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电针通过调控肝脏TOLL样受体4/核转录因子κB炎性反应通路改善胰岛素抵抗肥胖的机制研究

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针刺研究 2022年第6期47卷 504-509页

作者：卢威吴松李佳王雅媛周钰点梁凤霞湖北中医药大学中医临床学院武汉430061 湖北中医药大学针灸骨伤学院武汉430061 针灸治未病湖北省协同创新中心武汉430061

目的:观察电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠血糖、胰岛素相关指标,以及肝脏TOLL样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)炎性反应通路的影响,探讨电针改善胰岛素抵抗肥胖的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组15只。采用高... 详细信息

目的:观察电针对胰岛素抵抗肥胖大鼠血糖、胰岛素相关指标,以及肝脏TOLL样受体4(TLR4)/核转录因子κB(NF-κB)炎性反应通路的影响,探讨电针改善胰岛素抵抗肥胖的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组15只。采用高脂饲料喂养8周建立胰岛素抵抗肥胖大鼠模型。电针组电针“中脘”“关元”“足三里”及“丰隆”,每次10min,每周3次,共治疗8周。分别在干预前及干预期的第2、4、6、8周测量各组大鼠的体质量。在治疗前后行钳夹术检测大鼠葡萄糖输注速率(GIR);治疗后通过血糖仪检测各组大鼠空腹血糖(FBG),计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)水平及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;Western blot法检测大鼠肝脏组织TLR4/NF-κB信号通路相关因子TLR4、IκB激酶β(IKKβ)、p-IKKβ、NF-κB p65、TNF-α蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组各时间段体质量增加(P4、IKKβ、p-IKKβ、NF-κB p65、TNF-α的蛋白表达增多(P4、IKKβ、p-IKKβ、NF-κB p65、TNF-α的蛋白表达水平下调(P4/NF-κB通路减轻炎性反应,从而提高外周胰岛素敏感性,对胰岛素抵抗肥胖有较好的调节作用。

关键词：电针高脂饮食胰岛素抵抗 TOLL样受体4

脊髓小胶质细胞TOLL样受体4和κ阿片受体的相互作用参与针刺镇痛的机制研究

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针刺研究 2022年第2期47卷 95-100页

作者：高永辉王俊英韩焱晶刘俊岭中国中医科学院针灸研究所北京100700

目的:观察电针对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞TOLL样受体4(TLR4)和κ阿片受体(KOR)表达的影响,探讨脊髓小胶质细胞自身受体的相互作用参与电针镇痛的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和电针+抑制剂组,每... 详细信息

目的:观察电针对慢性神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞TOLL样受体4(TLR4)和κ阿片受体(KOR)表达的影响,探讨脊髓小胶质细胞自身受体的相互作用参与电针镇痛的机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和电针+抑制剂组,每组18只。结扎大鼠坐骨神经造成慢性压迫性损伤(CCI)疼痛模型。电针组、电针+抑制剂组于CCI术后第8天开始电针双侧"足三里""阳陵泉"(1 mA,2 Hz/15 Hz),30 min/次,1次/d,连续5 d;电针+抑制剂组于首次电针前给予大鼠腹腔注射KOR抑制剂JDTic(10 mg/kg)。用足底测痛仪测定大鼠双足对热刺激的缩足反应潜伏期(PWL);用免疫荧光法检测脊髓腰(L)2—L4段中小胶质细胞的形态和数量;用放射免疫法检测脊髓中强啡肽的含量;免疫磁珠法分离脊髓L2—L4段中的小胶质细胞后,用荧光定量PCR法检测脊髓和小胶质细胞中CD68和KOR mRNA的表达;用Western blot法检测小胶质细胞中TLR4蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠患健侧PWL差值(PWLD)明显增大(P4蛋白表达均上升(P4蛋白表达下降(P4蛋白表达升高(P4诱导的致痛信号有关。

关键词：神经病理性疼痛针刺镇痛小胶质细胞 TOLL样受体4 κ阿片受体

TOLL样受体4信号通路靶点抑制与新生儿坏死性小肠结肠炎的关系

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中华围产医学杂志 2022年第1期25卷 67-71页

作者：黄大彬周伟广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心新生儿科广州510120

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)发生机制尚不清楚,肠上皮细胞TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)介导的TLR4信号通路被认为是激活NEC炎症风暴的关键因素。本文围绕TLR4信号通路及其上、下游信号靶点抑制,... 详细信息

