检索结果-南通市图书馆

Axin过表达下调β-catenin和tcf-4表达并抑制肺癌BE1细胞的增殖和侵袭

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肺癌杂志 2009年第4期12卷 277-282页

作者：刘树立徐洪涛杨连赫李庆昌韦强王恩华中国医科大学基础医学院病胛学教研室中国医科大学附属第一医院病理科沈阳110001

背景与目的Axin是Wnt通路的重要负性调节因子,其低表达和β-catenin、tcf-4的高表达与多种肿瘤有关。本研究旨在探讨axin在肺癌细胞中的表达与β-catenin和tcf-4的关系,及其对肺癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响。方法将axin基因转染入... 详细信息

背景与目的Axin是Wnt通路的重要负性调节因子,其低表达和β-catenin、tcf-4的高表达与多种肿瘤有关。本研究旨在探讨axin在肺癌细胞中的表达与β-catenin和tcf-4的关系,及其对肺癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响。方法将axin基因转染入axin低表达的肺癌BE1细胞系,应用免疫荧光方法观察转染组和对照组细胞中axin的表达对β-catenin和tcf-4的影响;采用RT-PCR方法检测axin和β-catenin、tcf-4mRNA表达的变化;采用流式细胞术、MTT和Transwell检测肺癌细胞凋亡、增殖和侵袭能力的变化。结果肺癌BE1细胞转染axin基因后(BE1-axin),axin的mRNA和蛋白水平均明显增加,β-catenin蛋白表达明显减少,tcf-4的蛋白和mRNA表达均明显下降。同时,BE1-axin细胞的凋亡率增加,增殖和侵袭能力明显下降。结论Axin过表达能下调β-catenin的蛋白表达和tcf-4的转录,抑制肺癌细胞的增殖和侵袭能力,并诱导肺癌细胞凋亡。

关键词： Axin Beta Catenin tcf-4 肺肿瘤增殖

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

tcf-4在人皮肤鳞癌中的作用机制研究

TCF-4在人皮肤鳞癌中的作用机制研究

作者：李云中国人民解放军陆军军医大学

学位级别：硕士

皮肤癌是异常皮肤细胞增长失控所致,这些细胞由于长期暴露于UV辐射下(阳光或日光浴)而导致基因突变增加。皮肤癌包括基底细胞癌(BCC),皮肤鳞状细胞癌(cSCC)和黑色素瘤。流行病学研究表明,cSCC占全部皮肤癌的20%,在全球的发病率持续上升,... 详细信息

