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作者：张桂萍川北医学院

学位级别：硕士

目的:端粒酶卡扎尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,tcab1也被称为WRAP53或WDR79)是抑癌基因P53的天然反义转录物,具有稳定P53mRNA、端粒维护、受损DNA修复的功能。目前研究证实tcab1能在多种不同类型的癌细胞中过度表达,并且... 详细信息

目的:端粒酶卡扎尔体蛋白1(telomerase cajal body protein 1,tcab1也被称为WRAP53或WDR79)是抑癌基因P53的天然反义转录物,具有稳定P53mRNA、端粒维护、受损DNA修复的功能。目前研究证实tcab1能在多种不同类型的癌细胞中过度表达,并且与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移以及预后显著相关。但有文献显示tcab1的敲除可以促进肿瘤细胞的凋亡。P53是一种细胞凋亡调控基因,与诱导肿瘤细胞的凋亡有关。本研究以食管鳞状细胞癌癌旁组织为对照,检测160例食管鳞状细胞癌组织中tcab1和P53蛋白表达情况、52例食管鳞状细胞癌组织中tcab1和P53 mRNA的含量,分别分析tcab1、P53蛋白和mRNA之间的相关性;同时对其与年龄、性别、临床分期、分化程度、淋巴结转移、肿瘤最大径等临床病理参数进行了相关性分析,以探讨tcab1、P53在食管鳞状细胞癌发生、发展中的作用。方法:1、运用免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测160例食管鳞状细胞癌和相应癌旁组织(包括52对新鲜食管鳞癌组织)中的tcab1、P53蛋白的表达,观察并描述两种蛋白在食管鳞状细胞癌和癌旁组织中的表达特点;分析tcab1、P53蛋白与临床病理参数之间的关系,并探求两种蛋白之间的相关性。2、运用实时定量多聚酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-q PCR)方法检测52对食管鳞状细胞癌和癌旁组织中tcab1、P53 mRNA表达;分析tcab1、P53 mRNA与临床病理参数之间的关系,并探求两种mRNA之间的相关性。结果:1、食管鳞状细胞癌组织及其癌旁组织中均能检测出tcab1蛋白与mRNA的表达,且在食管鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁组织,差异均有统计学意义(Ptcab1蛋白与肿瘤的浸润深度有关(X2=5.77,P=0.016),与其它病理参数无关。2、食管鳞状细胞癌组织及其癌旁组织中均能检测出P53蛋白与mRNA的表达,且在食管鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁组织,差异均有统计学意义(Ptcab1、P53蛋白之间的关系,r=0.088,P=0.367,差异无统计学意义(P>0.05);spearman相关系数法分析tcab1、P53 mRNA之间的关系,r=-0.135,P=0.581,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、tcab1蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁组织,且与肿瘤的浸润深度有关,其表达有望成为食管鳞状细胞癌转化及预后的评估要素。2、P53蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达高于癌旁组织,且与肿瘤的大小有关,其表达有望成为食管鳞状细胞癌进展的评估要素。3、tcab1和P53 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的表达显著高于癌旁组织,提示其表达可能与食管鳞状细胞癌的发生有关。4、食管鳞状细胞癌组织中,tcab1和P53在蛋白和mRNA表达水平的相关性较差。

关键词： tcab1 P53 食管鳞状细胞癌免疫组化 RT-qPCR

EBV感染喉鳞癌组织中tcab1蛋白表达的研究

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EBV感染喉鳞癌组织中TCAB1蛋白表达的研究

作者：鲁丹宁夏医科大学

学位级别：硕士

目的通过检测喉鳞癌组织中EBV感染和tcab1蛋白的表达情况,分析tcab1蛋白表达与喉鳞癌发病之间的相关性,初步探讨tcab1蛋白过表达在EBV感染阳性喉鳞癌发生发展中的作用机制,为喉鳞癌的早期诊断和早期治疗提供药物靶点和理论依据。方法 ... 详细信息

