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荧光原位杂交及tle1免疫组织化学在小细胞低分化型滑膜肉瘤诊断中的应用

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中华病理学杂志 2011年第6期40卷 403-405页

作者：毛荣军李启明房惠琼韩福兰黄勋福吴燕杏曾敏广州中医药大学附属佛山市中医院病理科 528300

滑膜肉瘤（synovial sarcoma）占软组织肉瘤的5％～10％，以青壮年多见，主要发生于四肢大关节附近，多数生长缓慢。根据组织学形态及分化程度，滑膜肉瘤分可为5种类型：单相纤维型、单相上皮型、双相型、低分化梭形细胞型和小细胞低分... 详细信息

滑膜肉瘤（synovial sarcoma）占软组织肉瘤的5％～10％，以青壮年多见，主要发生于四肢大关节附近，多数生长缓慢。根据组织学形态及分化程度，滑膜肉瘤分可为5种类型：单相纤维型、单相上皮型、双相型、低分化梭形细胞型和小细胞低分化型（small cell variant of poorly differentiated synovial sarcoma）.

关键词：滑膜肉瘤免疫组织化学荧光原位杂交分化型小细胞 tle1 应用诊断

tle1通过抑制NOD2缓解肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

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Tle1通过抑制NOD2缓解肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

作者：陈伟重庆医科大学

学位级别：硕士

目的:明确tle1在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及具体的分子机制。方法:建立小鼠肝I/R模型与细胞H/R模型,并对tle1与NOD2的表达加以干预。运用qRT-PCR检测tle1、NOD2、TNF-α的mRNA水平;运用Western blot检测tle1、NOD2、p-p65、p65、p-I... 详细信息

目的:明确tle1在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及具体的分子机制。方法:建立小鼠肝I/R模型与细胞H/R模型,并对tle1与NOD2的表达加以干预。运用qRT-PCR检测tle1、NOD2、TNF-α的mRNA水平;运用Western blot检测tle1、NOD2、p-p65、p65、p-IκBα、IκBα、IL-1β的蛋白水平;运用肝功能检测试剂盒检测血清转氨酶AST与ALT的含量;运用ELISA试剂盒检测血清和细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量;运用H&E染色观察肝组织的淤血、空泡、坏死等形态学改变。结果:I/R处理后,小鼠肝组织中tle1的表达明显下降,而NOD2与TNF-α的表达明显上升;同样,H/R处理后,细胞中tle1的表达明显下降,NOD2与TNF-α的表达明显上升。在小鼠肝I/R模型中,相较于tle1未敲低组,tle1敲低组小鼠的肝组织有着更严重的淤血、空泡以及坏死,同时血清中AST、ALT、IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显上升。在细胞H/R模型中,tle1敲低组细胞中NOD2、p-p65、p-IκBα、IL-1β的蛋白表达相较于tle1未敲低组上调,同时细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量增加;而NOD2敲低组细胞中tle1的蛋白表达相较于NOD2未敲低组没有明显变化,但p-p65、p-IκBα、IL-1β的蛋白表达下调,细胞上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量降低。结论:tle1能够减轻肝I/R引起的肝组织损伤,其具体的机制可能与抑制NOD2/NF-κB通路相关。

关键词： tle1 NOD2 肝脏缺血再灌注损伤

tle1蛋白对胰腺癌细胞生物学行为的影响以及临床病理指标的相关性分析

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TLE1蛋白对胰腺癌细胞生物学行为的影响以及临床病理指标的相关性...

作者：袁达北京协和医学院

学位级别：硕士

研究背景:胰腺癌作为一种起病隐匿,进展迅速、预后极差的恶性消化道肿瘤,严重威胁着患者的生命健康。虽然在过去的几十年中,大多数肿瘤患者5年生存率有所提高,但遗憾的是,胰腺癌患者的5年生存率仍然很低,并没有取得明显的治疗效果。只... 详细信息

