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toll样受体及其抗病原感染作用的研究进展

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中国预防兽医学报 2024年第4期46卷 437-446页

作者：嵇星铎吴云平闫丽连思琪朱国强夏芃芃扬州大学兽医学院比较医学研究院江苏扬州225009 江苏省动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心江苏高校动物重要疫病和重要人兽共患病防控技术国际合作联合实验室江苏扬州225009

toll样受体(toll-like receptors,TLR)是最早发现的天然免疫受体家族,也是研究最为全面的模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)。PRR识别病原体相关分子模式(Pathogen-associated molecule patterns,PAMP)诱导的天然免疫应答是宿主抵抗病原微生物感染的第一道防线。PRR主要由TLR、C-型凝集素受体、细胞质DNA感受器(如Cyclic GMP-AMP synthase),以及RIG-I样受体(RIG-I-like receptors)和NOD样受体(Nod-like receptors)等组成[1-2]。

关键词： toll样受体病原感染第一道防线模式识别受体凝集素受体天然免疫应答 TLR

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toll样受体在常见耳科疾病中的研究进展

中华耳科学杂志 2024年第2期22卷 263-266页

作者：李慧李加斌郑体花郑庆印滨州医学院特殊教育学院烟台264003 盐城市第一人民医院康复科

toll样受体(toll-like receptors, TLR)作为一种重要模式识别受体主要参与非特异性免疫和炎症反应,是免疫系统参与活化炎症反应的初始应答者之一。研究表明,TLR可以诱导多种细胞因子产生及激活多种信号通路参与耳科疾病的发生发展,其在... 详细信息

toll样受体(toll-like receptors, TLR)作为一种重要模式识别受体主要参与非特异性免疫和炎症反应,是免疫系统参与活化炎症反应的初始应答者之一。研究表明,TLR可以诱导多种细胞因子产生及激活多种信号通路参与耳科疾病的发生发展,其在耳科方向介导的机制及治疗也成为人们关注和研究的热点。为进一步确定TLR在临床常见耳科疾病发生发展中的关键作用,我们就TLR基本概况及其在几种典型耳科疾病中的作用与机制进行综述,为将来预防和治疗该类疾病提供一些理论支撑以及新方向。

关键词： toll样受体中耳炎胆脂瘤耳聋靶向治疗

toll样受体5在类风湿关节炎患者外周血单核细胞中的表达及意义

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中国临床研究 2024年第3期37卷 379-382页

作者：张雯鑫熊金河成都中医药大学医学与生命科学学院四川成都610075 遂宁市中心医院风湿免疫科四川遂宁629000

目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞表面toll样受体5(TLR5)表达水平,探讨其临床意义。方法选取遂宁市中心医院2017年1月至2022年8月确诊为RA的患者140例,以及健康对照人群70例(正常对照组),RA患者依据病情活动评分红细胞沉降... 详细信息

目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单核细胞表面toll样受体5(TLR5)表达水平,探讨其临床意义。方法选取遂宁市中心医院2017年1月至2022年8月确诊为RA的患者140例,以及健康对照人群70例(正常对照组),RA患者依据病情活动评分红细胞沉降率(DAS28-ESR)分为高疾病活动组(n=70)以及中低疾病活动组(n=70),采用流式细胞术检测3组外周血单核细胞表面TLR5的阳性率,采用ROC曲线分析单核细胞TLR5表达对RA的预测价值。结果正常对照组、中低活动组和高活动组单核细胞表面TLR5阳性率分别为(46.99±5.79)%、(50.80±5.96)%和(58.86±6.20)%,3组比较差异有统计学意义(F=71.550,P<0.01)。ROC曲线分析显示,TLR5诊断RA的ROC曲线下面积(AUC)为0.79,最佳截断值为49.50%,敏感性为72.86%,特异性为73.57%。结论外周血单核细胞表达的TLR5参与RA发病和维持疾病活动,对RA有一定的预测价值。

