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tnfsf4基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

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中华皮肤科杂志 2012年第1期45卷 38-40页

作者：高婷婷宋继权 AhmadT．Khalaf 余想萍程艳丽高虎武汉大学中南医院皮肤科 430071

目的探讨湖北汉族人群OX40配体蛋白基因rs844648位点和rs3850641位点基因多态性与SLE的相关性.方法 SLE患者82例和正常人对照组100例,采用PCR及限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测tnfsf4基因rs844648和rs3850641位点多态性分布... 详细信息

目的探讨湖北汉族人群OX40配体蛋白基因rs844648位点和rs3850641位点基因多态性与SLE的相关性.方法 SLE患者82例和正常人对照组100例,采用PCR及限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）检测tnfsf4基因rs844648和rs3850641位点多态性分布.结果 ①SLE组rs844648位点AA、AG和GG基因型频率分别为20.7％、62.2％、17.1％,正常人对照组为14.0％、55.0％、31.0％.SLE组rs844648多态性位点A等位基因携带者显著高于正常人对照组[73.2％比69.0％％,x2=4.69,P＜0.05,OR值=2.182（ 1.068～ 4.458）],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义；②SNP位点rs3850641的正常人对照组AA、AG和GG基因型频率分别是76.0％、21.0％和3.0％,而SLE组分别为62.2％、31.7％和6.1％,SLE组rs3850641位点G等位基因携带者显著高于正常人对照组[37.8％比24.0％,x2=4.07,P＜0.05,OR值=1.925 （1.015 ～ 3.651）],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义.结论 tnfsf4基因rs844648和rs3850641位点存在单核苷酸多态性变异,该多态性与湖北地区汉族人群SLE的发病有相关性.

关键词：基因多态性系统性红斑狼疮相关性 tnfsf4基因限制性片段长度多态性 SLE患者基因型频率基因携带者

tnfsf4基因在肝细胞肝癌发展及索拉菲尼治疗中的作用

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TNFSF4基因在肝细胞肝癌发展及索拉菲尼治疗中的作用

作者：金平波浙江大学

学位级别：硕士

背景肝细胞肝癌的发病率在过去的几十年里逐渐升高,是恶性肿瘤中死亡率位居第3的肿瘤,即使近年来我们对肝癌的发生发展的认识有了极大的进展,但我们对晚期肝癌的治疗手段仍极其有限。索拉非尼是一个小分子络氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR, P... 详细信息

背景肝细胞肝癌的发病率在过去的几十年里逐渐升高,是恶性肿瘤中死亡率位居第3的肿瘤,即使近年来我们对肝癌的发生发展的认识有了极大的进展,但我们对晚期肝癌的治疗手段仍极其有限。索拉非尼是一个小分子络氨酸激酶抑制剂,抑制VEGFR, PDGFR及Raf家族激酶,在临床上应用于晚期肝癌的治疗,有效性仅在30%左右且多于开始服药后6个月左右产生耐药性,对索拉非尼的抵抗目前仍需要大量研究。目的本研究探讨tnfsf4基因在肝癌细胞中的作用,及其与索拉非尼治疗中的相互关系探讨其与肝癌治疗的相关性,并分析其在肝细胞肝癌临床样本中癌-癌旁组织表达的差异,以探讨tnfsf4基因与肝癌发生发展,治疗的相关性及其可能的分子机制。方法1.通过体外转染tnfsf4敲除慢病毒建立tnfsf4基因敲除的肝细胞肝癌细胞株,分析tnfsf4基因敲除后蛋白质组学的差异,探讨可能的作用。2.利用建立的细胞株进行细胞增殖,体外侵袭的实验,探讨tnfsf4敲除对细胞功能上的影响。利用流式细胞仪分析tnfsf4基因敲除后凋亡周期上的变化。3.加入索拉非尼处理tnfsf4敲除的细胞,探讨tnfsf4在肝癌治疗中发挥的作用。4.收集临床肝细胞肝癌样本,利用PCR技术及免疫组化技术在mRNA层面及蛋白表达层面检测实际临床中癌-癌旁tnfsf4基因表达的差异,探讨tnfsf4基因与肝癌的治疗预后的差异。结果***4基因敲除后细胞JAK-STAT3表达量明显下降,cleaved caspase3明显上调,p53上调而MDM2下调,TGFβ1/2表达下调,N-Cadherin的表达明显上调。2. tnfsf4基因敲除后相比对照组细胞体外侵袭能力及细胞活性明显下降(Ptnfsf4细胞因子后侵袭能力及细胞活性明显恢复(Ptnfsf4基因敲除后细胞凋亡明显增多,加入细胞因子能逆转细胞凋亡(Ptnfsf4敲除后能增强索拉非尼产生的凋亡,协同效应明显(Ptnfsf4后被逆转。4.肝细胞肝癌临床样本中,肿瘤组织中tnfsf4的mRNA表达量明显低于癌旁组织(P=0.031),3对免疫组化样本中均可见到癌旁组织染色高于癌组织,与PCR结果一致。结论首先,tnfsf4基因敲除下调JAK-STAT3通路,能促进p53表达并同时抑制MDM2表达,cleavedcaspase3及E-Cadherin的含量升高。其次,tnfsf4能敲除能抑制细胞侵袭,抑制增殖活性,促进凋亡,增强对索拉非尼的敏感性,这些效应能在加入’tnfsf4细胞因子后得以逆转。最后,在肝细胞肝癌临床标本中,tnfsf4在表达谱水平与蛋白水平的癌旁的表达高于在癌中的表达。

