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中国南方人群tgfβ3和ARNT2基因多态性与非综合征性唇腭裂的关联研究

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中国医药导报 2017年第9期14卷 115-119页

作者：唐莹朱军邓莹代礼李明蓉宋庆高熊贵发成都安琪儿妇产医院儿科四川成都610042 中国出生缺陷检测中心四川成都610043 遵义医学院附属口腔医院口腔颌面外科贵州遵义563003 贵阳市口腔医院口腔颌面外科贵州贵阳550006

目的探讨tgfβ3和ARNT2基因与非综合征性唇腭裂发生的关系。方法收集了2006~2010年的119个中国南方非综合征性唇腭裂核心家系作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测tgfβ3基因的多态位点rs2300607和rs2... 详细信息

目的探讨tgfβ3和ARNT2基因与非综合征性唇腭裂发生的关系。方法收集了2006~2010年的119个中国南方非综合征性唇腭裂核心家系作为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测tgfβ3基因的多态位点rs2300607和rs2268625,以及ARNT2基因的多态位点rs2228099和rs3768017,并进行传递不平衡检验(TDT)和基于核心家系的关联分析(FBAT)。结果 TDT分析结果显示:tgfβ3基因中的rs2268625位点在唇裂合并腭裂核心家系中,存在传递不平衡(P=0.02)。FBAT分析结果显示:ARNT2基因中rs2228099/rs3768017构成的CT和GG基因型与子代唇腭裂发生危险性增加有显著关联(P=0.008、0.012)。结论在我国南方人群中,tgfβ3基因和ARNT2基因多态性与非综合征性唇腭裂存在关联。

关键词：唇裂腭裂 tgfβ3 ARNT2 多态性单核苷酸

膀胱移行细胞癌tgfβ_1和tgfβ_3的表达及临床意义

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临床泌尿外科杂志 2000年第2期15卷 78-80页

作者：牛亦农马庆铮程继义王万忠杜德利山东省立医院泌尿外科济南250021 山东省立医院病理科

目的 :研究膀胱移行细胞癌 (膀胱癌 )组织中转化生长因子β1 (tgfβ1 )与转化生长因子β3(tgfβ3)的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学技术 ABC法对 38例首发膀胱癌中 tgfβ1 与 tgfβ3的表达进行检测。结果 :高... 详细信息

目的 :研究膀胱移行细胞癌 (膀胱癌 )组织中转化生长因子β1 (tgfβ1 )与转化生长因子β3(tgfβ3)的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。方法 :采用免疫组织化学技术 ABC法对 38例首发膀胱癌中 tgfβ1 与 tgfβ3的表达进行检测。结果 :高分化、浅表性、随访无复发的膀胱癌中 tgfβ1 与 tgfβ3在胞浆中的表达显著高于低分化、浸润性、随访复发的膀胱癌。结论 :胞浆内 tgfβ1 与 tgfβ3可能在早期膀胱癌中起负性调节作用 ;tgfβ1与 tgfβ3在胞浆中表达的降低或缺失可能导致膀胱癌恶性增殖与发展 ;tgfβ1 与 tgfβ3在胞浆中的表达水平可作为膀胱癌诊疗及判断预后的有用指标。

关键词：膀胱肿瘤移行细胞癌 tgfβ1 tgfβ3

The anti-scarring effect of corneal stromal stem cell therapy is mediated by transforming growth factorβ3

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Eye and Vision 2020年第1期7卷 512-525页

作者： Lin Weng James L.Funderburgh Irona Khandaker Moira L.Geary Tianbing Yang Rohan Basu Martha L.Funderburgh Yiqin Du Gary Hin-Fai Yam Department of Ophthalmology University of Pittsburgh School of medicine203 Lothrop StreetPittsburghPA 15213USA Shanghai Lanhe Optometry and Ophthalmology Clinic Shanghai 200032People’s Republic of China

