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结直肠癌酸性环境中Smad2/3-tgf-beta1调控轴抑制NK细胞杀瘤活性的机制研究

免疫学杂志 2021年第11期37卷 968-973页

作者：黄祥向瑶湖北中医药大学黄家湖医院外科武汉430010 武汉理工大学医院公共卫生科 430070

目的探究肿瘤酸性微环境下Smad2/3磷酸化激活调控结直肠癌细胞tgf-beta1分泌及对NK细胞杀瘤毒性影响。方法通过酸性环境培养结肠癌肿瘤细胞,蛋白质免疫印迹法检测磷酸化Smad2/3的含量,ELISA法检测肿瘤细胞上清中tgfbeta1的含量,并通过LD... 详细信息

目的探究肿瘤酸性微环境下Smad2/3磷酸化激活调控结直肠癌细胞tgf-beta1分泌及对NK细胞杀瘤毒性影响。方法通过酸性环境培养结肠癌肿瘤细胞,蛋白质免疫印迹法检测磷酸化Smad2/3的含量,ELISA法检测肿瘤细胞上清中tgfbeta1的含量,并通过LDH释放的细胞毒性测定酸性环境下的肿瘤细胞对NK细胞杀瘤毒性的抑制作用。检测磷酸化Smad3入核的含量和tgf-beta启动子结合区域。最后分析结直肠癌患者的tgf-beta1的表达含量和生存影响。结果在酸性肿瘤微环境下结直肠癌细胞内Smad2/3磷酸化增强,入核结合在tgf-beta1的启动子区域加强tgf-beta1的转录和分泌。tgf-beta1的分泌增多抑制NK细胞的杀瘤活性,从而达到免疫逃逸的作用。

关键词：酸中毒 tgf-beta1 NK细胞结直肠癌

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Olmesartan for non-alcoholic steatohepatitis complicated with hypertension: An open-label study

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Open Journal of Gastroenterology 2013年第2期3卷 128-133页

作者： Hisashi Hidaka Makoto Ohbu Yasuhiro Matsumoto Tsutomu Minamino Juichi Takada Yoshiaki Tanaka Yusuke Okuwaki Masaaki Watanabe Takahide Nakazawa Akitaka Shibuya Wasaburo Koizumi Department of Gastroenterology Kitasato University School of Medicine Sagamihara Kanagawa Japan Department of Pathology Kitasato University School of Allied Health Science Sagamihara Kanagawa Japan

Aim: We evaluated the long-term effects of olmesartan, an angiotensin type 1 receptor blocker, in patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) complicated with hypertension. Methods: All patients were given a standard calorie diet and exercise counseling more than 3 months before the treatment. Seven patients with NASH received olmesartan treatment for 1 year. Liver biopsy, clinical parameters and blood markers of hepatic fibrosis, including serum hyaluronic acid, type IV collagen, and procollagen III N-terminal propeptide levels, were also examined at the beginning and the end of the study. Results: The median dose of the final administration was 20 mg (range, 10 - 40 mg). Olmesartan reduced MAP by –11.3 ± 13.0% (P = 0.046) after 1 year. In the laboratory data, serum AST, ALT, and ferritin significantly decreased after a year of administration (AST, 62 ± 24 vs. 39 ± 20 IU/L, P = 0.018;ALT, 106 ± 79 vs. 55 ± 35 IU/L, P = 0.043;ferritin, 323.8 ± 252.8 vs. 202.3 ± 194.1 ng/ml, P = 0.028). Furthermore, fasting glucose significantly decreased. However, transforming growth factor-beta1, the serum concentration of the fibrosis markers, and all histological features were unchanged at the end of the study. No side effects of the treatment were noted at any time during the study. Conclusion: Olmesartan significantly reduced blood pressure, fasting glucose, aminotransferase, and serum ferritin but could not suppress the hepatic fibrosis markers or histological features after 1 year. Therefore, olmesartan is advisable only for its anti-inflammatory effect in patients with NASH-complicated hypertension.

关键词： Angiotensin Type 1 Receptor Blocker Hepatic Fibrosis tgf-beta1

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消瘀接骨散对兔中期膝关节骨关节炎模型膝关节液中IL-1beta、TNF-alpha和tgf-betal表达的影响

消瘀接骨散对兔中期膝关节骨关节炎模型膝关节液中IL-1beta、TNF-...

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作者：章寅安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的：探讨消瘀接骨散对实验兔膝骨关节炎关节液中IL-1beta、TNF-alpha和tgf-beta1表达的影响，以及大体观察情况和组织形态学的改变情况，为临床运用消瘀接骨散治疗膝骨关节炎患者提供理论依据。方法：将32只日本大耳白兔随机分4组，各... 详细信息