关键词： toll样受体类风湿关节炎单核细胞疾病活动流式细胞术

toll样受体7激动剂治疗过敏性疾病的研究进展

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医药导报 2024年第5期43卷 769-773页

作者：王玲蔡铠红詹文珠殷国干叶琳暨南大学附属深圳市眼科医院眼病防治研究所深圳518040 武汉大学深圳研究院病毒学重点实验室深圳研发中心深圳518057 暨南大学附属深圳市眼科医院眼整形泪器病科深圳518040

toll样受体(TLR)7是TLR家族中的一员,是Ⅰ型跨膜糖蛋白,由细胞质toll/白细胞介素-1受体同源性(TIR)信号传导结构域和包含19~25个串联富含亮氨酸重复基序的外部抗原识别结构域组成。人体内TLR7主要分布在浆树突状细胞(pDC)和B细胞的胞体... 详细信息

toll样受体(TLR)7是TLR家族中的一员,是Ⅰ型跨膜糖蛋白,由细胞质toll/白细胞介素-1受体同源性(TIR)信号传导结构域和包含19~25个串联富含亮氨酸重复基序的外部抗原识别结构域组成。人体内TLR7主要分布在浆树突状细胞(pDC)和B细胞的胞体内体膜上,通过高尔基体的囊泡从内质网穿梭至内体。内体膜上的TLR7与病毒来源的单链RNA分子或咪唑啉类似物结合从而被激活,进一步诱导Ⅰ型干扰素的合成,从而启动辅助性T淋巴细胞(TH)1细胞的激活,快速招募炎症细胞到感染部分,发挥抗病毒、抗肿瘤以及抗过敏的功能。TLR7激活后由于具有调节TH1/TH2细胞比例的作用,其配体用于治疗过敏性疾病的研究日益受到关注。该文围绕TLR7激动剂对过敏性哮喘、过敏性鼻炎以及过敏性脑炎的临床前研究和临床试验研究进行综述,以期为过敏性疾病的治疗提供新思路。

关键词： TLR7激动剂 toll样受体过敏性哮喘过敏性鼻炎过敏性脑炎

藏猪与杜长大三元猪免疫器官和组织中toll样受体与抗菌肽基因的表达差异分析

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广东农业科学 2024年第3期51卷 114-123页

作者：李新明洪纯黄秋艳程蕾燕孟繁明朱向星唐冬生王塑天佛山科学技术学院生命科学与工程学院/广东省动物分子设计与精准育种重点实验室广东佛山528000 广东省农业科学院动物科学研究所/猪禽种业全国重点实验室/广东省畜禽育种与营养研究重点实验室广东广州510610 佛山科学技术学院医学院/广东省基因编辑工程技术研究中心广东佛山528000

【目的】在哺乳动物中,toll样受体和抗菌肽基因是先天免疫系统的重要组成部分,在对抗病原体侵袭过程中起至关重要的作用。针对藏猪和杜长大三元猪的toll样受体和抗菌肽基因在不同免疫器官或组织中的表达差异进行探索,以揭示这些基因对... 详细信息

【目的】在哺乳动物中,toll样受体和抗菌肽基因是先天免疫系统的重要组成部分,在对抗病原体侵袭过程中起至关重要的作用。针对藏猪和杜长大三元猪的toll样受体和抗菌肽基因在不同免疫器官或组织中的表达差异进行探索,以揭示这些基因对于抗病能力和免疫反应的潜在贡献,为筛选抗病分子标记提供理论支撑。【方法】通过qPCR对6月龄藏猪和杜长大三元猪肺脏、肠系膜淋巴结、腹股沟淋巴结、颌下淋巴结和脾脏中toll样受体基因(TLR1~TLR9)和两种抗菌肽基因(PBD-1和PR-39)的mRNA丰度进行检测。【结果】在藏猪的免疫器官或组织中toll样受体与抗菌肽基因的m RNA表达大多数显著高于杜长大三元猪。其中,肺脏中TLR1、TLR2的m RNA表达量均提高50%左右,PR-39提高2.6倍;肠系膜淋巴结中TLR4的表达提高40%,TLR1、PR-39的表达分别提高88%和3倍;腹股沟淋巴结中TLR1、TLR2的表达提高约2倍,TLR9、PR-39的表达提高70%,PR-39的表达更是提高了7倍多;颌下淋巴结中TLR1、TLR2、TLR4、TLR7的表达均高出2倍以上,PR-39的表达也高出近7倍,它与腹股沟淋巴结中的水平相近;脾脏中TLR1的表达上升3.5倍,与在颌下淋巴结中的表达结果相似。TLR4、TLR9的表达上升50%左右,PR-39的表达上升2.5倍。【结论】藏猪相对于杜长大三元猪,在多个免疫器官或组织中的toll样受体和抗菌肽基因表现出更高的表达水平。暗示藏猪可能拥有更强大的先天免疫能力,能够产生更有效的局部或系统免疫反应对抗病原微生物的感染。研究结果为识别抗病分子标记提供了重要的理论支持,有望为进一步改良藏猪和其他猪种的抗病性提供科学依据。