新生儿坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)发生机制尚不清楚,肠上皮细胞TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)介导的TLR4信号通路被认为是激活NEC炎症风暴的关键因素。本文围绕TLR4信号通路及其上、下游信号靶点抑制,以及部分关键模式识别受体和特殊受体负调节TLR4信号通路与NEC的关系进行文献综述,旨在为NEC的干预提供研究思路。

关键词：小肠结肠炎,坏死性 TOLL样受体4 信号传导婴儿,新生

基于TOLL样受体4/核因子-κB信号通路探讨逆灸调控阿尔茨海默病大鼠小胶质细胞极化的机制

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针刺研究 2023年第6期48卷 525-532页

作者：宋宗胜李真王玉李梦醒刘箐史可鉴姚晓雯丁慧李斯亮唐巍安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230031 安庆师范大学体育学院安徽安庆246133 安徽三联学院护理学院合肥231602

目的:观察逆灸对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力、TOLL样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白及小胶质细胞的影响,探讨逆灸防治AD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和逆灸组,每组9只。逆灸组予... 详细信息

目的:观察逆灸对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力、TOLL样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白及小胶质细胞的影响,探讨逆灸防治AD的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和逆灸组,每组9只。逆灸组予“百会”“肾俞”“足三里”逆灸干预,每穴15min,1次/d,6d为1个疗程,共3个疗程。逆灸结束后于大鼠双侧海马注射β-淀粉样蛋白(Aβ)分子片段Aβ25-35聚集液制备AD大鼠模型。Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,透射电镜观察大鼠海马组织神经元超微结构,HE染色法观察大鼠海马组织病理学变化,Westernblot法检测大鼠海马组织TLR4、NF-κBp65蛋白表达量,免疫荧光染色法检测大鼠海马CA1区离子钙结合配体分子-1(Iba-1)、分化簇80(CD80)、分化簇206(CD206)阳性表达,ELISA法检测大鼠海马组织炎性因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及IL-10的含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长(P4、NF-κBp65蛋白表达量升高(P4、NF-κBp65蛋白表达量降低(P4/NF-κB信号通路有关。

关键词：阿尔茨海默病逆灸学习记忆能力 TOLL样受体4 核因子-κB 小胶质细胞炎性因子

TOLL样受体4在A型流感病毒诱导的小鼠肺部炎症中的作用机制

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中国病理生理杂志 2023年第8期39卷 1357-1365页

作者：黄家望马心悦凡博砚刘卓琳王康宇冯芷莹孙贵香李玲湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

目的:通过研究A型流感病毒(influenza A virus,IAV)诱导的野生型(wild-type,WT)和TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)敲除型(TLR4del)C57BL/6小鼠肺部炎症差异,探讨TLR4在IAV诱导的肺部炎症中的作用机制。方法:设立WT组和TLR4del组,用IAV滴鼻感染WT小鼠和TLR4del小鼠以构建小鼠肺炎模型,每组各48只。分别在感染0、1、3、5、7和9 d处理动物。常规法检测小鼠体质量,计算肺指数、脾指数和胸腺指数。使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法检测不同时间点各组小鼠肺组织病理变化。ELISA实验检测小鼠支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和IL-8的含量,探讨不同时间点各组小鼠炎症因子的分泌情况。RT-qPCR、免疫组化和Western blot检测肺组织中TLR4、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor recep⁃tor-associated factor 6,TRAF6)的mRNA和蛋白表达情况,进一步探讨TLR4在IAV感染诱导的小鼠肺炎模型中的作用机理。结果:与WT组小鼠相比,TLR4del组小鼠在感染3 d后的体质量、脾指数和胸腺指数显著上升(P4del组小鼠支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8含量显著下降(P4能减轻IAV感染的小鼠肺组织病理损伤。RT-qPCR、免疫组化和Western blot结果显示,与WT组相比,感染3 d后,TLR4del组小鼠肺组织MyD88和TRAF6的mRNA和蛋白表达水平显著下降(P4介导的TLR4-MyD88-TRAF6信号通路有关。

关键词： A型流感病毒肺部炎症 TOLL样受体4 髓样分化因子88 肿瘤坏死因子受体相关因子6

TAK242阻断TOLL样受体4通路在脓毒症中对肝脏起到保护作用

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中华危重病急救医学 2022年第8期34卷 814-818页

作者：杨梦刘紫阳许哲敏杨凯黎雪琴白雪彭鹏新疆医科大学第一附属医院急救创伤中心急救重症监护室乌鲁木齐830011

目的探讨TOLL样受体4(TLR4)特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组6只,采用腹腔注射脂多糖(LPS)15 mg/kg制备脓毒症模型;TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242(5 mg/kg)进... 详细信息

