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The tlr7 agonists imiquimod and gardiquimod improve DC-based immunotherapy for melanoma in mice

Cellular & Molecular Immunology 2010年第5期7卷 381-388页

作者： Fang Ma Jianhua Zhang Jian Zhang Cai Zhang Institute of Immunopharmacology and Immunotherapy School of Pharmaceutical SciencesShandong UniversityJinanChina

Toll-like receptors(tlrs)are a family of highly conserved germline-encoded pattern-recognition receptors that are essential for host immune *** ligands represent a promising class of immunotherapeutics or vaccine adjuvants with the potential to generate an effective antitumor immune *** tlr7/8 agonists have aroused interest because they not only activate antigen-presenting cells but also promote activation of T and natural killer(NK)***,the exact mechanism by which stimulation of these tlrs promotes immune responses remains unclear,and different tlr7/8 agonists have been found to induce different *** this study,we demonstrate that both gardiquimod and imiquimod promote the proliferation of murine splenocytes,stimulate the activation of splenic T,NK and natural killer T(NKT)cells,increase the cytolytic activity of splenocytes against B16 and MCA-38 tumor cell lines,and enhance the expression of costimulatory molecules and IL-12 by macrophages and bone marrow-derived dendritic cells(DCs).In a murine model,both agonists improved the antitumor effects of tumor lysate-loaded DCs,resulting in delayed growth of subcutaneous B16 melanoma tumors and suppression of pulmonary ***,we found that gardiquimod demonstrated more potent antitumor activity than *** results suggest that tlr7/8 agonists may serve as potent innate and adaptive immune response modifiers in tumor *** importantly,they can be used as vaccine adjuvants to potentiate the efficiency of DC-based tumor immunotherapy.

关键词： antitumor therapy DC vaccine melanoma tlr tlr7/8 agonist

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