关键词： toll样受体抗菌肽先天免疫抗病性 qPCR 藏猪

toll样受体家族在IgA肾病中的研究进展

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中国现代医学杂志 2024年第11期34卷 66-71页

作者：郝艳君白雅雯内蒙古医科大学中医学院内蒙古自治区呼和浩特010110

越来越多的研究证实toll样受体(TLR)家族在IgA肾病(IgAN)的发病机制中发挥重要作用,且TLRs与IgAN的临床表型及肾脏病理改变密切相关,因此,TLRs可能成为新的无创性生物学标志物和新的治疗靶点。然而,TLR家族成员众多,其在IgAN发病与进展... 详细信息

越来越多的研究证实toll样受体(TLR)家族在IgA肾病(IgAN)的发病机制中发挥重要作用,且TLRs与IgAN的临床表型及肾脏病理改变密切相关,因此,TLRs可能成为新的无创性生物学标志物和新的治疗靶点。然而,TLR家族成员众多,其在IgAN发病与进展不同阶段的作用尚未完全阐明。因此,该文就TLRs在IgAN中的作用机制,以及其作为潜在生物学标志物及治疗靶点的研究进展进行综述,以期为TLRs在IgAN中的进一步研究提供科学依据。

关键词： IgA肾病 toll样受体免疫靶点

上尿路结石腔道手术后泌尿系统感染toll样受体信号通路水平变化

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中华医院感染学杂志 2024年 2651-2655页

作者：唐霞燕陈英陈智洋朱德胜刘磊浙江大学医学院附属金华医院碎石科浙江大学医学院附属金华医院设备科浙江大学医学院附属金华医院泌尿外科浙江达恩医疗检测实验室

目的研究上尿路结石腔道手术后泌尿系统感染toll样受体(TLRs)介导的炎症信号通路相关因子水平变化。方法随机选择2021年8月—2023年8月在金华市中心医院就诊的上尿路结石并行腔道取石手术术后发生泌尿系统感染患者30例为感染组,30例... 详细信息

目的研究上尿路结石腔道手术后泌尿系统感染toll样受体(TLRs)介导的炎症信号通路相关因子水平变化。方法随机选择2021年8月—2023年8月在金华市中心医院就诊的上尿路结石并行腔道取石手术术后发生泌尿系统感染患者30例为感染组,30例未发生感染患者为对照组,收集患者临床资料,分析炎性因子白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素(IL)-17、IL-10、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和转化生长因子-β(TGF-β)水平变化及TLRs信号通路mRNA、蛋白相对表达水平。结果与对照组比较,感染组患者WBC、CRP、PCT、IL-17、MC P-1水平升高(P <0.05),IL-10、TGF-β表达水平降低(P <0.05);TLR4、MyD88、NF-κB mRNA转录水平及蛋白相对表达水平升高(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,TLRs介导的炎症信号通路相关因子表达与WBC、CRP、PCT均呈正相关(P<0.05)。结论上尿路结石腔道手术后泌尿系统感染患者TLRs介导的炎症信号通路相关因子表达水平升高,可为术后感染临床预防提供支持。

