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Expression and significance of nuclear factor κB p65 in colon tissues of rats with tnbs-induced colitis

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World Journal of Gastroenterology 2005年第12期11卷 1759-1763页

作者： Jun-HuaLi Jie-PingYu Hong-GangYu Xi-MingXu Liang-LiangYu Shi-QuanLiu DepartmentofGastroenterology TheRenminHospitalofWuhanUniversityWuhan430060HubeiProvinceChina

AIM: To investigate the role of NF-κB in the pathogenesis of tnbs-induced colitis in rats. METHODS: Thirty-two healthy adult Sprague-Dawley (SD) rats were randomly divided into four groups of eight each: normal, NS, model Ⅰ, model Ⅱ groups in our study. Rat colitis model was established through 2-,4-,6-trinitrobenzene sulfonic acid (tnbs) enema. At the end of four weeks, the macroscopical and histological changes of the colon were examined and mucosa myeloperoxidase (MPO) activities assayed. NF-κB p65 expression was determined by Western blot assessment in cytoplasmic and nuclear extracts of colon tissue, and the expressions of TNF-α and ICAM-1 protein in colon tissue were examined by immunohistochemistry. The relativities between expression of NF-κB p65 and other parameters were analyzed. RESULTS: tnbs enema resulted in pronounced pathological changes of colonic mucosa in model Ⅱ group (macroscopic and histological injury indices 6.25±1.39 and 6.24±1.04, respectively), which were in accordance with the significantly elevated MPO activity (1.69±0.11). And the nuclear level of NF-κB and expression of TNF-α, ICAM-1 in rats of model II group were higher than that of normal control (9.7±1.96 vs1.7±0.15, 84.09±14.52 vs 16.03±6.21, 77.69±8.09 vs 13.41±4.91 Ptnbs-induced colitis, respectively (r= 0.8235, 0.8780, 0.8572, 0.9152, 0.8247; P<0.05). CONCLUSION: NF-κB plays a pivotal role in the pathogenesis of ulcerative colitis, which might account for the up-regulation the expression of TNF-α and ICAM-1.

关键词： NF-κB Ulcerative colitis tnbs

奥曲肽治疗tnbs致大鼠溃疡性结肠炎及其机制研究

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中国药理学通报 2020年第9期36卷 1276-1281页

作者：朱锐何灵唐瑶白杰新疆医科大学药学院药理学教研室新疆乌鲁木齐830011

目的研究三硝基苯磺酸诱导SD大鼠致溃疡性结肠炎后,奥曲肽对其的治疗作用,并探讨奥曲肽对溃疡性结肠炎以及结肠粘膜炎症的免疫机制。方法70只SD大鼠随机分为四组,除正常对照组,其余各组用5%三硝基苯磺酸溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型。... 详细信息

目的研究三硝基苯磺酸诱导SD大鼠致溃疡性结肠炎后,奥曲肽对其的治疗作用,并探讨奥曲肽对溃疡性结肠炎以及结肠粘膜炎症的免疫机制。方法70只SD大鼠随机分为四组,除正常对照组,其余各组用5%三硝基苯磺酸溶液灌肠建立溃疡性结肠炎模型。造模24 h后,奥曲肽给药组(50μg·kg^-1·d^-1,ip)干预7 d,模型组、正常对照组给予等量生理盐水,阳性药组灌胃给予柳氮磺胺吡啶。分别计算DAI、CMDI以及TDI评分;酶联免疫吸附法检测结肠组织匀浆中的IL-6、IL-8、IL^-1β、TNF-α、PLA2;免疫组化和Real time-PCR观察PI3K、AKT1表达水平。结果与模型组相比,奥曲肽组大鼠组织匀浆中各细胞因子表达水平均明显降低。免疫组化和Real time-PCR结果显示,与模型组相比,奥曲肽组PI3K、AKT1表达明显下降。结论奥曲肽可能通过PI3K、AKT1途径,发挥其抑制免疫,减轻炎症的作用,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。

关键词：溃疡性结肠炎 tnbs 奥曲肽结肠 PI3K AKT1

溃结康胶囊对tnbs诱导大鼠结肠炎治疗作用的研究

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中药材 2005年第4期28卷 315-318页

作者：邢建峰侯家玉邹节明薛春霞王献坤郑晓鹤孟杰西安交通大学医学院药理研究室西安710061 北京中医药大学中药学院药理教研室北京100102 桂林三金药业股份有限公司广西桂林541004

目的:探讨溃结康胶囊对tnbs诱导大鼠结肠炎的治疗作用。方法:制备tnbs结肠炎大鼠模型,实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(柳氮磺吡啶, 0. 50g/kg)、溃结康给药组( 0. 64, 0 .32, 0 .16g/kg),采用灌胃方式给药,给药时间从制... 详细信息

