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HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助化疗联合赫赛汀治疗的MTDH、topoⅱ表达与预后关系的探讨

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HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助化疗联合赫赛汀治疗的MTDH、TopoⅡ...

作者：蔡丽静河北医科大学

学位级别：硕士

目的:分析HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助化疗联合赫赛汀治疗和术前单纯新辅助化疗两组患者中MTDH、topoⅱ的表达与临床病理特征及预后关系的探讨。方法:筛选河北医科大学第四医院自2009-2017年间行术前新辅助化疗联合赫赛汀治疗乳腺癌患... 详细信息

目的:分析HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助化疗联合赫赛汀治疗和术前单纯新辅助化疗两组患者中MTDH、topoⅱ的表达与临床病理特征及预后关系的探讨。方法:筛选河北医科大学第四医院自2009-2017年间行术前新辅助化疗联合赫赛汀治疗乳腺癌患者147例为实验组,随访成功144例,同期术前单纯新辅助化疗患者145例为对照组,随访成功137例,所有患者均经免疫组织化学染色或FISH检测证实为HER2阳性或扩增,完全病理缓解(PCR)患者中无肿瘤组织,故剔除PCR患者,使用术后组织对MTDH及topoⅱ蛋白进行免疫组织化学染色。分析两种不同治疗方案患者MTDH、topoⅱ表达与临床病理特征及预后的关系。采用SPSS21.00进行统计学分析,卡方检验进行相关性分析,Kaplan-Meier进行生存分析,Cox单因素、多因素回归分析,P0.05);Ki67有48例患者发生了改变,其中46例高表达转低表达,2例低表达转高表达,HER2有15例发生患者有阳性转为阴性,差异有统计学意义(P0.05);Ki67有40例患者发生了改变,其中31例高表达转低表达,9例低表达转高表达,HER2有13例由阳性转为阴性,差异有统计学意义(P0.05)。4.相关性分析结果表明,实验组中MTDH高表达率为44.74%(51/114),低于对照组MTDH高表达率58.06%(72/124),差异有统计学意义(Ptopoⅱ阳性率为56.14%(64/114),高于对照组topoⅱ阳性率42.74%(53/124),差异有统计学意义(Ptopoⅱ表达均呈正相关(Ptopoⅱ表达与脉管瘤栓、淋巴结转移、TNM分期、MP分级、Ki67表达有关(Ptopoⅱ表达与脉管瘤栓、TNM分期、淋巴结转移、MP分级、Ki67、PR表达有关,差异均有统计学意义(Ptopoⅱ阳性组的OS、DFS高于对照组MTDH高表达和topoⅱ阳性组(Ptopoⅱ阴性组的OS、DFS高于对照组MTDH低表达和topoⅱ阴性组(Ptopoⅱ、Ki67、PR表达对患者的OS、DFS有影响(Ptopoⅱ的表达情况均存在差异;且MTDH与topoⅱ表达情况之间正性相关

关键词：乳腺癌新辅助化疗赫赛汀预后 MTDH topoⅱ

人骨肉瘤耐药表型P-gp、GST-π、topoⅱ的表达及其意义和超微结构观察的研究

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人骨肉瘤耐药表型P-gp、GST-π、TopoⅡ的表达及其意义和超微结构...

作者：王铁山第三军医大学

学位级别：硕士

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，起源于原始分化不良的细胞，即原始间充质细胞的成骨细胞类，故有时又称为成骨肉瘤。近年来由于化学疗法的迅速发展，骨肉瘤的治愈率不断上升，可达50％以上，但是仍有20～40％的病人死于转移。80％... 详细信息

骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，起源于原始分化不良的细胞，即原始间充质细胞的成骨细胞类，故有时又称为成骨肉瘤。近年来由于化学疗法的迅速发展，骨肉瘤的治愈率不断上升，可达50％以上，但是仍有20～40％的病人死于转移。80％的病人在确诊的同时已有未被发现的转移灶。因此，在治疗骨肉瘤时，除手术切除肿瘤组织以外，化疗对预后至关重要，化疗的关键是肿瘤细胞对化疗药物的敏感程度，而多药耐药(MDR)是多种肿瘤化疗失败的主要原因。因此，深入研究骨肉瘤的多药耐药的机制非常重要。为此，我们采用ABC免疫组化法，检测了94例入骨肉瘤中P-pg、GST-π、topo Ⅱ的表达，为临床制定个体化化疗方案，延长病人的无瘤存活期和生存率提供信息。原发性典型骨肉瘤病理学表现复杂多变。为加深对骨肉瘤的超微结构及其细胞种类的认识，本研究通过9例原发性骨肉瘤的电镜观察，以相应的光镜下的主要组织分化为依据，分析并讨论了原发性骨肉瘤细胞的种类及其超微结构基础，对骨肉瘤复杂多变的结构性作了初步探讨。以上研究主要结果如下： 1．P-gp阳性产物呈棕褐色或棕黄色细颗粒状，主要定位于肿瘤细胞膜，部分胞浆中亦可见阳性，阳性表达率为45.7％(43／94例)，其表达与年龄、性别、肿瘤大小，Price分级和Dahlin分型均无关(P＞0.05)，但与WHO新分型显著相关，骨内高分化型P-gp表达明显低于其它三种类型(P＜0.05)。 ***-π阳性棕黄色颗粒分布于胞浆，极少数伴胞核染色。阳性表达率为71.3％(67／94例)，阳性表达与年龄、性别、肿瘤大小，Price分级和Dahlin分型及WHO新分型均无关(P＞0.05)。 *** Ⅱ阳性产物主要表达在胞核，部分胞浆中亦可见阳性产物。在 94例检测中，阳性表达率为34.0%(32/94例)，阳性表达与年龄、性别、肿瘤大小，Price分级和D曲11n分型无关，但与WHO新分型有关，骨内高分型topoll表达明显高于其它三型(Ptopoll表达与预后无明显相关性(P>O.05)。 5.在9例超微结构观察中均可见骨母细胞样细胞、软骨母细胞样细胞、纤维母细胞样细胞、多核巨细胞。在这四种细胞间，还可见到有过渡现象，但基本上它们均有一定的特征，比较容易鉴别。另外，在纤维母样细胞型可见到相邻细胞紧密连接。 6.圆细胞型骨肉瘤的超微结构改变为:细胞呈圆形，核有卜2个，异染色质结块、核仁突出、细胞器少、线粒体大小不一且不规则。特征性的改变为部分细胞胞浆内有包含体，其中可见有横纹的胶原及钙沉积。 7.各型骨肉瘤细胞间质中可见轻基磷灰石结晶，结晶密集区可见羽毛状改变。通过以上研究获得以下主要结论: 1.骨肉瘤mdr一1基因产物P糖蛋白的高表达为临床上骨肉瘤的耐药性提供了直接的证据，可能是骨肉瘤化疗失败的根本原因之一，P一gP介导的多药耐药机制在骨肉瘤耐药中起着关键作用。逆转P一gP的“外排泵”作用，在逆转骨肉瘤耐药上将会有重要的应用价值。 ***一二高表达常出现于一些难治性肿瘤，GST一二水平可以反映某些肿瘤固有的耐药性。本研究94例骨肉瘤中67例有不同程度的GST一:表达，推测骨肉瘤是容易产生耐药性的一种恶性肿瘤，GST一:高表达在其化疗耐药中有重要意义。 *** topon作为许多抗癌药物的靶酶，其表达降低，将使大多数化疗药物(topofl抑制剂)丧失重要靶点，无法通过抑制topon而发挥作用。本研究94例骨肉瘤中，阳性表达者犯例(34.0%)，提示骨肉瘤MDR的产生可能与topon不表达有关。 4.P一gP、GST一”、topoll表达与骨肉瘤的年龄、性别、肿瘤大小、Price Vll 分级、D如hi分型无关，topoll、P一gP表达与wHO新分型有关(P0.05)。 5.P一gp、GST一二、topoll等多因素联合作用是骨肉瘤多药耐药的主要作用机制;P一gP和GST一“可能成为评估骨肉瘤预后的有价值的指标。 6.在骨肉瘤中，骨母细胞样细胞、软骨母细胞样细胞、纤维母细胞样细胞及圆细胞之间超微结构各具特点，但无论哪种组织学亚型，都是多种细胞性的，说明这些细胞来源于同一祖先细胞，即多能性原始间叶细胞。在骨肉瘤中，最有意义的超微结构改变是轻基磷灰石结晶沉积，对骨肉瘤的鉴别诊断有重要意义。

关键词：骨肉瘤 MDR P-gp GST-π topoⅱ 超微结构

P-gp、topoⅱ在非小细胞肺癌中的表达

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中国组织化学与细胞化学杂志 2000年第3期9卷 289-292页

