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Chinese Medical Journal 2023年第5期136卷 610-612页

作者： Siran Wu Xiaodong Qu Na Wang Luyao Zhang Xingyu Zhao Qiong Wu Junye Liu Yongquan Shi State Key Laboratory of Cancer Biology National Clinical Research Center for Digestive DiseasesXijing HospitalAir Force Medical UniversityXi’anShaanxi 710032China Department of Gastroenterology Chinese Armed Police Force Fujian Armed Police Corps HospitalFuzhouFujian 350001China Department of Clinical Nutrition Xijing HospitalAir Force Medical UniversityXi’anShaanxi 710032China Department of Radiation Protective Medicine Air Force Medical UniversityXi’anShaanxi 710032China

To the Editor:Gastric cancer(GC)ranks third in incidence and mortality both worldwide and in China.[1,2]Intestinal metaplasia(IM)significantly increases risk of GC so that identifying high-risk IM patients who will progress to GC is ***,the effect of many risk-stratification methods for gastric precancerous lesions(GPLs)was *** gastric cancer 7 antigen(MG7-Ag)combined with cyclooxygenase-2 has been shown earlywarning value for the progression of GPLs.[3]The expression of human telomerase reverse transcriptase(hTERT)was proven to be related to state of cell proliferation in IM tissue.[4]Loss expression of trefoil factor family 2(tff2)from spasmolytic polypeptideexpressing metaplasia to IM may lead to a hyperproliferation and deleterious mutations.[5]We tried to construct and verify a multimolecular prediction model included MG7-Ag and hTERT and tff2,which could identify high-risk IM patients and have early-warning value for GC.

关键词： tff2 metaplasia Gastric

HP阳性慢性萎缩性胃炎患者血清CD47、NF-κB及tff2变化分析

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分子诊断与治疗杂志 2023年第12期15卷 2198-2201,2205页

作者：朱丽妮张磊张李群王冬梅上海交通大学附属仁济医院浦南分院消化内科上海200125

目的探讨HP阳性慢性萎缩性胃炎(CAG)患者血清CD47、核转录因子-κB(NF-κB)及三叶因子2(tff2)变化及意义。方法收集2021年2月至2023年2月间在上海交通大学附属仁济医院浦南分院收治且经胃镜、组织病理学活检确诊为慢性萎缩性胃炎患者22... 详细信息

目的探讨HP阳性慢性萎缩性胃炎(CAG)患者血清CD47、核转录因子-κB(NF-κB)及三叶因子2(tff2)变化及意义。方法收集2021年2月至2023年2月间在上海交通大学附属仁济医院浦南分院收治且经胃镜、组织病理学活检确诊为慢性萎缩性胃炎患者228例作为研究对象,根据是否合并HP阳性分为HP阳性CAG组(n=93)、HP阴性CAG组(n=135)。另取同期在本院进行体检的健康志愿者100名作为正常对照组。对比三组研究对象的血清CD47、NF-κB及tff2水平差异,分析HP阳性CAG患者血清中CD47水平与NF-κB、tff2的相关性。根据Sydney系统将CAG患者的炎症反应程度分为1级(轻度)、2级(中度)、3级(重度),根据慢性胃炎OLGA评估系统将CAG患者的病变分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期,对比不同病情严重程度HP阳性CAG患者的血清CD47、NF-κB及tff2水平差异。结果三组间血清CD47、NF-κB水平的比较为HP阳性CAG组>HP阴性CAG组>正常对照组,tff2水平的比较为HP阳性CAG组2级>3级,差异均有统计学意义(F=27.135、26.833、21.618,Ptff2水平的比较结果为Ⅰ期>Ⅱ期>Ⅲ期>Ⅳ期,差异有统计学意义(F=37.216、27.917、25.384,Ptff2水平异常降低且与病变严重程度加重相关。

关键词：慢性萎缩性胃炎幽门螺旋杆菌 CD47 NF-κB tff2

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人tff2基因的原核表达与纯化(英文)

