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tcp-1,a novel peptide to diagnose early colon cancer

Chinese Chemical Letters 2024年第3期35卷 226-233页

作者： Hang Yu Baoying Wen Min Huang Ru Feng Libin Pan Manyi Xu Hao Lin Lin Cong Sen Zhang Yan Li Chi-Hin Cho Chongjing Zhang Xiaoguang Chen Yan Wang State Key Laboratory of Bioactive Substances and Functions of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical SciencesBeijing 100050China School of Biomedical Sciences Faculty of MedicineThe Chinese University of Hong KongHong KongChina

A nine cyclic peptide(tcp-1)showed excellent specificity for colon ***-1 binds with human tumor tissues at early stages and mice tumor with diameters of 1-4 mm,suggesting that tcp-1 may be used for early diagnosis of colon *** mechanism of the targeted binding of tcp-1 to colon cancer was also studied using immunoprecipitation,LC-MS and *** screening and identifying of the possible binding target proteins of tcp-1,keratin,typeⅡcytoskeletal 5 was speculated to be the specific binding target protein of tcp-1 in human tumor *** studies were conducted to investigate the target-mediated drug disposition of the new tumor-specific peptide by LC-MS/*** tissue distribution study showed that tcp-1 was found only in colon tumors(the target site)in tumor mice did not bind to any other *** tcp-1 to tumor markedly increased its removal rate from blood circulation but mildly extended its staying time in *** tumor mice,a lower AUC of tcp-1(reduced by almost 35%)and 2-fold higher clearance were found compared to that of normal *** proposed metabolic pathway of tcp-1 in the kidney was also determined using LC-MS^(n)-*** high specificity and low toxicity of the peptide may be caused by its extremely tight binding to the *** applications for future clinical use,including MRI and PET/CT were also explored,and this research may promote the development of colon cancer diagnostic technology research and provide new ideas and technical routes for tumor diagnostic technology.

关键词： Colon cancer tcp-1 Peptide Cytokeratin 5 Pharmacokinetics/pharmacodynamics(PK/PD)

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结直肠癌特异性结合多肽tcp-1靶向鉴定及体内代谢动力学分析

结直肠癌特异性结合多肽TCP-1靶向鉴定及体内代谢动力学分析

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2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周

作者：温宝莹冯茹黄敏王琰天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所

目的:探讨多肽tcp-1靶点介导的体内代谢特征以及靶向特异性。方法:在Balb/c正常和肿瘤小鼠上,分别进行了tcp-1体内药代动力学研究,利用LC-MS/MS测定血浆、尿、粪便和各组织中的tcp-1,并利用免疫荧光染色鉴定tcp-1对结直肠肿瘤的结合特... 详细信息

目的:探讨多肽tcp-1靶点介导的体内代谢特征以及靶向特异性。方法:在Balb/c正常和肿瘤小鼠上,分别进行了tcp-1体内药代动力学研究,利用LC-MS/MS测定血浆、尿、粪便和各组织中的tcp-1,并利用免疫荧光染色鉴定tcp-1对结直肠肿瘤的结合特异性。结果:tcp-1的肿瘤靶向性,会延长其体内滞留时间,tcp-1的血浆半衰期,从正常小鼠中的30min延长至约40 min。tcp-1在肿瘤小鼠中1h内的排泄量较正常小鼠低,且在肿瘤组织中检测到tcp-1。免疫荧光染色结果显示,tcp-1在人肿瘤组织中与CD31共定位,但在正常结直肠组织不显示荧光。结论:tcp-1具有快速消除以及特异抵达肿瘤部位的体内代谢特点,PK/PD相结合共同显示tcp-1具有结直肠肿瘤特异靶向性。

关键词：结直肠癌多肽 tcp-1 药代动力学/药效学(PK/PD) 特异结合

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t-复合多肽1基因在原发性肾病综合征患者外周血单个核细胞中的表达

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实用医学杂志 2011年第5期27卷 778-780页

作者：盛梅曹灵李霞斌李瑶孙兴旺泸州医学院附属医院肾内科 646000 泸州医学院附属医院病理科 646000

目的:初步探讨t-复合多肽1(tcp-1)基因在原发性肾病综合征(PNS)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及临床意义。方法:收集体检20例正常人(A组)和30例PNS患者(B+C组,其中B组为初发PNS患者,未用激素;C组为复诊PNS患者,使用激素2～3个月。... 详细信息

