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芒柄花素调控miR-19b-3p/tgf-β/smad2信号通路影响卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡

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沈阳药科大学学报 2021年第10期38卷 1068-1075页

作者：牛永莉贾晓波王艳酒泉市人民医院甘肃酒泉735000

目的研究芒柄花素对卵巢癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响,并分析其机制是否与调控miR-19b-3p/转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,tgf-β)/smad2信号通路相关。方法采用噻唑蓝法、transwell实验、流式细胞术分析不同浓... 详细信息

目的研究芒柄花素对卵巢癌细胞增殖、迁移侵袭、凋亡的影响,并分析其机制是否与调控miR-19b-3p/转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,tgf-β)/smad2信号通路相关。方法采用噻唑蓝法、transwell实验、流式细胞术分析不同浓度(35、70、140μmol·L^(-1))的芒柄花素对卵巢癌细胞SKOV3增殖活力、迁移侵袭和凋亡的影响。实时定量PCR分析miR-19b-3p表达。采用上述方法检测过表达或抑制miR-19b-3p对SKOV3增殖活力、迁移侵袭和凋亡的影响。免疫印迹法检测tgf-β和smad2蛋白表达量。结果35、70、140μmol·L^(-1)的芒柄花素处理显著抑制SKOV3细胞活力,减少迁移和侵袭数量,增加细胞凋亡率,下调miR-19b-3p表达。过表达miR-19b-3p显著增加SKOV3细胞活力、迁移和侵袭数量,降低细胞凋亡率,上调tgf-β和smad2蛋白表达量。抑制miR-19b-3p表达显著抑制SKOV3细胞活力,减少迁移和侵袭数量,增加细胞凋亡率,下调tgf-β和smad2蛋白表达量。140μmol·L^(-1)的芒柄花素显著抑制tgf-β和smad2蛋白表达量。过表达miR-19b-3p可显著减弱芒柄花素处理对SKOV3细胞增殖、迁移侵袭、凋亡以及tgf-β和smad2蛋白表达的影响。结论芒柄花素可抑制卵巢癌细胞SKOV3增殖、迁移和侵袭,诱导细胞凋亡,其抗肿瘤作用可能与调控miR-19b-3p/tgf-β/smad2信号通路有关。

关键词：芒柄花素卵巢癌细胞增殖迁移侵袭凋亡 miR-19b-3p tgf-β/smad2

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黄芩苷对脂多糖诱导的小鼠炎症的保护作用

华中农业大学学报 2024年第05期43卷 224-233页

作者：闫普普朱君刘佳丽黄永熙余捷汤锋郭利伟长江大学动物科学技术学院

为进一步明晰黄芩苷（BCN）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠炎症损伤的缓解作用机制，采用体内体外试验结合，体外试验采用LPS建立RAW264.7细胞炎症模型，测定细胞吞噬能力、一氧化氮释放、炎症细胞因子及tgf-β/smad2通路相关mRNA表达；体... 详细信息

为进一步明晰黄芩苷（BCN）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠炎症损伤的缓解作用机制，采用体内体外试验结合，体外试验采用LPS建立RAW264.7细胞炎症模型，测定细胞吞噬能力、一氧化氮释放、炎症细胞因子及tgf-β/smad2通路相关mRNA表达；体内试验采用不同浓度的黄芩苷对BALB/c小鼠连续7 d灌胃后腹腔注射LPS建立炎症模型，测定小鼠脾脏指数、T细胞亚群及免疫平衡，RT-qPCR法测定脾脏炎症细胞因子和tgf-β/smad2通路相关基因的mRNA表达。结果显示：黄芩苷在0～25μg/mL范围内对RAW264.7增殖无抑制作用，LPS质量浓度为1 mg/mL时，细胞存活率为54.55%。不同质量浓度黄芩苷均可增强RAW264.7细胞的吞噬能力（Ptgf-β和smad2表达下降，黄芩苷干预后上述mRNA表达得到逆转。此外，LPS处理后小鼠脾脏指数显著上升（Ptgf-β/smad2信号通路激活、抑制炎症因子的表达及恢复Th17/Treg平衡轴有关。

关键词：黄芩苷脂多糖免疫调节 tgf-β/smad2 T细胞分化

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Flotillin1 promotes EMT of human small lung cancer via tgf-β signaling pathway

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Flotillin1 promotes EMT of human small lung cancer via TGF-...