Zoological Research 2012年第2期33卷 144-150页

作者：庄永辉李思熳余果宇张勇向阳邹浩李文辉中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 云南省第二人民医院神经外科云南昆明650021 昆明医学院生物化学教研室云南昆明650500 昆明医学院第二附属医院肝胆外科云南昆明650101

人三叶因子2(htff2)具有促进细胞迁移和抑制细胞凋亡的活性,所以被认为是胃肠黏膜修复的启动者之一。因为从人组织中获得htff2比较困难,而且体外产生的重组htff2大都以融合蛋白的形式存在,所以该研究的目的是在体外产生不带任何融合蛋... 详细信息

人三叶因子2(htff2)具有促进细胞迁移和抑制细胞凋亡的活性,所以被认为是胃肠黏膜修复的启动者之一。因为从人组织中获得htff2比较困难,而且体外产生的重组htff2大都以融合蛋白的形式存在,所以该研究的目的是在体外产生不带任何融合蛋白的游离型htff2。htff2的开放阅读框被插入pET-32a(+)表达载体,然后在大肠杆菌中表达出带有硫氧还蛋白融合部分的htff2融合蛋白。进而利用融合蛋白的组氨酸标签使用镍亲和色谱柱以及反向高压色谱柱对目的蛋白进行纯化。23°C,FXa因子裂解纯度高达95%的融合蛋白以得到游离型htff2。在去除FXa因子和尚未被切开的融合蛋白后,获得的游离型htff2被SDS-PAGE和Westernblotting所证实。重组游离型htff2的产量约为5mg/L,并且htff2能促进IEC-6细胞的迁移以及体外的伤口修复,而这些活性是依赖于ERK1/2的激活。同时,htff2也能抑制50μmol/L神经鞘氨醇所引起的HCT-116细胞的凋亡。总之,研究结果表明,在大肠杆菌中高产量地成功表达出具有生物学活性的游离型htff2,这为研究tff2的分子机制,以及研制和开发tff2的相关药物都提供很大的帮助。

关键词： tff2 表达细胞迁移抗凋亡伤口修复

安胃汤对慢性萎缩性胃炎患者的疗效及对胃黏膜tff2、NF-κB的影响分析

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中药材 2016年第6期39卷 1419-1421页

作者：霍炳杰常靓刘羽李梅刘晓谦刘亚娴河北医科大学第四医院河北石家庄050011 中国中医科学院中药研究所北京100700

目的：观察安胃汤对慢性萎缩性胃炎患者的疗效,并分析其对胃黏膜tff2、NF-κB表达的影响。方法：选取2014年3月-2015年9月在河北医科大学第四医院治疗的80例慢性萎缩性胃炎患者为观察对象,随机分为对照组和观察组各40例。对照组给予西... 详细信息

目的：观察安胃汤对慢性萎缩性胃炎患者的疗效,并分析其对胃黏膜tff2、NF-κB表达的影响。方法：选取2014年3月-2015年9月在河北医科大学第四医院治疗的80例慢性萎缩性胃炎患者为观察对象,随机分为对照组和观察组各40例。对照组给予西药治疗,观察组在此基础上给予安胃汤。观察两组患者临床疗效并比较两组患者治疗前后中医症状积分和生活质量评分及tff2和NF-κB表达的变化。结果：治疗后,观察组总有效率显著高于对（P〈0.05）,中医证候积分显著低于对照组（P〉0.05）;生活质量评分显著高于对照组（P〈0.05）;胃黏膜tff2、NF-κB阳性细胞百分率显著低于对照组（P〈0.05）。结论：安胃汤对慢性萎缩性胃炎有较好的疗效,可缓解患者临床症状,降低胃黏膜tff2和NF-κB表达,提高生活质量。

关键词：慢性萎缩性胃炎生活质量 tff2 NF-κB

tff2基因调控相关因子在胃癌中的作用及调控机制

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广东医学 2011年第18期32卷 2475-2477页