目的探讨TOLL样受体4(TLR4)特异性抑制剂TAK242对脓毒症大鼠模型肝脏的保护机制。方法将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组,每组6只,采用腹腔注射脂多糖(LPS)15 mg/kg制备脓毒症模型;TAK242干预组于制模前腹腔注射TAK242(5 mg/kg)进行预处理,脓毒症模型组和对照组则注射等量溶剂〔10%二甲基亚砜(DMSO)+90%玉米油〕。6 h后取大鼠腹主动脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;处死大鼠取肝组织,采用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测各组大鼠肝组织TLR4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、核转录因子-κB p65及其磷酸化(NF-κB p65,p-NF-κB p65)的表达水平,采用免疫组织化学(免疫组化)染色观察肝组织NF-κB p65蛋白表达,采用苏木素-伊红(HE)染色评估肝细胞损伤情况。结果脓毒症模型组ALT和AST水平均较对照组显著升高〔ALT(μg/L):26.639±7.814比2.847±2.150,AST(μg/L):28.442±8.417比5.779±3.019,均P42干预组ALT和AST水平则较脓毒症模型组明显降低〔ALT(μg/L):7.269±3.398比26.639±7.814,AST(μg/L):3.580±3.115比28.442±8.417,均P42干预组肝细胞排列整齐,肝细胞水肿明显减轻,炎症细胞浸润减少。Western blotting结果显示,脓毒症模型组肝组织caspase-3蛋白表达较对照组明显升高(caspase-3/GAPDH:0.794±0.164比0.482±0.055,P42干预组caspase-3蛋白表达则较脓毒症模型组明显降低(caspase-3/GAPDH:0.482±0.056比0.794±0.164,P42可减轻脓毒症大鼠肝脏细胞凋亡。脓毒症模型组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均明显高于对照组(IL-6/GAPDH:1.442±0.204比1.019±0.024,TNF-α/GAPDH:1.089±0.098比0.806±0.005,TLR4/GAPDH:1.292±0.085比0.941±0.087,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值:1.936±0.081比1.579±0.183,均P42干预组肝组织IL-6、TNF-α和TLR4蛋白表达及p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均较脓毒症模型组明显降低(IL-6/GAPDH:1.035±0.042比1.442±0.204,TNF-α/GAPDH:0.572±0.096比1.089±0.098,TLR4/GAPDH:0.984±0.078比1.292±0.085,p-NF-κB p65/NF-κB p65比值:1.484±0.255比1.936±0.081,均P4/NF-κB通路所介导的炎症反应,给予TAK242阻断TLR4通路后,TLR4/NF-κB通路的激活被抑制,从而减轻脓毒症大鼠肝组织的炎症反应。免疫组化染色显示,脓毒症模型组肝组织NF-κB p65阳性表达较对照组明显增加;TAK242干预组NF-κB p65阳性表达则较脓毒症模型组明显减少,细胞核内几乎无阳性表达。结论TAK242通过阻断肝脏TLR4/NF-κB通路可减轻脓毒症大鼠的肝功能损伤,起到保护肝脏的作用。

关键词：脓毒症肝损伤 TOLL样受体4 核转录因子-κB TOLL样受体4特异性抑制剂TAK242

细胞膜包被纳米载TOLL样受体4激动剂囊泡调控肿瘤相关巨噬细胞极化治疗骨肉瘤的研究

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中华骨科杂志 2023年第12期43卷 849-857页

作者：黄欣张志才邵增务华中科技大学同济医学院附属协和医院骨科医院武汉430022

目的制备靶向递送TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)激动剂的细胞膜包被纳米囊泡,探讨其诱导肿瘤相关巨噬细胞极化治疗骨肉瘤的作用及其机制。方法通过聚碳酸酯膜挤出器制备载TLR4激动剂的细胞膜包被纳米囊泡,利用透射电镜和粒度... 详细信息