皮肤癌是异常皮肤细胞增长失控所致,这些细胞由于长期暴露于UV辐射下(阳光或日光浴)而导致基因突变增加。皮肤癌包括基底细胞癌(BCC),皮肤鳞状细胞癌(cSCC)和黑色素瘤。流行病学研究表明,cSCC占全部皮肤癌的20%,在全球的发病率持续上升,每10万人中有15-35人确诊为cSCC,估计每年将以2-4%速度递增,对公众健康和生活构成严重威胁,而cSCC的一个重要特征是具有不良预后的倾向。除紫外线照射的原因外,遗传方面的原因,尤其是紫外线诱导的环丁烯嘧啶二聚体的DNA损伤修复也有助于cSCC的进展。此外,细胞生长、凋亡和侵袭的调控网络同样促发了cSCC的癌变进程。由于cSCC具有强大的侵袭能力,使其比其他几种皮肤癌都更具危险性,因此,更好地了解cSCC对加强预防和治疗研究具有重要意义。T细胞因子4(tcf-4)是T细胞因子/淋巴增强因子(tcf/LEF)家族成员之一。tcf-4蛋白包括四个主要功能域,β-catenin结合区域;高迁移率组蛋白结构域(HMG-box),主要发挥DNA序列的识别功能;Groucho蛋白结合域,负责tcf-4的负反馈作用和一个核定位信号结构域。tcf-4与肿瘤关系密切,已确定tcf-4可激活多种癌症中的Wnt/β-catenin信号通路,包括结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌等多种癌症,并且在癌细胞中沉默tcf-4的表达可以有效抑制肿瘤细胞的生长、增殖和侵袭过程,这表明tcf-4具有致癌作用,可以作为癌症治疗的潜在治疗靶点。如前所述,tcf-4在表皮干细胞中表达发挥关键作用,但目前tcf-4在cSCC癌变和发展中的作用和潜在机制仍知之甚少。在本研究中,我们发现tcf-4在cSCC癌组织中表达显著上调,通过构建tcf-4抑制的A431皮肤癌细胞系,利用MTT、Transwell、TUNEL等实验证实了沉默tcf-4后,A431细胞增殖和侵袭受到抑制,同时细胞凋亡程度增加。通过对tcf-4沉默和对照组进行的转录组测序结果显示,147个基因上调(包括113个编码基因和34 lncRNA)和172个基因下调(包括64个编码基因和108 lncRNA),这些差异基因除了和Wnt/β-catenin信号传导途径相关外,还和另外18条调节通路包括类固醇、卟啉、花生四烯酸和视黄醇等新陈代谢途径、血管生成、炎症反应以及细胞粘附等密切相关。此外ChIP-qPCR实验发现,tcf-4干扰引起显著下调的前十个基因启动子上,tcf-4与β-catenin的结合能力显著减弱了,有趣的是在tcf-4未干扰的A431细胞中,ALDH8A1,DRICH1和UGT1A5三个基因仅有tcf-4而没有β-catenin富集,这暗示tcf-4可能通过wnt/β-catenin依赖和独立的方式来调节基因表达。通过本研究,我们试图说明tcf-4在cSCC发生发展过程中通过对多种信号通路特别是在Wnt信号的异常激活中发挥了重要作用,并为cSCC治疗提供了潜在的治疗靶点。

关键词： tcf-4 Wnt/β-catenin 皮肤鳞状细胞癌 RNA-Seq

miR-454-3p靶向tcf-4对人肾癌细胞GRC-1增殖、凋亡和迁移的影响

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床与实验病理学杂志 2019年第12期35卷 1437-1442页

作者：肖飞辛世永任小强邵长帅高中伟张建国郑伟河南科技大学第一附属医院泌尿外科洛阳471003 河南科技大学医学院病理学与病理生理学教研室洛阳471023

目的探讨miR-454-3p与tcf-4的靶向关系,以及对人肾癌细胞GRC-1增殖、凋亡和迁移的影响。方法miR-454-3p mimic和(或)pLV-tcf-4转染GRC-1细胞后,采用qRT-PCR法检测miR-454-3p和tcf-4 mRNA水平;Western blot法检测tcf-4蛋白的表达;双荧光素酶报告实验验证miR-454-3p与tcf-4的靶向关系;MTT法检测细胞增殖情况;Hoechst染色检测细胞凋亡;划痕实验检测细胞迁移能力;体外侵袭实验检测细胞侵袭能力。结果miR-454-3p mimic抑制tcf-4 mRNA和蛋白的表达;pLV-tcf-4缓解miR-454-3p对tcf-4蛋白表达的抑制作用。miR-454-3p mimic与tcf-4野生型报告载体共转,荧光素酶活性降低;与tcf-4突变型报告载体共转后,荧光素酶活性无明显变化。与GRC-1组相比,miR-454-3p mimic转染到GRC-1细胞后,细胞增殖倍数明显降低(P43±6.32)%降低到(32.15±5.16)%,侵袭细胞数目由113.54±9.27减少至51.21±6.03;共转染miR-454-3p mimic和pLV-tcf-4后,能够逆转上述改变。结论miR-454-3p可通过靶向tcf-4抑制人肾癌细胞GRC-1的增殖和迁移,诱导细胞凋亡。

关键词：肾肿瘤 tcf-4 miR-454-3p 增殖凋亡迁移

tcf-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及临床意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

