检索结果-南通市图书馆

作者：尹基忠中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景恶性胸腔积液（malignant pleural effusion,MPE）是非小细胞肺癌（NSCLC）最严重和最常见的并发症,约有15%的非小细胞肺癌患者最初确诊时伴有恶性胸腔积液,50%的非小细胞肺癌患者最终将发展为MPE。MPE患者往往积液量大,容易复... 详细信息

研究背景恶性胸腔积液（malignant pleural effusion,MPE）是非小细胞肺癌（NSCLC）最严重和最常见的并发症,约有15%的非小细胞肺癌患者最初确诊时伴有恶性胸腔积液,50%的非小细胞肺癌患者最终将发展为MPE。MPE患者往往积液量大,容易复发,压迫肺组织引起呼吸困难。这是一种危及生命的并发症,临床出现MPE提示预后不佳,从确诊到死亡,其中位生存期仅为3-12个月,为此国际TNM分期标准特别地将肺癌伴有恶性胸腔积液患者划归为M1a、IV期。MPE治疗的复发率较高,国内外关于MPE的最佳治疗手段一直争议不断。国际临床指南推荐使胸水引流联合化学性胸膜固定术治疗MPE,即在肋间置管引流排尽胸水后胸腔内注射滑石粉、博来霉素、四环素等硬化剂,促使胸膜粘连、胸腔间隙消失从而抑制胸腔积液形成,滑石粉是最有效的硬化剂,其治疗成功率可达到71-100%。然而我国市面上的滑石粉均未达到医用硬化剂级别,因此国内多选取博来霉素替代。但博来霉素易引起发热、胸痛等副反应,令许多患者痛苦不堪。MPE其他方法包括限水、利尿、胸腔镜等。然而这些方法的临床效果通常较差。因此,深入了解MPE的发病机制以寻找新的安全、有效的治疗方法至关重要。MPE是宿主细胞与肿瘤细胞之间整合相互作用的结果,恶性肿瘤胸膜转移后会产生许多血管活性物质促使新血管生成和血管通透性增加,引起胸膜渗出增加。而在这些血管活性物质中,血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）起着核心作用。越来越多的证据表明,MPE患者胸腔积液中VEGF水平明显增高,并且胸腔积液中的VEGF水平是影响MPE患者预后的重要指标。本课题组前期研究发现三氧化二砷（Arsenic trioxide,ATO）可通过抑制血管生成来抑制小鼠肺癌模型胸膜转移瘤的生长,并且给药后胸膜转移瘤VEGF表达降低,进一步在临床上应用ATO胸腔注射治疗MPE患者,发现胸水由最初的血性胸腔积液转变为淡黄色,胸腔积液量明显减少,胸腔积液中红细胞计数下降数倍。这提示ATO对MPE的治疗有巨大的潜在价值,但现阶段尚缺乏循证医学证据证实ATO胸腔灌注治疗MPE的有效性和安全性,ATO作用于VEGF的具体机制也尚不清楚。缺氧诱导的因子-1（hypoxia-induced factor-1,HIF-1）是肿瘤组织低氧环境中最重要的VEGF转录激活因子,而野生型抑癌基因tp53可以促进细胞中缺氧诱导的因子-1α亚基（HIF-1α）的降解,但tp53同时也是所有癌症中突变率最高的基因,突变的tp53不仅失去抑癌基因作用,还会进一步转录、翻译成为tp53癌蛋白,促进癌症发生、发展。有相关临床研究表明,tp53突变患者外周血清中检测到VEGF水平升高,tp53突变患者对VEGF抑制剂的敏感性也高于野生型tp53患者。因此,突变型tp53可能对氧感知通路有重要的增强作用。而ATO已被证明可通过改变突变型tp53蛋白的构象、促进突变型tp53蛋白泛素化降解等方式阻断突变型tp53发挥作用,因此我们推测ATO可能通过抑制突变型tp53从而下调HIF-1α–VEGF信号降低VEGF表达水平,降低胸膜血管通透性,抑制非小细胞肺癌恶性胸腔积液形成。研究目的回顾性分析三氧化二砷（ATO）与阳性对照药博来霉素治疗MPE的疗效、不良反应,明确ATO胸腔灌注治疗MPE的有效性和安全性。进一步对ATO组患者治疗前后胸腔积液进行分析,探讨ATO抑制胸腔积液形成可能的的机制。研究方法本研究的第一部分为ATO胸腔内灌注治疗非小细胞肺癌MPE的真实世界研究。纳入2015年1月至2018年1月我院呼吸科就诊的符合标准的110例恶性胸腔积液患者,在充分穿刺抽液或引流后,按照胸腔内注射药物不同分为ATO组（80例）和博来霉素组（30例）,以博来霉素组为阳性药对照,给药后第6周评价ATO治疗MPE的疗效及安全性。主要结局指标为:6周客观缓解率（Objective Response Rate,ORR）。次要结局指标为:总生存期（OS）,缓解持续时间（Duration of Response,Do R）,不良反应,平均住院时间。第二部分为ATO抑制MPE形成的机制研究。留取ATO组部分患者治疗前及治疗后24h的胸腔积液,比较治疗前后胸腔积液红细胞计数、VEGF的水平;利用癌症基因组图谱（TCGA）收集大型非小细胞肺癌队列中基因组测序数据,分析tp53突变状态对VEGF、HIF-1α表达水平的影响;对ATO组部分患者肺癌组织病理标本行tp53免疫组化染色,明确tp53突变情况（野生型tp53蛋白正常情况下表达量极低,突变后高表达）,比较tp53突变状态对MPE治疗疗效的影响。为ATO应用于临床治疗MPE提供理论依据。研究结果第一

