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CD 147 receptor is essential for tff3-mediated signaling regulating colorectal cancer progression

Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第8期6卷 2521-2535页

作者： Hong-Yong Cui Shi-Jie Wang Fei Song Xu Cheng Gang Nan Yu Zhao Mei-Rui Qian Xi Chen Jia-Yue Li Fen-Ling Liu Yu-Meng Zhu Ruo-Fei Tian Bin Wang Bin Wu Yang Zhang Xiu-Xuan Sun Ting Guo Xiang-Min Yang Hai Zhang Ling Li Jing Xu Hui-Jie Bian Jian-Li Jiang Zhi-Nan Chen National Translational Science Center for Molecular Medicine and Department of Cell Biology Fourth Military Medical UniversityXi'anChina Department of Urology Shenzhen Institute of Translational MedicineThe First Affiliated Hospital of Shenzhen UniversityShenzhen Second People's HospitalShenzhenChina Medical Research Institute School of MedicineWuhan UniversityWuhanChina College of Chemistry and Materials Science Northwest UniversityXi'anChina National Facility for Protein Science Shanghai Zhangjiang LabShanghai Advanced Research InstituteChinese Academy of SciencesShanghaiChina Medical Research Center Southern University of Science and Technology HospitalShenzhenChina

Major gaps in understanding the molecular mechanisms of colorectal cancer(CRC)progression and intestinal mucosal repair have hampered therapeutic development for gastrointestinal *** factor 3(tff3)has been reported to be involved in CRC progression and intestinal mucosal repair;however,how tff3 drives tumors to become more aggressive or metastatic and how tff3 promotes intestinal mucosal repair are still poorly ***,we found that the upregulated tff3 in CRC predicted a worse overall survival ***3 deficiency impaired mucosal restitution and ***147,a membrane protein,was identified as a binding partner for *** binding to CD147,tff3 enhanced CD147-CD44s interaction,resulting in signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)activation and prostaglandin G/H synthase 2(PTGS2)expression,which were indispensable for tff3-induced migration,proliferation,and ***2-derived PGE2 bound to prostaglandin E2 receptor EP4 subtype(PTGER4)and contributed to tff3-stimulated CRC *** NMR studies of the tff3-CD147 interaction revealed the key residues critical for tff3 binding and the induction of PTGS2 *** ability of tff3 to enhance mucosal restitution was weakened by a PTGS2 *** of tff3-CD147 signaling using competitive inhibitory antibodies or a PTGS2 inhibitor reduced CRC lung metastasis in *** findings bring strong evidence that CD147 is a novel receptor for tff3 and PTGS2 signaling is critical for tff3-induced mucosal restitution and CRC progression,which widens and deepens the understanding of the molecular function of trefoil factors.

关键词： tff3 colorectal impaired

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Trefoil Factor 3 (tff3) mRNA Expression Level in Follicular Thyroid Tumors Using Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded (FFPE) Blocks

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Open Journal of Pathology 2013年第2期3卷 78-84页

作者： Saydiganikhodja Ismailov Murodjon Rashitov Makio Kobayashi Noriyuki Shibata Yoichiro Kato Yoko Omi Masatoshi Iihara Takahiro Okamoto Department of Pathology Tokyo Women’s Medical University Tokyo Japan

Background: Differential diagnosis of follicular thyroid carcinoma (FTC) from follicular thyroid adenoma (FTA) is often difficult since presence or absence of capsular/vascular invasion can not be determined by preoperative fine needle aspiration cytology, and may not be judged unanimously on permanent sections even among experienced pathologists. Determination of molecular-genetic factors such as trefoil factor 3 (tff3) mRNA in the follicular thyroid tumors may be useful aid to improve the accuracy of diagnosis, though it is considered to be unstable and relatively low concentrated genetic substance. Purpose of our study is to investigate expression level of tff3 mRNA of thyroid follicular tumors using formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue. Methods: Study population included FFPE sections from 19 FTC cases, 20 FTA cases, 11 adenomatous goiter (G) cases and 12 samples of normal thyroid tissue (N) adjacent to thyroid tumors. RNeasy FFPE kit was used for extraction of total RNA. Purification and concentration values were determined by spectrophotometer. Extracted RNA was used for cDNA synthesis in reverse transcription. Synthesized cDNA subsequently proceeded for relative quantification of tff3 mRNA by RT-qPCR using tff3 primers. Glyceroldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) and hypoxanthin phosphorobosyltransferase1 (HPRT1) were used as control genes. The mean and standard deviation of tff3 mRNA expression level were analyzed by software Multiplate RQ. Results: Extraction by the FFPE kit yielded high concentration of RNA in all cases. Purification values were 1.8 in average. Concentration values were significantly higher in FTC and FTA relative to G and N tissues, possibly due to high density of thyrocytes in the samples. Relative quantification of tff3 mRNA expression level showed broad ranges both in FTC and FTA, while the analyses in G and N tissues indicated narrow ranges. Conclusion: FFPE tissues from thyroid follicular tumors can be used for measur