TCF-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及临床意义

作者：景桂英蚌埠医学院

学位级别：硕士

目的：通过检测tcf-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及其相关性，探讨其在结直肠癌中发生、发展、侵袭和转移等过程中的作用及其临床意义。方法：1.应用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）技术检测50例结直肠癌及其对应的癌旁正常黏膜... 详细信息

目的：通过检测tcf-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及其相关性，探讨其在结直肠癌中发生、发展、侵袭和转移等过程中的作用及其临床意义。方法：1.应用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）技术检测50例结直肠癌及其对应的癌旁正常黏膜中tcf-4、MMP-7和Survivin的mRNA表达水平，并分析tcf-4mRNA表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。2.应用免疫组织化学染色技术（Elivision）检测100例结直肠癌和60例正常黏膜中tcf-4、MMP-7和Survivin蛋白的表达情况，并分析三者与结直肠癌患者临床病理特征之间的关系。结果：***-PCR：50例结直肠癌组织及其正常黏膜组织中tcf-4mRNA的相对表达量分别为0.6527±0.1895和0.2173±0.0452，差异有统计学意义（P4，差异有统计学意义（P418±0.1951和0.1845±0.0639，差异有统计学意义（Ptcf-4mRNA在结直肠癌中的表达与患者Dukes分期有关（Ptcf-4蛋白在结直肠癌组织中的表达高于正常黏膜组织，其阳性表达率分别为69.00%（69/100）和16.67%（10/60），两组间差异有统计学意义（Ptcf-4蛋白在结直肠癌中的表达水平与患者的淋巴结转移、Dukes分期有关（Ptcf-4蛋白阳性表达与MMP-7蛋白阳性表达呈正相关（r=0.302，Ptcf-4蛋白阳性表达与Survivin蛋白阳性表达也呈正相关（r=0.279，P0.05）。结论：***-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌组织中的表达均高于正常黏膜组织，提示它们可能参与了结直肠癌的发生和发展。***-4、MMP-7和Survivin在结直肠癌组织中的表达均与结直肠癌患者的淋巴结转移、Dukes分期有关，MMP-7蛋白还与结直肠癌患者的浸润深度有关。提示三者可能参与了结直肠癌的恶性生长过程。***-4与MMP-7和Survivin蛋白之间的表达均呈正相关，提示在Wnt信号通路中核内转录因子tcf-4的激活可能对下游靶基因MMP-7、Survivin的异常活化起到了协同促进的作用;MMP-7与Survivin蛋白之间的表达无相关性，提示两者在结直肠癌的发生发展中可能是独立的危险因素。***-4、MMP-7和Survivin不但有望成为结直肠癌的诊断和判断预后指标，而且为结直肠癌的靶点治疗提供新的方法。

关键词： Wnt 结直肠癌免疫组织化学 RT-PCR tcf-4 MMP-7 Survivin

tcf-4和NOD2在DSS诱导的Balb/c小鼠溃疡性结肠炎模型发病机制中的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

TCF-4和NOD2在DSS诱导的Balb/c小鼠溃疡性结肠炎模型发病机制中的...