目的:探讨溃结康胶囊对tnbs诱导大鼠结肠炎的治疗作用。方法:制备tnbs结肠炎大鼠模型,实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(柳氮磺吡啶, 0. 50g/kg)、溃结康给药组( 0. 64, 0 .32, 0 .16g/kg),采用灌胃方式给药,给药时间从制备模型6d后开始,连续12天。实验结束后观察大鼠结肠粘膜损伤指数(CMDI)、粪便隐血(OB)、髓过氧化物酶(MPO)活性和粘膜病理组织学情况,并检测结肠组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px)含量;胸腺、脾脏称重。结果:溃结康可减轻tnbs结肠炎大鼠的CMDI和OB程度,降低MPO水平,可改善结肠粘膜病理损伤;并可明显对抗胸腺萎缩和脾脏肿大;同时溃结康可明显降低MDA含量,增加SOD和GSH- Px水平。结论:溃结康对tnbs诱导的大鼠结肠炎有良好的治疗作用,其机理可能与抗炎、免疫调节和抗氧化损伤有关。

关键词： tnbs 溃结康胶囊治疗作用诱导大鼠结肠炎谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 超氧化物歧化酶(SOD) 丙二醛(MDA) 髓过氧化物酶结肠粘膜正常对照组柳氮磺吡啶病理组织学 MDA含量抗氧化损伤大鼠模型阳性药物给药时间

tnbs诱发大鼠结肠炎P选择素的表达及其与TNF-α、IL-8的相关性研究

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中国免疫学杂志 2003年第6期19卷 424-428页

作者：韩红夏冰刘君炎曾宪昌郭广松张克俭龚玲玲武汉大学中南医院内科武汉430071 武汉大学医学院免疫学教研室武汉430000 武汉大学中南医院病理科武汉430000

目的 :研究P 选择素在三硝基苯磺酸 (tnbs)诱发的大鼠结肠炎组织中的表达、循环血中血小板膜表面含量的变化及其与组织TNF α和血清IL 8表达的相关性 ,探讨其在结肠炎发生发展中的作用及血栓并发症形成的可能机制。方法 :用tnbs 乙醇灌... 详细信息

目的 :研究P 选择素在三硝基苯磺酸 (tnbs)诱发的大鼠结肠炎组织中的表达、循环血中血小板膜表面含量的变化及其与组织TNF α和血清IL 8表达的相关性 ,探讨其在结肠炎发生发展中的作用及血栓并发症形成的可能机制。方法 :用tnbs 乙醇灌肠制作大鼠结肠炎模型 ,分别在制模后 2 4小时、1周和 2周取心脏血 ,放射免疫法测定P 选择素的含量 ,ELISA夹心法检测IL 8的含量 ,免疫组化法分析P 选择素及TNFα在病变部位的表达。结果 :与正常对照组比较 ,P 选择素在结肠组织炎症的各个时间点均有表达 ,阳性表达率大于 5 0 %。血小板膜表面P 选择素在灌肠后 2 4小时未见升高 ,第 1、2周明显升高(P <0 0 1)。血清IL 8含量及TNFα表达曲线变化情况相似 ,在 2 4小时升高最为明显 ,随着病程延长而下降。P 选择素与IL 8在同期炎症中呈正相关 ,而与TNF α无线性相关。结论 :P 选择素在结肠炎症早期介导局部的炎症反应 ,晚期仍然是维持炎症、血栓形成的重要因素之一。P 选择素含量升高和表达增强与IL 8呈正相关 ,与TNF α无线性相关。

关键词： tnbs 诱发大鼠结肠炎 P选择素表达 TNF-α IL-8

DSS和tnbs诱导溃疡性结肠炎的肠道微生态对比研究

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DSS和TNBS诱导溃疡性结肠炎的肠道微生态对比研究

作者：谌雪梅西华师范大学

学位级别：硕士

近年来,溃疡性结肠炎严重威胁到圈养野生动物的生活健康,但是现有的研究无法阐明其发病具体的原因和机制,也没有能彻底根治该病的方法和药物。然而,研究溃疡性结肠炎病因和机制、筛选治疗方法或药物、评估药物治疗效果的基础且重要的方... 详细信息