关键词：三氧化二砷博来霉素恶性胸腔积液缺氧诱导因子-1 血管内皮生长因子 tp53

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

伴tp53基因异常骨髓增生异常肿瘤的临床研究进展

引用

南京医科大学学报（自然科学版） 2024年第2期44卷 271-276页

作者：陈百川黄慧君沈文怡南京医科大学第一附属医院血液科江苏南京210029

骨髓增生异常肿瘤(myelodysplastic neoplasms,MDS)患者的预后与其细胞遗传学和分子遗传学特征密切相关,tp53基因作为MDS最常见的突变基因之一,其异常是MDS独立的不良预后因素以及向急性髓系白血病(acute myeloid leuke⁃mia,AML)转化的... 详细信息

骨髓增生异常肿瘤(myelodysplastic neoplasms,MDS)患者的预后与其细胞遗传学和分子遗传学特征密切相关,tp53基因作为MDS最常见的突变基因之一,其异常是MDS独立的不良预后因素以及向急性髓系白血病(acute myeloid leuke⁃mia,AML)转化的危险因素之一。新近更新的第5版世界卫生组织血液淋巴肿瘤分类标准(the 5th edition of the who classifica⁃tion of haematolymphoid tumours,WHO 2022)以及髓系肿瘤和急性白血病的国际共识分类(international consensus classification of myeloid neoplasms and acute leukemia,ICC)将伴有tp53双等位基因失活(biallelic tp53 inactivation,bitp53)的MDS作为独立的亚型列出,该亚型患者预后极差,生存期极短。目前针对伴tp53基因异常的MDS患者的治疗尚未能有效改善该类患者预后,新型靶向药物、免疫治疗等均在探索中,本文就国内外对伴tp53基因异常的MDS的临床研究进展进行综述。

关键词：骨髓增生异常肿瘤 tp53 预后治疗

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

tp53三种不同R273点突变对癌细胞的影响

TP53三种不同R273点突变对癌细胞的影响

引用

作者：李捷重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：为研究点突变对tp53蛋白的功能的影响，以及突变对肿瘤细胞的作用，并进一步为临床诊断和预后提供支持，进行本课题研究。方法：在人肺癌和乳腺癌细胞中导入野生型和突变型tp53表达质粒，建立稳定表达野生型和突变型tp53的细胞系... 详细信息