作者：王志峰河南农业大学

学位级别：硕士

为了研究tcf-4(T cell factor4)与NOD2(Nucleotide binding oligomerzation domain2)在溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)发病过程中的作用及其作用机制,本试验以健康Balb/c小鼠为研究对象,试验组小鼠自由饮用7%的葡聚糖硫酸钠(Dextran Sodium Sulfate, DSS)溶液7d制造急性UC模型,分别在用药后1d,3d,5d,7d采取小鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠,应用RT-PCR方法和免疫组化方法检测小鼠肠道中tcf-4基因和NOD2基因、tcf-4蛋白的动态表达规律,探讨其在UC发病过程中的作用。主要研究结果如下：1.健康小鼠饮用7%DSS溶液7d后,体重明显下降,DAI评分逐渐升高,与对照组小鼠相比,病理组织学评分升高,观察试验组小鼠结肠可见明显的急性溃疡性结肠炎变化,说明成功复制了急性UC模型;2. RT-PCR结果显示,急性UC模型小鼠炎症不同时期各肠道组织内tcf-4基因的mRNA表达水平呈现动态变化,且存在明显差异,具体情况如下：十二指肠5d时tcf-4的mRNA表达量最高,3d的表达量次之,且都与止常对照组0d相比差异极显著(Ptcf-4的mRNA表达量最高,与0d相比差异极显著(Ptcf-4的mRNA表达量最高,且与0d相比差异极显著(Ptcf-4的mRNA表达量最高,与0d相比差异不显著(P>0.05),但与1d相比差异极显著(P0.05);空肠7d时NOD2的mRNA表达量最高,且与0d相比差异极显著(P0.05);结肠5d时NOD2的mRNA表达量最高,且与Od相比差异极显著(P4.免疫组化染色结果显示,急性UC模型小鼠炎症不同时期tcf-4阳性蛋白多表达在结肠肠腔内脱落的上皮细胞、炎性细胞,增生的结缔组织,浸润到黏膜下层的炎性细胞内;小肠肠腺底部的潘氏细胞也可见tcf-4阳性蛋白表达,且各肠道组织内tcf-4蛋白表达呈现动态变化,存在明显差异。十二指肠5d时tcf-4的蛋白表达量最高,与0d相比差异极显著(Ptcf-4的蛋白表达量最高,且与0d相比差异极显著(Ptcf-4的蛋白表达量最高,且与Od、3d相比差异极显著(Ptcf-4的蛋白表达量最高,与0d、3d相比差异显著(Ptcf-4表达,其表达水平呈先降后升的变化趋势,至7d时表达量最高,与正常对照组相比具有差异显著性,说明它们的表达与潘氏细胞和UC疾病的发生发展存在密切的关系,在溃疡性结肠炎发病过程中具有重要作用,为进一步阐明溃疡性结肠炎的发病机制提供了理论基础,同时也为溃疡性结肠炎的临床治疗提供了试验依据。

关键词：溃疡性结肠炎 Balb/c小鼠葡聚糖硫酸钠 tcf-4 NOD2 RT-PCR 免疫组化

tcf-4/tcf7L2信号在胃癌转移中发挥的作用

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

TCF-4/TCF7L2信号在胃癌转移中发挥的作用

作者：徐佳慧安徽医科大学

学位级别：硕士

背景和目的胃癌的发病率与死亡率在恶性肿瘤中高居前列,其中,肿瘤进展和远处转移是胃癌患者死亡的主要原因之一。Wnt信号通路是一类对胚胎发育及细胞的增殖分化具有重要调节作用的信号传导系统并且成为了癌症生物学的研究热点,研究发现... 详细信息