作者：孙丽梅朱继江王恩华邱雪杉中国医科大学病理学教研室沈阳110001

为明确化疗前非小细胞肺癌 (nonsm all cell lung cancer,NSCL C)中 P-糖蛋白 (P- Glycoprotein,P- gp)、拓扑异构酶 (topoisomerase ,topo )的不同表达与 NSCL C的组织类型、细胞分化程度、 TNM分期是否相关 ,是否存在原发耐药 ,是否... 详细信息

为明确化疗前非小细胞肺癌 (nonsm all cell lung cancer,NSCL C)中 P-糖蛋白 (P- Glycoprotein,P- gp)、拓扑异构酶 (topoisomerase ,topo )的不同表达与 NSCL C的组织类型、细胞分化程度、 TNM分期是否相关 ,是否存在原发耐药 ,是否影响 NSCL C患者的预后 ,本实验采用 S- P免疫组化方法 ,检测 97例化疗前 NSCL C患者中 P- gp、 topo 的表达情况。结果表明 :P- gp在腺癌中高表达 ,在有淋巴结转移的病例中高表达 ,且 P- gp阴性或弱阳性表达的患者预后较好 ;topo 在鳞癌中高表达 ,阳性表达的患者预后较好。提示 :NSCL C中存在着原发耐药 ,P- gp和 topo 在表达上虽不具有相关性 ,但两者表达程度及其交互作用都是 NSCL

关键词：非小细胞肺癌表达 NSCLC P-gp topoⅱ 预后 S-P免疫组织化学

膀胱移行细胞癌HSP_(27)和topoⅱα表达的研究

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山东医药 2004年第25期44卷 17-18页

作者：李向东薄爱华张晓丽邢立强张淑萍张家口第一附属医院河北张家口075029 张家口医学院

目的　探讨膀胱移行细胞癌中热休克蛋白 2 7(HSP2 7)和 DNA拓扑异构酶 α(To Po α)的表达。方法　 SP免疫组织化学染色 ,检测 85例膀胱癌患者病灶组织中 HSP2 7和 To Po α的表达率。结果　 HSP2 7阳性率为 4 7.0 6 % (4 0 / 85 ) ,To... 详细信息

目的　探讨膀胱移行细胞癌中热休克蛋白 2 7(HSP2 7)和 DNA拓扑异构酶 α(To Po α)的表达。方法　 SP免疫组织化学染色 ,检测 85例膀胱癌患者病灶组织中 HSP2 7和 To Po α的表达率。结果　 HSP2 7阳性率为 4 7.0 6 % (4 0 / 85 ) ,To Po α阳性率为 5 8.82 % (5 0 / 85 ) ,两项同时阳性者占 35 .2 9% (30 / 85 )。To Po α表达与移行细胞癌病理的分级呈正相关 , 级明显低于和级 (P0 .0 5 )。结论　检测膀胱移行细胞癌中 HSP2 7和 To Po α可以指导化疗方案的制定。

关键词： topoⅱ HSP27 膀胱移行细胞癌表达阳性率热休克蛋白27 病灶结论指导中高

GST-π及topoⅱ在胰腺癌中的表达及临床意义

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山东医药 2002年第3期42卷 43-44页

作者：常新忠史朝晖王占民山东大学齐鲁医院山东济南250012

胰腺癌的化疗效果不佳,多药耐药(MDR) 是其中重要的原因.目前已证实P-糖蛋白(P-gp)在胰腺癌MDR中起重要作用,但综合研究谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoⅱ)在胰腺癌中表达的报道较少.我们应用免疫组化技术综合分析... 详细信息

胰腺癌的化疗效果不佳,多药耐药(MDR) 是其中重要的原因.目前已证实P-糖蛋白(P-gp)在胰腺癌MDR中起重要作用,但综合研究谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoⅱ)在胰腺癌中表达的报道较少.我们应用免疫组化技术综合分析了其在胰腺癌中的表达及其与患者预后的相关性,现报告如下.1 资料与方法

关键词：胰腺癌 GST-π topoⅱ 临床意义

乳腺癌中耐药蛋白P-gp、GST-π、topo-Ⅱ的表达

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中国组织化学与细胞化学杂志 2006年第2期15卷 169-172页

作者：孙丽梅王鲁建宋敏宋继谒中国医科大学基础医学院病理教研室沈阳110001 中国医科大学基础医学院解剖教研室沈阳110001

目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、topoⅱ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、topoⅱ、GST... 详细信息

