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青黛对炎症性肠病tgf-β1/smad3信号通路相关分子表达的临床研究

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中国医学创新 2024年第10期21卷 11-15页

作者：胡招兵潘华贾志红景德镇市第二人民医院肿瘤科江西景德镇333000 景德镇市第二人民医院中医科江西景德镇333000 景德镇市第二人民医院病理科江西景德镇333000

目的:探讨青黛对炎症性肠病转化生长因子β1/信号传导蛋白3(tgf-β1/smad 3)信号通路相关分子表达的临床效果。方法:选取2021年1月—2023年1月在景德镇市第二人民医院被确诊为溃疡性结肠炎或克罗恩病的患者共80例,根据随机抽签方式对其... 详细信息

目的:探讨青黛对炎症性肠病转化生长因子β1/信号传导蛋白3(tgf-β1/smad 3)信号通路相关分子表达的临床效果。方法:选取2021年1月—2023年1月在景德镇市第二人民医院被确诊为溃疡性结肠炎或克罗恩病的患者共80例,根据随机抽签方式对其进行分组,包括观察组和对照组,两组各40例,对照组采取常规治疗,观察组则在此基础上采取青黛口服治疗,连续治疗2个月。比较两组临床疗效、tgf-β1/smad 3表达、免疫功能及不良反应。结果:观察组治疗总有效率为90.00%,明显高于对照组的60.00%,差异有统计学意义(Ptgf-β1/smad 3表达差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组tgf-β1/smad 3 protein及mRNA表达均高于治疗前,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P10.00%、20.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:青黛可通过修复炎症性肠病患者tgf-β1/smad 3信号通路,改善临床疗效,具有较高临床价值。

关键词：青黛炎症性肠病 tgf-β1/smad 3 信号通路

栀子苷通过tgf-β1/smad信号通路抑制肝纤维化和肝星状细胞活化

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生理学报 2022年第2期74卷 217-224页

作者：周林华陈晓宜春学院美容医学院宜春职业技术学院护理学院宜春336000

本研究旨在观察栀子苷对肝纤维化和肝星状细胞活化的影响,并探讨其可能机制。人肝星状细胞LX-2用5 ng/mL转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, tgf-β1)处理,并用不同浓度(0, 1, 2.5, 5, 10, 20, 40, 60, 80, 100μmol/L... 详细信息

本研究旨在观察栀子苷对肝纤维化和肝星状细胞活化的影响,并探讨其可能机制。人肝星状细胞LX-2用5 ng/mL转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, tgf-β1)处理,并用不同浓度(0, 1, 2.5, 5, 10, 20, 40, 60, 80, 100μmol/L)的栀子苷联合培养,MTT法进行细胞活力测定,LX-2分别经5 ng/mL tgf-β1、tgf-β1+栀子苷(20μmol/L)处理后,用qPCR和Western blot分别检测I型胶原蛋白(collagen I)、纤连蛋白(fibronectin)、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、p-smad2和p-smad3基因和蛋白的表达。BALB/c小鼠用CCl_(4)(25%, 1 mL/kg)诱导肝纤维化,设立对照组、CCl_(4)组和CCl_(4)+栀子苷组(40 mg/kg),4周后检测肝功能及血清肝纤维化指标,用HE和Masson染色进行组织学观察,免疫组织化学分析组织α-SMA表达,Western blot检测α-SMA、tgf-β1、p-smad2和p-smad3蛋白的表达。结果显示,栀子苷显著抑制tgf-β1诱导的LX-2细胞增殖、collagen I、fibronectin和α-SMA的基因和蛋白表达及tgf-β1/smad信号相关蛋白表达。组织学观察显示栀子苷显著抑制CCl_(4)诱导的小鼠肝纤维化,显著抑制肝星状细胞活化和tgf-β1/smad信号相关蛋白表达。以上结果提示,栀子苷抑制肝纤维化和肝星状细胞活化,其机制可能是通过抑制tgf-β1/smad信号传导。

关键词：栀子苷肝纤维化肝星状细胞 tgf-β1/smad

千金子二萜醇调控tgf-β1/smad通路影响肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达

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中国免疫学杂志 2022年第18期38卷 2216-2219页