目的通过检测喉鳞癌组织中EBV感染和tcab1蛋白的表达情况,分析tcab1蛋白表达与喉鳞癌发病之间的相关性,初步探讨tcab1蛋白过表达在EBV感染阳性喉鳞癌发生发展中的作用机制,为喉鳞癌的早期诊断和早期治疗提供药物靶点和理论依据。方法选择2011-2017年宁夏医科大学附属总医院耳鼻喉科的113例喉鳞癌石蜡组织标本及2018年在上海五官科医院浦江分院收集的12例喉鳞癌新鲜标本进行EBV基因检测及免疫组化tcab1蛋白定性检测,并从新鲜组织中选择出符合条件的8例进行Western-blottigtcab1蛋白定量分析。以及对喉鳞癌术后患者进行随访和生存分析。结果 (1)喉鳞癌患者绝大多数为男性(122/125,97.6%),年龄多在中年人到年轻老年人阶段(45岁-74岁,86.4%),肿瘤发生部位多位于声门区(92/125,73.6%),病程多在一年之内(91/125,72.8%);(2)EBV感染喉鳞癌的阳性率为61.6%(77/125),且与年龄、性别、民族、病程、喉鳞癌组织的分化程度、临床分期、肿瘤部位无明显相关性(P>0.05);(3)tcab1蛋白主要在喉鳞癌组织的细胞核内表达,其次在细胞质内也有少量表达;(4)喉癌组织中tcab1蛋白表达阳性率为78.4%(98/125),其与喉癌的发生发展具有显著相关性(Ptcab1蛋白的表达与喉癌患者的年龄、性别、民族、病程、喉鳞癌组织的分化程度、临床分期、肿瘤发生部位无明显相关性(P>0.05);(5)喉鳞癌组织中tcab1蛋白的表达与EB病毒感染有关(Ptcab1蛋白的表达情况与喉癌术后患者的预后无显著相关性(P>0.05),但肿瘤发生部位是喉癌术后患者的预后独立危险因素。结论本研究发现EB病毒感染及tcab1蛋白表达均与喉鳞癌的发生发展密切相关,且tcab1蛋白的表达量在EBV阳性喉鳞癌组织、EBV阴性喉鳞癌组织、EBV阳性癌旁组织、EBV阴性癌旁组织中呈逐步递减的趋势,提示tcab1基因参与了EBV感染喉鳞癌的发病过程。这为EBV阳性喉鳞癌的靶向治疗提供了一个新的思路和新的视角。

关键词： tcab1 EBV 喉癌生存分析

tcab1蛋白在喉鳞癌组织中的表达及与临床特征之间的关系

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中国医药科学 2022年第13期12卷 31-35页

作者：鲁丹张燚胡安李璨乔培培薛晓成陈晓平上海市浦东新区公利医院耳鼻咽喉头颈外科上海200135

目的通过检测喉鳞癌组织中EB病毒(EBV)感染和tcab1蛋白的表达情况,初步探讨tcab1蛋白过表达在EBV感染阳性喉鳞癌组织中的作用机制。方法收集2011—2018年宁夏医科大学总院(n=113)及上海市眼耳鼻喉科医院(n=12)的125份喉鳞癌及癌旁组... 详细信息

目的通过检测喉鳞癌组织中EB病毒(EBV)感染和tcab1蛋白的表达情况,初步探讨tcab1蛋白过表达在EBV感染阳性喉鳞癌组织中的作用机制。方法收集2011—2018年宁夏医科大学总院(n=113)及上海市眼耳鼻喉科医院(n=12)的125份喉鳞癌及癌旁组织标本进行EBV基因检测及免疫组化tcab1蛋白定性检测分析、喉鳞癌患者术后生存分析。结果肿瘤发生部位多位于声门区(92/125,73.6%),病程多在一年之内(91/125,72.8%);EBV感染喉鳞癌的阳性率为61.6%(77/125),且喉鳞癌组织的分化程度、临床分期、肿瘤部位比较,差异无统计学意义(P> 0.05);tcab1蛋白主要在喉鳞癌组织的细胞核内表达;tcab1蛋白阳性率为78.4%(98/125),其与喉鳞癌的发生发展,差异有统计学意义(Ptcab1蛋白的表达与喉鳞癌患者的喉鳞癌组织的分化程度、临床分期、肿瘤部位比较,差异无统计学意义(P> 0.05);EBV感染、tcab1蛋白的表达情况与喉鳞癌术后患者的预后比较,差异无统计学意义(P> 0.05),但肿瘤部位是喉鳞癌术后患者的预后独立危险因素。结论本研究发现EBV感染及tcab1蛋白表达均与喉鳞癌的发生发展密切相关,提示tcab1基因参与了EBV感染喉鳞癌的发病过程。

关键词： tcab1 EBV 喉鳞癌临床特征生存分析

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tcab1在子宫内膜异位症在位内膜中的表达及其作用

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现代妇产科进展 2014年第3期23卷 179-182页