目的明确乳腺癌中是否存在P-gp、GST-π、topoⅱ三种原发耐药蛋白;三种耐药蛋白的表达与乳腺癌的组织类型、细胞分化程度、TNM分期是否相关;是否影响乳腺癌患者的预后。方法采用S-P免疫组化方法,检测260例乳腺癌患者中P-gp、topoⅱ、GST-π的表达情况,同时取10例乳腺病及10例癌旁乳腺组织作对照。结果乳腺癌中三种耐药蛋白呈异质性表达。P-gp、GST-π和topoⅱ在良性病变中弱表达,在伴有早期浸润的乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌中的表达同样明显高于乳腺导管内癌;其中P-gp和GST-π表达和预后相关,差异显著(P<0.01,P<0.05)。结论乳腺癌在发生早期浸润的同时就伴随着耐药的发生;P-gp和GST-π是乳腺癌患者预后的影响因素,综合检测优于单一检测。

关键词：乳腺癌 P-gp GST-π topoⅱ 预后

食管上皮癌变过程中EGFR，HER2，topoⅱ蛋白表达及基因状态的研究

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食管上皮癌变过程中EGFR，HER2，TOPOⅡ蛋白表达及基因状态的研究

作者：姚苏霞山西医科大学

学位级别：硕士

目的：1探讨EGFR，HER2，topoⅱ蛋白在食管上皮癌变过程中表达状况，与临床病理参数的关系以及三者之间的相互关系。 2探讨食管癌中EGFR，HER2，topoⅱ基因状态，并评估其与临床病理参数的关系以及三者之间的相互关系。 3比较免疫组织化... 详细信息

目的：1探讨EGFR，HER2，topoⅱ蛋白在食管上皮癌变过程中表达状况，与临床病理参数的关系以及三者之间的相互关系。 2探讨食管癌中EGFR，HER2，topoⅱ基因状态，并评估其与临床病理参数的关系以及三者之间的相互关系。 3比较免疫组织化学(IHC)与显色原位杂交(CISH)检测食管癌组织EGFR，HER2，topoⅱ蛋白及基因状态的一致性，并评估其临床应用价值。方法: 1收集107例食管鳞癌标本，均包括食管正常上皮、上皮内瘤变和鳞癌。应用组织微阵列法制作组织芯片。 2运用免疫组织化学Envision二步法分析食管上皮癌变过程中EGFR，HER2，topoⅱ的蛋白表达。 3运用CISH法检测食管癌中EGFR，HER2，topoⅱ的基因状态。 4运用FISH方法检测食管癌中HER2的基因状态。结果：1 EGFR，HER2，topoⅱ在食管上皮癌变过程中蛋白表达状况从食管正常鳞状上皮、上皮内瘤变到癌的发展过程中EGFR与topoⅱ表达率呈现逐步上升的趋势(Ptopoⅱ在三组中的表达率依次为3.74%，11.21%，43.93%。且随着组织分化程度的递减二者的表达水平递增(P0.05)。EGFR与topoⅱ二者的蛋白表达呈正相关( r蛋白1=0.410,P0.05)，与各病理学参数比较差异亦无相关关系(P>0.05)，且与EGFR及topoⅱ蛋白表达无相关性(r蛋白2=0.112,P>0.05;r蛋白3=0.186,P>0.05)。 2 EGFR，HER2，topoⅱ(CISH)在食管癌中的基因状态在食管鳞癌中EGFR基因扩增率为32.71%(35/107)，topoⅱ基因扩增率为28.97%(31/107)。且随着组织分化程度的递减二者的表达水平递增(Ptopoⅱ二者的扩增呈正相关( r基因1=0.530,P0.05)，且与EGFR及topoⅱ无相关性(r基因2=0.231,P>0.05;r基因3=0.169,P>0.05)。 3免疫组织化学(IHC)与显色原位杂交(CISH)检测食管癌组织EGFR，HER2，topoⅱ的蛋白表达及基因扩增的比较 EGFR及topoⅱ在免疫组化及显色原位杂交两种方法中的总体符合率分别为64.81%(35/54),65.95%(31/47)。在免疫组化强阳性(+++)标本中,EGFR两法符合率为80%,topoⅱ两法符合率为83.33%;在免疫组化中等强度阳性(++)标本中,EGFR两法符合率为58.97%,topoⅱ两法符合率为60%。在免疫组化弱阳性或阴性(+/-)标本中,EGFR及topoⅱ符合率均为100%。食管鳞癌中HER2CISH与IHC两法检测结果一致。 4荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因状况107例食管鳞癌标本,1例为HER2基因高扩增伴17号染色体多体;其余HER2基因无扩增,其中1例17号染色体多倍体(该例在CISH法中判定为低扩增)。结论:1EGFR,topoⅱ与食管鳞癌发生发展密切相关,尤其在高级别上皮内瘤变阶段其蛋白表达发生质的改变。而HER2基因在山西地区食管癌发生发展中作用尚不确定。 2IHC是EGFR,HER2,topoⅱ表达初步筛查的首选方法,由于蛋白表达和基因扩增检测结果存在一定的差异性,建议IHC中等强度阳性到强阳性(++++)患者进一步作CISH检测。 3与CISH相比,FISH在检测食管癌HER2基因17号染色体多体上具有重要意义。

