病毒40（SV40）的早期基因Tag形成的重组分子,通过转基因的方法转入C57BL/... 详细信息

前列腺癌小鼠（transgenic adenocarcinoma mouse prostate,tramp）是一种转基因前列腺癌小鼠模型,该模型是将大鼠的碱性蛋白（rat probsin,rPB）启动子连接猿猴病毒40（SV40）的早期基因Tag形成的重组分子,通过转基因的方法转入C57BL/6小鼠的前列腺上皮细胞中。Tag的表达能抑制抑癌基因p53和Rb的活性,引起tramp小鼠的前列腺上皮细胞增殖和凋亡体系的紊乱,进而出现上皮增生,最后转变成原发腺癌。在前期的研究中已经发现随着周龄的增加WT和tramp小鼠的体重也会逐渐增加,但是两者的体重差别不大。tramp小鼠的生存率在24w前和WT小鼠并无显著区别,但是随着周龄的增长tramp小鼠的生存率逐渐低于对照组小鼠。与对照组小鼠相比tramp小鼠中的精囊无论从外观形态及重量上变化最为明显。在不同周龄的tramp小鼠的精囊中与细胞增殖密切相关的周期蛋白CyclinB1、CyclinD1的mRNA、蛋白水平均高于同周龄的WT小鼠,与众多肿瘤细胞增殖相关的信号通路有密切联系的AKT在tramp小鼠精囊中也是处于高表达的状态,从分子水平上证明了 tramp小鼠形成精囊瘤的事实。但是tramp小鼠精囊瘤形成的前期并未检测到SV40的蛋白表达。在此基础上,选取了 12w、24w、36w、48w的WT和tramp小鼠为研究对象,利用RT-PCR、western blot、免疫组化等技术检测了在肿瘤形成与发展过程中发挥重要作用的基因:p53、p21、p27、CDK4、CDK6、p-FOXO1（ser249）、p-RB（ser780）、EGFR、p-EGFR（Y1173）、STAT3、p-STAT3（Y705）、EZH2,并对在肿瘤组织中发生突变概率较高的p53、p21、p27、EZH2的CDS区进行了测序,得出了如下结论:1、在tramp小鼠精囊瘤的形成过程中EGFR、STAT3信号通路发挥着促进肿瘤细胞增殖的作用。2、tramp小鼠精囊中高表达的EZH2促进了小鼠精囊瘤的发展。3、p21、p27在tramp小鼠精囊中的高表达并未起到抑制肿瘤细胞周期进程的作用,并且这两种蛋白并未抑制细胞周期依赖性蛋白激酶CDK4、CDK6、CDK1的蛋白激酶活性。4、在tramp小鼠精囊中p21的表达可能并不受p53的转录调控,不排除其他调节方式的存在。5、tramp小鼠精囊中并未发生p53、p21、p27、EZH2 CDS区的突变。6、p21、p27抑癌基因的非正常高表达促进了 tramp小鼠精囊瘤的生长和发展。本课题首次以tramp小鼠的精囊为研究对象,找到了精囊瘤形成与发展的分子机制,为治疗男性相关生殖系统疾病提供了理论支持,为以该模型小鼠进行相关研究提供了参考。

关键词： tramp 精囊细胞增殖信号通路

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tramp小鼠前列腺癌与骨髓来源干细胞关系的初步研究

TRAMP小鼠前列腺癌与骨髓来源干细胞关系的初步研究

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作者：吴竞生天津医科大学

学位级别：硕士

目的:建立骨髓移植tramp小鼠前列腺癌动物模型,初步探讨骨髓来源干细胞与前列腺癌发生的关系,为揭示前列腺癌及各种上皮癌症发生机制提供基础。方法:对tramp小鼠进行基因型鉴定和SV40T抗原免疫组化。20只C57BL/6 N小鼠按接受γ放射线Cs... 详细信息

