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连夏保肝颗粒对肝纤维化大鼠tgf-β1/smads通路的影响

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陕西中医药大学学报 2023年第5期46卷 88-93页

作者：王珑刘小军苗倩倩肖雨晨李雨容赵静西安新润药业有限公司药物研发中心陕西西安710003

目的研究连夏保肝颗粒(Lianxia Baogan Granule, LBG)对肝纤维化大鼠tgf-β1/smads信号通路的影响。方法 40%CCl4香油溶液+10%白酒复合因素法复制肝纤维化大鼠模型,分为空白对照组,模型组,安洛化纤丸组3 g·kg^(-1),LBG高、中、低剂量... 详细信息

目的研究连夏保肝颗粒(Lianxia Baogan Granule, LBG)对肝纤维化大鼠tgf-β1/smads信号通路的影响。方法 40%CCl4香油溶液+10%白酒复合因素法复制肝纤维化大鼠模型,分为空白对照组,模型组,安洛化纤丸组3 g·kg^(-1),LBG高、中、低剂量组(3 g, 1.5 g, 0.75g生药·kg^(-1),n=12)。镜检肝细胞变性和肝组织纤维化程度,检测大鼠血清肝功能指标、血清肝纤维化指标、组织生长因子(Connective tissue growth factor, Ctgf)和转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,tgf-β1),免疫荧光法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-Smooth muscle actin, α-SMA)、tgf-β1,Western blot检测肝组织Smad2/3、p-Smad2、Smad7、TβRⅠ、TβRⅡ蛋白表达。结果模型组大鼠肝脏组织呈现明显纤维化病变特征,肝细胞变性和肝纤维化程度明显加重;LBG显著降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT、γ-GT、血清透明质酸(Hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型前胶原肽(TypeⅢprocollagen peptide, PⅢP)、层黏蛋白(Laminin, LN)、Ctgf、tgf-β1水平(Ptgf-β1/smads信号通路有关。

关键词：连夏保肝颗粒肝纤维化 tgf-β/smads信号通路

Wnt/β-catenin信号通路在腹膜透析相关性腹膜纤维化中的作用研究进展

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陕西医学杂志 2023年第5期52卷 630-632,F0003页

作者：侯广邹循亮遵义医科大学第五附属(珠海)医院肾内科广东珠海519000

腹膜透析是慢性肾衰竭患者重要的替代治疗方法之一。腹膜纤维化是长期腹膜透析失败的主要原因,其发生机制仍不完全清楚,可能与间皮细胞间充质转分化、血管新生及慢性炎性反应等机制有关。目前研究发现Wnt/β-catenin信号通路参与调控腹... 详细信息

腹膜透析是慢性肾衰竭患者重要的替代治疗方法之一。腹膜纤维化是长期腹膜透析失败的主要原因,其发生机制仍不完全清楚,可能与间皮细胞间充质转分化、血管新生及慢性炎性反应等机制有关。目前研究发现Wnt/β-catenin信号通路参与调控腹膜透析相关性腹膜纤维化的发生发展。深入探讨Wnt/β-catenin通路在腹膜纤维化的作用机制有助于发现新的治疗靶点,为阻抑腹膜透析过程中腹膜纤维化的发生、发展提出新的治疗策略。

关键词：腹膜透析腹膜纤维化 Wnt/β-catenin信号通路 tgf-β/smads信号通路间皮细胞间充质转分化巨噬细胞

与tgf-β/smads通路相关的病理性瘢痕治疗策略研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第4期36卷 594-598页

作者：李明方勇上海交通大学医学院附属第九人民医院烧伤整形科上海201999

病理性瘢痕是常见而多发的病症,对患者的身心健康造成严重影响。转化生长因子β(tgf-β)是目前研究已知的最强促纤维化因子,tgf-β/smads信号通路与瘢痕化的关系密切,其中突出表现为抑制蛋白酶和基质酶活性的同时促进胶原等细胞外基质... 详细信息