目的：为研究点突变对tp53蛋白的功能的影响，以及突变对肿瘤细胞的作用，并进一步为临床诊断和预后提供支持，进行本课题研究。方法：在人肺癌和乳腺癌细胞中导入野生型和突变型tp53表达质粒，建立稳定表达野生型和突变型tp53的细胞系。进行体外细胞功能学实验，探究突变对癌细胞行为和能力的影响。同时结合病例样本检测分析，二代测序分析，药物敏感性实验和生物信息学模拟，全面考察不同形式的点突变对癌细胞的作用。结果：成功建立了表达野生型和突变型tp53的细胞系。体外功能学实验表明tp53R273H和R273C突变增强了肿瘤细胞的增殖，侵袭能力，通过特异性的上调BRCA1的表达而增强了对cisplatin的药物耐受。tp53R273G对癌细胞的作用与R273H和R273C不同，其作用结果更接近于野生型tp53对细胞的作用。同时，用二代测序获得的全基因表达谱显示，tp53R273H和R273C有其特有的转录调控功能，发现了一些新的，由突变所引起的转录调控因子的上调和激活。最后，通过分子动态模拟实验，我们考察并计算了tp53R273H，R273C和R273G三种不同突变后tp53蛋白对DNA的结合能力。计算结果表明，与野生型和tp53R273G相比，tp53R273H和R273C两种突变显著降低了tp53对DNA的结合能力。这样的变化可能是导致tp53R273H和R273C增强了癌细胞的恶性程度，而同一位点的另一种突变tp53R273G更接近于野生型的根本原因。结论：通过体外实验，病例样本统计以及生物信息学分析和研究，我们发现即使发生在同一氨基酸位点，三种突变结果R273H和R273C与R273G有着不同的效果。tp53R273H和tp53R273C显著增强了癌细胞的恶性程度，增强了耐药能力，激活了一批新的转录因子。我们的研究为将来临床诊断和愈后提供了新的支持。

关键词： tp53 BRCA1 突变耐药 Gain-of-function

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

tp53突变在初治EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中的预后价值

TP53突变在初治EGFR突变型晚期非小细胞肺癌患者中的预后价值

引用

作者：徐琳琳广西医科大学

学位级别：硕士

背景既往的研究表明,合并其他突变与表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)突变型晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors,TKIs)原发耐药相关,但合并tp53突变在该类人群的预后价值仍存在争议。方法通过回顾性研究,筛选广西医科大学附属肿瘤医院2017年2月至2019年12月期间的EGFR突变型晚期NSCLC患者。所有患者均于初诊时完善二代基因测序(Next-generation sequencing,NGS)以明确EGFR及tp53基因状态。对患者tp53基因状态与基线临床特征、治疗效果之间的相关性进行统计学分析。主要研究终点为无进展生存期(Progression-free survival,PFS),次要研究终点为客观缓解率(Objective response rate,ORR)、总生存期(Overall survival,OS)。结果78例EGFR突变型晚期NSCLC患者中,tp53突变的发生率为69.23%(54/78),中位年龄59.9岁(范围:41岁-85岁),男性33例(42.3%),女性45例(57.7%),腺癌75例(96.2%)。在49例一线接受EGFR-TKIs单药治疗的EGFR突变型晚期NSCLC患者亚组分析中(tp53突变型30例,tp53野生型19例),tp53突变与较短的中位PFS(9.07个月vs 14个月,HR2.8,95%CI 1.3-6.0,P=0.005)和较短的中位OS(19.53个月vs未达到,HR3.8,95%CI 1.1-13.1,P=0.032)相关,但我们并未观察到两组间ORR存在明显差异(52.50%vs 63.16%,P>0.05)。经过多因素分析,我们证实了合并tp53突变是EGFR突变型晚期NSCLC患者的独立不良预后因素。对于tp53/EGFR双突变的晚期NSCLC患者,一线采用EGFR-TKIs联合含铂双药化疗的治疗策略较EGFR-TKIs单药治疗明显提高了ORR(64.30%vs52.50%,P=0.0165),并延长了PFS(14.67个月vs 9.07个月,HR0.3,95%CI0.1-0.8,P=0.012)及OS(27.57个月vs 20.37个月,HR0.1,95%CI 0.0-1.0,P=0.019)。结论合并tp53突变是EGFR突变型晚期NSCLC患者的独立不良预后因素。对于tp53/EGFR共突变的晚期NSCLC患者,一线采用EGFR-TKIs联合含铂双药化疗的治疗方案较EGFR-TKIs单药治疗可降低患者的进展和死亡风险。