目的:建立骨髓移植tramp小鼠前列腺癌动物模型,初步探讨骨髓来源干细胞与前列腺癌发生的关系,为揭示前列腺癌及各种上皮癌症发生机制提供基础。方法:对tramp小鼠进行基因型鉴定和SV40T抗原免疫组化。20只C57BL/6 N小鼠按接受γ放射线Cs照射剂量的不同分为4组,评估不同照射剂量对C57BL/6N小鼠的影响,拟定清髓性照射剂量。6周龄绿色荧光蛋白(GFP)的C57BL/6J转基因小鼠和同品系C57BL/6N普通小鼠作为骨髓细胞供体,6-8周龄tramp转基因小鼠15只作为受体。手术分离GFP小鼠肱骨及股骨,撕去肌肉,剪去骨骺端,冲洗骨髓腔获得骨髓细胞,裂解红细胞后冰上备用。受体小鼠接受致死剂量的γ放射线Cs照射,放射剂量为8.5Gy,剂量率为0.708Gy/min,照射结束后2小时内每只小鼠球后注射2×105骨髓单个核细胞。接受骨髓移植5周后,嵌合体小鼠骨髓重建情况经流式细胞仪检测确认模型建立成功。受体鼠于SPF环境饲养至28周时,20只小鼠全部处死,分离骨髓细胞,进一步确认骨髓移植模型建立成功。分离前列腺组织行石蜡包埋,经5um切片行HE染色,判断tramp小鼠成瘤与否。并通过GFP组织免疫化学染色观察前列腺癌腺上皮GFP细胞阳性比例。结果:tramp小鼠经SV40序列PCR鉴定,均为tramp小鼠,处死小鼠后行SV40T抗原免疫组化结果都是高表达T抗原。照射剂量≥8.5G y组与7.5 Gy组小鼠死亡时的白细胞数值差别显著(Ptramp小鼠骨髓来源GFP阳性细胞的百分比均大于80%,骨髓中GPF阳性的细胞约可占90%以上。10只28周tramp小鼠前列腺肿瘤成瘤率为1000%(10/10)。大体观察结果见图2,可见较大前列腺癌病灶,肺部结节状转移灶和肝脏结节状转移灶。肺部结节状病灶发生率为6/10,4/10例出现肝脏结节状转移瘤。HE染色镜下观察结果见图3,可见高分化腺癌及低分化癌表现。对tramp小鼠前列腺标本行GFP抗体免疫组化,前列腺癌腺上皮中GFP表达明显阳性。结论:(1)γ放射线Cs照射,剂量率为0.708Gy/min,放射剂量8.5Gy为最小清髓性照射剂量,能够成功诱导骨髓抑制,并实现骨髓移植模型。(2)骨髓来源干细胞在前列腺癌的发生中可能发挥作用。

关键词： 137Cs放射剂量骨髓来源干细胞 tramp 小鼠 GFP蛋白前列腺癌干细胞

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晚清无业游民与政府救助行为

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中国近代史 2000年第11期 48-55页

作者：彭南生

晚清时期无业游民成为一个严重的社会问题。清政府改变了传统制度下单纯的、临时性的救济政策，采取了复合型的、长远性的教养兼施的救助行为，解决了一部分无业游民的再就业问题，并产生了一些积极效应，培养了一批手工艺人才，推动了... 详细信息

晚清时期无业游民成为一个严重的社会问题。清政府改变了传统制度下单纯的、临时性的救济政策，采取了复合型的、长远性的教养兼施的救助行为，解决了一部分无业游民的再就业问题，并产生了一些积极效应，培养了一批手工艺人才，推动了城乡手工业经济的发展，促进了传统手工艺技术的保存和传播。

关键词：晚清无业游民政府救助 later Qing tramp relief of government

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不同背景的自发前列腺癌小鼠模型的病理比较

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广东药学院学报 2012年第3期28卷 332-335页