研究背景:胰腺癌作为一种起病隐匿,进展迅速、预后极差的恶性消化道肿瘤,严重威胁着患者的生命健康。虽然在过去的几十年中,大多数肿瘤患者5年生存率有所提高,但遗憾的是,胰腺癌患者的5年生存率仍然很低,并没有取得明显的治疗效果。只有少数局部可切除的胰腺癌患者的病情是能被控制的,但仅占5-10%。总体来看,胰腺癌患者5年生存率仅为8%。面对这样的困境,我们应该不断加强对胰腺癌的研究,不断尝试任何一种可能提高胰腺癌患者生存率的方法。在胰腺癌发生发展过程中,许多信号通路起着重要的作用,尤其在胰腺癌恶性生物学行为方面发挥重要作用,如K-Ras通路、JNK通路、Hedgehog通路、Wnt/Notch通路等。作为Wnt通路分裂蛋白家族中转导素样增强子的一员,tle1是一些转录因子的抑制子,不仅作用于生长发育过程中,而且还在肿瘤的发生、侵袭和转移等恶性生物学行为中发挥重要作用。遗憾的是,当前对tle1在肿瘤发生发展过程中的具体机制,并没有深入的研究。目前还没有相关论文探究tle1和胰腺癌之间的相互作用以及tle1与预后随访之间的关系。因此,探究tle1和胰腺癌之间的相互关系,对胰腺癌细胞恶性生物学行为具体机制的研究与预后价值的评估有着重要的意义,也为胰腺癌的治疗探索了新的靶点。研究目的:1)观察tle1对胰腺导管腺癌细胞迁移、增殖和细胞周期等表型的影响;2)了解tle1在胰腺导管腺癌细胞迁移、增殖和细胞周期的作用机制;3)分析tle1对胰腺癌术后患者的预后评估价值。研究方法:1)利用转染试剂将tle1沉默和过表达质粒导入胰腺导管腺癌细胞MiaPaCa-2和T3M4 中;2)划痕实验和Transwell实验确定各组细胞的迁移能力,CCK-8法观察各组细胞的增殖能力,PI法观察细胞的周期,Western Blot检测EMT和细胞周期标志性蛋白的表达;3)收集瞬时转染细胞株的RNA,进行转录组测序并分析测序结果;4)采用免疫组织化学染色的方法评估tle1在胰腺癌术后患者中的预后价值。研究结果:1)体外划痕实验显示,无论是在MiaPaCa-2还是T3M4中,敲低组划痕的愈合速度较对照组显著缩短,而在过表达组和对照组的比较中,过表达组划痕的愈合时间较对照组显著增加。在Transwell迁移实验中,上调MiaPaCa-2和T3M4中tle1的表达可以抑制胰腺癌细胞的迁移,而敲低tle1的表达则两株细胞的迁移能力增强。2)对EMT通路标志性蛋白分子检测结果显示,在敲低组中,无论是MiaPaCa-2还是T3M4细胞系,N-Cadherin和Vimentin都是表达量增多,而tle1和E-Cadherin则是表达量下降的。而在过表达组中,则得出相反结论。3)CCK-8法增殖实验结果显示,对于MiaPaCa-2细胞株,沉默组的增殖率远远大于正常对照组;从第2天开始,两组细胞增殖率出现差异(Ptle1导致细胞停留在 G0/G1 期(MiaPaCa-2:83.12±1.22 vs 88.4±1.60,P=0.011;T3M4:57.33±3.16 vs 69.48±2.69,P=0.007),而 S 期细胞则在下降(MiaPaCa-2:8.81±0.14 vs 7.01±0.78,P=0.018;T3M4:37.01±3.37 vs 21.27±3.90,P=0.007)。而在敲低沉默组中,情况则相反。对细胞周期标志性蛋白进行检测发现,过表达tle1蛋白会使MiaPaCa-2、T3M4细胞系的G1/S期的标志蛋白cyclinDl减少以及G2/M期的标志蛋白cyclin B1和cyclin A表达下降。而对于敲低的两株细胞系,则会使cyclin D1增加和cyclin B1、cyclin A表达上升。5)对人胰腺癌患者术后组织标本的免疫组化研究发现,tle1在胰腺癌组织中的表达水平高于癌旁组织(P1),且和年龄(P=0.003)、是否饮酒(P=0.045)、皮肤巩膜是否黄染(P=0.034)、分化程度(P=0.005)有关。研究结论:1)tle1抑制胰腺癌细胞的迁移和增殖,阻滞胰腺癌细胞有丝分裂周期的进行,呈现抑癌的功能。2)tle1通过上调E-Cadherin来抑制EMT的转化,从而抑制胰腺癌细胞的迁移。3)tle1通过阻滞G1/S期和G2/M期的进行,影响细胞的有丝分裂,从而抑制胰腺癌细胞的增殖。4)tle1免疫组化表