目的：探讨消瘀接骨散对实验兔膝骨关节炎关节液中IL-1beta、TNF-alpha和tgf-beta1表达的影响，以及大体观察情况和组织形态学的改变情况，为临床运用消瘀接骨散治疗膝骨关节炎患者提供理论依据。方法：将32只日本大耳白兔随机分4组，各组8只。正常组不做处理;模型对照组、治疗组（消瘀接骨散组）、对照组（扶他林乳胶剂组）左后肢管型石膏固定。6周后完成造模，正常组、造模组抽取关节液行IL-1beta、TNF-alpha和tgf-beta1检测，解剖各兔左后肢膝关节，进行大体观察并截取内侧胫骨平台面关节软骨后处死，软骨标本做切片进行镜下观察;治疗组以消瘀接骨散用清水调成糊状，均匀敷于膝关节皮肤表面，共30天，每天一次，每次8小时;对照组以扶他林乳胶剂外涂于膝关节，共30天，每天三次。治疗30天后分别行关节液IL-1beta、TNF-alpha和tgf-beta1检测、大体观察和组织形态学观察。将所有检测数据和观察结果通过SPSS软件进行单因素方差分析和LSD多重比较，根据其结果来分析消瘀接骨散对兔膝关节OA模型的影响。结果：通过肉眼大体观察和软骨组织切片镜下观察，可以清楚的发现，实验兔膝OA模型有明显的软骨破坏，而治疗组和对照组病理改变较模型组明显减轻，且治疗组优于对照组;IL-beta1、TNF-alpha在实验兔膝关节液中表达的水平，造模后明显升高，用药后明显降低，而治疗组和对照组使用的两种药物对兔OA模型的影响差别不大;tgf-beta1在各组兔膝关节液中的表达为造模后明显降低，治疗结束后明显升高，并高出原有正常水平，两种药物差别不大。结论：消瘀接骨散可有效的减轻KOA软骨的破坏情况，通过抑制IL-1beta、TNF-alpha和促进tgf-beta1在实验兔膝KOA模型关节液中的表达，起到抗炎、减轻和修复软骨破坏的作用。

关键词： KOA 关节软骨 IL-1beta TNF-alpha tgf-beta1

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电离辐射对小鼠骨髓细胞tgf-beta的影响

电离辐射对小鼠骨髓细胞TGF-BETA的影响

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第七届中国核学会“三核”论坛中国放射医学教育五十年暨中国毒理学会放射毒理委员会第八次全国会议

作者：张恒王月英李德冠王小春吴红英路璐常建辉翟志斌孟爱民中国医学科学院放射医学研究所天津市分子核医学重点实验室

目的:电离辐射暴露(IR)可导致骨髓造血功能持久性损伤,目前缺乏有效治疗手段。有研究表明在生理情况下tgf-beta对造血组织细胞具有广泛的调控作用,是保持HSC相对静止性的重要因素,在病理条件下对造血组织的调控作用有待研究。本实验将... 详细信息

目的:电离辐射暴露(IR)可导致骨髓造血功能持久性损伤,目前缺乏有效治疗手段。有研究表明在生理情况下tgf-beta对造血组织细胞具有广泛的调控作用,是保持HSC相对静止性的重要因素,在病理条件下对造血组织的调控作用有待研究。本实验将观察小鼠受到全身IR后骨髓造血组织tgf-BE-TA1量是否增高。材料和方法:(1)材料:动物为C57BL/6雄性小鼠,体重22-23g;试剂,tgf-beta1单克隆抗体(Santa Cruz公司),SP二步法试剂盒(中杉金桥);照射条件:中国医学科学院放射医学研究所137Cs源,剂量率0.88Gy/min,剂量为0,6.5,7.5Cy;(2)方法:小鼠分对照组,6.5Gy照射组和7.5Gy照射组,每组10只,照射后常规饲养15日后脱颈处死;取小鼠右侧股骨,用10%中性甲醛固定,1%硝酸脱钙,梯度酒精脱水后制石蜡块,连续切片后取一张切片H.E.染色,取另一张用tgfβ1一抗(1:400)进行免疫组化染色,DAB显色H.E.复染胞核。结果:(1)对照组骨髓H.E.染色可见造血组织中各期造血细胞,IHC可见造血组织细胞间有低水平tgf-beta1,单核细胞胞浆中表达少见,基质细胞未见表达;6.5Gy(亚致死剂量)照射组H.E.染色可见骨髓腔中造血组织减少,脂肪组织增加,IHC可见造血组织单核细胞胞间tgf-beta1水平显著增高,单核细胞胞浆表达多见,基质细胞未见表达;7.5Gy(致死剂量)照射组仅存活5只,H.E.染色可见骨髓腔中造血组织基本消失,被脂肪组织和结缔组织取代,IHC表明tgf-beta1少见。结论:1.生理状态下骨髓造血组织有少量tgf-beta1;2.在受到亚致死剂量IR照射后骨髓造血组织tgf-beta1水平显著增高,可能参与骨髓造血功能性损伤。

关键词： tgf-beta1 造血组织电离辐射

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氧化苦参碱抗猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化作用研究

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成都大学学报（自然科学版） 2015年第4期34卷 319-321页

作者：赵宏伟柏兆方张振芳崔鹤蓉张龙霏江西中医药大学药学院江西南昌330004 中国人民解放军第三O二医院全军中医药研究所北京100039 山东中医药大学实验中心山东济南250355

目的:研究氧化苦参碱对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清诱导的肝纤维化模型,肝脏病理学检测天狼星红染色观察纤维化程度,ELISA检测血清中tgf-beta1和IL-10的含量.结果:氧化苦参碱可明显降低实验大鼠肝脏胶原沉积... 详细信息

目的:研究氧化苦参碱对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清诱导的肝纤维化模型,肝脏病理学检测天狼星红染色观察纤维化程度,ELISA检测血清中tgf-beta1和IL-10的含量.结果:氧化苦参碱可明显降低实验大鼠肝脏胶原沉积,肝脏羟脯氨酸含量相对于模型组显著下降(Ptgf-beta1的含量显著降低(P10含量显著升高(P10表达的影响或是其作用机制之一.

关键词：氧化苦参碱肝纤维化猪血清 IL-10 tgf-beta1

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