关键词： Follicular Thyroid Tumors tff3 RT-qPCR Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Tissue

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tff1和tff3在结直肠癌中的表达与临床病理特点及预后的关系

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中国肿瘤临床 2014年第6期41卷 381-385页

作者：艾克热木.玉苏甫王海江帕尔哈提.沙依木方城赵占伟张国庆新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科乌鲁木齐830011 第四军医大学西京消化病医院

目的:检测三叶因子1(trefoil factor,tff1)和三叶因子3(tff3)在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中tff1和T... 详细信息

目的:检测三叶因子1(trefoil factor,tff1)和三叶因子3(tff3)在结直肠癌组织、癌旁组织及转移淋巴结中的表达,评价其与肿瘤发生、转移和预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例结直肠癌、30例癌旁组织、25例转移淋巴结中tff1和tff3的表达,分析二者表达的差异及其与临床病理特征和预后的关系。结果:tff1在癌旁组织、癌组织和转移淋巴结中表达逐渐增高(26.7%,70.8%,96%,两两比较均Ptff3表达率均有降低(100%vs.84.6%或80%,均P0.05)。tff1在结直肠癌中的表达仅与肿瘤分化程度相关(Ptff3表达与淋巴结转移及TNM分期有关(均Ptff1在结直肠癌中的表达与tff3呈负相关(P=0.014,r=-0.291)。tff1表达水平与总生存率无相关性(P=0.639),而tff3表达水平与总生存率有关(P=0.045)。Cox比例风险模型单因素分析显示,浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等为影响预后的相关因素。多因素分析显示,淋巴结转移、远处转移、TNM分期和tff3为预后的影响因素。结论:tff1和tff3表达率与结直肠癌的发生、转移和预后密切相关。两者可能在结直肠癌的侵袭、转移中存在共同作用,相互影响。

关键词： tff1 tff3 结直肠癌临床病理特点预后

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尿液NGAL、KIM-1、tff3联合检测对肝硬化患者急性肾小管坏死的诊断价值

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世界华人消化杂志 2023年第19期31卷 808-815页

作者：龚艳清赵莹贾艳会李熳江勇天津医科大学第二医院消化内科天津市300211 天津市第三中心医院检验科天津市300100

背景急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是失代偿期肝硬化患者常见的并发症,临床死亡率高且预后较差,其中急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)预后最差,及时准确地识别ATN是临床难以解决的问题,既往研究显示,尿液中性粒细胞... 详细信息

背景急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是失代偿期肝硬化患者常见的并发症,临床死亡率高且预后较差,其中急性肾小管坏死(acute tubular necrosis,ATN)预后最差,及时准确地识别ATN是临床难以解决的问题,既往研究显示,尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、三叶因子3(trefoil factor 3,tff3)及肾损伤因子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)对于肝硬化中ATN与其他类型的AKI有潜在的鉴别诊断价值,但诊断效能较低,仍不能进入临床应用,需进一步探究指标间联合检测能否提升生物标志物对于肝硬化合并ATN的诊断效能.目的分析尿NGAL、尿KIM-1、尿tff3及两两指标间联合检测在肝硬化合并AKI患者中对于ATN的鉴别诊断价值,同时对尿NGAL等指标对于ATN鉴别诊断的临界值行进一步研究.方法选取失代偿期肝硬化患者190例,其中合并AKI患者108例,根据AKI病因分成不同亚组,包括33例肾前性氮质血症,27例肝肾综合征急性肾损伤型及48例ATN,探究尿NGAL、尿tff3、尿KIM-1及指标间两两联合在肝硬化合并AKI患者中对于ATN的鉴别诊断价值.结果尿NGAL对于肝硬化合并AKI患者中ATN的鉴别诊断价值较高,受试者工作曲线下面积(area under the curve,AUC)是0.902,诊断临界值为271.8 ug/g Cr时,敏感度为81.3%,特异性为85.0%.指标联合可提高鉴别诊断能力,其中尿NGAL联合尿tff3的诊断能力最强(AUC=0.933,敏感度为85.4%,特异性为88.3%).结论尿NGAL、尿KIM-1、尿tff3对于鉴别肝硬化合并AKI患者中ATN与其他类型AKI有重要价值,2项指标间的联合检测可进一步提升诊断效能,值得进一步研究及临床推广.