背景和目的胃癌的发病率与死亡率在恶性肿瘤中高居前列,其中,肿瘤进展和远处转移是胃癌患者死亡的主要原因之一。Wnt信号通路是一类对胚胎发育及细胞的增殖分化具有重要调节作用的信号传导系统并且成为了癌症生物学的研究热点,研究发现胃癌的发展过程中也出现了Wnt信号的异常,然而,在有关Wnt信号通路与胃癌的恶性程度、转移和预后方面的研究罕有报道。本课题以多种胃癌细胞株以及胃癌临床标本与病例资料为研究对象,对Wnt信号通路中关键分子tcf-4(T cell factor 4,基因tcf7L2)及其调控的靶基因ITF2(immunoglobulin transcription factor2)和CD44v9在胃癌中的表达水平和发挥的作用进行初步探讨,并且就以上各成分在胃癌中的异常表达及其与癌细胞的侵袭和淋巴结转移情况进行行性的研究和相关性分析,以获得切实的研究资料,使Wnt信号途径与胃癌发生发展,特别是与侵袭和转移的关系形成更为可信的论证,进而为胃癌的发病机制、早期诊断、预后判断、治疗方法的选择等提供新的理论依据。材料和方法本实验采用细胞划痕试验检测胃腺癌细胞株MGC-803、MKN-45、SGC-7901、HSC44-PE和44As3的转移能力：通过western blot检测包括正常胃上皮细胞GES-1在内的各细胞株中tcf-4表达水平;构建tcf-4质粒表达体系以及使用Wnt信号通路小分子抑制剂iCRT-14,分别作用于tcf-4表达低水平细胞和tcf-4表达高水平细胞;通过划痕试验验证Wnt信号通路激活状态的改变对肿瘤细胞转移侵袭活性的影响;最后,收集安徽医科大学附属省立医院病理科存档的胃癌(腺癌)大标本蜡块,经免疫组化检测83例胃癌原发灶组织、47例淋巴结转移灶和20例良性胃上皮组织中tcf-4、ITF2和CD44v9的表达情况,并分析各数据之间的相关性以及各自与临床各参数关系。结果一、tcf-4、ITF2和CD44v9在胃癌中的表达情况：***-4、CD44v9在83例胃癌组织与20例良性组织中的表达情况。tcf-4在胃癌中的表达强度明显高于良性组织,两者间差异有统计学意义(Z=-3.829 p=0),同样的,在免疫荧光实验组发现,该蛋白在胃癌中的荧光强度明显高于癌旁组织和胃炎组织(P44v9在良性组织中的表达量明显低于胃癌原发灶(Z=-2.547,P=0.011),其在淋巴结转移灶中的表达量明显低于原发灶(Z=-4.498,P=0);同时,本实验在83例标本中的42例原发灶检测中发现,ITF2蛋白在胃癌中的表达强度明显高于良性组织,两者间差异有统计学意义(Z=-2.337,,Ptcf-4、ITF2表达水平与胃癌细胞的转移侵袭能力的关系：1.培养5种胃癌细胞株MGC-803、MKN-45、SGC-7901、HSC44-PE和44As3,经细胞划痕实验发现,44As3细胞的转移能力最高,SGC-7901细胞最低;经western blot检测结果发现,tcf-4蛋白在44As3细胞中表达水平最高,而在SGC-7901细胞中表达最低,提示tcf-4蛋白与胃癌细胞的转移能力相关。2.使用tcf-4表达质粒转染进入SGC-7901细胞后,细胞的tcf-4表达增高,其转移能力也明显增加：同时,44As3细胞在Wnt信号通路小分子抑制剂的作用下,随着药物浓度的增加,其下游靶基因ITF2的表达水平呈抑制趋势,特别是当药物浓度达到25nmol/ml,并且细胞转移能力随着药物的增加也相应减弱(P44As3、HSC44-PE和GES-1细胞中ITF2蛋白表达水平,发现转移能力较高的44As3细胞ITF2的水平也较高,且均高于GES-1。三、tcf-4、ITF2和CD44v9表达水平与其他临床参数之间的关系：***-4在伴随有淋巴结转移的病例中的表达量明显高于无转移病例,且随着肿瘤浸润深度、TMN分期以及肿瘤大小的升高而升高(P44v9在伴随有淋巴结转移的病例中的表达量明显高于无转移病例,且随着肿瘤浸润深度、TMN分期的升高而升高(P<0.05);但与年龄、性别、肿瘤大小、部位以及分化程度差异均无统计学意义。***2在伴随有淋巴结转移的病例中的表达量明显高于无转移病例,且随着肿瘤浸润深度、TMN分期的升高而升高(P<0.05);但与年龄、性别、肿瘤大小、部位以及分化程度差异均无统计学意义。结论一、在基础实验中,发现具有高转移能

关键词： Wnt信号通路 tcf-4 ITF2 CD44v9 胃癌转移

非小细胞肺癌中PGSK-3β、tcf-4、Ki-67的表达及意义

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

临床与实验病理学杂志 2011年第3期27卷 261-265页

作者：宋曙费嘉鸿卞伟钢林辉周芬陈莉盐城市第一人民医院 224000 南通大学病理学教研室南通226000

目的研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中磷酸化糖原合成酶激酶-3β（PGSK-3β）、T细胞因子（tcf-4）、细胞增殖性抗原Ki-67的表达,探讨它们与肺癌的组织类型、细胞分化的相关性及在肺癌中三指标之间的相关性.方... 详细信息