TCF12激活tgf-β信号通路促进骨关节炎的作用及机制研究

第十三届全国免疫学学术大会

作者： Lianmei Zhao Jie Li Baoen Shan Qimin Zhan Research Center 4 pathology department The Fourth Hospital of Hebei Medical University State Key Laboratory of Molecular Oncology National Cancer Center/Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research(Ministry of Education/Beijing) Laboratory of Molecular Oncology Peking University Cancer Hospital & Institute

Objectives: Small cell lung carcinoma(SCLC) is considered one of the most aggressive types of lung cancer due to its rapid growth and early *** tumor markers or therapeutic targets have been demonstrated to be specific and effective in SCLC to *** objective of this study was to identify Flotillin1(Flot1) as a potential diagnostic marker and therapeutic target for detection and treatment of lung *** and Methods: Flot1 expression level in the SCLC tissue, lung cancer tissue microarray was detected using immunohistochemical *** invasion assays were employed to examine the effect of Flot1 on cancer cell *** cytometry and MTS assays were used to measure cell apoptisis and cell viability, respectively, and Flot1, EMT marker E-cadherin, vimentin, cyclinD1,tgf-β/samd2 and p-AKT were exmined with western ***, xenograft tumor in nude mice was used to evaluate the proliferation and migration of NCI-H446 cells in ***: Our present results demonstrated that Flot1 is highly expressed in SCLC samples and that it correlates strongly with clinical stage, distant metastasis and poor *** knockdown of Flot1 decreased the growth, migration and invasiveness of SCLC cells in vitro and in vivo, while enhanced Flot1 exhibited the opposite *** expression profile analysis indicated that Flot1-regulated genes frequently mapped to the AKT and tgf-β/smad2 pathways as well as to the EMT-associated transcription factors Twist and *** results further revealed that Flot1 affected the progression of SCLC via the regulation of EMT *** knockdown of Flot1 decreased the levels of phosphorylated AKT and tgf-β/smad2 ***: These findings indicated an oncogenic role for Flot1 in SCLC and suggested its potential as a tumor marker and prognostic indicator.

关键词： Flotillin1 Smal cell lung cancer EMT tgf-β/smad2

来源： cnki会议评论

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TCF12激活TGF-β信号通路促进骨关节炎的作用及机制研究

作者：郑辉南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种在老年人中高度流行的关节疾病,其病理特征为:关节软骨的退化、滑膜炎、软骨下骨的硬化和骨赘生成。骨关节炎的发病机制较为复杂,它被认为与多种风险因素相关,包括遗传因素、体质因素(如年龄... 详细信息

研究背景骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种在老年人中高度流行的关节疾病,其病理特征为:关节软骨的退化、滑膜炎、软骨下骨的硬化和骨赘生成。骨关节炎的发病机制较为复杂,它被认为与多种风险因素相关,包括遗传因素、体质因素(如年龄、性别、肥胖、性别和高骨密度)以及生化和生物力学等多个方面。但具体机制还有待阐明。目前,骨关节炎尚无有效改善疾病的治疗措施。既往研究表明转录因子12(transcription factors,TCF12)在调控成骨分化、肿瘤转移等过程中发挥重要作用,但TCF12在骨关节炎中的作用机制目前尚无报道。研究目的本研究拟明确TCF12在骨关节炎中的表达情况,验证TCF12在骨关节炎中的调控作用,最后明确调控TCF12的上下游机制。研究方法1.收集骨关节炎患者行膝关节置换手术后的胫骨平台,损伤重的内侧作为实验组,损伤较轻的外侧作为对照组,对软骨标本进行病理评估后检测TCF12的表达情况;2.对10周龄小鼠进行DMM-OA造模,分别在第4周、8周收集标本,检测关节炎软骨中TCF12的表达情况;3.构建TCF12慢病毒载体,DMM-OA模型小鼠膝关节腔内行慢病毒注射,取材后切片进行番红O-快速绿染色、HE染色,观察干预TCF12表达对OA病理进程的影响;4.通过生物信息学靶基因预测,筛选转录因子TCF12作用的启动子并检测OA中其相互作用关系。研究结果1.在人骨关节炎OA软骨中TCF12的表达上调,DMM-OA模型小鼠标本中检测结果显示TCF12表达量显著上调,并且在IL-1 β诱导的细胞模型和外植体中,TCF12的表达上调;***-OA模型小鼠关节腔内注射TCF12干扰慢病毒减轻了软骨破坏、蛋白聚糖丢失、软骨细胞外基质降解及软骨细胞衰老,有助于维持软骨细胞外基质代谢平衡,并降低小鼠骨关节炎OARSI评分,延缓OA小鼠病理进程;3.研究证明TCF12直接靶向CXCR4,TCF12可以正向调控CXCR4参与调节软骨细胞外基质的代谢以及软骨细胞衰老,且这一作用是通过tgf-β/smad2信号通路实现。研究结论TCF12在骨关节炎中的表达上调,抑制TCF12表达能有效延缓小鼠骨关节炎进程;TCF12能够正向调控CXCR4表达并产生生物学功能,抑制TCF12有助于维持细胞外基质代谢的平衡以及软骨细胞衰老。