关键词： tnfsf4基因肝细胞肝癌索拉菲尼耐药基因敲除凋亡细胞侵袭自噬

同型半胱氨酸对体外培养人单核细胞株细胞tnfsf4基因及白细胞介素10因子表达的影响

同方学位论文库评论

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第15期12卷 2887-2890页

作者：黄丹丹王树人四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室四川省成都市610041

背景:炎症反应是高同型半胱氨酸血症加速动脉粥样硬化潜在的分子机制之一,但其具体机制还有待阐明,tnfsf4基因及白细胞介素10因子是动脉粥样硬化的炎症相关因子,两者与高同型半胱氨酸血症的关系报道较少。目的:实验拟验证同型半胱氨酸... 详细信息

背景:炎症反应是高同型半胱氨酸血症加速动脉粥样硬化潜在的分子机制之一,但其具体机制还有待阐明,tnfsf4基因及白细胞介素10因子是动脉粥样硬化的炎症相关因子,两者与高同型半胱氨酸血症的关系报道较少。目的:实验拟验证同型半胱氨酸对体外培养人单核细胞株细胞tnfsf4基因及白细胞介素10因子表达的影响。设计、时间及地点:随机对照体外细胞实验于2007-07/12在四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学实验室完成。材料:THP-1单核细胞株由本室提供;高同型半胱氨酸、地塞米松和维生素D3由Sigma公司提供。方法:在由0.1μmol/L佛波脂诱导分化的THP-1单核细胞中加入200μmol/L的高同型半胱氨酸培养24,48,72h,将各时间点细胞上清液及裂解液作为条件培养基,加入经地塞米松及维生素D3作用6d后的培养瓶中继续培养24h。分为空白对照组;200μmol/L高同型半胱氨酸组;地塞米松+维生素D3组;24h高同型半胱氨酸条件培养基+地塞米松+维生素D3组;48h高同型半胱氨酸条件培养基+地塞米松+维生素D3组;72h高同型半胱氨酸条件培养基+地塞米松+维生素D3组。主要观察指标:应用反转录-聚合酶链反应检测tnfsf4基因mRNA表达水平差异;应用ELISA法检测其白细胞介素10蛋白表达的改变。结果:与空白对照组相比,高同型半胱氨酸处理24htnfsf4基因mRNA表达变化不明显;48,72htnfsf4基因mRNA表达显著增加;与地塞米松+维生素D3组相比,200μmol/L高同型半胱氨酸组各时间点白细胞介素10蛋白表达水平显著降低。结论:同型半胱氨酸可致THP-1巨噬细胞tnfsf4基因mRNA表达水平增加,同时致其白细胞介素10蛋白表达水平降低。

关键词：同型半胱氨酸 tnfsf4基因白细胞介素10 组织构建

同型半胱氨酸致巨噬细胞tnfsf4基因启动子去甲基化并增加其mRNA表达

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第三军医大学学报 2008年第7期30卷 614-617页