关键词： tp53 EGFR突变非小细胞肺癌酪氨酸激酶抑制剂预后

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

tp53基因对EGFR突变晚期非小细胞癌患者的预测和预后意义

TP53基因对EGFR突变晚期非小细胞癌患者的预测和预后意义

引用

作者：黎文锋华南理工大学

学位级别：硕士

目的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的应用显著改善了表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的生存。但最近研究表明,共存突变与EGFR-TKIs耐药以及晚期NSCLC患者较差的生存率相关。而tp53抑癌基因作为EGFR基因驱动的NSCLC中最常见的共存基因,既往多个荟萃研究认为其具有弱到中度的不良预后作用。因此,本课题研究目的是:第一,通过临床试验的大样本数据,探索tp53基因对使用第一代EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC的影响;第二,通过使用第二代或第三代TKI一线治疗的晚期NSCLC数据,验证和推广上一步得出的结论;第三,以病例报告形式展示tp53合并驱动基因突变的晚期NSCLC的治疗过程,并初步探索肿瘤类器官(patient-derived cancer organoid,PDO)及药敏技术对此类患者的用药指导作用。方法本研究主要包含三个部分。第一部分通过对III期临床试验CTONG 0901的肿瘤样本回顾性进行二代测序(next generation sequencing,NGS),最终纳入195名患者,根据tp53基因状态的不同分组,分析各组间第一代EGFR-TKI的疗效,并使用多因素Cox比例风险模型分析影响生存的预测和预后因素。第二部分通过收集使用第二代或第三代TKI一线治疗的晚期NSCLC患者的临床及NGS数据,分析并尝试验证第一部分得出的结论。第三部分对4个tp53合并驱动基因突变的晚期NSCLC的患者进行PDO培养及药敏试验,比较药敏结果与临床用药疗效的一致性。结果第一部分:在EGFR突变阳性NSCLC患者中,tp53(134/195,68.7%)是最常见的伴随突变。tp53突变组患者的生存显著差于野生型组。根据tp53基因状态分成三组:tp53基因4或7号外显子突变组、tp53基因其他突变组和tp53基因野生型组,三组的中位无进展生存期(median progression free survival,m PFS)分别为9.4个月、11.0个月和14.5个月(P=0.009),中位总生存期(median overall survival,m OS)分别为15.8个月、20.0个月和26.1个月(P=0.004)。tp53基因4或7外显子突变是患者PFS(P=0.001)和OS(P=0.004)的独立预后因素。tp53基因4或7号外显子突变有望成为EGFR突变阳性NSCLC患者的预测和预后指标。第二部分:tp53突变组患者的生存与野生型组无明显差异。根据tp53基因状态细分成三组:4或7号外显子突变组、其他突变组和野生型tp53组患者的中位PFS分别为9.2,9.8,10.0个月(P=0.93),中位OS分别为30.9,34.7,31.0个月(P=0.72)。该部分未发现tp53基因突变组与野生型组之间有显著的生存期差异。tp53基因4或7号外显子突变组的m PFS和m OS虽然都略微短于其他两组,但是在统计学上无显著差异。在接受二代或三代EGFR-TKI一线治疗的晚期NSCLC中,无法证实tp53突变与患者的不良预后相关。第三部分:展示了4个驱动基因(3个EGFR,1个ALK)阳性,合并tp53突变(3个为第7外显子突变,1个为第5和8外显子双重突变)的晚期NSCLC病例,发现PDO药敏仅对于其中两个有较好的预测性,提示对这些患者的临床用药指导作用有限。结论(1)在使用第一代EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者中,tp53基因的4或7号外显子突变与不良PFS和OS相关,并有更差的疾病控制率。(2)在接受二代或三代EGFR-TKI一线治疗的晚期NSCLC患者中,无法证实tp53突变与患者的不良预后相关。(3)在4个病例中PDO药敏检测与临床疗效的一致性不算高,仅仅对其中2个病例有较好的预测作用。普通的PDO药敏检测无法对抗血管生成剂和免疫治疗药物的临床疗效进行预测,需要进一步完善。

关键词： EGFR tp53 非小细胞肺癌靶向治疗肿瘤类器官

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

tp53突变相关免疫预后模型的构建及其在乳腺癌免疫特征和预后中的研究

TP53突变相关免疫预后模型的构建及其在乳腺癌免疫特征和预后中的...