关键词：胰腺癌 tle1 细胞迁移细胞增殖细胞周期预后分析

tle1丝氨酸富集基序首位丝氨酸S284磷酸化对生物节律影响的初探

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TLE1丝氨酸富集基序首位丝氨酸S284磷酸化对生物节律影响的初探

作者：杨浠苏州大学

学位级别：硕士

研究目的:生物钟是机体生理活动与自然环境的周期变化保持偶联的重要机制,生物钟紊乱会破坏代谢、免疫、睡眠-觉醒等重要生理功能。生物钟由转录翻译反馈环(Transcription-Translation Feedback Loop,TTFL)构成,包括核心生物钟基因和时... 详细信息

研究目的:生物钟是机体生理活动与自然环境的周期变化保持偶联的重要机制,生物钟紊乱会破坏代谢、免疫、睡眠-觉醒等重要生理功能。生物钟由转录翻译反馈环(Transcription-Translation Feedback Loop,TTFL)构成,包括核心生物钟基因和时钟蛋白。其中蛋白的翻译后修饰是保证TTFL节律性运转的重要方式。酪蛋白激酶CK1δ对人类生物钟蛋白PER2第662位丝氨酸(S662)的磷酸化是PER2蛋白产生节律的核心机制之一,PER2 S662突变无法被磷酸化会导致家族性睡眠提前综合症。CK1δ(由CSNK1D基因表达)对PER2 S662的磷酸化位于一种保守基序Serine-Rich(SR)motif的首位丝氨酸上,SR motif通常以SXXS的形式出现。现有研究发现,除PER蛋白外,NFATC1、YAP1、PGC1α等蛋白的SR motif首位丝氨酸也会被CK1δ磷酸化,从而在相应的信号通路中发挥重要的调控作用,但CK1δ对非生物钟蛋白SRmotif首位丝氨酸的磷酸化作用是否会参与并影响生物钟仍未可知。因此本实验旨在通过研究CK1δ对非生物钟蛋白SR motif首位丝氨酸的磷酸化在生物节律中的作用,揭示CK1δ对蛋白SR motif首位丝氨酸的磷酸化作用对生物节律的影响及生理功能的影响。研究方法:本研究首先通过比对现有蛋白数据库中S-X(2)-S-X(2)-S-X(2)-S-X(2)-S(5SR motif)的蛋白数据以及节律性磷酸化蛋白数据,筛选出SR motif首位丝氨酸节律性磷酸化的蛋白。通过荧光共定位、免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)方法验证筛选的蛋白是否与CK1δ结合,随后验证其mRNA和蛋白水平是否受核心分子钟调控并节律性表达。同时在具有节律的小鼠正常肝脏细胞系AML12中敲除目的蛋白或突变目的蛋白SR motif首位丝氨酸位点,使该位点无法磷酸化或持续模拟磷酸化,通过Metascape网站分析工具对点突变细胞转录组RNA-seq数据进行Gene Ontology(GO)生物学分析和 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)信号通路富集分析,探究其对转录组表达的影响。此外,我们使用血清剥夺对AML12点突变细胞系进行同步化处理,随后每4小时采样提取RNA,从而通过qPCR定量研究该蛋白SR motif首位丝氨酸节律性磷酸化在生物节律中的作用。最后通过在人肾上皮细胞系293T中过表达pCMV-Tag2B-hCSNK1D-3×FlagHA,以串联亲和纯化/质谱(Tandem affinity purification/Mass Spectrometry,TAP/MS)联用探究与CK1δ紧密结合的潜在底物蛋白,通过Cytoscape软件对质谱结果进行GO生物学分析和KEGG信号通路富集分析,探究CK1δ紧密结合蛋白所参与的生物学功能及通路,并将CK1δ紧密结合蛋白与S-X(2)-S-X(2)-S-X(2)-S(含4个及以上SR motif)蛋白比对,探究潜在的参与生物节律调控的CK1δ紧密结合的SRmotif蛋白。研究结果:本研究将现有的蛋白数据库中5SR motif的蛋白与小鼠肝脏节律性磷酸化蛋白数据库进行比对,发现了转录共抑制因子tle1的SR motif首位丝氨酸(S284)呈现节律性磷酸化。蛋白结合实验中发现tle1与CK1δ呈现明显共定位与结合,但tle1 S284突变后不影响与CK1δ的结合。随后实验发现小鼠肝脏中tle1的mRNA及蛋白均呈现节律性表达,且Per1/2双敲除(Double Knock Out,DKO)节律紊乱小鼠肝脏中tle1的mRNA及蛋白节律均被破坏。进一步成功构建AML12 tle1敲除及tle1284位点的丝氨酸突变为丙氨酸A(无磷酸化)及天冬氨酸D(模拟磷酸化)点突变细胞系后,与野生型(Wild Type,WT)细胞相比,tle1敲除(Knock Out,KO)细胞有325个基因上调,605个基因下调;tle1 S284A细胞有264个基因上调,586个基因下调;tle1 S284D细胞有243个基因上调,87个基因下调。与WT细胞相比,tle1 KO细胞与tle1 S284A细胞的差异表达基因有60.6%呈现相似的表达趋势,GO生物学分析及KEGG信号通路富集分析发现这些共同调控基因主要富集在代谢、发育及生物节律等过程。之后我们发现tle1敲除或tle1 S284突变后会导致核心分子钟基因Arntl、Per2的节律周期或振幅发生变化,同时tle1及其辅因子Hes1的节律也会发生变化,表明tle1的调控作用,很大程度上依赖于S284位点的磷酸化。最后通过TAP/MS联用,发