作者：蒋俊玲赵俊峰(指导) 张嘉琪周磊潘世杰雷震河南中医药大学第二临床医学院郑州450002 河南中医药大学第二附属医院泌尿外科郑州450002 河南省中医院中心实验室郑州450002

目的:探讨千金子二萜醇调控tgf-β1/smad通路影响肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达的机制。方法:建立肾癌移植瘤小鼠,分为模型组、实验组(千金子二萜醇组)和SB-431542组(tgf-β1/smad通路抑制剂组),实验组小鼠灌胃给予20 mg/kg千金子二萜醇溶... 详细信息

目的:探讨千金子二萜醇调控tgf-β1/smad通路影响肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达的机制。方法:建立肾癌移植瘤小鼠,分为模型组、实验组(千金子二萜醇组)和SB-431542组(tgf-β1/smad通路抑制剂组),实验组小鼠灌胃给予20 mg/kg千金子二萜醇溶液,模型组灌胃给予等体积生理盐水,SB-431542组腹腔注射10 mg/kg SB-431542溶液,计算脾脏指数;Western blot检测smad2/3和p-smad2/3蛋白表达;ELISA检测肾癌移植瘤小鼠血清TNF-α和IL-17表达。结果:给药19 d后,与模型组相比,实验组和SB-431542组小鼠脾脏指数降低(Psmad2/3蛋白表达升高(Psmad2/3蛋白表达、TNF-α和IL-17水平明显降低(P1)。结论:千金子二萜醇可通过调控tgf-β1/smad通路活性降低肾癌小鼠TNF-α和IL-17表达。

关键词：千金子二萜醇肾癌 tgf-β1/smad TNF-α IL-17

NIPBL基因对小鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化能力的影响与tgf-β1/smad信号通路相关性研究

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NIPBL基因对小鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化能力的影响与TGF-β1...

作者：马雯晴石河子大学

学位级别：硕士

目的本研究通过体外细胞学实验,将探究NIPBL基因在小鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化能力的影响,探索tgf-β1/smad信号通路在Cornelia de Lange综合征模型小鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化中的作用和可能机制,探讨NIPBL基因与tgf-β1/smad... 详细信息

目的本研究通过体外细胞学实验,将探究NIPBL基因在小鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化能力的影响,探索tgf-β1/smad信号通路在Cornelia de Lange综合征模型小鼠骨髓间充质干细胞成软骨分化中的作用和可能机制,探讨NIPBL基因与tgf-β1/smad信号通路在Cd LS骨骼发育中的相关性,将从分子层面剖析NIPBL基因在Cornelia de Lange综合征发病中的作用机制,为该疾病的临床有效干预提供新的思路。方法利用培养至第三代C57小鼠骨髓间充质干细胞开展本研究。构建3种携带NIPBL-sh RNA的慢病毒载体转染小鼠骨髓间充质干细胞,通过倒置荧光显微镜观察慢病毒转染效率,使用实时荧光定量聚合酶链反应法(RT-q PCR)检测NIPBL基因的m RNA表达量,根据RT-q PCR的结果选择效果最佳的一种慢病毒载体作为实验组。后续实验组分别包括:抑制NIPBL基因表达的实验组(sh-NIPBL组)、未携带目的基因的慢病毒空载体干预的阴性对照组(sh-NC组)和未进行慢病毒干预的空白对照组(Control组)。慢病毒干预得到转染稳定株后,分别将3组细胞成软骨诱导分化培养,于诱导的第21天:测量比较3组软骨微球的最大横截面周长,观察3组阿利辛蓝染色软骨细胞的结果,行免疫荧光染色,观察CollagenⅡ的分布与含量,Western blot检测Sox9、CollagenⅡ、tgf-β1、smad2、smad4基因的蛋白表达水平;分别在诱导的第3天、7天、14天、21天提取3组细胞的总RNA,用RT-q PCR法检测Sox9、CollagenⅡ、tgf-β1、smad2、smad4基因的m RNA表达水平。结果(1)慢病毒干预小鼠骨髓间充质干细胞后,RT-q PCR检测结果显示NIPBL基因m RNA表达量明显降低(P1天,Alcian blue染色后在倒置显微镜下观察sh-NC组和Control组较实验组可见更多的蓝色软骨内酸性黏多糖,且软骨微球的最大横截面周长更长。(3)sh-NIPBL组骨髓间充质干细胞中CollagenⅡ、Sox9的蛋白表达量均低于对照组(Ptgf-β1、smad2、smad4基因和蛋白的表达水平均低于对照组(Ptgf-β1/smad信号通路中的tgf-β1、smad2、smad4基因和蛋白表达水平也随之下降,说明tgf-β1/smad信号通路可能参与介导了由NIPBL基因突变所致的Cd LS骨骼发育异常的过程。