引用

作者：莫言广西医科大学

学位级别：硕士

目的:本研究基于tp53突变状态构建由免疫相关基因组成的预后模型,探讨模型评分与乳腺癌肿瘤微环境的免疫特征及患者预后的关系,以评价该模型作为标志物在临床中的应用价值。方法:1、根据tp53突变状况将癌症基因组图谱(The Cancer Genome... 详细信息

目的:本研究基于tp53突变状态构建由免疫相关基因组成的预后模型,探讨模型评分与乳腺癌肿瘤微环境的免疫特征及患者预后的关系,以评价该模型作为标志物在临床中的应用价值。方法:1、根据tp53突变状况将癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)队列中乳腺癌患者划分为tp53突变型(mutant type,MT)和野生型(wild type,WT)。通过对TCGA队列中转录组数据进行差异表达分析,获得tp53突变状态相关的差异表达基因。将差异表达基因和免疫基因群取交集获得免疫相关的差异表达基因。2、对免疫相关的差异表达基因进行单因素和多因素逐步Cox回归分析,选择赤池信息准则(akaike information criterion,AIC)值最小的基因群建立tp53突变相关的免疫预后评分(tp53 mutation related immune prognostic score,tpIS)模型。使用乳腺癌分子分类学国际联盟(Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium,METABRIC)队列以验证该模型的预测性能。3、使用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验用于比较亚组间生存率的差异。采用time ROC包绘制时间依赖受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)并计算曲线下面积(area under curve,AUC)。4、通过GSEA 4.1.0软件进行功能富集分析。ESTIMATE算法用于评估亚组间免疫成分和基质成分的丰度。CIBERSORT算法用于分析亚组间免疫细胞的浸润程度。5、将tpIS和TNM分期等临床特征纳入单因素和多因素Cox回归分析,以明确影响患者预后的独立风险因素。校正曲线用于评估模型预测的生存率与实际生存率的一致性,而决策曲线用于评估临床应用价值。结果:1、在TCGA队列中,tp53突变率为34.17%(314/919),携带tp53 MT与携带tp53 WT的两组间的生存期无显著性差异(P>0.05)。但在METABRIC队列中,tp53 MT组的预后显著差于tp53 WT组(Ptp53 MT组涉及B细胞介导的免疫、抗原处理提呈等免疫相关过程和通路,但在tp53 WT组未见类似富集。进一步分析发现,tp53 MT与高肿瘤突变负荷(tumor mutation burden,TMB)和免疫检查点相关分子过表达相关,并伴有免疫抑制相关细胞如M0型巨噬细胞和调节性T细胞的浸润。此外,在tp53 MT组中增殖相关基因如MKI67和PCNA的表达水平也显著升高。2、单因素Cox回归分析结果显示,在183个免疫相关的差异表达基因中,有18个基因与乳腺癌预后相关。将这18个基因纳入多因素逐步Cox回归分析,选择AIC值最小的基因群(SEMA3B、RAET1G、NDRG1、IFNG、ICOS、HLA-DOB、FABP7、CXCL14和CXCL1)构建tpIS模型。3、按tpIS的最佳截断值将乳腺癌患者分为两组。在TCGA队列中,低评分组患者比高评分组拥有更长的生存时间(P=1.11e-16),tpIS模型预测患者1,2,3,5年生存率的AUC值分别为0.700、0.738、0.749、0.706。在METABRIC队列中,低评分组同样具有更好的预后(P=1.004e-08),模型预测患者的1,2,3,5年生存率的AUC分别为0.664、0647、0.624和0.613。与高评分组相比,低评分组的肿瘤微环境呈现更强的抗肿瘤免疫活性,包括有更高的免疫评分,细胞毒性相关的免疫细胞如CD8+T细胞和NK细胞的浸润丰度明显增加,MHC分子和免疫检查点分子的表达也显著上调。而高评分组微环境呈现出免疫抑制状态,表现在M0和M2型巨噬细胞等免疫抑制相关细胞的丰度明显增加,MHC分子和免疫检查点分子的表达明显下调,伴随TMB升高(均PtpIS和肿瘤分期是影响女性乳腺癌患者预后的独立危险因素(均PtpIS联合肿瘤分期预测的生存率与实际的生存率存在良好的一致性,而且在预测5年生存期中的净获益均优于单一指标。结论:1、tp53突变在乳腺癌中常见,并与高TMB、免疫检查点相关基因和肿瘤增殖相关基因过表达相关。2、成功构建了基于tp53突变状态的免疫预后评分模型。3、该模型能够较好地反映出乳腺癌肿瘤微环境的免疫特征;与tpIS高评分组相比,低评分组的肿瘤微环境呈现更强的抗肿瘤免疫活性。4、该模型具有良好的预测效能,tp

关键词：乳腺癌 tp53 突变免疫预后模型

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

MYC、PTEN和tp53表达与哈萨克族食管癌相关性研究

引用

生物技术 2014年第6期24卷 73-76页

作者：郭琼沙亚哈提.别尔克哈之李惠武新疆医科大学组织学与胚胎学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院科研中心新疆乌鲁木齐830011