近年来,溃疡性结肠炎严重威胁到圈养野生动物的生活健康,但是现有的研究无法阐明其发病具体的原因和机制,也没有能彻底根治该病的方法和药物。然而,研究溃疡性结肠炎病因和机制、筛选治疗方法或药物、评估药物治疗效果的基础且重要的方式就是成功构建实验动物模型。本实验采用葡聚糖硫酸钠（Dextran sulfate sodium,DSS）和2,4,6-三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzen sulfonic acid,tnbs）/乙醇这些化学药物诱导C57小鼠产生溃疡性结肠炎,构建实验模型,再对这两种模型的肠道微生态进行差异研究。将30只6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠,随机分成DSS模型组、tnbs模型组和对照组。造模期7天。每日监测临床症状（体重、精神状态、毛发光泽度、粪便隐血）,造模结束时取结肠做组织病理诊断,使用16S r DNA测序技术检测结肠内容物的菌群组成。结果显示:（1）临床观察:DSS组从第3天开始排软便,第5天粪便隐血检测呈阳性,体重下降逐渐加重;tnbs组仅第2天体重明显下降,造模前4天排软便和稀便,且粪便隐血阳性,随后粪便性状转好。剖检显示,两个模型组的结肠重量均增加,DSS组结肠显著变短。（2）组织病理学变化:DSS组结肠溃疡灶部位固有结构破坏及临近隐窝扩张,黏膜层变薄,杯状细胞数量和隐窝内黏液减少,tnbs组溃疡灶周围见隐窝结构存留及隐窝细胞增生,黏膜层和肌层变厚,杯状细胞数量增多和隐窝内黏液增加。（3）两个模型组结肠菌群组成结构的特征存在差异:与对照组比较,软壁菌门、蓝藻菌门、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group和[Eubacterium]＿xylanophilum＿group的丰度在DSS组无显著性变化而在tnbs组增加（p＜0.05）;酸杆菌门丰度在DSS组无显著性变化而在tnbs组显著降低（p＜0.05）;放线菌门、乳杆菌属和Enterorhabdus丰度在DSS组降低（p＜0.05）在tnbs组无显著性变化;拟杆菌属和Intestinimonas在DSS组丰度上升而在tnbs组显著下降（p＜0.05）。与对照组比较,DSS组和tnbs组相似的变化包括:拟杆菌门、变形菌门、Patescibacteria、脱铁杆菌门、uncultured＿bacterium＿f＿Muribaculaceae、脱硫弧菌属、Alistipes和Candidatus＿Saccharimonas均显著性降低（p＜0.05）。厚壁菌门、疣微菌门、uncultured＿bacterium＿f＿Lachnospiraceae和Akkermansia均显著性升高（p＜0.05）。综上所述:两种溃疡性结肠炎模型在临床表现、结肠解剖病变、结肠组织病变和肠道菌群组成结构上都有异同。实验研究结果拓展和丰富了实验动物溃疡性结肠炎相关的肠道微生态的研究内容。研究结果可以为防控圈养野生动物溃疡性结肠炎提供借鉴,并为未来研究用益生菌调节圈养野生动物肠道健康奠定基础。

关键词：溃疡性结肠炎肠道菌群病理组织损伤 DSS tnbs

溃结康对tnbs诱导大鼠克罗恩病模型的治疗作用

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溃结康对TNBS诱导大鼠克罗恩病模型的治疗作用

作者：李婧天津医科大学

学位级别：硕士

目的:通过观察不同浓度的三硝基苯磺酸(Trinitrobenzene sulfonic acid,tnbs)诱导的大鼠克罗恩病模型,确定最佳造模浓度及造模条件。观察溃结康不同剂量及不同给药途径对tnbs诱导的克罗恩病模型的治疗作用。通过观察记录大鼠进食、毛色... 详细信息