关键词：生物节律 CK1δ tle1 磷酸化

转录辅调节因子tle1对时钟基因表达的影响

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转录辅调节因子TLE1对时钟基因表达的影响

作者：赵玉燕苏州大学

学位级别：硕士

研究目的:生物节律是生命活动以约24小时为周期,长期进化形成的内在周期性节律。体内节律紊乱会增加糖尿病、肥胖、神经功能障碍和癌症等疾病的发病率。在进化过程中,随着外界光暗环境的周期性变化,生物体内在昼夜节律系统不断调整时钟... 详细信息

研究目的:生物节律是生命活动以约24小时为周期,长期进化形成的内在周期性节律。体内节律紊乱会增加糖尿病、肥胖、神经功能障碍和癌症等疾病的发病率。在进化过程中,随着外界光暗环境的周期性变化,生物体内在昼夜节律系统不断调整时钟基因和时钟控制基因的表达,以维持机体内在生理功能与外界环境变化相一致。tle蛋白是一种转录辅调节因子,该蛋白家族不直接与DNA结合,而是通过与许多DNA结合蛋白的相互作用被招募到基因序列上,从而发挥转录调控作用。目前已有研究表明tle1可与多种转录因子结合,发挥出抑制神经元分化、促进神经元存活、抑制炎症、影响肠上皮细胞分化等功能,从而影响各项活动的进程。实验室前期研究发现,在小鼠正常肝细胞AML12细胞系中敲除tle1会影响时钟基因的正常表达,提示tle1与生物节律之间可能存在一些微妙的联系。在此基础上,本研究旨在进一步探究tle1与生物节律之间的关系。研究方法:本研究首先对存在节律的AML12 WT和tle1KO细胞系进行血清饥饿后使用马血清同步化,通过实时荧光定量PCR检测时钟基因在mRNA水平的变化;在含有荧光素酶的节律性人骨肉瘤细胞U2OS-BMAL1/PER2:LUC细胞系中转染siRNA敲降tle1,地塞米松同步化后观察时钟基因的表达情况。其次,为了进一步验证tle1对时钟基因表达的调控作用,使用慢病毒四质粒包装系统获得过表达小鼠tle1 蛋白(mouse tle1,mtle1)的慢病毒,实现mtle1 在 AML12 tle1KO 细胞中的过表达,同步化24h后收取RNA进行测序分析,并通过实时荧光定量PCR进一步验证时钟基因的表达是否得到恢复;在U2OS细胞中通过脂质体转染过表达htle1(human tle1,htle1),检测时钟基因的表达是否发生改变。然后,通过LumiCycle生物节律性光度测定仪观察敲降tle1对ARNTL(编码BMAL1蛋白)和PER2的表达周期与振幅的影响,并通过每隔4h取样检测时钟基因在24h内的表达变化。接下来,为了进一步研究tle1如何实现对时钟基因表达的调控作用,一方面通过免疫共沉淀实验检测tle1是否直接与时钟蛋白结合;另一方面通过染色质免疫沉淀实验检测tle1是否可与时钟基因启动子结合,从而影响时钟基因的表达。