关键词：骨髓间充质干细胞 NIPBL tgf-β1/smad 成软骨分化 Cornelia de Lange综合征

基于tgf-β1/smad信号通路探讨早期针刺人迎穴对自发性高血压大鼠血管重构的影响

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基于TGF-β1/Smad信号通路探讨早期针刺人迎穴对自发性高血压大鼠...

作者：汪意天津中医药大学

学位级别：硕士

目的:以中医“治未病”思想为指导,探讨早期针刺人迎穴对自发性高血压大鼠(SHR)血压以及血管预防性保护作用,并基于tgf-β1/smad信号通路来探讨针刺降压和血管保护的可能机制,以期为针刺防治高血压病提供一定的实验依据以及新思路。方法... 详细信息

目的:以中医“治未病”思想为指导,探讨早期针刺人迎穴对自发性高血压大鼠(SHR)血压以及血管预防性保护作用,并基于tgf-β1/smad信号通路来探讨针刺降压和血管保护的可能机制,以期为针刺防治高血压病提供一定的实验依据以及新思路。方法:本实验选用4周龄雄性SHR大鼠20只为研究对象,另选10只同龄的Wistar大鼠作为正常对照组。各组大鼠先适应性喂养1周,自由饮食,再用自制鼠衣适应性束缚1周。针刺治疗前,对各组大鼠进行血压及体重的测量、记录,并将20只SHR大鼠随机分为模型组和针刺组,每组10只。进行针刺实验时,取大鼠双侧人迎穴,行捻转操作手法1min,频率为2次/秒,留针15min,每周连续针刺5天,休息2天,共针刺22周,正常组与模型组给予同针刺组同等的束缚时间。采用无创血压仪测量各组大鼠的血压值,HE及Masson染色法观察胸主动脉形态学,并计算胶原容积分数(CVF),RT-q PCR法检测胸主动脉中tgf-β1、smad3、smad7 m RNA的表达,Western Blot法检测胸主动脉中tgf-β1、smad3、smad7、I型胶原(COL I)蛋白表达水平。结果:1各组大鼠血压值情况(1)组内比较:正常组各测量时点的血压值较针刺前变化不大,无明显差异(P>0.05);模型组各测量时点的血压值较针刺前升高,有显著性差异(P0.05)。(2)组间比较:在针刺治疗前,模型组与针刺组之间的血压值均无明显差异(P>0.05),但都明显高于正常组(Ptgf-β1/smad信号通路中各因子的m RNA和蛋白表达情况RT-q PCR结果:模型组相较于正常组,SHR大鼠胸主动脉中tgf-β1、smad3 m RNA表达明显升高(Psmad7 m RNA表达明显下降(Ptgf-β1 m RNA表达明显降低(Psmad3、smad7 m RNA表达虽未见统计学差异(P>0.05),但smad3 m RNA表达有下降趋势,smad7 m RNA表达有上升趋势。Western Blot结果:模型组相较于正常组,SHR大鼠胸主动脉中smad3蛋白表达明显上升(Psmad7蛋白表达明显下降(Ptgf-β1蛋白表达虽未见统计学差异(P>0.05),但有上升趋势;经针刺治疗后,针刺组相较于模型组,SHR大鼠胸主动脉中tgf-β1、smad3、smad7蛋白表达虽未见统计学差异(P>0.05),但可看出tgf-β1、smad3蛋白表达有下降趋势,smad7蛋白表达有上升趋势。结论:1早期针刺人迎穴可降低SHR大鼠血压,缓解血压持续性升高,且能够改善血管重构,进而延缓血管重构的进程。2针刺人迎穴可能通过调节tgf-β1/smad信号转导通路,实现对血管的保护。其机制可能是通过下调SHR大鼠胸主动脉中tgf-β1、smad3的表达,上调smad7的表达,从而抑制tgf-β1/smad信号通路的转导,改善高血压血管重构,达到保护血管的作用。