Background:Corneal stromal stem cells(CSSC)reduce corneal inflammation,prevent fibrotic scarring,and regenerate transparent stromal tissue in injured *** effects rely on factors produced by CSSC to block the fibrotic gene *** study investigated the mechanism of the scar-free regeneration ***:Primary human CSSC(hCSSC)from donor corneal rims were cultivated to passage 3 and co-cultured with mouse macrophage RAW264.7 cells induced to M1 pro-inflammatory phenotype by treatment with interferonγand lipopolysaccharides,or to M2 anti-inflammatory phenotype by interleukin-4,in a Transwell *** timecourse expression of human transforming growth factorβ3(htgfβ3)and htgfβ1 were examined by immunofluorescence and ***β3 knockdown for>70%in hCSSC[hCSSC-tgfβ3(si)]was achieved by small interfering RNA ***ïve CSSC and hCSSC-tgfβ3(si)were transplanted in a fibrin gel to mouse corneas,respectively,after wounding by stromal *** clarity and the expression of mouse inflammatory and fibrosis genes were ***:htgfβ3 was upregulated by hCSSC when co-cultured with RAW cells under M1 *** of hCSSC to wounded mouse corneas showed significant upregulation of htgfβ3 at days 1 and 3 post-injury,along with the reduced expression of mouse inflammatory genes(CD80,C-X-C motif chemokine ligand 5,lipocalin 2,plasminogen activator urokinase receptor,pro-platelet basic protein,and secreted phosphoprotein 1).By day 14,hCSSC treatment significantly reduced the expression of fibrotic and scar tissue genes(fibronectin,hyaluronan synthase 2,Secreted protein acidic and cysteine rich,tenascin C,collagen 3a1 andα-smooth muscle actin),and the injured corneas remained ***,hCSSC-tgfβ3(si)lost these anti-inflammatory and anti-scarring functions,and the wounded corneas showed intense ***:This study has demonstrated that the corneal regenerative effect of hCSSC is mediated by tgfβ3,inducing a s

关键词： Cornea wound healing Corneal stromal stem cells tgfβ3 Inflammation Fibrosis

骨巨细胞瘤微血管生成及转化生长因子β_1和β_3的表达与预后关系

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中国矫形外科杂志 2000年第3期7卷 255-257页

作者：李孟军于锡欣山东省东营市人民医院骨科 257091 山东省立医院骨科济南市250021

目的 :研究骨巨细胞瘤微血管生成能力及意义 ,并探讨各种细胞的不同来源和功能。方法 :用LSAB法检测骨巨细胞瘤病理标本微血管密度 (MVD)和特征及tgfβ1和tgfβ3 表达。结果 :病理分级之间MVD :Ⅲ级 >Ⅱ级 (P Ⅰ级 (P <0 .0 1) ,瘤组织... 详细信息

目的 :研究骨巨细胞瘤微血管生成能力及意义 ,并探讨各种细胞的不同来源和功能。方法 :用LSAB法检测骨巨细胞瘤病理标本微血管密度 (MVD)和特征及tgfβ1和tgfβ3 表达。结果 :病理分级之间MVD :Ⅲ级 >Ⅱ级 (P Ⅰ级 (P tgfβ1表达与MVD增加显著相关 (P tgfβ3 表达与病理分级相关 ,而与微血管密度无关 (P tgfβ1与tgfβ3 阳性表达相关 (P tgfβ1和tgfβ3 阳性表达可作为骨巨细胞瘤不良预后的指标。FC可能是真正瘤细胞 ,MGC和MC可能是瘤细胞分泌细胞因子趋化而来的破骨细胞和前体破骨细胞。

关键词：骨巨细胞瘤微血管密度 tgfβ1 tgfβ3 预后

用于诱导骨髓间充质干细胞向髓核样细胞分化的水凝胶—微球双重递送系统的构建及体外生物学评价

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用于诱导骨髓间充质干细胞向髓核样细胞分化的水凝胶—微球双重递...

作者：高熙丹兰州大学

学位级别：硕士

背景:独特的缺血、低营养和低细胞密度的微环境使得椎间盘发生退变后面临治疗不彻底、易复发、致残率高等问题。近年来,基于干细胞、生物活性分子和核酸等生物制剂的局部注射是椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)新的... 详细信息