关键词：肝硬化急性肾损伤 NGAL tff3 KIM-1 联合检测急性肾小管坏死

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tff3依赖TWIST1上调TRIB3促结直肠癌转移的机制

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肿瘤防治研究 2024年第2期51卷 85-90页

作者：陈佳乐帕尔哈提·沙依木舒垠苏比依努尔·苏拉依曼艾克热木·玉苏甫新疆医科大学第三临床医学院胃肠外科乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科乌鲁木齐830011

目的探讨tff3基因过表达对结直肠癌HT29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及与癌转移相关的机制。方法构建tff3过表达的HT29细胞系,qRT-PCR和Western blot法检测tff3、TWIST1/TRIB3信号通路及上皮间质转化过程中相关mRNA和蛋白的表达,C... 详细信息

目的探讨tff3基因过表达对结直肠癌HT29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及与癌转移相关的机制。方法构建tff3过表达的HT29细胞系,qRT-PCR和Western blot法检测tff3、TWIST1/TRIB3信号通路及上皮间质转化过程中相关mRNA和蛋白的表达,CCK-8法检测HT29细胞增殖能力,细胞划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力,透射电子显微镜观察tff3过表达前后细胞形态的变化。结果pIRES2-tff3质粒转染HT29细胞后,相较于对照组,tff3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P3、Vimentin、Snail的表达也显著上升,而E-cadherin的表达则明显下降(Ptff3过表达后的HT29细胞出现了多种变化,如细胞间连接减少、绒毛脱落、伪足形成,以及形态上梭形细胞增多等。结论tff3过表达可能通过Twist1/TRIB3信号通路促进结直肠癌细胞的EMT过程,从而提高其转移潜力,加速癌症的恶性进展。

关键词： tff3 结直肠癌 TWIST1/TRIB3信号通路上皮间质转化肿瘤转移

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tff3在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义

TFF3在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义

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作者：成宁宁青岛大学

学位级别：硕士

背景与目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,全世界范围内其发病率和死亡率均呈上升趋势。然而,目前尚无能准确的因子预测预后,所以寻找和探索新的乳腺癌相关预测预后因子仍是当前研究的热点。而研究已证实,tff3参与损伤组织的修复过... 详细信息

背景与目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,全世界范围内其发病率和死亡率均呈上升趋势。然而,目前尚无能准确的因子预测预后,所以寻找和探索新的乳腺癌相关预测预后因子仍是当前研究的热点。而研究已证实,tff3参与损伤组织的修复过程,还能促进细胞的侵袭。同时,还参与多种细胞信号转导途径。本实验探讨tff3在浸润性乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征及预后的关系。方法：采用免疫组织化学PV-9005法检测118例浸润性乳腺癌和30例正常乳腺组织中tff3的表达,并对tff3不同表达患者的临床病理特征及预后进行分析。结果：tff3蛋白在118例浸润性乳腺癌中的高表达率为44.1%（52/118）,tff3高表达与患者的年龄、淋巴结转移、HER2、ER、PR的表达相关（P＜0.05）,差异有统计学意义。tff3低表达的患者的5年无进展生存期（PFS）显著高于tff3高表达者（P=0.013）,5年的总生存期（OS）也显著延长（P=0.018）,差异有统计学意义。单因素分析表明,肿瘤大小、淋巴结转移、tff3蛋白表达、分期可以作为预后因素。但是多因素分析显示,仅肿瘤大小、淋巴结转移、tff3蛋白表达是独立的预后因素。结论：tff3是浸润性乳腺癌的不良预后因素,并与年龄、淋巴结转移、ER、PR、HER2的表达有相关性。同时,浸润性乳腺癌组织中tff3蛋白的高表达还可以作为独立的预后因子,提示患者预后不良。

关键词： tff3 乳腺癌预后

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tff3激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路影响甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的生物学行为

TFF3激活PI3K/AKT/NF-κB信号通路影响甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的...

