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中医药干预tlr4/nlrp3信号通路治疗抑郁症的研究概况

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中医杂志 2023年第11期64卷 1179-1184页

作者：张勇刘美君李锐锋蔡君洁何媛常文邓鑫敏梁静涛成都中医药大学四川省成都市610075 成都中医药大学附属医院

应激诱导的免疫/炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,模式识别受体Toll样受体4(tlr4)/NOD样受体蛋白3(nlrp3)信号通路介导的免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关。中医药有关该通路抗抑郁的机制研究近年来成为关注点之一,... 详细信息

应激诱导的免疫/炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,模式识别受体Toll样受体4(tlr4)/NOD样受体蛋白3(nlrp3)信号通路介导的免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关。中医药有关该通路抗抑郁的机制研究近年来成为关注点之一,中药复方如逍遥散、柴胡疏肝散、小建中汤等,中药药对如柴胡-白芍、桂枝-白芍、栀子-川芎等,中药单体如红花提取物、去氧五味子素、银杏酮酯、麝香酮、女贞子酚苷等可能通过抑制tlr4/nlrp3信号通路,下调tlr4、nlrp3、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、信号转接凋亡相关斑点样蛋白(ASC)等关键蛋白表达及白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子水平,调控应激诱导的免疫/炎症反应,发挥抗抑郁作用。建议今后采用多种现代检测技术,从不同维度、不同层次,进一步探索中医药在tlr4/nlrp3信号通路中的抗抑郁机制,为中医药治疗抑郁症提供更多科学有力的证据。

关键词：抑郁症 tlr4/nlrp3信号通路中药免疫/炎症反应应激

基于外泌体miRNA介导的tlr4/nlrp3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展

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医学研究与战创伤救治 2023年第12期36卷 1334-1339页

作者：刘金雨王添朱子航(综述) 姜波(审校) 黑龙江中医药大学基础医学院哈尔滨150040

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中tlr4/nlrp3信号通路发挥... 详细信息

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中tlr4/nlrp3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过tlr4/nlrp3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。

关键词：外泌体 miRNA tlr4/nlrp3信号通路抑郁症炎症反应中医药

基于tlr4/nlrp3通路探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的保护作用及机制研究

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第10期24卷 3828-3834页

作者：吴莉李波王晓栋康莉刘友平魏嵋西南医科大学附属中医医院四川泸州646000 西南医科大学基础医学院四川泸州646000

目的探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠45只,随机分为三组(15只/组):空白对照组、葛黄颗粒组及美他多辛组。空白对照组予以蒸馏水灌胃、葛黄颗粒组(3.1 g·100 g^(-1)·d^(-1))、美他... 详细信息

目的探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠45只,随机分为三组(15只/组):空白对照组、葛黄颗粒组及美他多辛组。空白对照组予以蒸馏水灌胃、葛黄颗粒组(3.1 g·100 g^(-1)·d^(-1))、美他多辛组(0.1 g·100 g^(-1)·d^(-1))灌胃,连续干预5天,腹主动脉取血制备含药血清。将L-02肝细胞分为六组并按以下方式干预:正常组(加入10%正常大鼠血清)、模型组(在正常组基础上加入3%乙醇)、葛黄颗粒高、中、低剂量组(分别加入不同浓度葛黄颗粒含药血清及正常大鼠血清及3%乙醇)、美他多辛组(加入3%乙醇、美他多辛及正常大鼠血清各5%),将L-02肝细胞培养24 h后进行之后实验部分。ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18水平;RT-PCR法检测nlrp3、ASC、Caspase-1 mRNA的表达;Western blot法检测tlr4、nlrp3、ASC、Caspase-1的蛋白表达。结果与正常组比较:模型组NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18明显升高,nlrp3、ASC、Caspase-1 mRNA表达明显升高,tlr4、nlrp3、ASC、Caspase-1的蛋白表达均亦明显升高(P0.05);葛黄颗粒低剂量组中nlrp3、ASC、Caspase-1 mRNA差异显著(P0.05);tlr4、nlrp3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平在葛黄颗粒各剂量组均有统计学意义(Ptlr4/nlrp3信号通路改善乙醇诱导的肝细胞炎症损伤。

关键词： tlr4/nlrp3信号通路葛黄颗粒含药血清 L-02 炎症

Ghrelin通过抑制tlr4/nlrp3通路减轻肠道缺血再灌注损伤

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Ghrelin通过抑制TLR4/NLRP3通路减轻肠道缺血再灌注损伤

作者：罗梦笛西南交通大学

学位级别：硕士

目的:肠道缺血再灌注损伤是外科以及危重症病房常见的,死亡率较高的疾病,其发生、发展与炎症反应、细胞凋亡等都密切相关。近年来,人们发现了一种新型胃肠激素Ghrelin—生长激素分泌受体,它具有生物多样性作用,在改善炎症反应、调节细... 详细信息