目的:初步探讨t-复合多肽1(tcp-1)基因在原发性肾病综合征(PNS)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达及临床意义。方法:收集体检20例正常人(A组)和30例PNS患者(B+C组,其中B组为初发PNS患者,未用激素;C组为复诊PNS患者,使用激素2～3个月。各15例)的新鲜外周血液。用RT-PCR检测其外周血PBMC中tcp-1基因的表达。结果:A组分别与B+C组、B组、C组相比,tcp-1基因的表达差异均有显著性(P1);B组与C组中的表达差异无显著性(P>0.05)。结论:tcp-1可能参与了PNS的发生发展过程。

关键词：肾病综合征 tcp-1 PBMC RT-PCR 糖皮质激素

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ALV-J感染抑制细胞自噬的机制及其自噬靶向核酸疫苗的研制

ALV-J感染抑制细胞自噬的机制及其自噬靶向核酸疫苗的研制

引用

作者：戴振凯华南农业大学

学位级别：硕士

J亚群禽白血病(Avian leucosis Subgroup J)是由J亚群禽白血病病毒(Avian leukosis virus Subgroup J,ALV-J)引起的肿瘤性疾病。ALV-J感染可以导致机体的免疫抑制,严重危害养禽业的发展。迄今,尚仍无有效防治该病的的药物和疫苗。临床... 详细信息

J亚群禽白血病(Avian leucosis Subgroup J)是由J亚群禽白血病病毒(Avian leukosis virus Subgroup J,ALV-J)引起的肿瘤性疾病。ALV-J感染可以导致机体的免疫抑制,严重危害养禽业的发展。迄今,尚仍无有效防治该病的的药物和疫苗。临床上仅通过淘汰阳性鸡来控制该病。因此,深入挖掘J亚群禽白血病的致病机制,研制抗J亚群禽白血病的疫苗刻不容缓。1、本研究应用Western Blot和激光共聚焦显微镜实验等方法对ALV-J对DF-1细胞自噬稳态水平做了检测,发现在ALV-J感染早期,DF-1细胞的自噬稳态水平持续下调。2、本研究用Western Blot技术分析ALV-J感染后自噬底物蛋白p62/SQSTM的表达,结果发现,相对于空白对照,ALV-J感染会造成p62/SQSTM蛋白的积累,表明ALV-J感染下调自噬稳态水平可能是由于阻断自噬的起始阶段造成的。3、本研究为了筛选病毒自噬相关蛋白,构建了ALV-J 9个基因的真核表达载体,应用Western Blot和激光共聚焦显微镜实验技术,检测了过表达ALV-J编码蛋白情况下的自噬的稳态水平。结果发现转染pRK5 flag-gp37组LC3的转化受到抑制,荧光的聚点也小于空载体组,表明ALV-J gp37蛋白可以下调自噬稳态水平。4、本研究为了筛选与ALV-J gp37相互作用的宿主蛋白质,在DF-1细胞中过表达了gp37蛋白,利用做Pull down和质谱分析方法,得到了潜在的五5个与gp37相互作用的宿主蛋白:T-complex 1(tcp-1)、Cyclin dependent kinase 1(CDK1)、Annexin A1(ANXA1)、Heat shock protein 60(HSP60)和LLP homolog,long-term(LLP)。5、本研究利用Western Blot和激光共聚焦免疫荧光的方法检测了5个潜在的ALV-J gp37蛋白互作蛋白(tcp-1、CDK1、ANAXA1、HSP60和LLP)对自噬稳态的影响。结果发现tcp-1显著下调了细胞的自噬稳态水平,表明tcp-1可以抑制细胞自噬;同时利用免疫沉淀技术验证ALV-J gp37和tcp-1互作关系,结果发现gp37与tcp-1在DF-1细胞中发生相互作用。6、本研究研制出自噬靶向核酸疫苗pVAXI-gp85-LC3B,结果发现该核酸疫苗可以诱导鸡产生抗体,并上调外周血中CD3CD8阳性T细胞的数量,诱导IL-2、IL-10和IFN-γ的表达,表明该核酸疫苗具有显著的效果。本研究深入探索了ALV-J抑制细胞自噬的分子机制,研制了抗ALV-J的自噬靶向核酸疫苗,研究结论对了解ALV-J的致病机制,控制ALV的爆发具有重要意义。

关键词： ALV-J 自噬 gp37 tcp-1 核酸疫苗

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