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作者：郭梦姚河北北方学院

学位级别：硕士

甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma,PTC）是最常见的分化型甲状腺恶性肿瘤,PTC发病率在所有癌症类型中增长最快,虽然治疗后五年总生存率可达98%,但仍有部分患者在经外科治疗或者放化疗后出现癌细胞浸润到周围淋巴组织,导致... 详细信息

甲状腺乳头状癌（Papillary thyroid carcinoma,PTC）是最常见的分化型甲状腺恶性肿瘤,PTC发病率在所有癌症类型中增长最快,虽然治疗后五年总生存率可达98%,但仍有部分患者在经外科治疗或者放化疗后出现癌细胞浸润到周围淋巴组织,导致死亡率的增加。因此有必要了解甲状腺癌发病分子和遗传学机制,探索新的治疗靶点。tff3属于三叶因子（tffs）家族,越来越多研究表明tff3在多种肿瘤细胞中异常表达并参与肿瘤细胞扩散,侵袭和凋亡等多种生物学行为。高表达tff3可以通过激活MAPK,ERK,PI3K/AKT等多种信号通路进而调节癌症进程,而tff3对PTC的恶性生物学行为的调控和信号转导机制研究甚少。课题小组前期研究结果发现,当敲低内源性tff3表达后,TPC-1细胞生长迟滞,侵袭能力下降与细胞阻滞于G0/G1期有关。在基于课题小组前期研究结果上,进一步明确tff3差异表达对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞恶性生物学行为的影响及信号转导机制,为tff3作为PTC治疗的潜在靶点基因和有效靶向抑制剂开发提供治疗策略。首先构建tff3基因过表达以及敲低表达的慢病毒表达载体,通过慢病毒转染TPC-1细胞,收获稳定增强tff3基因表达的tff3-TPC-1细胞和增强对照组细胞Con tff3-TPC-1;抑制tff3基因表达的sh RN A-tff3-TPC-1细胞和沉默对照组细胞sh Con-TPC-1;利用Real-time PCR（RT-PCR）以及Western Blot验证tff3过表达及沉默效率。通过生长曲线和克隆形成实验检测tff3-TPC-1,Con tff3-TPC-1,sh RNA-tff3-TPC-1,sh Con-TPC-1四组细胞增殖水平;流式细胞术检测四组细胞凋亡率;Western Blot和免疫细胞化学染色法（ICC）检测PI3K/AKT,NF-κB通路蛋白及凋亡相关蛋白Akt,p-Akt,NF-κB-p65,Bcl-2,Bax,细胞色素C（Cyt-c）,cleaved-Caspase-9,cleaved-Caspase-3表达水平。以上实验结果显示（1）tff3-TPC-1细胞的增殖速度和克隆形成能力显著高于对照组Con tff3-TPC-1（P＜0.05或P＜0.01）,sh RNA-tff3-TPC-1细胞增殖速度和克隆形成能力显著低于对照组sh Con-TPC-1（P＜0.01）;（2）tff3-TPC-1细胞凋亡率低于对照组Con tff3-TPC-1（0.75%±0.08%VS 5.62%±0.3%,P＜0.01）,sh RNA-tff3-TPC-1凋亡率高于对照组sh Con-TPC-1（22.2%±1.2%VS5.34%±0.4%,P＜0.01）;（3）与对照组相比,增强tff3基因表达后Bax,Cyt-C,cleaved-Caspase-9,cleaved-Caspase-3表达下调,上述蛋白表达在沉默tff3基因后被上调,Bcl-2,Akt,p-Akt,NF-κB-p65表达在增强tff3基因表达后被上调,在沉默tff3基因表达后被下调（P＜0.05或P＜0.01）。为进一步明确PI3K/AKT/NF-κB通路在PTC进程中的作用,进一步设置tff3-TPC-1细胞株为过表达组;不做任何处理的野生型TPC-1细胞株作为Control组;经不同浓度的PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002（25μmol/L,50μmol/L,75μmol/L）干预培养的tff3-TPC-1细胞株作为实验组,细胞培养48h。倒置显微镜观察各组细胞的形态变化和生长状态;生长曲线比较各组细胞的增殖水平;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力;流式细胞术检测各组细胞凋亡;Western Blot检测各组细胞中p-Akt,p-IκB-α,IκB-α,NF-κB-p65,cleaved-Caspase-3,cleaved-Caspase-9,Bcl-2,Bax蛋白表达量。结果显示:（1）形态学观察:过表达组和Control组细胞呈上皮样,外形无明显差别。经LY294002干预培养后的实验组细胞随着LY294002培养浓度增加,细胞间隙变大,圆形透亮的细胞增多;（2）与Control组相比,过表达组细胞融合率,侵袭能力和迁移指数高于Control组,细胞凋亡率低于Control组（0.89%±0.03%VS 2.4%±0.06%,P＜0.05或P＜0.01）;（3）实验组细胞融合率,侵袭和迁移指数方面低于Control组,细胞凋亡率高于Control组（6.22%±0.02%,10.8%±0.02%,24%±0.07%VS 2.4%±0.06%,P＜0.05或P＜0.01）;（4）We