目的:通过观察不同浓度的三硝基苯磺酸(Trinitrobenzene sulfonic acid,tnbs)诱导的大鼠克罗恩病模型,确定最佳造模浓度及造模条件。观察溃结康不同剂量及不同给药途径对tnbs诱导的克罗恩病模型的治疗作用。通过观察记录大鼠进食、毛色、活动情况和体重增长情况,大便性状,结肠大体标本,肠粘膜损伤与修复等情况,以明确溃结康对克罗恩病的作用,为该药物应用于克罗恩病治疗提供试验依据。方法:***诱导的克罗恩病大鼠模型建立。通过给予不同浓度的tnbs诱导的克罗恩病大鼠模型以确定最佳造模浓度。将14只大鼠随机分为tnbs低剂量造模组4只、tnbs中剂量造模组4只、tnbs高剂量造模组4只和正常组2只,雌雄各半。通过观察大鼠饮食、体重、毛色和精神状态等一般临床情况,观察粪便情况(便潜血、血便、腹泻)。2周后处死取结肠组织,观察大鼠结肠组织损伤情况,证实克罗恩病形成。2.分组:将72只大鼠随机分为12组,每组6只,雌雄各半。分别为灌胃组:包括灌胃正常组、灌胃模型组、灌胃阳性对照药物(美沙拉嗪)组、灌胃受试药物高、中、低剂量组;灌肠组:包括灌肠正常组、灌肠模型组、灌肠阳性对照药物(美沙拉嗪)组、灌肠受试药物高、中、低剂量组。3.药物治疗:大鼠造模前24小时禁食不禁水,造模24小时后开始给予不同浓度受试药物或相同体积的0.9%氯化钠注射液进行干预。每天1次,连续21天,末次给药后继续观察24小时。4.疗效评价:每天观察大鼠的体重、饮食、毛色和精神状态等一般症状,观察是否出现腹泻、便潜血阳性,并对疾病活动指数(disease activity index,DAI)进行评分。试验结束后记录溃结康灌肠给药或灌胃给药对大鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)、肠粘膜中谷氨酰胺(Glutamine,Gln)、白介素-l(IL-1)、白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)的含量的影响,并观察药物对大鼠结肠组织损伤评分以及病理学的影响,与正常组、模型组和阳性对照药物(美沙拉嗪)组进行比较。结果:***诱导的克罗恩病模型可引起大鼠体重下降,肉眼血便或便潜血阳性,DAI评分增高,观察结肠大体标本形态,肠粘膜损伤等情况,证实tnbs灌肠造模可以诱导克罗恩病形成。以100mg/kg(3m L/kg)低剂量造模后,4天后症状趋向好转,于6天后大便已基本成型,肉眼观察未见粘液和血便。至2周末解剖时,其中一只大鼠结肠已逐渐自我痊愈。以125mg/kg(3.75m L/kg)中剂量造模后,大鼠无死亡例数,且2周后无自愈情况出现。以150mg/kg(4.5m L/kg)高剂量造模后,大鼠死亡率较高。故而选择125mg/kg为tnbs诱导的克罗恩病模型的造模浓度。2.溃结康不同剂量组灌肠或灌胃给药均可改善tnbs诱导的大鼠克罗恩病引起的DAI评分增高以及降低血清IFN-γ,IL-1水平,升高肠粘膜Gln,缓解克罗恩病组织学变化,其中尤以溃结康高剂量灌肠给药作用更为明显。3.溃结康灌肠给药作用更为明显,优于灌胃给药方式。结论:本研究通过观察不同浓度的tnbs诱导的克罗恩病大鼠模型,证实tnbs灌肠造模可以诱导克罗恩病形成,并确定最佳造模浓度及造模条件,为后续研究奠定试验基础。溃结康灌肠或灌胃给药对缓解tnbs诱导克罗恩病模型有一定治疗作用,其中尤以溃结康灌肠给药高剂量组更为明显。

关键词：溃结康 tnbs 克罗恩病白介素谷氨酰胺血清干扰素-γ

五味子醇提物对tnbs致小鼠肠道炎症的损伤修复作用

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中国兽医杂志 2020年第6期56卷 93-97页

作者：武晓英李博曹贵东刘爱玲刘桂兰刘地李娜郝雪峰乔宏萍太原师范学院生物系山西晋中030619 山西瑞象生物药业有限公司山西太原030032 天津渤海农牧产业联合研究院有限公司天津滨海新区300308

为研究五味子醇提物对2,4,6-三硝基苯磺酸(tnbs)致小鼠肠炎的治疗效果,本试验将18只健康的雄性小鼠随机分为对照组(C组)、致病组(tnbs组)和治疗组(S+tnbs组),采用tnbs法建立小鼠肠炎模型,对S+tnbs组小鼠进行为期10 d的五味子醇提物(1 g/... 详细信息

为研究五味子醇提物对2,4,6-三硝基苯磺酸(tnbs)致小鼠肠炎的治疗效果,本试验将18只健康的雄性小鼠随机分为对照组(C组)、致病组(tnbs组)和治疗组(S+tnbs组),采用tnbs法建立小鼠肠炎模型,对S+tnbs组小鼠进行为期10 d的五味子醇提物(1 g/mL,0.2 mL/只)治疗。结果显示:血清和肠组织中促炎症细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量,S+tnbs组显著低于tnbs组(Ptnbs组抑制炎症细胞因子白细胞介素10(IL-10)的含量极显著高于tnbs组(Ptnbs组极显著高于C组和tnbs组(Ptnbs组极显著高于C组(Ptnbs组(Ptnbs组中丙二醛(MDA)的含量显著低于tnbs组(Ptnbs组小鼠促炎症细胞因子分泌降低,抑制炎症细胞因子分泌升高,抗氧化能力增强,小鼠剖检观察肠道损伤减轻。五味子醇提物在浓度为1 g/mL时对tnbs致小鼠肠炎的损伤修复起到较好的治疗作用。