作者：温寅鑫亓翠玲王尽淘梁兵杨永霞何晓东王丽京广东药学院血管生物学研究所广东广州510006

目的比较不同背景的前列腺癌小鼠(transgenic adenocarcinoma mouse prostate,tramp)模型的病理差异并初步探讨其意义。方法比较24周龄tramp和tramp×FVB小鼠的泌尿生殖系统的相对质量;利用HE染色比较24周的tramp和tramp×FVB小鼠的肿... 详细信息

目的比较不同背景的前列腺癌小鼠(transgenic adenocarcinoma mouse prostate,tramp)模型的病理差异并初步探讨其意义。方法比较24周龄tramp和tramp×FVB小鼠的泌尿生殖系统的相对质量;利用HE染色比较24周的tramp和tramp×FVB小鼠的肿瘤病理进程的差异,采用免疫组织化学方法检测前列腺组织细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、血管性假血友病因子(von willebrand factor,vWF)和大T抗原(large tumor antigen,Tag)的表达。结果 tramp×FVB小鼠前侧前列腺(anterior prostate,AP)的病理等级与tramp小鼠比较差异无统计学意义,但背部前列腺(dorsalprostate,DP)、腹部前列腺(ventral prostate,VP)、旁侧前列腺(lateral prostate,LP)的病理等级要明显低于tramp小鼠;tramp×FVB小鼠PCNA和vWF的表达高于tramp小鼠;两种背景小鼠的Tag基因表达及转移情况无明显差异。结论 tramp×FVB小鼠前列腺癌的病理进程快于tramp小鼠,其病理进程的加快与微血管密度增加及处于增殖期肿瘤细胞数目的增加密切相关。

关键词：前列腺癌 tramp 病理等级细胞增殖核抗原血管性假血友病因子

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Yeast nuclear RNA processing

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World Journal of Biological Chemistry 2012年第1期3卷 7-26页

作者： Jade Bernstein Eric A Toth Department of Biochemistry and Molecular Biology University of Maryland School of Medicine Marlene and Stewart Greenebaum Cancer Center University of Maryland School of Medicine

Nuclear RNA processing requires dynamic and intricately regulated machinery composed of multiple enzymes and their *** this review,we summarize recent experiments using Saccharomyces cerevisiae as a model system that have yielded important insights regarding the conversion of pre-RNAs to functional RNAs,and the elimination of aberrant RNAs and unneeded intermediates from the nuclear RNA *** progress has been made recently in describing the 3D structure of many elements of the nuclear degradation machinery and its ***,the regulatory mechanisms that govern RNA processing are gradually coming into *** advances invariably generate many new questions,which we highlight in this review.

关键词： Cryptic unstable transcript Exosome mRNA Mtr4p Polyadenylation rRNA Small nuclear RNA Small nucleolar RNA tramp tRNA

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《骆驼祥子》：一个农民进城的故事

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中国现代、当代文学研究 2006年第11期 14-20页

作者：邵宁宁

《骆驼祥子》的故事，是一个进城农民的故事。祥子的身份，经历了一个从进城农民到城市游民的转换，他的遭遇及精神危机，固然是特定时期社会生活的产物，但从根本上说，又是中国现代化过程中那些进城农民将要长期面对的问题。在新的历... 详细信息

《骆驼祥子》的故事，是一个进城农民的故事。祥子的身份，经历了一个从进城农民到城市游民的转换，他的遭遇及精神危机，固然是特定时期社会生活的产物，但从根本上说，又是中国现代化过程中那些进城农民将要长期面对的问题。在新的历史条件下，重读《骆驼祥子》，不仅可以使我们更透彻地了解作品，而且也将帮助我们认识当代生活，尤其是那些与农民进城有关的问题。

关键词：《骆驼祥子》农民进城游民现代化价值观 Rickshaw Boy peasant coming to the city tramp modernization values

来源：人大复印报刊资料评论

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