目的研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中磷酸化糖原合成酶激酶-3β（PGSK-3β）、T细胞因子（tcf-4）、细胞增殖性抗原Ki-67的表达,探讨它们与肺癌的组织类型、细胞分化的相关性及在肺癌中三指标之间的相关性.方法运用免疫组化SP法,检测90例非小细胞肺癌PGSK-3β、tcf-4、Ki-67的表达,并统计分析它们表达差异的意义与相关性.结果（1）肺癌中PGSK-3β、tcf-4、Ki-67阳性率分别为88.89%（80/90）、84.44%（76/90）、80.00%（72/90）,三者在中～低分化癌组的阳性率高于高分化癌组,差异有统计学意义（P〈0.05）.（2）Ki-67在肺鳞癌中的阳性率高于腺癌,且两者的差异有显著统计学意义（P〈0.01）,而PGSK-3β、tcf-4在肺鳞癌与腺癌中的表达差异无显著统计学意义（P〉0.05）.（3）PGSK-3β、tcf-4在肺癌中的表达有相关性,且呈正相关（r=0.247 8,P=0.019）,而PGSK-3β、Ki-67间及tcf-4、Ki-67间表达无相关性（P〉0.05）.结论（1）PGSK-3β、tcf-4是NSCLC发生的正性调控因子,促进NSCLC演进过程,与肺癌的细胞分化相关.（2）Ki-67与肺癌的细胞分化、组织类型有关.（3）PGSK-3β、tcf-4表达都作用于Wnt信号系统,促进癌演进,两指标在癌演进过程中具有协同作用.（4）Ki-67的表达与PGSK-3β、tcf-4无相关性.

关键词：非小细胞肺癌 PGSK-3β tcf-4 Ki-67 免疫组织化学

过表达miR-138抑制tcf-4对甲状腺癌细胞CAL-62增殖,凋亡和运动的调节作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国临床解剖学杂志 2019年第4期37卷 425-430页

作者：吴闽侯慧珍司廷林山东中医药大学第二附属医院检验科

目的探究过表达miR-138抑制T细胞因子4(tcf-4)对甲状腺癌细胞CAL-62增殖,凋亡和运动的调节作用机制。方法转染miR-138 mimic于CAL-62细胞,使用RT-PCR检测miR-138的表达;使用tcf-4构建pcDNA过表达载体转染CAL-62细胞,使用Westen blot检测... 详细信息

目的探究过表达miR-138抑制T细胞因子4(tcf-4)对甲状腺癌细胞CAL-62增殖,凋亡和运动的调节作用机制。方法转染miR-138 mimic于CAL-62细胞,使用RT-PCR检测miR-138的表达;使用tcf-4构建pcDNA过表达载体转染CAL-62细胞,使用Westen blot检测tcf-4、增殖核抗原67(Ki67)、增殖细胞核抗原(PCNA)、半胱天冬酶3(caspase-3)、半胱天冬酶9(caspase-9)、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和靶基因cycD、c-Myc的表达;使用EDU染色检测细胞增殖;使用Hoechst染色检测细胞凋亡情况;transwell检测细胞侵袭能力。结果相比空白组,miR-138转染+tcf-4组caspase-3、caspase-9、Vimentin蛋白表达显著减少,且有显著性差异(Ptcf-4组,miR-138转染+tcf-4组caspase-3、caspase-9、Vimentin蛋白表达显著增加、(Ptcf-4使得甲状腺癌细胞CAL-62的增殖、侵染受到显著抑制,凋亡受到显著促进。

关键词： miR-138 tcf-4 CAL-62 增殖凋亡

热敏灸“中脘”穴对慢性萎缩性胃炎模型大鼠β-catenin、tcf-4、Cyclin D1的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

热敏灸“中脘”穴对慢性萎缩性胃炎模型大鼠β-catenin、TCF-4、C...