关键词：五味子醇提物 tnbs 细胞因子抗氧化性能肠炎

康肠灵对tnbs+乙醇诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎的作用

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中药药理与临床 2005年第6期21卷 46-48页

作者：刘晓玲崔奇珍曾庆波倪依东广州中医药大学脾胃研究所广州510405

目的建立三硝基苯磺酸(tnbs)+乙醇大鼠UC模型,观察康肠灵方的治疗作用。方法tnbs+乙醇造成溃疡性结肠炎模型。模型成功后将大鼠随机分为康肠灵低、中、高组、模型组、阳性药组,给药治疗10天,同时设正常对照组。结果模型组大鼠拉稀便,后... 详细信息

目的建立三硝基苯磺酸(tnbs)+乙醇大鼠UC模型,观察康肠灵方的治疗作用。方法tnbs+乙醇造成溃疡性结肠炎模型。模型成功后将大鼠随机分为康肠灵低、中、高组、模型组、阳性药组,给药治疗10天,同时设正常对照组。结果模型组大鼠拉稀便,后渐为软便,活动、饮食明显减少。结肠肉眼可见大面积溃疡形成,溃疡周围可见水肿、充血。个别模型肠壁变厚,肠腔变大或狭窄,与周围组织有粘连。镜下结肠中性粒细胞浸润明显,炎症深至肌层,杯状细胞轻度减少。粘膜组织可见肉芽肿,个别模型可见隐窝脓肿。外周血CD4、CD8显著下降,结肠组织TNF-α显著升高。康肠灵治疗组大鼠稀便渐停,饮食、活动明显增多。结肠溃疡面积显著缩小,水肿消失,肠腔未见粘连。镜下炎性细胞明显减少,炎症多局限于粘膜层,未见肉芽组织。外周血CD4、CD8显著升高,CD4/CD8较模型组显著下降,组织TNF-α显著下降。结论康肠灵对tnbs+乙醇建立的大鼠UC模型有一定的治疗作用,其机制可能与影响免疫,抑制炎症有关。

关键词：康肠灵溃疡性结肠炎 tnbs CD4 CD8 TNF-α

黄芪和麦冬复合多糖对tnbs诱导结肠炎大鼠的改善作用研究

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食品工业科技 2017年第6期38卷 354-356,375页

作者：钱江梁金强邱玉文王园园付新录宋莹林约黄芝瑛中山大学实验动物中心广东广州510006 无限极(中国)有限公司广东江门510065

目的:探讨黄芪和麦冬复合多糖对tnbs(三硝基苯磺酸)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的改善作用及其可能机制。方法:将40只SPF级SD大鼠按体重随机分为四组,分别为空白对照组、tnbs模型组、柳氮磺吡啶对照组、黄芪和麦冬复合多糖组。空白对照组不... 详细信息

目的:探讨黄芪和麦冬复合多糖对tnbs(三硝基苯磺酸)诱导的大鼠溃疡性结肠炎的改善作用及其可能机制。方法:将40只SPF级SD大鼠按体重随机分为四组,分别为空白对照组、tnbs模型组、柳氮磺吡啶对照组、黄芪和麦冬复合多糖组。空白对照组不造模,其余三组用tnbs溶液灌肠制作溃疡性结肠炎模型后,空白对照组给予0.9%氯化钠溶液,柳氮磺吡啶对照组给予柳氮磺吡啶混悬液(150 mg/kg),黄芩和麦冬复方多糖组给予复合多糖(300 mg/kg),连续给药14 d。给药后评估大鼠体重增长情况、大鼠疾病活动指数(DAI);计算脾脏指数和胸腺指数,观察结肠大体和组织学损伤情况;测定血清细胞因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10含量。结果:与空白对照组比较,tnbs模型组动物体重、胸腺重量均明显减少(ptnbs模型组比较,柳氮磺吡啶对照组、黄芩和麦冬复合多糖治疗组体重、胸腺重量均明显增加,DAI、脾脏重量、结肠大体和组织学损伤评分均显著降低,血清TNF-α、IL-2、IL-6水平明显下降(ptnbs诱导的大鼠结肠炎具有一定的改善作用,这可能与抑制促炎性因子(TNF-α、IL-2、IL-6)和刺激抗炎性因子(IL-10)的释放有关。

关键词：黄芪和麦冬复合多糖结肠炎 tnbs