作者：石磊赖铭裕广西贵港市人民医院消化内科 537100 广西医科大学第一附属医院老年消化内科南宁530021

三叶因子家族（trefoil factor family,tff）是胃肠道黏液细胞分泌的具有一个或多个三叶结构域的小分子蛋白质多肽,主要功能是保护黏膜、促进损伤黏膜修复.近年来的研究表明,tff2与肿瘤尤其是胃癌关系密切.现就tff2的结构及其调控相关... 详细信息

三叶因子家族（trefoil factor family,tff）是胃肠道黏液细胞分泌的具有一个或多个三叶结构域的小分子蛋白质多肽,主要功能是保护黏膜、促进损伤黏膜修复.近年来的研究表明,tff2与肿瘤尤其是胃癌关系密切.现就tff2的结构及其调控相关因子在胃癌发生、发展中的作用机制做一综述.

关键词：基因调控 tff2 胃癌发生相关因子黏膜修复蛋白质多肽三叶因子细胞分泌

An Open-label,Randomized Trial of the Combination of IFN-κplus tff2 with Standard Care in the Treatment of Patients with Moderate COVID-19

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An Open-label,Randomized Trial of the Combination of IFN-κp...

宫颈癌组织中MCM4、tff2的表达及其与H PV16/18感染的相关性研究

第十四届全国免疫学学术大会

作者： Weihui Fu Yan Liu Xiaoyan Zhang Jianqing Xu Shanghai Public Health Clinical Center

Background:Epidemic outbreaks caused by SARS-CoV-2 are worsening around the world,and there are no target drugs to treat ***-κ inhibits the replication of SARS-CoV-2;and tff2 is a small secreted polypeptide that promotes the repair of mucosal injury and reduces the inflammatory *** used the synergistic effect of both proteins to treat ***:We conducted an open-label,randomized,clinical trial involving patients with moderate *** were assigned in a 1:1 ratio to receive either aerosol inhalation treatment with IFN-κ and tff2 every 24 hours for six consecutive dosages in addition to standard care(experimental group) or standard care alone(control group).The primary endpoint was the time until a viral RNA negative conversion for SARS-CoV-2 in all clinical *** secondary clinical endpoint was the time of CT imaging *** analysis was performed per *** study was registered with ***,***:Between March 23 and May 23,2020,86 COVID-19 patients with symptoms of moderate illness were recruited,and 6 patients were excluded due to not matching the inclusion criteria(patients with pneumonia through chest radiography).Among the remaining 80 patients,40 patients were assigned to experimental group,and the others were assigned to control group to only receive standard *** and safety were evaluated for both *** time of viral RNA negative conversion in experimental group(Mean,3.80 days,95% CI 2.07 to 5.53),was significantly shorter than that in control group(7-40 days,95% CI 4.57 to l 0.23)(p=0.031),and difference between means was 3.60 *** percentage of patients in experimental group with reversion to negative viral RNA was significantly increased compared with control group on all sampling days(every day during the 12-day observation period)(p=0.037).For the secondary endpoint,the experimental group had a significantly shorter time until improvement was seen by

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 tff2 IFNs

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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现代免疫学 2008年第5期28卷 404-409页

作者：陈丽萍赵富玺刘润花山西大同大学医学院传染病教研室大同037009 山西大同大学医学院病原生物与免疫学研究所山西大同大学医学院外科实验室

研究MCM4、tff2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变CINⅠ20例、CIN... 详细信息