关键词：高血压针刺人迎穴血管重构 tgf-β1/smad

α5-nAChR/Ly6E信号轴通过tgf-β1/smad信号通路调控NSCLC细胞迁移的作用及机制

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α5-nAChR/Ly6E信号轴通过TGF-β1/Smad信号通路调控NSCLC细胞迁...

作者：张倩山东大学

学位级别：硕士

研究背景肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一,大多数国家和地区的整体5年相对生存率约为20%。吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。尼古丁能促进癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）,抑制肺癌... 详细信息

研究背景肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一,大多数国家和地区的整体5年相对生存率约为20%。吸烟仍然是肺癌最重要的危险因素。尼古丁能促进癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）,抑制肺癌细胞凋亡。细胞迁移在肿瘤转移过程中起重要作用。因此,研究细胞迁移的分子机制对于预防肺癌的转移和发展具有重要意义。烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor,nAChRs）是由同源或异源五聚体组成的配体门控离子通道蛋白。α亚基（α1-α10）或非α亚基（β1-β4,γ,δ,或者ε）组合成多种类型的nAChRs,具有多种功能和药理特性。nAChRs在介导肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和EMT的过程中起重要作用。α5-nAChR与肺癌进展和尼古丁依赖性高度相关。表达CHRNA5基因的吸烟者能通过戒烟降低肺癌的高遗传风险。我们以前的研究已经证明α5-nAChR介导多种与吸烟相关性肺癌发生和发展相关的信号通路。这些研究表明α5-nAChR是烟草相关性肺癌的重要治疗靶点。然而,α5-nAChR在肺癌细胞迁移中的作用尚待阐明。淋巴细胞抗原6（Lymphocyte antigen6,Ly6）蛋白是重要的诊断工具或内源性调节因子。Ly6和nAChRs的结合参与疾病进展,因此,Ly6可为设计新药提供依据。Ly6E是由糖基磷脂酰肌醇（Glycosylphosphatidylinositol,GPI）锚定的膜蛋白,是Ly6基因家族的另一个成员。Ly6E参与了人类恶性肿瘤的进展,是肿瘤免疫治疗的潜在靶点。肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌、大肠癌、膀胱、宫颈癌、食管癌、头颈癌和胰腺癌组织中Ly6E-RNA的表达水平高于邻近正常组织。Ly6E通过tgf-β信号通路促进肿瘤进展、免疫逃逸和耐药性。tgf-β信号通路通过调节E-cadherin、N-cadherin、Zeb1和vimentin等EMT标记分子的表达水平介导EMT过程,使肿瘤细胞形态发生变化,促进肿瘤细胞迁移。在本课题中,我们拟研究α5-nAChR、Ly6E表达与肺腺癌患者临床参数的相关性。同时分析α5-nAChR/Ly6E信号轴通过tgf-β/smad信号通路调节细胞迁移的作用及机制,为吸烟相关性非小细胞肺癌治疗靶点的研究提供了新的思路。研究目的1.研究α5-nAChR和Ly6E在NSCLC组织样本中的表达,与患者的吸烟史及预后等临床特征之间的关系。2.体外实验研究α5-nAChR和Ly6E在NSCLC细胞迁移中的作用。3.体内实验研究α5-nAChR和Ly6E在NSCLC肿瘤发生及转移中的作用。研究方法1.通过在线数据库GEPIA2、UALCAN分析人类肺腺癌组织及相应的正常组织中CHRNA5和LY6E的表达水平。使用Kaplan-Meier Plotter数据库对肺癌患者进行生存分析。在UCSC’s Xena数据库中下载CHRNA5及LY6E基因表达数据,并分析CHRNA5和LY6E同时高表达对肺腺癌患者的预后价值。2.通过免疫组织化学染色检测肺腺癌组织芯片中α5-nAChR和Ly6E的表达,分析α5-nAChR和Ly6E表达与患者吸烟史、生存期之间的关系。3.尼古丁处理 A549 和 H1975 细胞系,通过 western blot 检测 α5-nAChR、Ly6E、psmad3、smad2/3、vimentin、N-cadherin 及 Zeb1 的表达。4.设计合成 si-CHRNA5、si-LY6E 的 si-RNA 片段,经 lipo2000 介导转染 A549 和 H1975细胞系中,western blot 检测 Control 组、si-NC 组、si-CHRNA5、si-LY6E 组及si-CHRNA5+si-LY6E 组中 α5-nAChR、Ly6E、psmad3、smad2/3、vimentin、N-cadherin及Zeb1的表达。5.分别在上述细胞模型中,采用Transwell实验、划痕实验检测α5-nAChR和Ly6E对肺腺癌细胞迁移的作用。6.构建鸡胚绒毛尿囊膜（chicken embryo chorioallantoic membrane,CAM）成瘤模型,将鸡胚分为 si-NC 组、si-CHRNA5 组、si-LY6E 组及 si-CHRNA5+si-LY6E 组,成瘤后收集鸡胚尿囊膜上的肺移植瘤组织进行包埋。通过HE及免疫组织化学染色分别检测上述组织切片中α5-nAChR、Ly6E、vimentin及Zeb1的表达。研究结果1.生物信息学在线数据库表明,CHRNA5、LY6E在肺腺癌中的表达水平高于正常肺组织,其高表达与肺腺癌患者的不良预后有关,且与单独高表达CHRNA5或LY6E的肺腺癌患者相比,同时高表达CHRNA5和LY6E的肺腺癌患者的生存期明显缩短。