[目的]检测MYC、PTEN、tp53在哈萨克族食管癌组织和远端无癌组织的表达,分析与临床病理因素的关系,探讨它们在哈萨克族食管癌发生发展中可能存在的关系。[方法]Trizol一步法获取组织标本总RNA,逆转录为c DNA,运用半定量RT-PCR技术检测... 详细信息

[目的]检测MYC、PTEN、tp53在哈萨克族食管癌组织和远端无癌组织的表达,分析与临床病理因素的关系,探讨它们在哈萨克族食管癌发生发展中可能存在的关系。[方法]Trizol一步法获取组织标本总RNA,逆转录为c DNA,运用半定量RT-PCR技术检测食管癌组织、远端无癌组织中三个基因mRNA表达量及阳性表达率。[结果]1 MYC mRNA表达量在食管癌组织中高于远端无癌组织(Ptp53 mRNA表达量在远端无癌组织中高于癌组织(Ptp53阳性表达率在远端无癌组织中高于癌组织(Ptp53的表达与上述指标无关;4 MYC和PTEN、tp53表达呈负相关(r=-0.494;r=-0.428);PTEN、tp53表达呈正相关(r=0.531)。[结论]哈萨克族食管癌组织中MYC表达上调,PTEN、tp53低表达或不表达。上述结果说明MYC参与哈萨克族食管癌的发生和发展,PTEN、tp53则是阻止食管组织发生癌变的保护性基因。

关键词： MYC PTEN tp53 Esophageal carcinoma Kazakh

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

朗格汉斯细胞组织细胞增生症中tp53蛋白表达及基因突变检测

引用

中国皮肤性病学杂志 2013年第1期27卷 9-12页

作者：孙忠辉石梅李明余红奉贤区皮肤病防治所皮肤科上海201408 上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科上海200092

目的检测朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)中tp53蛋白表达和tp53基因全外显子突变,以探讨tp53在LCH发生发展中的作用机制。方法应用免疫组化SP法检测38例LCH中tp53蛋白水平;对16例tp53蛋白阳性组织原位提取DNA后PCR直接测序检测tp53基... 详细信息

目的检测朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)中tp53蛋白表达和tp53基因全外显子突变,以探讨tp53在LCH发生发展中的作用机制。方法应用免疫组化SP法检测38例LCH中tp53蛋白水平;对16例tp53蛋白阳性组织原位提取DNA后PCR直接测序检测tp53基因外显子2～11的变化。结果 38例LCH样本tp53蛋白阳性16例(42.11%)。在16例阳性的平均吸光度比较中,分别为10例广泛型(MS)(0.1206±0.0088),6例局限型(SS)(0.1221±0.0030),二者表达差异无统计学意义(P>0.05)。PCR直接测序16例阳性LCH,2～11号外显子突变未见异常。tp53codon72基因型频率为:LCH组PRO型3例,ARG型5例,PRO/ARG型8例;与40例正常对照相比较分布差异无统计学意义(P>0.05)。LCH组中MS组PRO型2例,ARG型3例,PRO/ARG型5例;SS组PRO型1例,ARG型2例,PRO/ARG型3例。两组频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LCH中有朗格汉斯细胞组织细胞tp53蛋白异常表达,但在临床分型上比较差异无统计学意义;LCH中tp53基因在全外显子无突变。tp53codon72基因型与正常人群一致且与临床分型及预后无相关。在LCH中可能有另一无关基因突变的机制影响了tp53蛋白表达。

关键词：朗格汉斯细胞组织细胞增生症 tp53 蛋白基因突变

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

SOX11、tp53、iNOS、STAT3蛋白在套细胞淋巴瘤中的表达情况及临床意义

SOX11、tp53、iNOS、STAT3蛋白在套细胞淋巴瘤中的表达情况及临床...

