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timp1 Deletion Induces Anxiety-like Behavior in Mice

Neuroscience Bulletin 2024年第6期40卷 732-742页

作者： Xiaotong Wang Wei Zheng Ziyi Zhu Biyu Xing Weijie Yan Ke Zhu Lingli Xiao Chaojuan Yang Mengping Wei Lei Yang Zi-Bing Jin Xueyun Bi Chen Zhang State Key Laboratory of Neurology and Oncology Drug Development Nanjing210000China School of Basic Medical Sciences Wenzhou Medical UniversityWenzhou325035China School of Basic Medical Sciences Beijing Key Laboratory of Neural Regeneration and RepairAdvanced Innovation Center for Human Brain ProtectionBeijing Laboratory of Oral HealthCapital Medical UniversityBeijing100069China Beijing Institute of Ophthalmology Beijing Tongren Eye CenterBeijing Tongren HospitalCapital Medical UniversityBeijing100005China Chinese Institute for Brain Research Beijing102206China Key Laboratory for Biomechanics and Mechanobiology of the Ministry of Education Beijing Advanced Innovation Center for Biomedical EngineeringSchool of Engineering MedicineBeihang UniversityBeijing100191China

The hippocampus is essential for learning and memory,but it also plays an important role in regulating emotional behavior,as hippocampal excitability and plasticity affect anxiety and *** synaptic plasticity may be regulated by tissue inhibitor of matrix metalloproteinase 1(timp1),a known protein inhibitor of extracellular matrix(ECM),and the expression of timp1 in the hippocampus can be induced by neuronal excitation and various ***,the involvement of timp1 in fear learning,anxiety,and hippocampal synaptic function remains to be *** study of timp1 function in vivo revealed that timp1 knockout mice exhibit anxiety-like behavior but normal fear *** results suggested that timp1 knockout mice showed hyperactivity in the ventral CA1 region,but the basic synaptic transmission and plasticity were normal in the Schaffer collateral *** together,our results suggest that deletion of timp1 in vivo leads to the occurrence of anxiety behaviors,but that timp1 is not crucial for fear learning.

关键词： timp1 Anxiety Fear Synaptic transmission Synaptic plasticity

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Extracellular vesicles from human urine-derived stem cells delay aging through the transfer of PLAU and timp1

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1166-1186页

作者： Shanshan Rao Zehui He Zun Wang Hao Yin Xiongke Hu Yijuan Tan Tengfei Wan Hao Zhu Yi Luo Xin Wang Hongming Li Zhenxing Wang Xinyue Hu Chungu Hong Yiyi Wang Mingjie Luo Wei Du Yuxuan Qian Siyuan Tang Hui Xie Chunyuan Chen Department of Orthopedics Movement System Injury and Repair Research CenterXiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Hunan Key Laboratory of Angmedicine Changsha 410008China Xiangya School of Nursing Central South UniversityChangsha 410013China Department of Pediatric Orthopedics Hunan Children’s HospitalUniversity of South ChinaChangsha 410007China Department of Respiratory Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China School of Nursing Xinjiang Medical UniversityUrumqiXinjiang 830000China Department of Rehabilitation Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China

Aging increases the risks of various diseases and the vulnerability to *** senescence is a hallmark of aging that contributes greatly to aging and aging-related *** study demonstrates that extracellular vesicles from human urine-derived stem cells(USC-EVs)efficiently inhibit cellular senescence in vitro and in *** intravenous injection of USC-EVs improves cognitive function,increases physical fitness and bone quality,and alleviates aging-related structural changes in different organs of senescence-accelerated mice and natural aging *** anti-aging effects of USC-EVs are not obviously affected by the USC donors’ages,genders,or health *** analysis reveals that USC-EVs are enriched with plasminogen activator urokinase(PLAU)and tissue inhibitor of metalloproteinases 1(timp1).These two proteins contribute importantly to the anti-senescent effects of USC-EVs associated with the inhibition of matrix metalloproteinases,cyclin-dependent kinase inhibitor 2A(P16INK4a),and cyclin-dependent kinase inhibitor 1A(P21cip1).These findings suggest a great potential of autologous USC-EVs as a promising anti-aging agent by transferring PLAU and timp1 proteins.