关键词：骨关节炎关节软骨 TCF12 CXCR4 tgf-β/smad2

野黄芩苷对多柔比星慢性心脏毒性的保护作用及机制研究

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野黄芩苷对多柔比星慢性心脏毒性的保护作用及机制研究

作者：周丽上海海洋大学

学位级别：硕士

目的:蒽环类抗肿瘤药物多柔比星(Doxorubicin,DOX)是一种高效广谱的化疗药,但其临床应用受到剂量依赖性心脏毒性的限制。野黄芩苷(Scutellarin,SCU),主要来源于中药木蝴蝶、紫苏、黄芩和半枝莲,是一种天然多酚类黄酮化合物,具有抗炎、... 详细信息

目的:蒽环类抗肿瘤药物多柔比星(Doxorubicin,DOX)是一种高效广谱的化疗药,但其临床应用受到剂量依赖性心脏毒性的限制。野黄芩苷(Scutellarin,SCU),主要来源于中药木蝴蝶、紫苏、黄芩和半枝莲,是一种天然多酚类黄酮化合物,具有抗炎、抗氧化和保护内皮细胞等作用,在我们先前的研究中,SCU可以显著降低DOX引起的急性心脏毒性。本研究探讨SCU对DOX慢性心脏毒性的保护作用以及H9c2、CFs和HUVECs细胞毒性的差异。方法:(1)建立大鼠慢性心脏毒性动物模型,使用配备高频超声探头的超声心动图系统Vevo(?)2100记录超声心动图参数。采集分析大鼠心电图ST段和心率(Heart Rate,HR)等变化。测定大鼠血清中乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)含量。进行HE染色、Masson染色和天狼猩红染色病理切片检测,检测组织匀浆中丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(Catalase,CAT)等氧化应激指标的表达水平。对心肌纤维化和tgf-β/smad2信号通路上关键分子进行验证,并探讨SCU对DOX心脏毒性的保护作用及其机制。(2)CCK-8法检测DOX和SCU对H9c2、CFs和HUVECs细胞活力的影响,并且通过骨肉瘤Saos-2细胞验证SCU对DOX抗肿瘤作用的影响,Annexin VFITC/PI双染色法检测细胞凋亡率,使用活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)检测试剂盒、MDA检测试剂盒和SOD检测试剂盒分别测定H9c2、CFs和HUVECs细胞内ROS、MDA和SOD的表达水平,以评价细胞内氧化应激水平。使用线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)检测试剂盒检测H9c2、CFs和HUVECs细胞线粒体膜电位变化,γ-H2AX免疫荧光法检测H9c2、CFs和HUVECs细胞的DNA损伤程度,通过Western Blot法检测凋亡、自噬和tgf-β/smad2信号通路上的核心靶点蛋白,验证H9c2、CFs和HUVECs细胞的凋亡、自噬和细胞毒性的保护作用及机制研究。结果:(1)DOX诱导的大鼠慢性心脏毒性,表现为LVEF(Left ventricular ejection fraction,LVEF)和LVFS(Left ventricle scattered frequency,LVFS)降低、IVRT(Isovolumic relaxation time,IVRT)升高、组织病理改变和氧化应激水平升上海海洋大学硕士研究生论文高等。SCU减轻DOX诱导的氧化应激水平增加、改善LVEF和LVFS、降低IVRT以及减弱组织病理学改变等。此外,SCU通过抑制DOX诱导的tgf-β/smad2信号通路激活,包括tgf-β1产生和smad2磷酸化,显著减轻DOX诱导的心肌纤维化并减少细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)积累。(2)DOX降低H9c2、CFs和HUVECs细胞活力,增加凋亡率,并且对H9c2细胞的毒性作用明显高于CFs和HUVECs细胞。DOX诱导后H9c2、CFs和HUVECs细胞氧化应激水平显著升高,且H9c2细胞中MDA含量显著高于CFs和HUVECs细胞中的MDA。在上述三种细胞中,DOX均可引起DNA损伤和线粒体功能障碍,并通过激活Bax/Bcl-2激活细胞凋亡,通过抑制Akt/m TOR通路诱导自噬以及激活tgf-β/smad2信号通路,不同浓度的SCU预处理可以剂量依赖性地逆转上述现象。结论:SCU改善DOX诱导的心脏功能降低和心脏肥大,显著抑制DOX诱导的心肌纤维化、减少ECM积累和DNA损伤。在机制方面,我们发现SCU显著降低DOX引发的氧化应激、增加心脏组织和细胞中抗氧化酶的活性以及抑制凋亡和自噬。此外,SCU抑制DOX激活的tgf-β/smad2信号通路,包括抑制tgf-β1的产生和smad2的磷酸化。SCU对DOX诱导的心脏毒性的心脏保护作用可能归因于抑制心肌纤维化及其抗氧化活性作用。