研究MCM4、tff2在宫颈癌组织中的表达及其与HPV16/18感染的相关性,以探讨宫颈癌的发生机制,进一步寻找有利于宫颈癌诊断的新的分子标志物,以指导其诊断与预后。采用免疫组织化学方法对50例宫颈癌石蜡标本、宫颈上皮内瘤变CINⅠ20例、CINⅡ-Ⅲ20例、正常宫颈组织20例进行MCM4、tff2的检测,同时采用PCR技术检测HPV16/18感染情况。结果:(1)在宫颈癌组织中MCM4的阳性率高于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(P0.05)。在宫颈癌组织中tff2的阳性率低于CIN和正常宫颈组织,差异有统计学意义(Ptff2阳性表达率与年龄分组有关,差异有统计学意义(P0.05);(2)HPV16/18在正常宫颈组织、CIN和宫颈癌中的阳性率逐渐升高,差异有统计学意义(P0.05);(3)在宫颈癌组织中,MCM4与HPV16/18感染呈正相关(rs=0.634,Ptff2与MCM4、HPV16/18感染呈负相关(rs=-0.375,Ptff2表达的改变可能与HPV16/18感染有关,且互相作用,共同影响CIN的发展及宫颈癌的发生。这些指标综合分析可能为阐明HPV16/18的恶性转化机制以及为提高宫颈癌及其癌前病变诊断率提供参考依据。MCM4的异常表达与宫颈癌的恶变程度有关,可作为宫颈癌筛查、预后判断的有利指标。

关键词： MCM4 tff2 人乳头瘤病毒(HPV) 宫颈癌

tff2调控脂多糖诱导的巨噬细胞活化并拮抗炎症的功能与机制

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TFF2调控脂多糖诱导的巨噬细胞活化并拮抗炎症的功能与机制

作者：吴晓玲厦门大学

学位级别：硕士

病原感染修复过程中,不同极化分型的巨噬细胞与微环境相互作用,启动促炎或抗炎机制:一方面,巨噬细胞M1型活化,释放炎症介质,导致炎症发生,进而损伤;另一方面,巨噬细胞M2型活化启参与炎症控制和寄生虫感染抵抗,并在组织修复与重建、脂类... 详细信息