作者：黄丹丹王树人四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041

目的探讨同型半胱氨酸对THP-1巨噬细胞tnfsf4基因甲基化及mRNA表达的影响。方法在由0.1μmol/L佛波脂(phorbot12-myristate13-acetate,PMA)诱导分化的THP-1巨噬细胞中加入不同浓度的高同型半胱氨酸(homocysteine,HCY),并孵育不同时间。... 详细信息

目的探讨同型半胱氨酸对THP-1巨噬细胞tnfsf4基因甲基化及mRNA表达的影响。方法在由0.1μmol/L佛波脂(phorbot12-myristate13-acetate,PMA)诱导分化的THP-1巨噬细胞中加入不同浓度的高同型半胱氨酸(homocysteine,HCY),并孵育不同时间。另设空白对照组。应用MS-PCR技术检测tnfsf4基因甲基化状态,应用RT-PCR检测tnfsf4基因表达水平差异。结果与对照组比较,随时间和浓度的不断增加,各药物浓度组非甲基化条带越来越浓(P4htnfsf4基因mRNA表达增加,且呈剂量依赖关系(Ptnfsf4基因启动子区去甲基化,同时其mRNA表达水平增加。

关键词：同型半胱氨酸 tnfsf4基因 DNA甲基化 MS-PCR

tnfsf4基因rs3850641多态性与2型糖尿病的相关性研究

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海南医学 2016年第20期27卷 3276-3279页

作者：乔彦谢席胜刘瑞何明海南充市中心医院内分泌科四川南充637000 南充市中心医院肾内科四川南充637000 四川大学华西医院人类疾病相关多肽研究室四川成都610041

目的探讨四川南充地区汉族人tnfsf4基因rs3850641多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测于2014年7月至2015年6月选取的190例正常对照者和218例T2DM患者(T2DM组)的rs3850641多态性。葡萄... 详细信息

目的探讨四川南充地区汉族人tnfsf4基因rs3850641多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测于2014年7月至2015年6月选取的190例正常对照者和218例T2DM患者(T2DM组)的rs3850641多态性。葡萄糖氧化酶法测定两组受检者的血糖(Glu)水平,氧化酶法测定两组受检者的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果 tnfsf4基因rs3850641位点等位基因频率和基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律;rs3850641多态位点G等位基因频率为0.161;T2DM组和对照组之间rs3850641位点等位基因的频率差异无统计学意义[0.163(71/168)vs 0.158(60/190),P>0.05];对照组和T2DM组rs3850641位点G基因型携带者的血糖水平分别高于各组AA基因型携带者的血糖水平[(4.72±1.43)mmol/L vs(4.50±1.30)mmol/L、(6.44±2.45)mmol/L vs(6.23±2.16)mmol/L],差异均有统计学意义(Ptnfsf4基因rs3850641多态性与T2DM无关联,但其G等位基因与血糖水平相关。

关键词：汉族 2型糖尿病 tnfsf4基因遗传多态性相关性

OX40配体蛋白基因多态性与高血压的相关性研究

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中西医结合心脑血管病杂志 2010年第3期8卷 274-276页

作者：苏锐李俊男边云飞李茂莲陈敬洲宋卫华肖传实山西医科大学第二医院中国医学科学院阜外心血管病医院

目的研究中国人群OX40配体蛋白基因(tnfsf4)单核苷酸多态性与高血压及其并发症的相关性。方法从北京同仁医院和北京朝阳医院选取高血压病患者296例和匹配的对照组311例。记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其他流行病学资料... 详细信息

目的研究中国人群OX40配体蛋白基因(tnfsf4)单核苷酸多态性与高血压及其并发症的相关性。方法从北京同仁医院和北京朝阳医院选取高血压病患者296例和匹配的对照组311例。记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其他流行病学资料,采取聚合酶链式反应和限制性酶切片断长度多态性分析方法(PCR-RFLP)检测各组tnfsf4基因rs3850641位点A/G的基因型并统计各组的基因型频率。结果高血压病组rs3850641G等位基因型频率与对照组相比无统计学意义(P>0.05)。并在校正了年龄、性别、冠心病史、糖尿病史、三酰甘油和胆固醇等传统危险因素的影响后,二者依然不存在相关性(P>0.05)。结论tnfsf4基因rs3850641位点A/G多态性中G等位基因可能与中国人高血压的发病不相关。

关键词： tnfsf4基因 OX40配体蛋白基因多态性高血压病