作者：史颖莉陈捷钱宁倪婕鲍爱梅袁春桃顾林南京医科大学附属南京妇幼保健院妇科南京210004

目的:探讨tcab1在内异症(EMs)患者中的表达及其可能的致病机制。方法:选取EMs患者在位内膜和正常妇女子宫内膜。Western blot法检测tcab1蛋白表达。原代培养EMs患者在位内膜间质细胞(ESC)和正常内膜ESC,实时定量PCR检测tcab1mRNA表达。... 详细信息

目的:探讨tcab1在内异症(EMs)患者中的表达及其可能的致病机制。方法:选取EMs患者在位内膜和正常妇女子宫内膜。Western blot法检测tcab1蛋白表达。原代培养EMs患者在位内膜间质细胞(ESC)和正常内膜ESC,实时定量PCR检测tcab1mRNA表达。构建tcab1慢病毒沉默表达载体,感染ESC株THESCs,G418筛选稳定沉默表达tcab1的细胞株后,分别采用MTT、流式细胞术观察细胞增殖和凋亡的变化。结果:与正常患者比较,EMs在位内膜中tcab1呈异常高表达(P=0.006);在位内膜ESC中也呈高表达趋势(P=0.0014)。tcab1基因在ESC中沉默表达能抑制细胞的增殖(P1)。结论:tcab1在EMs患者呈异常高表达,可能通过提高逆流子宫内膜抗凋亡能力使之更易于在盆腹腔内生长,这有望为内异症临床治疗提供新的研究方向。

关键词：子宫内膜异位症 tcab1 发病机制

tcab1在宫颈鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌中的表达

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肿瘤学杂志 2019年第7期25卷 673-674页

作者：戢楠楠王炳淑罗纯李有强海南医学院第二附属医院

[目的]探讨tcab1在宫颈鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌的表达及意义。[方法]选取2016年1月至2018年8月海南医学院第二附属医院病理科宫颈鳞状细胞癌组织60例,低级别鳞状上皮内病变组织30例,高级别鳞状上皮内病变40例组织及正常宫颈组织30例,... 详细信息

[目的]探讨tcab1在宫颈鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌的表达及意义。[方法]选取2016年1月至2018年8月海南医学院第二附属医院病理科宫颈鳞状细胞癌组织60例,低级别鳞状上皮内病变组织30例,高级别鳞状上皮内病变40例组织及正常宫颈组织30例,采用免疫组化法检测各组的tcab1表达。[结果]低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变和宫颈鳞癌组tcab1阳性比例逐渐升高,依次为40.0%(12/30)、75.0%(30/40)和81.7%(49/60),明显高于对照组的0.7%(2/30)(Ptcab1可能参与宫颈鳞状细胞癌的发生发展。

关键词：宫颈鳞状细胞癌鳞状上皮内病变 tcab1 免疫组化

tcab1慢病毒表达载体的构建及其在人子宫内膜间质细胞中的表达

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中国医药导报 2012年第20期9卷 12-14页

作者：顾林史颖莉倪婕陈捷李瑛南京医科大学附属南京妇幼保健院江苏南京210004 江苏省计划生育研究所江苏南京210029

目的构建tcab1基因的慢病毒过表达载体并验证在人子宫内膜间质细胞株(St-T1b)过表达效果。方法通过PCR获取tcab1全长基因,进行TA克隆,进一步亚克隆构建tcab1慢病毒表达载体,包被慢病毒后感染St-T1b细胞,通过观察荧光表达和实时定量PCR... 详细信息

目的构建tcab1基因的慢病毒过表达载体并验证在人子宫内膜间质细胞株(St-T1b)过表达效果。方法通过PCR获取tcab1全长基因,进行TA克隆,进一步亚克隆构建tcab1慢病毒表达载体,包被慢病毒后感染St-T1b细胞,通过观察荧光表达和实时定量PCR验证其表达。结果成功构建PLVX-tcab1-IRES-ZsGreen1慢病毒表达载体并获得相应的慢病毒。荧光显微镜、实时定量PCR结果表明,tcab1基因可在St-T1b细胞中实现过表达效果。结论成功构建人tcab1基因特异性的重组慢病毒过表达载体,且证实包被的慢病毒可实现tcab1基因在St-T1b细胞中的过表达,为后续人tcab1在人子宫内膜间质细胞的功能研究奠定了基础。