关键词： α5-烟碱型乙酰胆碱受体 Ly6E tgf-β1/smad 迁移非小细胞肺癌

香青兰总黄酮对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化病变中tgf-β1/smad信号通路及基质金属蛋白酶表达的影响

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中国中药杂志 2017年第14期42卷 2744-2748页

作者：刘杨全翊宁王新春郭新红袁勇曹文疆程江石河子大学药学院新疆石河子832002 石河子大学医学院一附院新疆石河子832008

研究香青兰总黄酮(TFDM)对高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其相关机制。采用40只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠予高脂饲料喂养,随机分为5组:香青兰总黄酮低、中、高剂量组分别给予21,42,84 mg·... 详细信息

研究香青兰总黄酮(TFDM)对高脂饮食诱导载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠动脉粥样硬化形成的影响及其相关机制。采用40只SPF级8周龄雄性ApoE^(-/-)小鼠予高脂饲料喂养,随机分为5组:香青兰总黄酮低、中、高剂量组分别给予21,42,84 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;辛伐他汀组灌服辛伐他汀3.5 mg·kg^(-1)·d^(-1);模型组灌服等剂量生理盐水。另设8只相同基因背景和周龄的雄性C57BL/6J小鼠为对照组予普通饲料喂养。各组均灌胃干预12周,采用HE染色观察主动脉病理形态学变化;qRT-PCR法检测组织中tgf-β1,smad2,smad3,MMP-2和MMP-9基因的水平。实验结果显示:与模型组比较,HE染色观察TFDM给药组表现主动脉粥样硬化组织损伤明显减轻;TFDM不同剂量组可在一定程度上抑制高脂饲料诱导的ApoE^(-/-)小鼠主动脉tgf-β1,smad2,smad3,MMP-2,MMP-9 mRNA的表达,且呈现一定的剂量依赖关系趋势。提示TFDM具有减缓小鼠动脉粥样硬化形成的作用,其作用机制可能与干预tgf-β1/smad信号转导有关。

关键词：动脉粥样硬化香青兰总黄酮 tgf-β1/smad MMPs

基于tgf-β1/smad信号通路栀子苷抑制肝星状细胞(HSC)活化的机制研究

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宜春学院学报 2023年第12期45卷 44-51页

作者：陈晓周林华罗运良宜春职业技术学院护理学院宜春学院宜春学院第二附属医院江西宜春336000

目的:探究栀子苷基于tgf-β1/smad信号通路抑制肝星状细胞(HSC)活化的机制研究。方法:培养人HSC细胞,进行传代培养后在对数生长期细胞进行分组,设置对照组(不加试剂)、tgf-β1组和tgf-β1+栀子苷三组,处理48 h后,利用实时荧光定量聚合... 详细信息