病原感染修复过程中,不同极化分型的巨噬细胞与微环境相互作用,启动促炎或抗炎机制:一方面,巨噬细胞M1型活化,释放炎症介质,导致炎症发生,进而损伤;另一方面,巨噬细胞M2型活化启参与炎症控制和寄生虫感染抵抗,并在组织修复与重建、脂类代谢、过敏反应和肿瘤形成中发挥作用。两种机制相互拮抗共同决定着炎症的发生发展及转归。因此,巨噬细胞不仅是重要的疾病治疗靶点,其极化调控也成为研究热点之一。最新研究进展提示脂多糖(LPS)是炎症和巨噬细胞M1型极化的强大诱导剂。LPS主要通过TLRs受体激活NF-KB信号通路,使炎性介质释放增加,随后进一步促进巨噬细胞极化,包括形态学变化、抗原提呈及促炎因子分泌,在幽门螺杆菌感染性胃炎的损伤机制中扮演重要角色。胃肠道黏液细胞分泌的可溶性小分子多肽三叶因子在黏膜损伤修复、信号转导、炎症保护、细胞凋亡调节等方面具有多重生物学功能,并被报道为潜在的新型肿瘤标志物。其中,tff2因子作为tffs中的一员,在炎症发展过程中具有关键的调控作用,可以减弱炎症部位对巨噬细胞的募集,影响相关配体与趋化因子受体结合激活,并负调控介导炎性介质的表达与分泌,与幽门螺杆菌(HP)感染后的胃黏膜病变密切相关,但机制尚不明确。本课题探讨tff2在脂多糖诱导的巨噬细胞活化与炎症发生发展中的功能与机制。首先,探讨感染性炎症中tff2的表达特征:应用组织芯片免疫组化法对正常人胃黏膜以及胃溃疡患者胃黏膜进行tff2表达检测,结果表明发生胃溃疡的患者胃黏膜中tff2表达水平上调;应用LPS对正常胃黏膜细胞GES-1进行不同时间或浓度的诱导处理,结果表明tff2表达呈时间及浓度梯度依赖性上调。上述结果提示感染促进tff2表达上调,而LPS是重要的诱导因素。其次,探究tff2对LPS-TLR4-NF-KB通路激活的影响:正常胃黏膜细胞GES-1中进行内源tff2表达敲减,Western Blotting检测发现tff2表达削减后促进LPS诱导的NF-KB与IKB的磷酸化,免疫荧光共聚焦检测发现tff2表达削减后促进LPS诱导的NF-KB入核,QPCR检测发现tff2表达削减后促进NF-6kB下游靶基因炎性介质IL-6、IL-8表达;反之,Western Blotting检测发现Raw264.7细胞中tff2表达量也受LPS诱导性上调,Raw264.7中过表达tff2后Western Blotting检测发现NF-KB的磷酸化入核被抑制。上述结果提示tff2拮抗LPS诱导的NF-kB激活。再次,进一步探讨tff2对巨噬细胞Raw264.7活化的影响:免疫荧光共聚焦显微观察发现过表达tff2抑制LPS与巨噬细胞膜上TLR4受体结合,电镜显微观察发现过表达tff2减少巨噬细胞伪足伸展及吞噬泡形成,流式细胞术检测发现过表达tff2削弱巨噬细胞对荧光抗原的内吞能力。上述结果提示tff2抑制巨噬细胞浸润吞噬能力。最后,应用正常胃黏膜细胞与巨噬细胞的共培养体系高度模拟体内环境,探讨正常胃黏膜细胞表达分泌的tff2作用于巨噬细胞并在巨噬细胞介导的炎症反应中的调控作用:Western Blotting检测发现tff2抑制巨噬细胞中NF-kB激活,蛋白芯片检测表明tff2抑制巨噬细胞中炎症因子的表达与分泌,流式细胞术检测发现tff2削弱巨噬细胞M1型极化。上述结果提示tff2抑制巨噬细胞M1型极化并拮抗炎症。综上,我们得出结论tff2调控脂多糖诱导的巨噬细胞活化并拮抗炎症的功能与机制。本课题不仅丰富了 tff2生物学功能及表达调控的理论研究,首次明确了 tff2是巨噬细胞极化的重要调控因子,而且探讨了 tff2在细菌感染引发的胃微生态相关性粘膜炎症中的功能与机制,树立tff2为幽门螺杆菌相关性胃炎/胃癌的治疗靶点,有助于促进消化系统感染性炎症的基础研究与科学技术进展,而且体现了理论服务于实践,具有重大的临床应用价值。

关键词： tff2 巨噬细胞极化脂多糖

RECK、tff2、ERβ在老年患者子宫内膜癌中的表达与预后转归的关联分析

同方学位论文库评论

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中国妇产科临床杂志 2016年第5期17卷 440-441页

作者：王运贤田淑贞南阳医学高等专科学校临床医学系 473000 郑州大学附属肿瘤医院、河南省肿瘤医院

目的探讨老年子宫内膜癌患者RECK、tff2、ERβ的表达及其对疾病的预后作用。方法收集40例老年子宫内膜癌患者的术后标本(癌症组)与20例正常子宫内膜组织标本(对照组),通过免疫组化检测RECK、tff2、ERβ的蛋白表达。结果癌症组RECK、tff2... 详细信息

目的探讨老年子宫内膜癌患者RECK、tff2、ERβ的表达及其对疾病的预后作用。方法收集40例老年子宫内膜癌患者的术后标本(癌症组)与20例正常子宫内膜组织标本(对照组),通过免疫组化检测RECK、tff2、ERβ的蛋白表达。结果癌症组RECK、tff2、ERβ的阳性表达率分别为42.5%、47.5%和40.0%,均显著低于对照组(75.0%、80.0%和80.0%)(Ptff2阳性表达与临床病理分期、组织学分级、淋巴结转移和肿瘤复发密切相关(Ptff2和ERβ在老年子宫内膜癌患者中表达各异,与老年子宫内膜癌的发生、发展密切相关,RECK和tff2对老年子宫内膜癌预后评估具有参考意义。