病理性瘢痕是常见而多发的病症,对患者的身心健康造成严重影响。转化生长因子β(tgf-β)是目前研究已知的最强促纤维化因子,tgf-β/smads信号通路与瘢痕化的关系密切,其中突出表现为抑制蛋白酶和基质酶活性的同时促进胶原等细胞外基质的形成,进而促进细胞外基质沉积。该文就目前针对tgf-β/smads信号通路防治病理性瘢痕的研究作一综述,探讨更佳的治疗方式。

关键词：病理性瘢痕转化生长因子β tgf-β/smads信号通路治疗

虎杖苷在白内障大鼠晶状体上皮细胞损伤中的作用机制

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眼科新进展 2023年第9期43卷 692-696页

作者：冯冰梁明明钟祖斌东南大学附属中大医院眼科江苏省南京市210000

目的探究虎杖苷在白内障大鼠晶状体上皮细胞(LEC)损伤中的作用机制。方法将50只新生大鼠随机分为对照组、模型组、虎杖苷低剂量组、虎杖苷高剂量组、激活剂组,每组10只,除对照组外,其余各组大鼠通过皮下注射亚硒酸钠建立白内障大鼠模型... 详细信息

目的探究虎杖苷在白内障大鼠晶状体上皮细胞(LEC)损伤中的作用机制。方法将50只新生大鼠随机分为对照组、模型组、虎杖苷低剂量组、虎杖苷高剂量组、激活剂组,每组10只,除对照组外,其余各组大鼠通过皮下注射亚硒酸钠建立白内障大鼠模型。第2天虎杖苷低、高剂量组大鼠分别使用1.3 g·L^(-1)和5.0 g·L^(-1)虎杖苷滴眼液滴眼,激活剂组大鼠使用5.0 g·L^(-1)虎杖苷滴眼液滴眼外还需每天灌胃10 mg·kg^(-1)SRI-011381盐酸盐,对照组和模型组大鼠使用生理盐水滴眼。裂隙灯生物显微镜检查大鼠晶状体混浊度;HE染色观察大鼠晶状体病理变化;检测大鼠LEC中总超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;流式细胞术检测大鼠LEC凋亡情况;Western blot检测大鼠LEC中转化生长因子-β(tgf-β)、Smad2、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白及其相关蛋白Bax的表达。结果对照组大鼠晶状体前囊区域结构清晰,LEC与晶状体纤维细胞排列紧密。与对照组相比,模型组大鼠晶状体前囊区域结构紊乱,晶状体纤维细胞变性、肿胀,LEC排列稀疏,晶状体后囊附近发生空泡化,大鼠晶状体混浊度分级、LEC中MDA水平、细胞凋亡率以及tgf-β、Smad2、Smad3、α-SMA、Bax蛋白表达均明显升高(均为Ptgf-β、Smad2、Smad3、α-SMA、Bax蛋白表达均明显降低(均为Ptgf-β、Smad2、Smad3、α-SMA、Bax蛋白表达均明显升高(均为Ptgf-β/smads信号通路抑制白内障大鼠LEC凋亡和氧化应激,缓解白内障大鼠LEC损伤。

关键词：虎杖苷 tgf-β/smads信号通路白内障晶状体上皮细胞损伤

tgf-β/smads通路参与EndoMT在HHPH中的作用及益气温阳活血化痰方的干预效应

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中国病理生理杂志 2018年第3期34卷 507-514页

作者：张聪聪张晶晶武垣伶戴雍月钱小英王万铁温州医科大学病理生理学教研室浙江温州325035 温州市人民医院呼吸内科浙江温州325000

目的:探讨转化生长因子β(tgf-β)/smads信号通路与低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)中肺动脉内皮-间充质转化(Endo MT)的关系及益气温阳活血化痰方的调控作用。方法:取健康雄性清洁级SD大鼠为研究对象,随机分为5组:常氧对照(N)组、低... 详细信息