关键词： toll样受体上尿路结石术后感染泌尿系统感染相关性分析炎症因子 C-反应蛋白降钙素原白细胞介素-17

巨型艾美耳球虫感染对鸡toll样受体的影响

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畜牧与兽医 2024年第2期56卷 76-81页

作者：潘仰栋刁胤轩蒲响林陆明敏徐立新严若峰李祥瑞宋小凯南京农业大学动物医学院江苏南京210095

为了探究巨型艾美耳球虫(Eimeria maxima)感染对宿主局部免疫组织盲肠扁桃体和系统免疫组织(脾脏和外周血)中toll样受体(toll like receptor,TLR)的影响,用巨型艾美耳球虫感染雏鸡,感染后第0、3、7和11天,采集鸡盲肠扁桃体、外周血和脾... 详细信息

为了探究巨型艾美耳球虫(Eimeria maxima)感染对宿主局部免疫组织盲肠扁桃体和系统免疫组织(脾脏和外周血)中toll样受体(toll like receptor,TLR)的影响,用巨型艾美耳球虫感染雏鸡,感染后第0、3、7和11天,采集鸡盲肠扁桃体、外周血和脾脏淋巴细胞,用实时荧光定量PCR检测上述组织中8种鸡TLR的mRNA水平变化。结果显示:TLR4和TLR21 mRNA水平在3种组织中无显著变化;TLR2 mRNA水平在感染后第3天开始在外周血和脾脏中显著下降(P<0.05),在盲肠扁桃体中第3和7天无显著变化,在第11天显著上升(P<0.01)。TLR1、TLR3、TLR5、TLR7和TLR15 mRNA水平在3种组织中显著上升(P<0.05),但应答时间有所差异,具体为TLR1和TLR3 mRNA水平在盲肠扁桃体中在第3天开始上升,而在外周血和脾脏中第7天开始上升;TLR5和TLR15 mRNA水平在外周血和脾脏中第3天开始上升,而在盲肠扁桃体中第7天开始上升。结果表明:巨型艾美耳球虫感染上调宿主3种组织中的TLR1、TLR3、TLR5、TLR7和TLR15 mRNA水平,下调外周血和脾脏中的TLR2 mRNA水平;盲肠扁桃体TLR1和TLR3 mRNA水平上升早于外周血和脾脏,而其TLR5和TLR15 mRNA水平上升晚于外周血和脾脏。本研究为揭示鸡TLR在抗球虫感染中的作用提供依据,也为揭示鸡球虫先天性免疫机制提供参考。

关键词：巨型艾美耳球虫 toll样受体先天性免疫鸡球虫病

toll样受体在钙化性主动脉瓣疾病中的研究进展

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医学新知 2024年第2期34卷 217-225页

作者：任一鸣张晋辉王聪聪王天堃任学群周建良河南大学淮河医院普外科河南开封475000 武汉大学中南医院心血管外科武汉430071 武汉大学中南医院循证与转化医学中心武汉430071

钙化性主动脉瓣疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)既往被认为是由衰老相关的退行性病变和被动的钙盐沉积所导致,近年来发现CAVD实际是一个主动的病理过程,其发病机制尚未阐明。在CAVD的发展过程中,先天免疫反应和适应性免疫反... 详细信息

钙化性主动脉瓣疾病(calcified aortic valve disease,CAVD)既往被认为是由衰老相关的退行性病变和被动的钙盐沉积所导致,近年来发现CAVD实际是一个主动的病理过程,其发病机制尚未阐明。在CAVD的发展过程中,先天免疫反应和适应性免疫反应均被激活,越来越多的证据表明,炎症在疾病的起始和发展阶段起着核心作用,其中toll样受体(toll-like receptors,TLRs)的功能尤其重要。TLRs通过识别病原体和组织损伤后释放的宿主衍生分子,充当先天免疫系统的哨兵,在控制感染和维持组织稳态中发挥关键作用。本文通过概述目前关于TLRs信号传导与CAVD发病机制中炎症和钙化重塑之间的关系,以期为CAVD的治疗提供新的靶点和策略。

关键词：钙化性主动脉瓣疾病 toll样受体炎症反应