最后,为了验证小鼠体内缺乏mtle1是否呈现类似的基因表达变化,并导致小鼠的内在节律发生改变,将tle1+/-小鼠进行自主跑轮观察活动周期,并检测了时钟基因表达水平。研究结果:***12细胞中mtle1缺失会导致时钟基因的表达发生显著下调,主要包括 Per1、Per2、Arntl、Nr1d1、Dbp、Rorc;在 U2OS-BMAL1:LUC 细胞中使用 siRNA敲降tle1后,时钟基因的表达同样显著下调。2.对过表达mtle1的AML12 tle1 KO细胞系进行RNA-seq发现过表达mtle1后有97个基因发生显著下调,38个基因显著上调;对上调的基因进行GO生物学过程分析发现,可富集到昼夜节律调控相关的生物学过程中,变化最明显的是Nr1d1、Dbp,KEGG分析也富集到昼夜节律相关通路。同时,在AML12 tle1 KO细胞中过表达mtle1后可恢复tle1敲除后被下调时钟基因的表达;在U2OS-BMAL1:LUC细胞中过表达htle1后,时钟基因的表达发生上调。3.U2OS细胞中tle1敲降会影响ARNTL和PER2的周期与振幅,且导致PER1、DBP的表达相位与振幅发生改变。4.在调控机制的研究中发现tle1可能并不直接与时钟蛋白结合,但在U2OS细胞中tle1可结合在转录因子TEF和HES1的启动子区,表明tle1有可能通过这两种转录因子影响时钟基因的表达,并且htle1和hHES1同时过表达可大幅降低时钟基因的表达。5.在小鼠体内实验中,tle1+/-小鼠的自主跑轮活动并未受到影响,小鼠肝脏中时钟基因表达也未发生明显改变。研究结论:本研究主要在AML12细胞和U2OS细胞中通过敲降和过表达发现了 tle1对时钟基因的表达具有调控作用,并且可能影响U2OS细胞的节律。高通量表达分析提示在U2OS细胞中htle1可能通过转录因子TEF和HES1调控时钟基因的表达。然而,tle1+/-小鼠的昼夜活动节律并不会受到影响,在体内环境中mtle1对时钟基因的影响还需要进一步探索。

关键词： tle1 生物节律时钟基因转录调控

原发性滑膜肉瘤的临床病理学特征及tle1蛋白的表达意义

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原发性滑膜肉瘤的临床病理学特征及TLE1蛋白的表达意义

作者：牛朝荣郑州大学

学位级别：硕士

背景:滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是较常见的软组织肉瘤,约占10%,因具有和胚胎性滑膜相似的形态学特征而得名,但目前尚未明确其组织起源。该病于青壮年多见,男性患者居多。多见于四肢,常临近大关节。该病具有双相分化特征,瘤组织主... 详细信息