关键词： tff3 甲状腺乳头状癌 PI3K/AKT/NF-κB 增殖凋亡 LY294002

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tff3在甲状腺乳头状癌TPC-1细胞上皮间质转化中的作用及机制

TFF3在甲状腺乳头状癌TPC-1细胞上皮间质转化中的作用及机制

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作者：林旭河北北方学院

学位级别：硕士

甲状腺癌目前已成为最常见的恶性内分泌系统肿瘤之一,其发病率按3%逐年上升。甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲状腺癌中最常见的病理类型,约占85%左右。目前我国主要通过手术为主的综合治疗方式治疗甲状腺乳头状癌... 详细信息

甲状腺癌目前已成为最常见的恶性内分泌系统肿瘤之一,其发病率按3%逐年上升。甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)是甲状腺癌中最常见的病理类型,约占85%左右。目前我国主要通过手术为主的综合治疗方式治疗甲状腺乳头状癌,但仍有部分患者在术后出现甲状腺乳头状癌细胞向周围淋巴组织浸润转移,且成为甲状腺癌患者死亡的主要原因。上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的细胞获得间质表型,丢失上皮表型,进而增强移动和侵袭能力的过程。研究表明,甲状腺癌细胞出现浸润转移与上皮间质转化其密切相关。因此,寻找参与调节甲状腺癌细胞EMT进程的标志物尤为重要。三叶因子3(tff3)是三叶因子家族肽中的一员。近年来有学者指出tff3可能是潜在的癌基因。然而,有关tff3是否参与甲状腺乳头状癌EMT这一过程鲜有文献报道。课题组前期实验发现tff3在PTC中高表达;并成功筛选出稳定降低tff3表达的TPC-1细胞株(sh RNA-tff3-TPC-1)及转染空质粒载体的TPC-1细胞株(sh RNAC-TPC-1)。本研究拟在前期实验结果上,探讨tff3对甲状腺乳头状癌细胞TPC-1细胞株EMT的影响及其侵袭转移的作用机制。首先通过免疫组织化学技术检测甲状腺乳头状癌组织芯片中癌组织与癌旁组织中tff3和Snail的表达情况。统计分析Snail表达与临床资料如病理分期、肿瘤大小及淋巴结转移情况间的相关性。统计分析tff3与Snail表达的相关性。然后通过细胞划痕实验检测沉默tff3后甲状腺乳头状癌细胞sh RNA-tff3-TPC-1细胞株(sh RNA-tff3)、sh RNAC-TPC-1细胞株(sh RNAC)和TPC-1细胞株迁移运动能力变化;Transwell侵袭实验检测沉默tff3后甲状腺乳头状癌细胞sh RNA-tff3-TPC-1细胞株(sh RNA-tff3)、sh RNAC-TPC-1细胞株(sh RNAC)和TPC-1细胞株侵袭能力变化;克隆形成实验检测沉默tff3后甲状腺乳头状癌细胞sh RNA-tff3-TPC-1细胞株(sh RNA-tff3)、sh RNAC-TPC-1细胞株(sh RNAC)和TPC-1细胞株克隆形成能力变化。最后通过实时定量PCR实验检测sh RNA-tff3-TPC-1细胞株(sh RNA-tff3)、sh RNAC-TPC-1细胞株(sh RNAC)和TPC-1细胞株中EMT标志物(Snail、Slug、E-cadherin、N-cadherin)m RNA转录水平的变化;免疫细胞化学染色实验分别检测sh RNA-tff3-TPC-1细胞株(sh RNA-tff3)、sh RNAC-TPC-1细胞株(sh RNAC)和TPC-1细胞株中EMT标志物(Snail、Slug、E-cadherin、N-cadherin)及MAPK通路相关蛋白ERK1/2的变化;免疫印迹技术实验检测sh RNA-tff3-TPC-1细胞株(sh RNA-tff3)、sh RNAC-TPC-1细胞株(sh RNAC)和TPC-1细胞株中EMT标志物(Snail、Slug、E-cadherin、N-cadherin)及MAPK通路相关蛋白ERK1/2和p-ERK1/2的变化。结果显示:tff3在PTC中高表达,癌旁组织中阴性/低表达;Snail在PTC中高表达,癌旁组织中阴性/低表达。Snail积分吸光度值为0.5331±0.0190 vs 0.0976±0.0026(Ptff3积分吸光度值为0.4614±0.1031 vs 0.0812±0.006(P38),淋巴结转移(P=0.037,r=0.651)呈正相关;Snail与tff3表达高度相关(P=0.001,r=0.8006)。细胞划痕实验结果显示,沉默tff3表达后,与TPC-1和sh RNAC-TPC-1组相比,sh RNA-tff3-TPC-1细胞株细胞迁移能力下降。TPC-1组与sh RNAC-TPC-1组迁移能力无统计学差异;侵袭实验结果显示,sh RNA-tff3-TPC-1组OD值较sh RNAC-TPC-1组与TPC-1组明显降低。TPC-1组与sh RNAC-TPC-1组侵袭能力无统计学差异;细胞克隆形成实验结果显示,与sh RNAC-TPC-1组(493±32)与TPC-1组(478±35)相比,sh RNA-tff3-TPC-1组细胞克隆数(106±20)明显下降。TPC-1组与sh RNAC-TPC-1组细胞克隆形成能力无统