目的:探讨转化生长因子β(tgf-β)/smads信号通路与低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)中肺动脉内皮-间充质转化(Endo MT)的关系及益气温阳活血化痰方的调控作用。方法:取健康雄性清洁级SD大鼠为研究对象,随机分为5组:常氧对照(N)组、低氧高二氧化碳(HH)组及益气温阳活血化痰方高剂量(YH)组、中剂量(YM)组和低剂量(YL)组。N组置于常氧环境下饲养,其余4组置于低氧高二氧化碳(9%~11%O2和5%~6%CO2)环境下饲养4周。各中药组在放入氧舱前以相同体积不同浓度的益气温阳活血化痰方灌胃,YH、YM和YL组浓度分别为200 g/L、100 g/L和50 g/L。术中测平均肺动脉压和平均颈动脉压,术毕取右心室游离壁及左心室加心室间隔称重,以此计算右心室肥大指数。HE染色和免疫荧光法观察肺组织形态学的变化,采用RT-PCR和Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD31、tgf-β1和Smad2/3的m RNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平。结果:与N组比,其余4组肺动脉平均压、α-SMA、tgf-β1和Smad2/3的m RNA和蛋白表达以及pSmad2/3的蛋白水平上升,CD31 m RNA和蛋白表达水平降低,镜下观察到组织形态学损伤;与HH组比,YH、YM和YL组肺动脉平均压、α-SMA、tgf-β1和Smad2/3的m RNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平下降,CD31m RNA和蛋白表达水平上升,肺组织形态学的损伤显著减轻。结论:在HHPH中,tgf-β/smads通路可能参与了Endo MT;益气温阳活血化痰方可通过抑制tgf-β/smads通路的表达降低肺动脉高压。

关键词：低氧高二氧化碳性肺动脉高压 tgf-β/smads信号通路内皮-间充质转化益气温阳活血化痰方

辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠肠黏膜的修复作用

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中国实验方剂学杂志 2018年第22期24卷 120-126页

作者：肖祝华罗晓韵程轩轩郑诗嘉杨全杨慧文广东药科大学中药学院国家中医药管理局岭南药材生产与开发重点研究室国家中药材产业技术体系广州综合试验站广东省南药规范化种植与综合开发工程技术研究中心

目的：研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法：选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣... 详细信息

目的：研究辣蓼对大肠埃希菌性腹泻小鼠的干预作用,并探讨其可能的作用机制。方法：选取160只昆明种小鼠随机分为正常组,模型组,小檗碱组,辣蓼低、中、高剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射致病性大肠埃希菌建立小鼠腹泻模型。辣蓼低、中、高剂量组分别灌胃2.5,5,7.5 g·kg-1辣蓼水提液,小檗碱组给予盐酸小檗碱0.025 g·kg-1,正常组及模型组以等体积生理盐水,每天给药2次。分别于成模后的第1,2,4,6天各组随机抽取5只动物,取十二指肠,光镜下观察病理形态学变化;采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定肠组织中炎症因子白细胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肠组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,tgf-β1）,表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）,Smad3及Smad7 mRNA表达水平。结果：病理学观察发现辣蓼干预后可以明显减轻腹泻小鼠十二指肠黏膜损伤;ELISA结果表明,与正常组比较,模型组小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量明显增多（P〈0.01）;与模型组比较,辣蓼中、高剂量组能降低小鼠肠黏膜TNF-α和IL-1β的含量（P〈0.05,P〈0.01）。Real-time PCR结果表明,与正常组比较,模型组tgf-β1,EGFR表达量均明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,Smad7 mRNA表达量明显降低（P〈0.05,P〈0.01）,药物干预后,与模型组比较,各给药组可不同程度调节肠组织中tgf-β1,EGFR,Smad3及Smad7 mRNA表达量（P〈0.05）,且呈现一定的剂量依赖关系。结论：辣蓼对大肠埃希菌性腹泻有良好的治疗作用,其作用机制可能与减少肠组织炎症因子释放、改善肠道黏膜屏障、干预tgf-β/smads信号转导有关。

关键词：辣蓼大肠埃希菌性腹泻肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-1β(IL-1β) 转化生长因子-β1(tgf-β1) 表皮生长因子受体(EGFR) tgf-β/smads信号通路