背景:滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是较常见的软组织肉瘤,约占10%,因具有和胚胎性滑膜相似的形态学特征而得名,但目前尚未明确其组织起源。该病于青壮年多见,男性患者居多。多见于四肢,常临近大关节。该病具有双相分化特征,瘤组织主要由上皮细胞和梭形细胞两种细胞组成,并构成多种形态,依据细胞比例及分化程度的不同分为双相型、单相梭形细胞型、单相上皮型和低分化型。滑膜肉瘤恶性程度较高,病程较长,肿块发展较缓慢,临床症状不明显,影像学缺乏特征性表现,很难为滑膜肉瘤的诊断提供有效的提示,患者在就诊时往往瘤体已经巨大,经临床手术切除治疗后复发和转移率高,常造成不良的后果。另外,由于滑膜肉瘤具有与其他类型的肿瘤重叠的特征,尤其是一些发生在非四肢的滑膜肉瘤常成为病理医师诊断的难题,会造成较高的误诊率,贻误患者诊疗。分子检测经常作为一些疑难病理诊断的有效手段。经研究发现,SYT-SSX融合基因是滑膜肉瘤特征性的分子遗传学改变,约90%的滑膜肉瘤可出现SYT基因改变。使用分子检测手段检测SYT-SSX融合基因成为诊断滑膜肉瘤的“金标准”。由于分子技术难以广泛开展,镜下形态和免疫组化染色仍是诊断滑膜肉瘤的主要手段。大多数滑膜肉瘤表达CK、EMA和Vimentin,Bcl-2和CD99也被用于诊断该病,但Bcl-2和CD99在其他多种软组织肉瘤中也常常阳性表达,对滑膜肉瘤有一定的敏感性但缺乏特异性,并不能对确诊提供较大帮助。因此,寻找对滑膜肉瘤高敏感性和特异性抗体成为目前一些学者的研究重点。近来,tle1(transducer-like enhancer split 1)作为一种滑膜肉瘤的潜在有效标志物被病理医师逐渐认识,但它对滑膜肉瘤的诊断意义尚有争议。许多学者认为tle1对滑膜肉瘤有较高的敏感性和特异性,但也有学者认为该指标敏感性虽高但欠缺特异性。其诊断价值还需要更多证据加以证实。目的:本研究通过搜集患者的临床资料对滑膜肉瘤的发病年龄、性别和部位进行统计,了解该病的一般发病特征,并通过观察大体和镜下表现观察不同类型滑膜肉瘤的形态学特征,加深对滑膜肉瘤的认识;通过免疫组织化学实验观察tle1在不同年龄、性别、发病部位和组织学类型的滑膜肉瘤中的表达情况,并通过与其他软组织肿瘤和其他指标对比、与SYT融合基因检查结果对比发现tle1对滑膜肉瘤的诊断意义。方法:1.收集2011年8月-2017年8月间在郑州大学第一附属医院确诊的128例滑膜肉瘤组织标本,通过查阅病案和病理档案获得患者的临床病理信息(性别、年龄、病变部位、原病理诊断等)。由于单相型及低分化型滑膜肉瘤常与其他梭形细胞肿瘤及小圆细胞肿瘤难以鉴别,另外收集9例孤立性纤维性肿瘤、10例恶性外周神经鞘瘤和6例未分化肉瘤进行对照,以上病例均已排除滑膜肉瘤诊断。2.实验主要使用免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)方法,将石蜡包埋组织做4μm连续切片进行免疫组织化学染色,严格按照SP免疫组化二步法步骤对所有病例进行tle1、Bcl-2和CD99染色并进行观察。tle-1定位于细胞核,细胞核棕黄色或棕褐色染色为阳性。CD99和Bcl-2阳性部位均为胞质/胞膜,染色结果判读同tle1。SYT融合基因FISH检测结果从患者病理检查报告中获得。3.统计学方法:使用SPSS17.0统计软件进行分析处理,对tle1在不同的发病年龄、不同性别、发病部位和不同亚型的滑膜肉瘤中的表达情况分别进行分析,均采用卡方检验,以tle1在不同分组中的表达情况没有差异为零假设,以a=0.05为检验水准。结果:1.本研究中原发性滑膜肉瘤在400岁发病率最高,男性多于女性。好发部位依次为四肢、头颈、躯干,肺和胸膜也具有较高的发病率。2.上皮细胞和梭形细胞之间存在过渡现象。除一般形态学特征外,薄壁血管和钙化等形态学表现可能对滑膜肉瘤的诊断有一定的提示作用。***1在不同年龄、不同性别、不同发病部位和不同亚型的滑膜肉瘤中的表达差异无统计学意义(P>0.05);与其他类型软组织肿瘤相比,tle1在滑膜肉瘤中具有更高的阳性率,且表达差异具有统计学意义(Ptle1对滑膜肉瘤有更高的敏感度和特异度(79.7%,56.0%);tle1的表达情况与SYT基因检测有较高的一致性。结论:1.滑膜肉瘤具有独特的临床病理学特征,某些亚型在诊断上存在困难;在本研究中400岁为疾病高发年龄。2.与BCL2和CD99相比,tle1在滑膜肉瘤中有更高的敏感性和特异性,且与基因检测结果较一致,对缺乏典型双相分化特征的滑膜肉瘤也有较好的诊断意义。***-2和CD99可以作为辅助性抗体协助诊断滑膜肉瘤。

