检索结果-南通市图书馆

检索条件"主题词=THAP7"

共 2 条记录，以下是1-10 订阅

全选清除本页清除全部题录导出标记到"检索档案"

详细简洁

排序：

Nicastrin与thap7的相互作用

Nicastrin与THAP7的相互作用

引用

作者：易艳琼厦门大学

学位级别：硕士

阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）是一种渐进性神经退行性疾病,在AD患者脑内有两个明显的组织病理学特征:即细胞内神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangle,NFT）和细胞外的淀粉样斑（Senile Plaque,SP）。SPs中含有大量的β... 详细信息

阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）是一种渐进性神经退行性疾病,在AD患者脑内有两个明显的组织病理学特征:即细胞内神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangle,NFT）和细胞外的淀粉样斑（Senile Plaque,SP）。SPs中含有大量的β-淀粉样蛋白（beta-Amyloid protein,Aβ）。Aβ是淀粉样前体蛋白（APP）经过β-和γ-分泌酶连续切割产生的,而Nicastrin（NCT）是γ-分泌酶复合体的重要组成成分之一。最近的研究表明它在γ-分泌酶的组装和成熟中扮演重要的角色,它调节γ-分泌酶复合体其他组分的稳定、转运等过程,同时它作为γ-分泌酶底物结合位点,赋予了γ-分泌酶广泛的底物特异性。为了进一步认识和了解NCT的生物学功能,以及它在阿尔茨海默症发病过程中的作用,我们实验室以NCT蛋白胞内端的686—709氨基酸为诱饵蛋白,通过酵母双杂交方法在人胎脑cDNA文库进行筛选,鉴定出一个在酵母中能够与NCT相互作用的蛋白,thap7,其具有能够与染色质和组蛋白相结合,抑制基因转录的作用。在本课题中我们通过GST pull-down试验和免疫共沉淀实验证实NCT和thap7在体外和哺乳动物细胞内都能发生相互作用。在293swedish细胞中过度表达thap7能够使NCT的mRNA水平降低,但却引起NCT和γ-分泌酶其它组分的蛋白水平增加。而过度表达thap7也可以使Aβ和sAPPα分泌都增加,同时使APPCTFs水平增加。我们在N2a/695细胞中也得到相似的结果。这些结果说明thap7在调节NCT的过程中可能具有双重功能:在细胞核内,thap7作为转录抑制因子参与了NCT的转录抑制;在细胞质内,thap7和NCT相互作用并稳定了NCT,导致γ-分泌酶其它组分的蛋白水平增加,因此提高了γ-分泌酶的活性,产生更多的Aβ。这些研究提供了一个调节NCT和γ-分泌酶活性的靶点,并且阐明thap7除了转录抑制以外还有其它的功能。

关键词：阿尔茨海默症 Nicastrin Aβ thap7

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

用酵母双杂交系统筛选与nicastrin相互作用蛋白的初步研究

用酵母双杂交系统筛选与nicastrin相互作用蛋白的初步研究

引用

作者：黄秀梅厦门大学

学位级别：硕士

NCT(nicastrin)蛋白是一种与阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s Disease,AD)密切相关的蛋白。NCT是γ-分泌酶复合体的组成成分之一,它在γ-分泌酶的组装和成熟中扮演重要的角色,它可调节γ-分泌酶复合体其他组分的稳定、转运等过程。NCT的主... 详细信息

NCT(nicastrin)蛋白是一种与阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s Disease,AD)密切相关的蛋白。NCT是γ-分泌酶复合体的组成成分之一,它在γ-分泌酶的组装和成熟中扮演重要的角色,它可调节γ-分泌酶复合体其他组分的稳定、转运等过程。NCT的主要功能是通过γ-分泌酶复合体参与阿尔茨海默氏病中Aβ生成和Notch信号系统转导。另外,也有报道NCT还参与了神经发生的过程。但是,这些研究结果还不足以充分阐明它在生理活动中的功能及其作用机制。我们采用酵母双杂交法筛选与它有相互作用的蛋白,以便更好地认识和理解NCT的正常生理功能的作用。以NCT为诱饵蛋白筛选人胎脑文库后,我们得到19个阳性克隆。阳性克隆测序并将测序结果用BLAST分析发现,7、8号阳性克隆的氨基酸序列分别和人金属硫蛋白MT2A (metallothionein -2A)、thap7 (thap domain-containing protein 7) 2种蛋白具有高度的同源性。β-半乳糖苷酶活性测定说明这2种蛋白在酵母AH109中可以与NCT发生相互作用。在进一步的实验中,我们用免疫共沉淀实验证明外源性NCT全长和MT2A蛋白在293T细胞表达后可以发生相互作用。通过以上实验,我们发现筛选出的MT2A蛋白在293T细胞中和NCT之间存在相互作用。研究表明MTs蛋白家族在神经病理学方面起重要的作用。当神经发生炎症时MT-1和MT-2的表达会被明显地上调,并发现MT-1和MT-2在淀粉样斑周围的细胞中的表达量急剧上升。由此推测MT2A可能与阿尔茨海默氏症淀粉样斑的形成有关;因此,NCT与它存在相互作用这一发现有助于进一步了解NCT的生理功能。本文的创新之处: 应用酵母双杂交系统首次从真核细胞体内筛选到2种和NCT相互作用的蛋白,并证明MT2A可以在293T细胞中与NCT发生相互作用,为进一步研究NCT的功能及其在AD中的病理机制打下一个坚实的基础。

关键词：酵母双杂交阿尔茨海默氏症 NCT MT2A thap7

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

全选清除本页清除全部题录导出标记到“检索档案”

共1页 << < 1 > >>

回到顶部

执行限定条件

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：