关键词： Extracellular vesicles Urine-derived stem cells Cellular senescence Anti-aging PLAU timp1 Senescence-accelerated mice Natural aging mice

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Chemerin deficiency regulates adipogenesis is depot different through timp1

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Genes & Diseases 2021年第5期8卷 698-708页

作者： Cheng-Long Huang Liu-Ling Xiao Min Xu Jun Li Shu-Fen Li Cui-Song Zhu Yu-Li Lin Rui He Xi Li Biology Science Institutes Chongqing Medical UniversityChongqing400016PR China Center for Translational Research in Hematologic Malignancies Houston Methodist Cancer CenterHouston Methodist Research InstituteHoustonTX 77030USA Key Laboratory of Metabolic Molecular Medicine The Ministry of EducationDepartment of Biochemistry and Molecular BiologyFudan University Shanghai Medical CollegeShanghai200032PR China Shanghai Public Health Clinical Center Fudan UniversityShanghai201508PR China Department of Immunology Fudan University Shanghai Medical CollegeShanghai200032PR China

Adipocytes and immune cells are vital for the development of adipose ***-pokines secreted by adipocytes regulate adipogenesis and body *** is one of the ***,the function and mechanism of chemerin in adipose tissue are not fully *** with wild type(WT)mice,Rarres2^(-/-)mice gained weight and significantly increased fat distribution in subcutaneous adipose tissue(SAT),rather than visceral adipose tissue(VAT)on high fat diet(HFD).PPARg and C/EBPa,the master regulators of adipogenesis,were up-regulated in SAT and down-regulated in VAT in Rarres2^(-/-)mice comparing with WT *** of chemerin deficiency or not,the ratio of adipocyte-progenitors to total cells and the differentiation capacity of adipocyte-progenitors were similar in SAT and VAT,but macrophage infiltration in VAT was more severe than in SAT in Rarres2^(-/-)***,CD45þimmune cells supernatant from Rarres2^(-/-)SAT pro-moted the differentiation of adipocyte-progenitors and 3T3-L1 *** array assay of CD45þimmune cells supernatant revealed that metalloproteinase inhibitor 1(timp1),an in-hibitor of adipogenesis,was reduced in Rarres2^(-/-)SAT,but increased in Rarres2^(-/-)*** we specifically knocked down chemerin in SAT,timp1 was down-regulated and adipogenesis was promoted with reducing infiltration of *** present study demonstrates that the effects of chemerin on adipose tissue is depot different,and specific knock down chemerin in SAT promote adipogenesis and improve glucose tolerance test(GTT)and insulin tolerance test(ITT).This suggests a potential therapeutic target for chemerin in the treatment of obesity related metabolic disorder.

关键词： Adipogenesis Adipose tissue depot Chemerin Inflammation timp1

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MMP1、timp1在放射复合伤口愈合过程中的表达及对伤口愈合过程的影响(英文)

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辐射研究与辐射工艺学报 2002年第1期20卷 47-54页

作者：谷庆阳王德文高亚兵周洁彭瑞云崔玉芳夏国伟秦全红杨红刘杰军事医学科学院放射医学研究所北京100850 军事医学科学院微生物流行病研究所北京100850

利用放射复合伤口动物模型 ,动态观察伤口愈合过程中MMP1 ,timp1 ,mRNA转录及蛋白表达的变化及其对伤口愈合和组织改建的影响。结果显示 :2 5Gy(γ射线 )局部照射对伤口愈合有明显的损害作用 ,照射组伤口较对照组延迟 6d愈合。在伤口愈... 详细信息

利用放射复合伤口动物模型 ,动态观察伤口愈合过程中MMP1 ,timp1 ,mRNA转录及蛋白表达的变化及其对伤口愈合和组织改建的影响。结果显示 :2 5Gy(γ射线 )局部照射对伤口愈合有明显的损害作用 ,照射组伤口较对照组延迟 6d愈合。在伤口愈合的炎症期和肉芽组织生长期 ,照射组新生表皮细胞中MMP1表达与对照组相近 ,在后期 ,随着照射组伤口愈合的延迟其表达相对较高。在伤后 3— 1 4d ,timp1在对照组新生表皮细胞中呈弱阳性 ,表皮覆盖后呈阴性 ,而在照射组表皮覆盖前呈阴性或弱阳性。MMP1与timp1在照射组肉芽组织成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞中表达较对照组明显降低 ,在愈合后期因辐射所致伤口愈合的延迟其表达时相拖后。结果表明 :辐射所致MMP1与timp1在伤口肉芽组织中表达明显降低 ,直接影响细胞迁移、血管形成和瘢痕组织形成等病理过程 ,是辐射影响伤口愈合的重要机制之一。