目的制备靶向递送TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)激动剂的细胞膜包被纳米囊泡,探讨其诱导肿瘤相关巨噬细胞极化治疗骨肉瘤的作用及其机制。方法通过聚碳酸酯膜挤出器制备载TLR4激动剂的细胞膜包被纳米囊泡,利用透射电镜和粒度仪检测其形状及粒径,并测量和计算纳米囊泡对TLR4激动剂的载药性能。将载TLR4激动剂纳米囊泡应用DiD红色荧光染料标记后与巨噬细胞体外共孵育培养,通过共聚焦荧光显微镜检测纳米囊泡对巨噬细胞的靶向性及调控巨噬细胞功能的作用。体外细胞实验中构建细胞共培养体系,未处理组、TLR4激动剂组、载TLR4激动剂纳米囊泡组分别处理上层巨噬细胞后,收集下层骨肉瘤细胞进行CCK-8、克隆形成实验,评估对骨肉瘤细胞活力、增殖等功能的影响。动物实验中构建小鼠骨肉瘤皮下移植瘤模型,将小鼠随机分为未处理组、TLR4激动剂组、载TLR4激动剂纳米囊泡组。尾静脉注射后利用小动物活体成像实验观察纳米囊泡的体内肿瘤靶向性,连续检测计算肿瘤组织的体积。取皮下移植瘤切片染色标记巨噬细胞相关标志物,评估其对巨噬细胞极化的作用;切片行TUNEL荧光染色观察骨肉瘤细胞凋亡水平。结果透射电镜显示载TLR4激动剂纳米囊泡呈圆形,粒径约200 nm。0.05 mg TLR4激动剂与0.1 mg纳米囊泡共孵育是制备载药纳米囊泡的最佳条件,包封率约35%,载药量约0.11 mg/mg,可高效装载递送TLR4激动剂。共聚焦荧光显微镜显示DiD标记的载TLR4激动剂纳米囊泡在巨噬细胞中明显聚积,且M1型巨噬细胞标志物(iNOS)荧光明显增强,可诱导巨噬细胞发生M1型极化。体外细胞实验光镜下可见载TLR4激动剂纳米囊泡组骨肉瘤细胞数量明显减少,细胞皱缩、变圆;CCK-8、克隆形成实验显示,相比未处理组和TLR4激动剂组,载TLR4激动剂纳米囊泡组骨肉瘤细胞活力、增殖能力明显降低。小动物活体成像实验显示载TLR4激动剂纳米囊泡在体内肿瘤组织局部富集,而在全身其他脏器无分布。载TLR4激动剂纳米囊泡组肿瘤组织生长明显被抑制,取皮下移植瘤切片染色显示M1型巨噬细胞标志物(iNOS)荧光明显增强(iNOS相对荧光强度为3.27±0.19),而M2型巨噬细胞标志物(CD163)荧光明显下降(CD163相对荧光强度为0.14±0.04)。TUNEL荧光染色显示骨肉瘤细胞凋亡水平明显升高(TUNEL相对荧光强度为9.53±0.21)。结论细胞膜包被纳米载TLR4激动剂囊泡可靶向递送TLR4激动剂至骨肉瘤肿瘤组织,诱导肿瘤相关巨噬细胞极化,重塑肿瘤免疫抑制微环境,促进骨肉瘤细胞凋亡,从而杀伤骨肉瘤。

关键词：骨肉瘤肿瘤微环境细胞外囊泡 TOLL样受体4 巨噬细胞

妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇TOLL样受体4通路的下调作用

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中华围产医学杂志 2022年第6期25卷 461-469页

作者：刘明慧王晨马京梅魏玉梅张晓明许芊芊苏日娜冯慧杨慧霞北京大学第一医院妇产科妊娠合并糖尿病母胎医学北京市重点实验室北京100034

目的:探讨妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)通路的调控作用。方法:本研究基于本课题组2014年12月至2016年7月于北京大学第一医院开展的随机对照试验,选取其中择期剖宫产分娩,且除外合并妊娠并发... 详细信息