关键词： tcab1 过表达慢病毒 St—T1b细胞株

tcab1基因RNAi慢病毒载体的构建及在人子宫内膜间质细胞中沉默tcab1基因的效应

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中国优生与遗传杂志 2012年第11期20卷 6-8页

作者：陈捷顾林史颖莉袁春桃倪婕南京医科大学附属南京妇幼保健院南京210004

目的构建tcab1基因RNAi慢病毒载体,为子宫内膜异位症(EMs)的基因靶向治疗提供理论依据。方法化学合成3条靶向tcab1基因的siRNA,转染HEK-293T细胞,24h后采用荧光素酶报告系统筛选有效siRNA,其对tcab1mRNA有明显抑制作用。针对已经筛选确... 详细信息

目的构建tcab1基因RNAi慢病毒载体,为子宫内膜异位症(EMs)的基因靶向治疗提供理论依据。方法化学合成3条靶向tcab1基因的siRNA,转染HEK-293T细胞,24h后采用荧光素酶报告系统筛选有效siRNA,其对tcab1mRNA有明显抑制作用。针对已经筛选确定的tcab1基因RNAi有效靶序列,合成靶序列的Oligo DNA,退火形成双链DNA,与经XhoI和HpaI酶切后的LV1载体[含U6启动子和绿色荧光蛋白(GFP)]连接产生LV1-shRNA慢病毒载体,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定。用LV1-shRNA、pRev、pVsvg、pcgv四质粒共转染包装细胞HEK-293T细胞,包装产生慢病毒,分别于转染后48h、72h收取病毒上清,感染人子宫内膜间质细胞(ESC),进行RT-qPCR检测tcab1基因相对表达量,检测LV1-shRNA干扰效率。结果 PCR和测序证实,成功构建tcab1 shRNA的慢病毒载体LV1-shRNA。结论成功构建tcab1基因的RNAi慢病毒载体,其转染ESC细胞后显著抑制了tcab1的表达,为子宫内膜异位症的基因靶向治疗提供了实验基础。

关键词： tcab1 shRNA RNA干扰慢病毒载体子宫内膜异位症

tcab1和PinX1在癌症中的相关研究进展

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2023年第11期 185-187页

作者：杨海林重庆市渝北区人民医院胸外甲乳外科重庆401120

端粒酶通过在染色体末端增加端粒重复来支持肿瘤细胞的增殖。然而,其低丰度和有限的表达模式限制了我们对这个重要的酶的了解。PIN2/TRF1相互作用端粒酶抑制剂1(PinX1)是一种位于人类染色体8p23的新型克隆基因,在维持端粒长度和染色体... 详细信息

端粒酶通过在染色体末端增加端粒重复来支持肿瘤细胞的增殖。然而,其低丰度和有限的表达模式限制了我们对这个重要的酶的了解。PIN2/TRF1相互作用端粒酶抑制剂1(PinX1)是一种位于人类染色体8p23的新型克隆基因,在维持端粒长度和染色体稳定性方面起着至关重要的作用。它已被证明参与大多数恶性肿瘤的肿瘤发生和进展。端粒酶卡扎尔体蛋白1(tcab1)是新发现的端粒酶关键核心蛋白组分,属于WD40家族同源物。近年来研究证实,tcab1与肿瘤的发生发展及预后等生物学行为密切相关。因此,PinX1和tcab1可能是人类癌症新的潜在诊断生物标志物和治疗靶点,可能在不同的人类癌症中发挥不同的作用。

关键词： tcab1 PinX1 癌症端粒酶乳腺癌

tcab1与肿瘤及其放射敏感性关系的研究进展

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肿瘤预防与治疗 2015年第2期28卷 90-93页

作者：戢楠楠谭榜宪川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000

端粒酶（telomerase）是一种合成端粒序列的核糖核蛋白复合物,主要由端粒酶逆转录酶（the telomerase reverse transcriptase,TERT）、端粒酶RNA（the telomerase RNA component,TERC）及与酶活性和组装相关的一些蛋白质组成。端粒酶能... 详细信息

端粒酶（telomerase）是一种合成端粒序列的核糖核蛋白复合物,主要由端粒酶逆转录酶（the telomerase reverse transcriptase,TERT）、端粒酶RNA（the telomerase RNA component,TERC）及与酶活性和组装相关的一些蛋白质组成。端粒酶能使端粒的长度和结构得以稳定,从而保护染色体。

关键词：端粒酶卡扎尔体蛋白1 肿瘤放射敏感性 tcab1