关键词：甲状腺乳头状癌 tff3 转移上皮间质转化

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tff3在骨肉瘤中的作用及相关机制研究

TFF3在骨肉瘤中的作用及相关机制研究

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作者：王伟豪汕头大学

学位级别：硕士

背景与目的骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤,在世界范围内对人类健康造成巨大威胁,尤其是在儿童和年轻人中。当骨肉瘤被诊断出来时,大约15-20%的患者存在转移,以肺转移多见,导致患者预后不良。而且骨肉瘤以手术治疗加联合化疗为主,截肢... 详细信息

背景与目的骨肉瘤是最常见的原发恶性骨肿瘤,在世界范围内对人类健康造成巨大威胁,尤其是在儿童和年轻人中。当骨肉瘤被诊断出来时,大约15-20%的患者存在转移,以肺转移多见,导致患者预后不良。而且骨肉瘤以手术治疗加联合化疗为主,截肢手术对患者的生存质量影响较大。本研究旨在找出骨肉瘤发病机制中的关键基因,探索骨肉瘤发病机制的上下游途径,寻找骨肉瘤治疗的新靶点,以期改善病人预后。材料与方法在GEO数据库下载4个骨肉瘤研究实验的数据集,并从中筛选差异表达基因（DEGs）,同时将4个数据集中共同存在的差异表达基因作为关键基因。采用基因集的富集分析（GSEA）找出与该关键基因相关的下游信号通路,并用和皮尔逊相关性分析验证信号通路与关键基因表达的相关性。为寻找其上游调控机制,使用皮尔逊相关性分析研究了关键基因与DNA甲基化位点之间的表达相关性。实验结果tff3是唯一在GEO数据库4个骨肉瘤数据集中同时存在的差异表达基因,并且在骨肉瘤中是低表达。tff3低表达与骨肉瘤患者预后不良相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。对tff3潜在下游通路进行研究,基因集富集分析揭示了tff3与细胞因子-细胞因子受体相互作用途径、移植物抗宿主病途径、原发免疫缺陷途径及I型糖尿病途径等通路密切相关,相关性分析表明tff3在骨肉瘤中与细胞因子-细胞因子受体相互作用途径呈正相关,表明tff3在骨肉瘤中通过该途径发挥调控作用。本研究还显示骨肉瘤组织和正常骨组织中tff3基因甲基化状态无统计学差异,相关性分析表明,在骨肉瘤样本中tff3与其DNA甲基化位点无相关性,提示tff3在骨肉瘤中低表达不是DNA甲基化调控的结果。结论tff3是骨肉瘤的关键基因并在骨肉瘤中低表达,tff3低表达与骨肉瘤患者预后不良相关。tff3在骨肉瘤中的低表达不受DNA甲基化沉默所调节。tff3通过细胞因子-细胞因子受体相互作用途径促进骨肉瘤的发生发展,tff3在骨肉瘤中的具体作用机制及对化疗敏感性的影响有待进一步研究。