关键词：放射伤口愈合 MMP1 timp1 蛋白表达组织改建

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异基因造血干细胞移植前肿瘤和移植后第二肿瘤中survivin,MMP2,timp1,CD44和nm23的表达变化

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南方医科大学学报 2010年第6期30卷 1291-1294页

作者：李慧灵向征赵彤南方医科大学南方医院病理科广东广州510515 暨南大学分子免疫学与抗体工程实验室教研室广东广州510632 广州呼吸疾病研究所暨呼吸疾病国家重点实验室广州医学院第一附属医院广东广州510120

目的探讨在不同免疫状态下发生的移植前肿瘤和移植后第二肿瘤,其肿瘤粘附、扩散及存活相关因子Survivin,MMP2,timp1,CD44和nm23的表达变化。方法急性淋巴细胞白血病骨髓标本和异基因造血干细胞移植后发生的淋巴瘤标本均来自于同一个病人... 详细信息

目的探讨在不同免疫状态下发生的移植前肿瘤和移植后第二肿瘤,其肿瘤粘附、扩散及存活相关因子Survivin,MMP2,timp1,CD44和nm23的表达变化。方法急性淋巴细胞白血病骨髓标本和异基因造血干细胞移植后发生的淋巴瘤标本均来自于同一个病人,应用免疫组织化学方法对两份肿瘤标本进行了Survivin,MMP2,timp1,CD44和nm23的表达差异对比研究。结果移植前患者的白血病骨髓标本细中,Survivin,MMP2,timp1,CD44和nm23明显强表达,移植后发生的淋巴瘤标本细胞中的上述分子不表达或极弱表达。结论接受异基因外周造血干细胞移植的患者发生的第二肿瘤,其与恶性肿瘤存活、黏附和转移有关的分子Survivin、MMP2、timp1、CD44和nm23的表达均较普通免疫状态下出现表达抑制现象。

关键词：造血干细胞移植移植后淋巴增殖性疾病 survivin MMP2 timp1 CD44 nm23

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MMP1,timp1在肺癌组织中的表达及临床生物学意义

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湖南医科大学学报 2002年第2期27卷 159-161页

作者：彭再梅杨竹林刘友文蒋惜念吴鄂生中南大学湘雅二医院呼吸科肝胆疾病研究室长沙410011 湘雅医院呼吸科长沙410008

目的 :研究基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(timp 1)在肺癌组织中表达及其临床生物学意义。方法 :常规石蜡包埋切片行SABC免疫组织化学检测 4 6例肺癌组织中MMP 1和timp 1的表达。结果 :4 6例肺癌和 15例正常肺组... 详细信息

目的 :研究基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂 1(timp 1)在肺癌组织中表达及其临床生物学意义。方法 :常规石蜡包埋切片行SABC免疫组织化学检测 4 6例肺癌组织中MMP 1和timp 1的表达。结果 :4 6例肺癌和 15例正常肺组织中MMP1表达阳性的例数分别为 2 4例 (5 2 .2 % )和 3例 (2 0 % ) ,两者无相关性 ;timp1在正常肺组织和肺癌中的表达分别为 12例 (80 % )和 19例 (41.3% ) ,肺癌明显低于正常肺组织 ;MMP1和timp1在肺癌中表达与其分化程度、分期、淋巴结转移有明显相关性 ,且MMP1与timp1的表达呈明显负相关。结论 :MMP1和timp1蛋白的表达与肺癌的发生发展、生物学行为、侵袭和转移有关。

关键词： MMP1 timp1 肺癌组织临床生物学意义免疫组织化学

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QUANTITATIVE STUDY ON THE EXPRESSION OF MMP1 AND timp1 IN NORMAL AND RADIATION-COMBINED WOUND HEALING AND ITS EFFECTS ON THE HEALING PROCESS

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中国体视学与图像分析 2002年第1期7卷 15-19,57页

作者： GUQing-yang ZHOUJie InstituteofRadiationMedicine AcademyofMilitaryMedicalSciencesBeijing100850China InstituteofMicrobiologyandEpidemiology AcademyofMilitaryMedicalSciencesBeijing100850China