背景:独特的缺血、低营养和低细胞密度的微环境使得椎间盘发生退变后面临治疗不彻底、易复发、致残率高等问题。近年来,基于干细胞、生物活性分子和核酸等生物制剂的局部注射是椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration,IVDD)新的治疗策略。然而,在恶劣微环境中保护生物制剂免受原位降解,并允许其在原位长期持续递送仍然面临巨大挑战。本研究拟研制出可持续缓慢释放转化生长因β3(Transforming growth factor beta3,tgfβ3)并募集骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]微球及能包封BMSCs的可仿生NP(Nucleus pulposus,NP)组织天然微环境的光固化甲基丙烯酸酯化明胶(gelatin methylacryloyl,Gel MA)水凝胶。最后在体外构建支持NP样细胞(NP cells,NPC)再生的水凝胶-微球双重递送系统,有望实现临床IVDD的NP样组织的原位再生修复。方法:本实验由四部分组成。第一部分:tgfβ3@PLGA缓释微球的制备及工艺优化:本研究将传统制备PLGA微球中常见且高效的复乳溶剂挥发法(W/O/W法)制备缓释微球。本研究将微球载药量、包封率、载药量+包封率三者作为结局指标。在影响微球制备的众多因素中,通过查阅文献将研究较为成熟的影响因素固定,选用正交实验探索V内水相:V油相比例、V油相:V外水相比例、搅拌速率及PLGA不同封端材料4种因素的3个水平对结局指标的影响。本研究将正交实验结果整合分析,得到载药PLGA缓释微球的最佳制备参数。最后,探索根据最佳参数制备出的微球表征、粒径范围及模拟药物分布情况。第二部分:聚多巴胺(Polydopamine,PDA)涂层载药微球的体外性能研究:通过第一部分实验筛选出最佳制备参数及工艺为依据,批量产出tgfβ3@PLGA缓释微球。为延缓载药微球的初期爆炸性释放现象,本研究使用三种不同浓度(0.5mg/m L、1.0mg/m L、2.0mg/m L)的PDA溶液对载药微球表面进行涂层改性。将实验分为0mg/m L PDA组、0.5mg/m L PDA组、1.0mg/m L PDA组、2.0mg/m L PDA组4组,通过肉眼下、光镜下及扫描电镜(Scanning electron microscope,SEM)、亲水性测定、傅里叶变换红外光谱(Fourier Transform infrared spectroscopy,FTIR)测定及体外tgfβ3释放性能等对不同浓度PDA涂层改性的tgfβ3@PLGA缓释微球进行生物学性能评价。第三部分:Gel MA水凝胶制备及其性能检测:将Gel MA前体通过光引发剂溶解后,配制成浓度为3%、5%、7%(w/v)光固化Gel MA水凝胶溶液,在波长为405nm,强度为25w/cm的紫光光源下照射15-30秒固化成胶。然后,对其微观结构、孔径大小、溶胀性能、降解性能等进行评估。此外,利用3D细胞培养技术将3%、5%、7%光固化Gel MA水凝胶对BMSCs增殖情况及生物活性进行检测。第四部分:双重递送系统体外诱导BMSCs向NPC样分化的研究:通过第二、三部分实验得出,性能最佳浓度为1.0mg/m L PDA表面涂层PLGA微球及5%Gel MA水凝胶。将10mg载药微球与1m L水凝胶前体液复合后构建出能促使BMSCs向NP样分化的双重递送系统。后续实验设置Control组、PDA/PLGA组、Gel MA组、PDA/PLGA-Gel MA-tgfβ3组4组,本研究采取共培养模式对上述分组复合支架进行表征结构、迁移募集及生物相容性等性能进行检测。最后,从定性实验(免疫荧光染色)及定量实验(实时q-PCR)两方面来探索双重递送系统在体外诱导BMSCs向NPC样的分化潜能。结果:第一部分:复乳溶剂挥发法制备的载tgfβ3@PLGA缓释微球较为理想,未见明显破裂。正交试验分析出最佳微球制备参数为:V内水相:V油相为1:10、V油相:V外水相为1:2、转速:700rpm/分、酯(-COR)封端。最佳工艺制备的微球最终载药量为83.11%±0.76%(ug/g),包封率为91.21%±2.74%;平均粒径为107.78±0.53μm,肉眼观察载药微球呈白色粉末状,光学显微镜及SEM示微球呈圆形,未见明显相互粘连、形态整齐,大小均一。通过荧光倒置显微镜表明药物在上述工艺制备的微球中分布均匀。第二部分:通过肉眼、光镜、SEM及FTIR证实PDA在tgfβ3@PLGA微球表面成功涂层改性,水接触角实验表明改性微球有一定的亲水性能。

关键词：椎间盘退变骨髓间充质干细胞 tgfβ3 微球水凝胶

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瘢痕的药物治疗和预防

中国医学文摘（皮肤科学） 2015年第1期32卷 90-95页

0133重组人转化生长因子β3在瘢痕预防中的作用（综述）董书侠（华西口腔医院唇腭裂外科）,郑谦//国际口腔医学杂志.-2014,41（2）.-220-223重组人转化生长因子（tgf）β3是一种健康皮肤形成和胚胎无瘢痕愈合反应的重要的细胞因子。在... 详细信息