目的:探讨妊娠期运动干预对超重及肥胖孕妇TOLL样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)通路的调控作用。方法:本研究基于本课题组2014年12月至2016年7月于北京大学第一医院开展的随机对照试验,选取其中择期剖宫产分娩,且除外合并妊娠并发症孕妇,最终纳入运动组12例、对照组11例。采用实时荧光定量聚合酶链反应、蛋白质印迹技术、流式细胞微珠法等检测方法比较2组孕妇外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)、腹直肌、网膜脂肪和皮下脂肪中 TLR4-髓样细胞分化因子(myeloid differentiation factor 8,MyD88)-核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路的表达情况,以及血浆中炎症因子的表达水平。采用独立样本 t检验、广义估计方程、 χ^(2)检验、Pearson相关分析等对数据进行统计学分析。结果:(1)运动组孕妇中、晚孕期外周血浆中炎症因子TNF-α及IL-1β的表达呈现低于对照组的趋势,但差异均无统计学意义( P值均>0.05)。(2)运动组孕妇孕期PBMC中TLR4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4和NF-κB蛋白表达水平显著低于对照组(TLR4 mRNA:中孕期0.06±0.03与0.10±0.04,晚孕期0.05±0.02与0.11±0.05, χ^(2)=8.07;MyD88 mRNA:中孕期0.09±0.03与0.11±0.03,晚孕期0.10±0.04与0.17±0.06, χ^(2)=5.81;NF-κB mRNA:中孕期0.10±0.03与0.17±0.08,晚孕期0.08±0.03与0.20±0.08, χ^(2)=14.71;TLR4蛋白:中孕期1.7±0.5与1.9±0.8,孕晚期1.7±0.4与2.3±0.8, χ^(2)=5.83;NF-κB蛋白:中孕期1.0±0.4与1.5±0.4,晚孕期1.2±0.3与1.5±0.5, χ^(2)=4.73, P值均4、MyD88和NF-κB的mRNA以及TLR4蛋白表达水平的差别逐渐增大。(3)运动组腹直肌、网膜脂肪组织中NF-κB(0.04±0.02与0.08±0.04, t=-3.72;0.25±0.05与0.63±0.21, t=-5.41;P值均4和MyD88的mRNA水平明显低于对照组(0.12±0.03与0.30±0.10, t=-5.30;0.24±0.09与0.44±0.08, t=-5.38;P值均4)2组孕妇腹直肌中TLR4和NF-κB mRNA表达水平( r值分别为0.453和0.485)、网膜脂肪中NF-κB mRNA表达水平以及TLR4和MyD88蛋白水平( r值分别为0.539、0.437和0.527)与孕妇空腹血糖水平呈正相关( P值均4-MyD88-NF-κB通路的表达和激活,且相关通路因子表达与空腹血糖水平具有一定相关性。

关键词：妊娠期肥胖 TOLL样受体4 运动妊娠结局

TOLL样受体4在热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用

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解放军医学杂志 2023年第3期48卷 249-257页

作者：陈丹丹徐涛薛姝婧朱玲勤李光华宁夏医科大学基础医学院生理学系宁夏银川750004 宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏银川750004

目的探讨TOLL样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组,每组12只。热打击期间,采用肛温计测量大鼠核心体温,BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压... 详细信息

目的探讨TOLL样受体4(TLR4)在高温致热射病大鼠心功能损伤及心肌铁死亡中的作用。方法(1)24只SD大鼠随机分为对照组与热射病(HS)组,每组12只。热打击期间,采用肛温计测量大鼠核心体温,BL-420F生物机能实验系统测量大鼠心率及平均动脉压。(2)24只SD大鼠随机分为对照组、铁死亡抑制剂(Liproxstatin-1)组、HS组与HS+Liproxstatin-1组,每组6只。建模前30 min,Liproxstatin-1组和HS+Liproxstatin-1组腹腔注射Liproxstatin-1(10 mg/kg)。采用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中溶质载体家庭成员7A11(SLC7A11)蛋白表达情况,Western blotting检测大鼠心肌组织中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)蛋白的表达。(3)48只SD大鼠随机分为对照组、TLR4抑制剂(TAK-242)组、HS组与HS+TAK-242组,每组12只。建模前30 min,TAK-242组和HS+TAK-242组腹腔注射TAK-242(3 mg/kg)。采用免疫荧光染色检测心肌组织中TLR4蛋白表达情况,BL-420F生物功能实验系统检测心脏血流动力学指标[左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大升高速率(+dp/dtmax)及最大下降速率(±dp/dtmax)],超声检测心功能指标[心输出量(CO)、舒张期左室后壁厚度(LVPWd)和收缩期左室后壁厚度(LVPWs)],Western blotting检测TLR4/NF-κB-p53信号通路蛋白[TLR4、核因子κB(NF-κB)、p53]与铁死亡相关蛋白(SLC7A11、GPX4)的表达。结果与对照组比较,HS组大鼠热打击180 min时核心体温及心率明显升高(P4表达水平明显下降(P4表达水平明显增高(P4表达明显增高(P42组TLR4表达明显降低(P42组LVSP、LVEDP、+dp/dtmax及±dp/dtmax明显改善(P42组CO增高,LVPWd、LVPWs降低(P4、NF-κB、p53表达水平明显增高(P4表达水平明显降低(P42组TLR4、NF-κB、p53表达水平明显降低,SLC7A11、GPX4表达水平明显升高(P4可减轻心功能异常,其机制可能与TLR4/NF-κB-p53/SLC7A11信号通路介导的铁死亡相关。

关键词：热射病 TOLL样受体4 铁死亡心功能