目的:肠道缺血再灌注损伤是外科以及危重症病房常见的,死亡率较高的疾病,其发生、发展与炎症反应、细胞凋亡等都密切相关。近年来,人们发现了一种新型胃肠激素Ghrelin—生长激素分泌受体,它具有生物多样性作用,在改善炎症反应、调节细胞增殖等方面都对肠道起到保护作用。探讨该生长激素分泌受体能否通过对tlr4/nlrp3信号通路的抑制,从而减轻肠缺血再灌注损伤。方法:建立肠道缺血再灌注大鼠模型,将18只SD雄性大鼠随机分为三组:分别为假手术组(Sham组),肠道缺血再灌注组(I/R组)和Ghrelin干预组(I/R+G组),每组6只,体重大约在220-250g。采用夹闭肠系膜上动脉法,夹闭60分钟,然后进行再灌注2h,建立肠道I/R动物模型,并同时腹腔注射Ghrrelin进行干预。通过苏木素伊红(HE)染色观察小肠形态学改变,并且按照Chiu’s法评价肠黏膜损伤程度。Western blotting检测nlrp3、tlr4、caspase-1的蛋白表达情况。ELISA测定了大鼠血清中,TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子的表达水平。原位末端标记法(TUNEL)检测了各组肠道细胞凋亡情况。结果:1.HE染色观察结果:I/R组的肠黏膜损伤增加较为明显,且Chiu’s评分明显上升;I/R+G组的肠黏膜损伤程度降低较明显,而肠黏膜Chiu’s评分则明显下降,差异均具有统计学意义(P4.Western Blot检测结果:I/R组中的Caspase-1、tlr4和nlrp3的蛋白相对含量增加;Ghrelin对TLP4、nlrp3和Caspase-1的蛋白表达有显著抑制,差异具有统计学意义(P4和nlrp3的蛋白表达量明显增加,I/R+G组中三种蛋白的相对含量均有所上调,差异均具有统计学意义(Ptlr4/nlrp3信号通路控制的炎症反应和细胞凋亡,有效降低肠道缺血/再灌注的损伤,并可以为防治肠道缺血再灌注损伤提出新的治疗靶点和对策。

关键词：肠道缺血再灌注 Ghrelin tlr4/nlrp3信号通路炎症凋亡

基于巨噬细胞焦亡探讨心脉康方抗动脉粥样硬化机制

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广州中医药大学学报 2022年第10期39卷 2374-2386页

作者：冯文伟叶健烽吕洪雪周智慧陈丽萍叶小汉广州中医药大学东莞医院心血管内科广东东莞523808

【目的】探讨心脉康方(由鳖甲、三棱、莪术、牡蛎、地龙、枳实、胆南星、党参等组成)对动脉粥样硬化的防治作用及机制。【方法】J774A.1巨噬细胞实验分为对照组(10%胎牛血清),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组[100μg·mL^(-1)ox-LDL],阿托... 详细信息

【目的】探讨心脉康方(由鳖甲、三棱、莪术、牡蛎、地龙、枳实、胆南星、党参等组成)对动脉粥样硬化的防治作用及机制。【方法】J774A.1巨噬细胞实验分为对照组(10%胎牛血清),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)组[100μg·mL^(-1)ox-LDL],阿托伐他汀组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+10%阿托伐他汀含药血清),心脉康方低、中、高浓度组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+相应5%、10%、20%的心脉康方含药血清),阿托伐他汀+Toll样受体4(tlr4)组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+10%阿托伐他汀含药血清+2μg·mL^(-1)tlr4过表达质粒),心脉康方+tlr4组(100μg·mL^(-1)ox-LDL+20%的心脉康方含药血清+2μg·mL^(-1)tlr4过表达质粒),各组细胞加药处理48 h后进行后续实验。采用油红O染色法观察巨噬细胞泡沫化,采用生化法检测细胞中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离胆固醇(FC)以及胆固醇酯(CE)水平,采用实时定量多聚酶链反应(qPCR)检测细胞中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、tlr4、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nlrp3)、含CARD结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)和半胱氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)mRNA表达水平,采用Western Blot法检测细胞中IL-1β、IL-18、消皮素D-N端(GSDMD-N)、tlr4、nlrp3、ASC和Caspase-1蛋白水平,采用碘化丙啶(PI)染色法观察细胞焦亡情况,采用微量酶标法检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)含量。【结果】心脉康方含药血清能够抑制ox-LDL诱导巨噬细胞脂质累积、泡沫化、焦亡和炎症反应,并呈一定浓度依赖性;心脉康方含药血清能够抑制ox-LDL诱导的tlr4/nlrp3信号通路的激活;tlr4过表达能够逆转心脉康方含药血清对ox-LDL诱导的巨噬细胞脂质积聚、泡沫化、焦亡和炎症反应的抑制作用。【结论】心脉康方可能通过下调tlr4/nlrp3信号通路,抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡,从而改善动脉粥样硬化。

关键词：心脉康方动脉粥样硬化细胞焦亡 tlr4/nlrp3信号通路巨噬细胞

黄柏碱改善脓毒症大鼠急性肾损伤的作用及机制研究

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中国中西医结合外科杂志 2019年第6期25卷 882-887页

作者：姜盈盈林岳温州医科大学温州市第三临床学院/温州市人民医院急诊科

目的:考察黄柏碱对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。方法:取50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄柏碱低剂量组(100 mg/kg)、黄柏碱高剂量组(200 mg/kg)及氨苄青霉素钠组(150 mg/kg),每组10只。除假手术组外,各组采用盲肠... 详细信息

目的:考察黄柏碱对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用及其机制。方法:取50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄柏碱低剂量组(100 mg/kg)、黄柏碱高剂量组(200 mg/kg)及氨苄青霉素钠组(150 mg/kg),每组10只。除假手术组外,各组采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型。术后24 h,试剂盒检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平,ELISA法检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子1(KIM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),HE染色法检测肾脏病变情况,免疫印迹法检测肾组织中Toll样受体4(tlr4)及Nod样受体蛋白3(nlrp3)蛋白的表达。结果:与脓毒症大鼠比较,黄柏碱可明显降低大鼠血清中Cr、BUN、NGAL及KIM-1含量,抑制炎性因子(IL-6、IL-1β及TNF-α)的释放,改善肾脏病理变化,同时可明显降低肾组织中tlr4及nlrp3的表达水平(Ptlr4/nlrp3信号通路降低体内炎症因子水平,从而对脓毒症所致急性肾损伤发挥保护作用。

关键词：黄柏碱脓毒症急性肾损伤炎症 tlr4/nlrp3信号通路