0133重组人转化生长因子β3在瘢痕预防中的作用（综述）董书侠（华西口腔医院唇腭裂外科）,郑谦//国际口腔医学杂志.-2014,41（2）.-220-223重组人转化生长因子（tgf）β3是一种健康皮肤形成和胚胎无瘢痕愈合反应的重要的细胞因子。在生长较活跃的增生性瘢痕成纤维细胞中,tgfβ2表达增加,tgfβ3表达较低;而在胚胎期皮肤无瘢痕愈合时,tgfβ3的表达水平较高。tgfβ1,tgfβ2和tgfβ3与同一个细胞表面受体复合体结合,

关键词：增生性瘢痕成纤维细胞重组人转化生长因子β3 药物治疗预防 tgfβ3 tgfβ2 华西口腔医院口腔医学杂志

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tgfβ与肝纤维化关系研究进展

现代中西医结合杂志 2006年第9期15卷 1272-1274页

作者：高萍程留芳杨云生解放军总医院北京180053

肝纤维化是慢性肝病晚期的组织学变化,是一种在损害因子持续作用下渐进的病理过程。以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增加为特征,同时伴有肝实质的广泛破坏、再生,导致肝小叶和肝血管结构的紊乱,引起肝功能失代偿、肝腹水、肝癌... 详细信息

肝纤维化是慢性肝病晚期的组织学变化,是一种在损害因子持续作用下渐进的病理过程。以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增加为特征,同时伴有肝实质的广泛破坏、再生,导致肝小叶和肝血管结构的紊乱,引起肝功能失代偿、肝腹水、肝癌、上消化道出血等一系列严重疾病。tgfβ是体内最强和最广泛的影响纤维产生的介质之一,对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子,尤其tgfβ1在肝纤维化的发展中具有重要作用。深入了解其与肝纤维化的关系对肝纤维化的治疗有重要意义。[第一段]

关键词： tgfβ3 肝病肝纤维化

非综合征性唇腭裂的遗传因素和环境因素研究进展

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国外医学（遗传学分册） 2005年第2期28卷 102-104,120页

作者：王丽君黄金龙万伟东东南大学医学院附属中大医院整形外科南京210009

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)和非综合征性单纯腭裂(CPO)是常见的出生缺陷, 是指不伴发其他系统器官畸形的,不在综合征之内的唇裂、唇裂合并腭裂或单纯腭裂的总称,是一种多基因易感性疾病,有复杂的遗传特点,绝大多数不符合盂德... 详细信息

非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)和非综合征性单纯腭裂(CPO)是常见的出生缺陷, 是指不伴发其他系统器官畸形的,不在综合征之内的唇裂、唇裂合并腭裂或单纯腭裂的总称,是一种多基因易感性疾病,有复杂的遗传特点,绝大多数不符合盂德尔遗传模式。目前认为环境及遗传因素共同作用引起发病,研究热点、难点仍为唇腭裂的基因定位,国外学者已做了大量的研究工作,提出了几个可能的染色体易感位点,如3p21.2、6p23-p25、16p13.3(MMP25)、2p13和16q22-q24,可能的易感基因为 tgfα、tgfβ3、MSX1、MTHFR、RARA和BCL3等,同时基因.基因的相互作用也受到关注,一些环境因素经检测证实为影响唇腭裂发生的风险因素,包括母亲吸烟、饮酒、服用抗癫痫药物、止吐药物、孕前孕期服用维生素、母亲的新陈代谢情况和接触农药等,但总体上文献报道不一致,近几年通过不断采用新的遗传标记,扩大位点检测范围以期寻找出新的基因位点,分子生物学技术的改进和改善统计学方法,使唇腭裂发病机制的明确将成为可能。

关键词：非综合征性唇腭裂遗传因素因素研究非综合征性唇裂分子生物学技术 tgfβ3 MTHFR 抗癫痫药物统计学方法出生缺陷器官畸形基因易感遗传特点遗传模式研究热点基因定位研究工作国外学者易感位点 3p21 MSX1 RARA

tgfBR1在牙胚间充质细胞成骨/牙分化中的作用研究

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TGFBR1在牙胚间充质细胞成骨/牙分化中的作用研究