Aim: To study the expression of MMP1 and timp1 in normal and radiation-combined wound healing and their effects on the healing process. Materials and Methods: A rat model of radiation-combined wound healing was used, and routine light microscopy, electron microscopy, immunohistochemistry, and in situ hybridization were used to detect the expression of MMP1 and timp1 during the healing process. Results: The wound healing process was impaired and delayed. In rats receiving 25Gy Gamma ray locally, the irradiated wounds healed 6 days later than non-irradiated controls. The following changes were found in the expression of MMP1 and timp1: (1) In the early inflammatory phase and in the period of granulation tissue formation, MMP1 expression was only slightly if at all affected in the newly-formed epidermis of irradiated wounds when compared with that in controls. Later, the epidermal expression of MMP1 in irradiated wounds was comparatively increased following the delayed healing process. 3 to 14 days after wounding, timp1 was weakly positive in proliferating keratinocytes of control group and became negative after epidermal covering, whereas no or only slight epidermal expression was detected in the irradiated group before epidermal covering. (2) The expression of MMP1 and timp1 in irradiated group was markedly decreased in fibroblasts, endotheliocytes and macrophages when compared to that in controls. The expression phase was prolonged due to the delayed healing process. Conclusions: It is concluded that the reduced expression of MMP1 and timp1 in granulation tissue retards such important processes as cell migration and angiogenesis, thus slowing the healing process. The expression of MMP1 in the newly-formed epidermis may help the process of reepithelialization, but in the late healing period, overexpression of MMP1 and decreased expression of timp1 in the epidermis may hinder the establishment of basal membrane and scar formation.

关键词：放射损伤愈合 MMP1 timp1 动物实验显微观察免疫组织化学

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timp1通过与CD63/整合素β1复合物相互作用并调节下游FAK/RhoA信号保护血脑屏障

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第9期35卷 672-673页

作者：唐婧姝康钰莹黄龙舰吴镭彭英中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所北京100050

目的创伤性脑外伤(TBI)是青壮年致残和死亡的首位原因。TBI后血脑屏障(BBB)明显受损,而改善BBB功能障碍、维持其完整性可能是TBI治疗的潜在策略。timp1参与调节血管重塑以及稳定血管通透性,但分子机制尚不明确。本研究采用整体和离体TB... 详细信息

目的创伤性脑外伤(TBI)是青壮年致残和死亡的首位原因。TBI后血脑屏障(BBB)明显受损,而改善BBB功能障碍、维持其完整性可能是TBI治疗的潜在策略。timp1参与调节血管重塑以及稳定血管通透性,但分子机制尚不明确。本研究采用整体和离体TBI模型,探讨timp1对TBI导致BBB功能失调的改善作用及具体调控机制,以期为TBI的临床治疗和药物研发提供更多策略。方法首先,建立TBI模型小鼠,给予rtimp1,采用平衡木和转棒实验评估神经功能;采用伊文思兰实验评估BBB通透性。其次,利用缺氧和外源加入IL-1β,在人脑微血管内皮细胞中建立离体TBI模型,分别敲减、过表达timp1或外源给予rtimp1,应用荧光素酶渗漏实验和TEER实验检测细胞屏障功能,利用生物素标记法提取膜蛋白和IF实验检测连接复合体的表达和定位。在机制探讨部分,比较rtimp1和Ala-rtimp1(无MMP抑制活性的rtimp1)对内皮屏障功能的影响。最后采用Co-IP检测timp1与CD63/整合素β1相互作用,利用FAK抑制剂明确timp1调控BBB的关键通路,采用Rhotekin pulldown检测RhoA活化水平,以及应用IF检测F-actin聚集程度。结果rtimp1可以改善TBI小鼠神经功能损伤,减少脑组织伊文思蓝渗漏和连接复合体表达缺失。敲减timp1增加荧光素酶渗漏、降低TEER、破坏连接复合体的表达和定位,而给予rtimp1或过表达timp1均能逆转上述损伤,表明timp1是调控内皮屏障完整性的关键分子。rtimp1和Ala-rtimp1均能改善TBI小鼠神经功能损伤和内皮细胞屏障功能损伤,二者作用无显著性差异,表明timp1对BBB调控作用可以不依赖于其MMP抑制活性。timp1与CD63/整合素β1结合并激活下游FAK信号转导,FAK抑制剂可逆转timp1对TBI小鼠血脑屏障的保护作用以及连接复合体的调控作用,表明FAK激活是timp1发挥作用的关键节点。此外,timp1抑制RhoA活化和F-actin解聚,参与维持细胞骨架稳定性。结论timp1与血管内皮细胞表面CD63/整合素β1结合,以受体介导的细胞因子活性调节RhoA活化、抑制细胞骨架重构从而调控连接复合体的表达和分布,减轻BBB损伤进而在TBI中发挥保护作用。本研究提示针对timp1及其下游通路的干预可能是TBI治疗的潜在策略。