丹皮酚对急性心肌梗死大鼠Smad2,Smad3,Smad7 mRNA含量表达的影响

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中国实验方剂学杂志 2015年第2期21卷 146-150页

作者：时召平周晓慧徐倩曹凯承德医学院中药研究所河北省中药研究与开发重点实验室河北承德067000

目的:研究丹皮酚对急性心肌梗死(AMI)大鼠进行性心室重构的保护作用及其对转化生长因子-β(tgf-β)/smads信号通路上Smad2,Smad3,Smad7 mRNA含量表达的影响。并探讨其延缓甚至逆转心室重构的分子机制。方法:采用左冠状前降支(LAD)结扎... 详细信息

目的:研究丹皮酚对急性心肌梗死(AMI)大鼠进行性心室重构的保护作用及其对转化生长因子-β(tgf-β)/smads信号通路上Smad2,Smad3,Smad7 mRNA含量表达的影响。并探讨其延缓甚至逆转心室重构的分子机制。方法:采用左冠状前降支(LAD)结扎法制作在体大鼠急性心肌梗死模型,在心电图评价的基础上,将造模成功的大鼠随机分为模型组、丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组,另有只穿线不结扎的假手术组,每组10只,共6组。丹皮酚低、中、高剂量组分别给予ip8,12,16 mg·kg-1剂量的丹皮酚注射液,假手术组与模型组每天ip等体积生理盐水,卡托普利组用蒸馏水稀释其片剂碾成的药粉,给予ig 10 mg·kg-1,所有干预均1次/d;4周后分别取材,测定各组大鼠心脏质量指数及梗死面积,采用实时荧光定量RTq PCR技术检测各组心肌组织Smad2,Smad3,Smad7 mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,丹皮酚低、中、高剂量组、卡托普利组大鼠心肌梗死面积明显减少(Ptgf-β1抑制性信号蛋白Smad7的mRNA表达及下调tgf-β受体调控信号蛋白Smad2,Smad3的mRNA表达有关。即其作用机制可能与干预tgf-β/smads信号转导有关。

关键词：丹皮酚急性心肌梗死心肌纤维化心室重构 tgf-β/smads信号通路

胃癌组织中1,25-二羟维生素D3、tgf-β1和Smad2蛋白的表达

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郑州大学学报（医学版） 2013年第3期48卷 370-373页

作者：陈浩许浪荆州市中心医院胃肠外科荆州434100 武汉科技大学医学院病理学教研室武汉430064

目的:探讨1,25-二羟维生素D3及tgf-β/smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及tgf-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于... 详细信息

目的:探讨1,25-二羟维生素D3及tgf-β/smads信号通路与胃癌的关系。方法:收集93例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织,采用免疫组化染色法检测1,25-二羟维生素D3及tgf-β1、Smad2蛋白的表达。结果:胃癌组织中1,25-二羟维生素D3表达水平低于正常胃黏膜组织(t=133.850,Ptgf-β1、Smad2表达水平高于正常胃黏膜组织(t=71.502、35.988,Ptgf-β1和Smad2的表达水平与胃癌的分化程度、临床分期、浸润深度及淋巴结转移关系密切(Ptgf-β1、Smad2的表达呈负相关(r=-0.583,-0.462,Ptgf-β1与Smad2的表达呈正相关(r=0.425,Ptgf-β/smads信号通路参与了胃癌的发生发展。

关键词： 1,25-二羟维生素D3 tgf-β/smads信号通路胃癌

中药木尼孜其含药血清对顺铂诱导大鼠卵巢颗粒细胞损伤作用的影响

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中药木尼孜其含药血清对顺铂诱导大鼠卵巢颗粒细胞损伤作用的影响

作者：迪丽娜孜·艾尔肯新疆医科大学

学位级别：硕士

目的:通过体外分离原代大鼠卵巢颗粒细胞（granulosa cells,GC）探讨中药木尼孜其含药血清对顺铂（cisplatin,CDDP）诱导卵巢GC损伤作用的影响。方法:（1）制备含药血清:随机将50只雌性SD大鼠分为五组:空白对照组、戊酸雌二醇（阳性对... 详细信息