目的:探究栀子苷基于tgf-β1/smad信号通路抑制肝星状细胞(HSC)活化的机制研究。方法:培养人HSC细胞,进行传代培养后在对数生长期细胞进行分组,设置对照组(不加试剂)、tgf-β1组和tgf-β1+栀子苷三组,处理48 h后,利用实时荧光定量聚合酶链反应技术检测tgf-β1/smad2/smad3表达,观察栀子苷通过tgf-β1/smad信号通路对HSC活化的影响,进一步检测HSC细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin)和胶原蛋白Ⅰ(collagenI)的基因表达水平情况,分析栀子苷对HSC细胞活化增殖的抑制影响;体内实验将小鼠随机分为3组:对照组、CCl4组和CCl4+栀子苷组(每组n=6),采用Western blot分析法观察纤维化间隔HSC激活标记物α-SMA细胞积聚情况,ELISA法检测小鼠血清,观察肝纤维化程度指标HA、PC-III、CIV和LN水平,Western blot法检测小鼠肝脏中tgf-β1和p-smad2/3的蛋白表达。结果:(1)细胞tgf-β1处理组tgf-β1/smad2/smad3表达显著升高,栀子苷可有效降低tgf-β1/smad2/smad3表达,差异具有统计学意义(Ptgf-β1处理组collagenI/fibronectin/α-SMA表达显著升高,栀子苷可有效降低组collagenI/fibronectin/α-SMA表达,差异具有统计学意义(Ptgf-β1/smad2/smad3表达显著升高,栀子苷可有效降低tgf-β1/smad2/smad3表达,差异具有统计学意义(Ptgf-β1/smad信号通路抑制肝星状细胞(HSC)活化,通过下调collagenI/fibronectin/α-SMA表达减轻HSC细胞的纤维化,具有重要的临床前价值,可为肝脏抗纤维化治疗新药开发提供理论依据。

关键词： tgf-β1/smad 信号通路栀子苷肝星状细胞(HSC) 活化机制研究

c-Ski通过抑制tgf-β1/smad和p38 MAPK通路改善犬心房结构重构

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细胞与分子免疫学杂志 2021年第10期37卷 910-916页

作者：韩素霞王娟高苏莉盛乐智李耀上海市浦东新区人民医院心内科上海201200 新疆医科大学第五附属医院心内科新疆乌鲁木齐830001

目的探讨c-Ski在犬快速心房起搏诱导的心房结构重构的作用和机制。方法采用实时定量PCR检测心房颤动(AF)患者心房组织中c-Ski、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(Col3)的mRNA表达,采用Pearson相关分析评价其相关性。构建犬心房... 详细信息

目的探讨c-Ski在犬快速心房起搏诱导的心房结构重构的作用和机制。方法采用实时定量PCR检测心房颤动(AF)患者心房组织中c-Ski、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(Col3)的mRNA表达,采用Pearson相关分析评价其相关性。构建犬心房快速起搏模型,免疫组织化学染色检测α-SMA和Col3表达和分布,ELISA检测各组犬血清和心房组织中炎症因子白细胞介素18(IL-18)和Toll样受体4(TLR4)水平。通过过表达c-Ski,Western blot法检测c-Ski对α-SMA、Col3、转化生长因子β1(tgf-β1)/smad通路和p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路的调控作用。结果c-Ski在AF患者心房组织表达下调,且与α-SMA和Col3在AF中表达呈负相关。犬心房快速起搏模型的心房组织c-Ski表达也下调。过表达c-Ski能够明显抑制犬心房组织α-SMA和Col3表达,并降低血清和心房组织中IL-18和TLR4含量,并抑制tgf-β1/smad和p38 MAPK通路。结论过表达c-Ski通过抑制tgf-β1/smad和p38 MAPK通路改善心房快速起搏诱导的心房重构。

关键词：房颤心房结构重构快速心房起搏 c-Ski tgf-β1/smad p38 MAPK