引用

作者：杜清珍福建医科大学

学位级别：硕士

目的:套细胞淋巴瘤是恶性程度较高的B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,治疗反应性差,病死率高。近年来其发病率有越来越高的趋势,本研究主要探讨SOX11蛋白、tp53蛋白、iNOS蛋白、STAT3蛋白在套细胞淋巴瘤中的表达情况,及其与MCL各临床指标之... 详细信息

目的:套细胞淋巴瘤是恶性程度较高的B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤,治疗反应性差,病死率高。近年来其发病率有越来越高的趋势,本研究主要探讨SOX11蛋白、tp53蛋白、iNOS蛋白、STAT3蛋白在套细胞淋巴瘤中的表达情况,及其与MCL各临床指标之间的相关性,进一步探讨套细胞淋巴瘤的发病机制。材料和方法:收集了2008年6月-2016年6月我院确诊的套细胞淋巴瘤16例,其中男性14例,女性2例,年龄在41-80岁之间,平均年龄60.06岁。另选反应性增生淋巴结20例作为对照组。所收集套细胞淋巴瘤病例按照WHO2008年新标准进行分类诊断。采用免疫组化的方法检测SOX11、tp53、iNOS、STAT3蛋白在套细胞淋巴瘤及反应性淋巴结增生中的表达。最后应用统计软件SPSS20.0进行试验数据的分析。结果:(1)SOX11、tp53、iNOS在16例套细胞淋巴瘤中的阳性表达率分别为56.25%(9/16)、31.25%(5/16)、43.75%(7/16),皆明显高于对照组的反应性增生性淋巴结的表达率,分别为10%(2/20)、0(0/20)、10%(2/20),(P0.05,差异无统计学意义。(2)经过spearman相关性分析,tp53与STAT3,tp53与SOX11,iNOS与STAT3,SOX11与STAT3,iNOS与SOX11,tp53与iNOS的表达之间存在着明显的正相关,P均tp53、iNOS在不同的性别、年龄段(年龄0.05。(4)经过spearman相关性分析,tp53的表达与MIPI评分之间呈明显的正相关,P0.05。1、结论:(1)SOX11、tp53、iNOS在套细胞淋巴瘤中存在着明显的高表达;STAT3在套细胞淋巴瘤中的表达与反应性增生淋巴结中无明显差异;(2)SOX11、tp53、iNOS、STAT3的表达水平两两之间存在着正相关;(3)SOX11、tp53、iNOS、STAT3在不同的性别、年龄段(年龄tp53、STAT3的表达与MIPI评分呈明显的正相关,表明SOX11、tp53、STAT3可能与MCL患者的预后有关,有待进一步深入研究明确。iNOS的表达与MIPI评分之间无明显的相关性,可能与本研究中的样本量小有关,有待进一步研究明确。

关键词：套细胞淋巴瘤 SOX11 tp53 i NOS STAT3

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

儿童骨肉瘤中tp53突变与免疫分子基因表达的相关性分析

引用

现代肿瘤医学 2022年第15期30卷 2837-2841页

作者：郭梅李渝华荆安龙重庆市合川区人民医院儿科重庆401520 重庆市合川区人民医院骨科重庆401520

目的:筛选儿童骨肉瘤中突变基因,并研究其表达与免疫反应的关系。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载全部234例骨肉瘤病例数据集,从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载数据集GSE36001(19个肿瘤样本... 详细信息

目的:筛选儿童骨肉瘤中突变基因,并研究其表达与免疫反应的关系。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)下载全部234例骨肉瘤病例数据集,从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)下载数据集GSE36001(19个肿瘤样本和6个正常样品)和GSE39055(37例肿瘤样本和12个正常样本),包括基因突变数据、转录组数据和临床数据,进行生物信息学分析。收集11例骨肉瘤手术样本,实时荧光定量PCR验证临床样本中基因表达。结果:67.09%的骨肉瘤患者存在突变,其中错义突变、单核苷酸变异和C>T突变较多,突变基因排在前10位的分别为tp53、TTN、ATRX、MUC16、RB1、PCLO、RYR2、CSMD1、USH2A、MUC17。在数据集GSE36001和GSE39055中,骨肉瘤组织中tp53均过表达(Ptp53表达高于正常组织(P=0.002)。TCGA中,tp53突变型表达高于tp53野生型(P=0.015)。在11例病例样本中,tp53突变型表达高于tp53野生型(P=0.038)。TCGA中,突变型tp53表达与DNA甲基化呈显著负相关(P=0.003)。在tp53突变的骨肉瘤样本中,B细胞、T细胞CD8+相关的免疫应答显著下调,CD274和CTLA4显著高表达(Ptp53突变与骨肉瘤的发生及免疫反应密切相关,有望成为骨肉瘤诊断和治疗的作用靶点。

关键词：骨肉瘤 tp53 突变免疫评分免疫检查点

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：