关键词：多柔比星野黄芩苷心肌纤维化 tgf-β/smad2 自噬

替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用及其机制

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中国热带医学 2017年第11期17卷 1072-1076页

作者：赵春阳杨立超蔡佳怡姜明燕中国医科大学附属第一医院药学部辽宁沈阳110001 中国医科大学药学院辽宁沈阳110001

目的研究替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将100只大鼠随机等分成5组,分别为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组[放疗+10 mg/(kg·d)泼尼松]、模型组(放疗+生理盐水)、替米沙坦低剂量组[放疗+8 mg/(kg·d)替米沙... 详细信息

目的研究替米沙坦对大鼠放射性肺损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将100只大鼠随机等分成5组,分别为空白对照组(生理盐水)、阳性对照组[放疗+10 mg/(kg·d)泼尼松]、模型组(放疗+生理盐水)、替米沙坦低剂量组[放疗+8 mg/(kg·d)替米沙坦]、替米沙坦高剂量组[放疗+16 mg/(kg·d)替米沙坦]。观察大鼠的活动及体重变化情况,并于照射后3 d、7 d、14 d、28 d解剖,记录肺湿重、进行HE染色及Masson染色观察肺组织的炎症及纤维化情况,采用免疫印迹法检测tgf-β及smad2的表达情况,通过Elisa试剂盒检测IL-2、IL-6含量;并采用分子对接的方法进一步验证替米沙坦改善放射性肺损伤的机制。结果替米沙坦给药组与模型组相比,第14天、28天时炎症及纤维化情况均减轻,大鼠的一般状态得到改善,替米沙坦下调了大鼠肺组织中tgf-β及smad2的表达量,降低了大鼠血清中IL-2及IL-6含量;分子对接结果显示,替米沙坦分子与tgf-β蛋白活性口袋中5个氨基酸存在分子间作用力,可形成稳定构象。结论替米沙坦对大鼠放射性肺损伤有保护作用,这种作用可能与其下调tgf-β及smad2的表达量,降低IL-2及IL-6的含量有关。

关键词：急性放射性肺损伤替米沙坦 tgf-β/smad2 白细胞介素-6 白细胞介素-2

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