关键词：子宫内膜癌 RECK tff2 ERβ

tff2表达及幽门螺杆菌感染在胃癌患者中的临床意义

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TFF2表达及幽门螺杆菌感染在胃癌患者中的临床意义

作者：张同琴川北医学院

学位级别：硕士

目的:检测胃癌组织中tff2蛋白的表达及患者幽门螺杆菌感染情况,研究tff2蛋白表达、幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床病理特征之间的关系,探讨tff2蛋白表达及幽门螺杆菌感染在胃癌患者中的临床意义。方法:收集四川省人民医院2010年12月-2012... 详细信息

目的:检测胃癌组织中tff2蛋白的表达及患者幽门螺杆菌感染情况,研究tff2蛋白表达、幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床病理特征之间的关系,探讨tff2蛋白表达及幽门螺杆菌感染在胃癌患者中的临床意义。方法:收集四川省人民医院2010年12月-2012年1月入院确诊并首次行胃癌手术患者82例作为研究对象。应用免疫组化方法检测胃癌组织及正常胃组织中tff2蛋白表达情况,应用免疫组化方法检测胃癌患者幽门螺旋杆菌的感染情况,分析tff2蛋白表达、幽门螺杆菌感染与胃癌患者临床病理之间的关系。并对患者进行临床病理资料及随访资料分析,采用Kaplan-Meier方法计算患者生存率,Log-Rank检验进行单因素分析,Cox比例风险回归进行多因素分析tff2表达、幽门螺杆菌感染与胃癌患者预后的关系。结果:1.胃癌患者临床病理特征病例总数82例。其中男55例,女27例,男女比例为2.0:1。年龄37-82岁,平均年龄59.2±11.5岁。临床TNM分期:I期14例,II期19例,III期42例,IV期7例。肿瘤浸润深度方面,以T3最多,其中T1期10例,T2期8例,T3期60例,T4期4例。无淋巴结转移32例,有淋巴结转移50例。胃癌病理分化程度:中低分化55例,高分化27例。肿瘤大小:≤4cm 47例,>4cm 35例。***2蛋白表达、HP感染与临床病理之间的关系tff2蛋白主要表达在胞质上。在30例正常胃组织标本中tff2阴性率和阳性率百分比为16.7%(5/30)、83.3%(25/30)。在82例患者胃癌组织标本中tff2表达阴性率和阳性率百分比分别为45.1%(37/82)、54.9%(45/82)。二者比较,胃癌组织中tff2表达比正常胃组织降低,差异有统计学意义(P值tff2表达的相关性进行分析,发现tff2的表达与组织分化程度有关,差异有统计学意义(P值2例胃癌患者中,HP感染阳性病例50例,HP阴性病例32例,HP感染阳性率为61.0%。将胃癌患者各临床特征与HP感染相关性进行分析,发现HP的感染与患者TNM分期和浸润深度有关,差异有统计学意义(P值tff2蛋白表达、HP感染是影响胃癌患者生存的相关因素。进一步Cox比例风险模型多因素分析显示淋巴结转移、肿瘤大小、tff2表达、幽门螺杆菌感染是影响胃癌患者预后的独立因素。结论:***2在胃癌组织中的表达比正常胃组织中明显降低。tff2的表达与肿瘤分化程度有关。幽门螺杆菌感染与肿瘤浸润深度、TNM分期有关。***2的表达、幽门螺杆菌感染可以作为胃癌患者预后的独立因素,检测胃癌组织tff2蛋白的表达、患者幽门螺杆菌感染情况可能对判断患者预后有帮助。***2在胃癌组织中的表达与患者幽门螺杆菌感染之间呈负相关,提示二者之间可能存在某种相互作用机制影响胃癌的发生发展。

关键词：胃癌 tff2 幽门螺旋杆菌预后分析