关键词：食管鳞状细胞癌上皮内瘤变免疫组织化学法显色原位杂交法荧光原位杂交法 EGFR HER2 topoⅱ

Mdm2 PARP topoⅱ在喉癌中的表达及临床意义

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Mdm2 PARP ToPoⅡ在喉癌中的表达及临床意义

作者：郭亚青内蒙古医学院

学位级别：硕士

目的探讨喉癌中Mdm2、PARP、topoⅱ蛋白和topoⅱmRNA的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化S-P法检测Mdm2、PARP、topoⅱ蛋白在50例喉鳞状细胞癌和10例喉正常黏膜中的表达，采用原位杂交方法检测相应标本中topoⅱmRNA的表... 详细信息

目的探讨喉癌中Mdm2、PARP、topoⅱ蛋白和topoⅱmRNA的表达及与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化S-P法检测Mdm2、PARP、topoⅱ蛋白在50例喉鳞状细胞癌和10例喉正常黏膜中的表达，采用原位杂交方法检测相应标本中topoⅱmRNA的表达。结果 (1)Mdm2在喉癌和喉正常组织中表达的阳性率分别是86％(43／50)和20％(2／10)，Mdm2与临床分期和淋巴结转移有关，与性别、分化程度、临床分型无关。(2)PARP在喉癌和喉正常组织中表达的阳性率分别是76％(38／50)和30％(3／10)，PARP与分化程度有关，与性别、淋巴结转移、临床分型和临床分期无关。(3)topoⅱ蛋白和topoⅱmRNA在喉癌表达的阳性率分别是70％(35／50)和64％(32／50)，在正常组织中表达的阳性率分别是10％(1／10)和20％(2／10)，topoⅱ与淋巴结转移、临床分期和分化程有关，topoⅱ与临床化疗关系密切，与性别、临床分型无关。topoⅱ蛋白和topoⅱmRNA在喉癌组织的阳性表达呈正相关(P＜0.05)。(4)三者相关性：本研究得出Mdm2与topoⅱ呈负相关(r=-0.946)，PARP与Mdm2、topoⅱ无明显相关性。结论 Mdm2、PARP、topoⅱ的异常表达可能对喉癌的发生发展起着不同作用，通过对它们的检测可以对喉癌的预后及化疗提供理论依据。

关键词：喉鳞状细胞癌 Mdm2 PARP topoⅱ 免疫组化原位杂交

topo Ⅱ β-tubulin Ⅲ在胃癌组织中的表达

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实用医技杂志 2014年第7期21卷 774-775页

作者：马平魏谨江苏省南京市高淳人民医院 211300

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，在我国其发病率呈明显上升趋势。传统的胃癌预后因素与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施等有关。近年来随着分子生物学的研究发展，为胃癌的诊断、治疗和预后的评价提供了新的手... 详细信息

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，在我国其发病率呈明显上升趋势。传统的胃癌预后因素与胃癌的病理分期、部位、组织类型、生物学行为以及治疗措施等有关。近年来随着分子生物学的研究发展，为胃癌的诊断、治疗和预后的评价提供了新的手段和措施。本研究采用免疫组织化学法对50例未经抗肿瘤治疗的胃癌组织进行topoⅱ、β-tubulin Ⅲ的检测，并探讨其与topoⅱ、β-tubulinⅢ蛋白表达水平和临床病理指标的关系，为临床治疗及判断预后提供依据。

关键词： β-tubulin topoⅱ 胃癌组织抗肿瘤治疗消化道恶性肿瘤免疫组织化学法临床病理指标蛋白表达水平