关键词：骨肉瘤 tff3 细胞因子-细胞因子受体相互作用途径

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tff3和Clorf24在甲状腺细针穿刺甲状腺滤泡型肿瘤组织中的差异性表达及其意

TFF3和Clorf24在甲状腺细针穿刺甲状腺滤泡型肿瘤组织中的差异性...

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作者：张福彬南京大学

学位级别：硕士

研究北景:甲状腺结节是临床非常常见的疾病,尸体解剖数据显示50%的人(42岁-91岁)有大于1厘米但没有临床症状的甲状腺结节[1]。而鉴别结节的良恶性是内分泌医生的重要工作,目前临床上我们主要依靠甲状腺细针穿刺活检(FNAB)、B超、甲状腺... 详细信息

研究北景:甲状腺结节是临床非常常见的疾病,尸体解剖数据显示50%的人(42岁-91岁)有大于1厘米但没有临床症状的甲状腺结节[1]。而鉴别结节的良恶性是内分泌医生的重要工作,目前临床上我们主要依靠甲状腺细针穿刺活检(FNAB)、B超、甲状腺功能、体征、病史和家族史等来鉴别甲状腺结节的良恶性。其中甲状腺FNAB尤为重要,但是针对甲状腺滤泡型肿瘤,FNAB作为细胞学检查,诊断存在困难,细胞学检查无法提取完整的肿瘤组织结构,故无法明确诊断。但随着对分子标记物(molecular biomarkers)在人体肿瘤诊断领域的研究的不断深入,我们发现一部分分子标记物可能对甲状腺滤泡型肿瘤的良恶性鉴别有帮助。但现在尚未发现一类分子标记物能独立作为诊断之用。在新型分子标记物中：肠三叶因子(intestinal trefoil factor, tff3)、染色体1开放读码框24 (chromosome 1 open reading frame 24, C1orf24)在甲状腺滤泡型肿瘤的良恶性鉴别中可能具有能够运用于临床的特异性和敏感性[64]。因此本研究运用RT-PCR技术在核酸水平上检测甲状腺细针穿刺提取的甲状腺肿瘤组织中的tff3、C1orf24基因的表达,对比相关细胞学和病理学诊断,评估其在临床上甲状腺滤泡型肿瘤良恶性的鉴别中的价值。方法：本研究共录用279例细针穿刺甲状腺结节组织标本,其中考虑甲状腺乳头状癌1例,甲状腺未分化癌1例,可疑性滤泡型病变42例。共44例患者考虑为恶性或可疑恶性甲状腺结节,建议患者手术治疗。后期随访手术治疗39例,术后病理报告提示：甲状腺滤泡状腺瘤27例,甲状腺滤泡状癌6例,甲状腺乳头状癌1例,结节性甲状腺肿2例,甲状腺未分化癌1例,桥本甲状腺炎2例。所有样本组织均为2013年4月至2014年4月期间在南京军区南京总医院内分泌科采取。样本组织采取后冰冻保存。分批运用RT-PCR等技术提取RNA,并在核酸水平上检测各样本组织中的tff3、C1orf24及Beta-actin(内参基因)的表达水平。△CT值即为样本组织各基因的相对表达量。对各组的△CT分别进行秩和检验。若Ptff3在滤泡状癌中的表达高于滤泡状腺瘤(p<0.05)。2、C1orf24在滤泡状癌中的表达高于滤泡状腺瘤(p<0.05)。

关键词：细针穿刺活检(FNAB) 甲状腺结节甲状腺滤泡状腺瘤甲状腺滤泡状癌生物标记物 tff3 C1orf24 RT-PCR

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