目的:通过体外分离原代大鼠卵巢颗粒细胞（granulosa cells,GC）探讨中药木尼孜其含药血清对顺铂（cisplatin,CDDP）诱导卵巢GC损伤作用的影响。方法:（1）制备含药血清:随机将50只雌性SD大鼠分为五组:空白对照组、戊酸雌二醇（阳性对照）组、木尼孜其高剂量组、木尼孜其中剂量组、木尼孜其低剂量组,连续早晚灌胃四天,第五天采血并分离血清;（2）分离并鉴定卵巢GC:随机选取10只雌性SD大鼠,先用机械法后用胰蛋白酶法处理,合并分离出的卵巢GC,制备细胞爬片,HE染色法观察形态,用特异性促卵泡生成素受体（follicular stimulating hormone receptor,FSHR）通过免疫细胞化学法进行鉴定;（3）绘制卵巢GC生长曲线;（4）配制5%,10%,15%,20%的木尼孜其含药血清,用MTT法筛选最适浓度;（5）配制0μg/ml、2.5μg/ml、5μg/ml、8μg/ml浓度的CDDP溶液,结合MTT法及结晶紫染色法确定损伤模型的浓度及损伤时间;（6）根据木尼孜其含药血清及CDDP最佳反应浓度,将卵巢GC按空白对照组、CDDP模型组、戊酸雌二醇组、木尼孜其高剂量、木尼孜其中剂量、木尼孜其低剂量进行分组;（7）MTT法观察木尼孜其对CDDP诱导卵巢GC增殖率的影响;（8）酶联免疫吸附法检测各组细胞上清中抗苗勒氏管激素（anti-mullefian hormone,AMH）和雌二醇（estradiol,E2）的水平;（9）RT-q PCR法检测各组tgf-β1、Smad2、Smad3的m RNA表达量;（10）Western Blot法检测各组tgf-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3的蛋白表达量。结果:（1）HE染色结果提示,细胞形态符合卵巢GC的特点,免疫细胞化学法鉴定纯度是90.51%;（2）随着木尼孜其含药血清浓度的增加卵巢GC增殖率不断升高,其中含15%血清干预的各组细胞增殖率在48h时升高最为明显（P＜0.05）;（3）CDDP损伤卵巢GC后,各组细胞增殖率均明显降低（P＜0.05）,细胞形态明显损伤,综合MTT法和结晶紫染色结果,确定损伤浓度为5μg/ml,损伤时间为48h;（4）与CDDP模型组相比,木尼孜其高剂量组含药血清干预48h后卵巢GC增殖率升高最为显著（P＜0.01）;（5）ELISA法结果提示,与CDDP模型组相比,阳性对照组及木尼孜其各剂量组AMH、E2含量有不同程度的增加,尤以木尼孜其高剂量组增加最为显著（P＜0.01）;（6）RT-q PCR结果提示,与CDDP模型组相比,阳性对照组及木尼孜其各剂量组tgf-β1 m RNA表达量均明显增加（P＜0.05）,阳性对照组及木尼孜其高剂量组最为显著;阳性对照组Smad2的表达量增加（P＜0.01）,木尼孜其各剂量组Smad2及Smad3表达量有增加趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）;（7）Western Blot法结果提示,与CDDP模型组相比,阳性对照组及木尼孜其各剂量组tgf-β1,p-Smad2,p-Smad3的蛋白表达量均不同程度升高（P＜0.05）,木尼孜其高剂量组表达量升高最为显著。结论:中药木尼孜其可促进顺铂损伤后卵巢GC的增殖并改善其分泌功能,其药理作用机制可能与促进卵巢GC中tgf-β1的表达及Smad2、Smad3磷酸化有关。

关键词：木尼孜其含药血清卵巢颗粒细胞 tgf-β/smads信号通路