关键词：滑膜肉瘤 tle1 病理诊断

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tle1在滑膜肉瘤中的表达研究

新疆医学 2013年第9期43卷 62-64页

作者：梁海英张银华房新志额敏县人民医院病理科新疆额敏834600 新疆医科大学附属肿瘤医院病理科新疆乌鲁木齐830011

目的:本研究旨在研究滑膜肉瘤组织中tle1的表达,探讨其在临床病理诊断中的适用性。方法:运用免疫组织化学以及统计学方法对本院2001年至2011年期间手术切除的81例滑膜肉瘤患者进行研究和统计分析。结果:tle1在滑膜肉瘤中的阳性率为80.2%... 详细信息

目的:本研究旨在研究滑膜肉瘤组织中tle1的表达,探讨其在临床病理诊断中的适用性。方法:运用免疫组织化学以及统计学方法对本院2001年至2011年期间手术切除的81例滑膜肉瘤患者进行研究和统计分析。结果:tle1在滑膜肉瘤中的阳性率为80.2%,在双相型、单相型、差分化型中的阳性率分别为88.8%、78.9%以及68.7%;tle1在恶性外周神经鞘膜瘤和孤立性纤维性肿瘤中的阳性率分别为12.5%和8.3%。结论:tle1对于滑膜肉瘤的敏感性和特异性,有助于在滑膜肉瘤与其他类型肿瘤的鉴别诊断中发挥作用。

关键词： tle1 滑膜肉瘤

tle1在单相梭形细胞型及低分化型滑膜肉瘤中的诊断价值

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诊断病理学杂志 2017年第3期24卷 215-219页

作者：吕京澴王璇王小桐沈勤杨万锐李锐周晓军南京大学医学院附属金陵医院解放军南京总医院病理科南京210002

目的观察tle1蛋白在滑膜肉瘤等恶性梭形细胞肿瘤及低分化肉瘤中的表达,探讨tle1作为单相梭形细胞型滑膜肉瘤及低分化型滑膜肉瘤标记物的诊断价值。方法采用免疫组化法检测tle1、bcl-2和CD99在14例单相梭形细胞型及低分化型滑膜肉瘤、5例... 详细信息

目的观察tle1蛋白在滑膜肉瘤等恶性梭形细胞肿瘤及低分化肉瘤中的表达,探讨tle1作为单相梭形细胞型滑膜肉瘤及低分化型滑膜肉瘤标记物的诊断价值。方法采用免疫组化法检测tle1、bcl-2和CD99在14例单相梭形细胞型及低分化型滑膜肉瘤、5例Ewing肉瘤、4例孤立性纤维性肿瘤、5例恶性外周神经鞘瘤、2例纤维肉瘤、5例隆突性皮肤纤维肉瘤、8例未分化/未分类肉瘤中的表达。其中7例滑膜肉瘤采用FISH方法检测t(X;18)(p11.2;q11.2)染色体易位。结果 tle1在滑膜肉瘤中阳性率为92.9%,在Ewing肉瘤、孤立性纤维性肿瘤、恶性外周神经鞘瘤、纤维肉瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤以及未分化/未分类肉瘤中阳性率分别为20%、25%、40%、0%、20%、37.5%。强阳性率在滑膜肉瘤中为92.9%,未分化/未分类肉瘤中为12.5%,其余几类软组织肉瘤中均为0%。结论 tle1对于单相梭形细胞型滑膜肉瘤及低分化型滑膜肉瘤具有较高的敏感性和特异性,特别是弥漫强阳性表达特征更有意义,有助于滑膜肉瘤与其他梭形细胞肉瘤及低分化肉瘤的鉴别诊断。

关键词： tle1 单相梭形细胞型滑膜肉瘤低分化型滑膜肉瘤免疫组化

tle1与AES、gp130分子间相互作用对其细胞内定位的影响研究

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TLE1与AES、gp130分子间相互作用对其细胞内定位的影响研究