作者：胡兵江西中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察热敏灸“中脘”穴对慢性萎缩性胃炎模型大鼠β-catenin、tcf-4、Cyclin D1表达的影响,探讨热敏灸治疗慢性萎缩性胃炎可能的效应机制。方法:将符合要求的66只雄性SD大鼠按随机数字表分为空白组、造模组。空白组正常饲养,不予干... 详细信息

目的:观察热敏灸“中脘”穴对慢性萎缩性胃炎模型大鼠β-catenin、tcf-4、Cyclin D1表达的影响,探讨热敏灸治疗慢性萎缩性胃炎可能的效应机制。方法:将符合要求的66只雄性SD大鼠按随机数字表分为空白组、造模组。空白组正常饲养,不予干预,造模组采用100ug/mL MNNG自由饮用、30%乙醇和2%水杨酸钠混合液灌胃并结合饥饱失常法建立CAG模型,共12周。造模后,造模组随机分为模型组、维酶素组、艾灸组。艾灸组束缚并艾灸“中脘”穴40min,艾灸后按2mL/kg/d灌服0.9%NacL,并根据每天艾灸过程中大鼠尾温变化分为热敏灸组和非热敏灸组,维酶素组束缚40min后予等量维酶素溶液灌胃,模型组束缚40min后灌服等量0.9%NacL;各组均1次/日,共28d。治疗期间空白组正常喂养,不予任何干预。观察治疗前后各组大鼠一般状况(精神状况、饮食量、活动度、毛发色泽、大便性状等)、体质量变化;治疗结束后,每组随机抽取6只,取材后,光学显微镜观察胃黏膜形态。采用免疫组化检测大鼠β-catenin、tcf-4、Cyclin D1蛋白表达,QPCR法检测Cyclin D1 mRNA表达。结果:(1)造模前,各组大鼠一般状况良好。造模后,空白组与造模前无明显变化。造模组出现精神不振,动作迟缓,饮食减少,抱团蜷卧,毛发枯槁微泛黄、皮肤黏膜淡白无泽,耳廓色稍淡,大便质软或稀溏等表现。造模前,各组大鼠体质量无统计学差异。造模后,空白组体质量正常增长,造模组大鼠体质量均低于空白组(P﹤0.01)。造模结束后,空白组大鼠胃黏膜肉眼及光镜下观察未见明显异常,造模组大鼠胃黏膜肉眼可见色暗红或灰白,黏膜层明显变薄,弹性减少,皱襞变平,粘液减少,走向紊乱,沟回变浅或消失,肌层变薄;光镜下可见胃黏膜层明显变薄,充血明显,固有层腺体萎缩甚至消失,可见淋巴滤泡和炎性细胞,可见异形增生等病理表现。(2)治疗前与空白组相比,各组大鼠体质量均明显降低(均Ptcf-4平均光密度表达均升高(P﹤0.05)。与模型组比较,非热敏灸组、热敏灸组、维酶素组大鼠胃黏膜β-catenin、tcf-4平均光密度表达均降低(P﹤0.01)。与非热敏灸组比较,维酶素组和热敏灸组胃黏膜β-catenin、tcf-4平均光密度表达均降低(P﹤0.01,Ptcf-4平均光密度表达方面无统计学意义,说明非热敏灸、热敏灸及维酶素都可以抑制β-catenin、tcf-4平均光密度表达,其中热敏灸和维酶素疗效优于非热敏灸,热敏灸和维酶素在降低β-catenin、tcf-4平均光密度表达方面疗效相当。(4)治疗结束后,与空白组相比,模型组、非热敏灸组Cyclin D1平均光密度表达升高(均P﹤0.01),热敏灸组、维酶素组Cyclin D1平均光密度表达虽升高,但差异均无统计学意义;模型组、非热敏灸组、维酶素组、热敏灸组在Cyclin D1 mRNA表达方面上调(均Ptcf-4、Cyclin D1蛋白和Cyclin D1 mRNA的表达,恢

关键词：热敏灸慢性萎缩性胃炎 β-catenin tcf-4 Cyclin D1