关键词： timp1 创伤性脑外伤血脑屏障连接复合体

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脑得生胶囊对家兔血管成形术后MMP-2和timp1表达的影响

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中国老年学杂志 2008年第4期28卷 327-328页

作者：李颖新付军冷吉燕黄颖吉林大学第一医院老年病科吉林长春130021 吉林大学第二医院中心研究室

目的通过探讨兔腹主动脉成形术后血管再狭窄和MMP-2、timp1表达变化之间的关系,探讨脑得生胶囊预防再狭窄的可能机制。方法健康雄性大耳白兔30只,随机分成对照组、拉伤组、高脂组、脑得生组。采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血... 详细信息

目的通过探讨兔腹主动脉成形术后血管再狭窄和MMP-2、timp1表达变化之间的关系,探讨脑得生胶囊预防再狭窄的可能机制。方法健康雄性大耳白兔30只,随机分成对照组、拉伤组、高脂组、脑得生组。采用高胆固醇喂养加腹主动脉内皮剥脱制作血管狭窄模型,之后行血管球囊扩张成形术。于术后4 w处死动物,取血管成形术部位血管标本。进行光镜及免疫组化染色。结果高脂组内膜增生最明显,内膜面积最大而管腔面积最小;脑得生组内膜面积较高脂组明显减小,管腔面积明显扩大。免疫组化染色:对照组无MMP-2和timp1表达,拉伤组只有微量表达。高脂组MMP-2和timp1表达明显升高,较对照组和拉伤组有显著差异(Ptimp1表达有下降趋势,MMP-2和timp1的比值较高脂组明显增大(Ptimp1的表达也有很好的相关性(r=0.54,P1)。结论脑得生胶囊可能是通过影响MMP-2和timp表达而抑制家兔血管成形术后的内膜增殖。

关键词：血管成形术脑得生胶囊 MMP-2 timp1

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黔北麻羊timp1基因编码区的克隆、表达及生物信息学分析

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中国畜牧杂志 2020年第7期56卷 59-64页

作者：洪磊敖叶周志楠唐文阮涌倪萌萌陈祥贵州大学高原山地动物遗传育种与繁殖教育部重点试验室贵州省动物遗传育种与繁殖重点试验室贵州贵阳550025 贵州大学动物科学学院贵州贵阳550025

为探究黔北麻羊基质金属蛋白酶抑制剂1(timp1)基因的表达水平和蛋白结构功能。本研究选取3岁两胎次的单、多羔健康黔北麻羊母羊各3只,采集子宫、输卵管、垂体、下丘脑、卵巢5个组织并提取组织中的总RNA反转录为第一链cDNA,克隆了黔北麻... 详细信息

为探究黔北麻羊基质金属蛋白酶抑制剂1(timp1)基因的表达水平和蛋白结构功能。本研究选取3岁两胎次的单、多羔健康黔北麻羊母羊各3只,采集子宫、输卵管、垂体、下丘脑、卵巢5个组织并提取组织中的总RNA反转录为第一链cDNA,克隆了黔北麻羊timp1基因CDS区全长序列,对timp1蛋白的理化性质、蛋白质结构等进行预测分析,并进行同源性分析和系统进化树构建;同时采用qRT-PCR检测timp1基因mRNA在不同产羔性状的黔北麻羊性腺轴组织中的表达水平。结果发现:T-克隆的黔北麻羊timp1基因CDS区为624 bp,编码207个氨基酸,与NCBI上山羊mRNA序列相同;蛋白预测分析结果显示:黔北麻羊timp1蛋白的分子式为C1020H1581N283O291S19,相对分子质量为23.07364 ku,等电点为8.62,不稳定系数为64.5;遗传进化树分析得出,与其他9个物种相比较,黔北麻羊timp1基因与绵羊和牛的遗传距离最近;qRT-PCR结果显示,垂体、卵巢和输卵管在多羔组中的表达高于单羔组(P1)。本研究揭示了timp1基因在单、多羔黔北麻羊5个组织中的表达差异性,对timp1基因的T-克隆和蛋白的结构功能预测也丰富了相关研究数据,为进一步探索黔北麻羊产羔性状的分子机制提供参考。

关键词：黔北麻羊 timp1 表达水平 T-克隆生物信息学分析

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