检索结果-南通市图书馆

儿童先天性心脏病tbx20基因突变及功能探讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国循环杂志 2022年第6期37卷 633-638页

作者：金艳梅刘彩霞秦珍珍文云红李青山西医科大学儿科医学系山西省太原市030001 山西省儿童医院心胸外科

目的:对先天性心脏病(先心病)患儿进行tbx20基因突变研究,探讨tbx20基因与先心病发生机制之间的关系。方法:对203例中国汉族先心病患儿(病例组)进行tbx20基因编码区测序,同期300例门诊体检健康儿童为对照组,检测可能的先心病相关性基因... 详细信息

目的:对先天性心脏病(先心病)患儿进行tbx20基因突变研究,探讨tbx20基因与先心病发生机制之间的关系。方法:对203例中国汉族先心病患儿(病例组)进行tbx20基因编码区测序,同期300例门诊体检健康儿童为对照组,检测可能的先心病相关性基因突变。对新发现的突变应用蛋白质结构预测服务器I-TASSER进行同源建模,对tbx20基因野生型及突变后的蛋白质结构模型进行预测分析。并进一步构建tbx20野生型及突变型表达载体,分别转染到COS7细胞中,通过双荧光素酶报告基因检测它们在NKX2.5、GATA4协同作用下对下游靶基因心钠素(ANF)启动子转录激活作用的影响。结果:(1)病例组1例房间隔缺损患儿发现一个新的tbx20基因错义突变c.187G>A(A63T),DNA序列中第187位鸟嘌呤突变为腺嘌呤,导致氨基酸序列中第63位丙氨酸变为苏氨酸,在对照组中均未发现该变异。(2)对错义突变A63T进一步研究中,tbx20同源建模显示第63位的非极性、疏水性丙氨酸变为极性、亲水性的苏氨酸,与Gly65、Gly68间的氢键断裂,与Asp62、His64形成新的氢键,导致蛋白质构象发生变化。(3)体外细胞实验双荧光素酶报告基因检测结果显示A63T突变型tbx20对下游靶基因ANF启动子的激活作用较野生型增强(Ptbx20基因错义突变A63T导致蛋白质空间构象发生改变,可能通过上调ANF启动子活性而参与先心病的发病机制,拓宽了房间隔缺损的基因突变谱。

关键词：先天性心脏病 tbx20基因基因突变心钠素

tbx20基因启动子区的单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国病理生理杂志 2022年第2期38卷 215-221页

作者：郜雪逄淑超闫波山东大学齐鲁医学院山东济南250014 济宁医学院附属医院心血管疾病分子遗传学中心山东济宁272029 山东省中美转化医学合作研究中心山东济宁272029 济宁医学院精准医学研究院山东济宁272029

目的:探讨tbx20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得tbx20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变... 详细信息

目的:探讨tbx20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得tbx20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变动分析(EMSA)对tbx20基因启动子区的SNPs进行遗传功能分析。采用卡方检验和两独立样本t检验对数据进行统计学分析。使用SNPStats在线软件进行相关性分析。结果:校正混杂因素后,rs73099190在共显性遗传模型和超显性遗传模型中的TC基因型和显性遗传模型中的TC+CC基因型均与DCM显著相关(OR=1.96,95%CI:1.20~3.20,P=0.019;OR=1.98,95%CI:1.22~3.24,P=0.006;OR=1.86,95%CI:1.15~3.03,P=0.012)。转染结果显示,tbx20基因启动子区的SNPs显著改变了tbx20基因启动子的转录活性(Ptbx20基因启动子与转录因子的结合。结论:DCM患者tbx20基因启动子的变异可能影响转录因子的结合,进而改变了tbx20基因的转录活性,可能作为罕见的低频危险因素促进DCM的发生发展。

关键词：扩张型心肌病 tbx20基因启动子单核苷酸多态性

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

tbx20基因在心脏瓣膜发育中的作用

中华医学遗传学杂志 2018年第6期35卷 904-907页

作者：龚娟刘芳复旦大学附属儿科医院上海201102

心脏瓣膜是心脏内不可缺少的重要且精巧的结构,心脏瓣膜的发育异常将导致心功能受损,瓣膜发育缺陷约占先天性心脏病的1/3。瓣膜形成是复杂的动态过程,包括谱系决定、细胞增殖、分化和迁移。本文将分别阐述tbx20在心脏瓣膜不同发育时期... 详细信息

心脏瓣膜是心脏内不可缺少的重要且精巧的结构,心脏瓣膜的发育异常将导致心功能受损,瓣膜发育缺陷约占先天性心脏病的1/3。瓣膜形成是复杂的动态过程,包括谱系决定、细胞增殖、分化和迁移。本文将分别阐述tbx20在心脏瓣膜不同发育时期的作用,并揭示tbx20与其他瓣膜发育相关的信号通路及心内膜基因网络的相互关系,总结tbx20在心脏瓣膜发育领域的最新进展。

关键词：心脏瓣膜发育 tbx20基因先天性心脏病

同方期刊数据库

tbx20基因突变与各类先天性心脏病发生的研究进展

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华实用儿科临床杂志 2018年第1期33卷 75-77页

作者：秦珍珍刘彩霞山西医科大学儿科医学系2015级研究生太原030001 山西省儿童医院心胸外科太原030013

tbx20基因编码一个T—box转录因子，在心脏发育和心脏功能成熟的过程中起较为关键的作用。tbx20基因突变与人类多种先天性心脏病的发生有关，其中包括房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症、右心室双出口、扩张型心肌病及其他瓣膜疾病。... 详细信息

tbx20基因编码一个T—box转录因子，在心脏发育和心脏功能成熟的过程中起较为关键的作用。tbx20基因突变与人类多种先天性心脏病的发生有关，其中包括房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联症、右心室双出口、扩张型心肌病及其他瓣膜疾病。现主要对tbx20基因与心脏发育的关系、近几年各类先天性心脏病中新发现的tbx20基因突变及tbx20基因突变与各类先天性心脏病的发生关系进行综述，以期为今后进一步的临床研究和干预治疗提供方向和参考。

关键词：先天性心脏病 tbx20基因基因突变

tbx20基因多态性与新生儿先天性心脏病的实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

TBX20基因多态性与新生儿先天性心脏病的实验研究

作者：陈俊华天津医科大学

学位级别：硕士

目的：探讨心脏发育相关基因T-box20(tbx20)的SNPs位点(rs6950175、 rs3999941)与新生儿先天性心脏病(Congenital Heart Disease, CHD)的相关性。对CHD相关的tbx20基因编码区SNPs进行分析、筛选,确定可能影响基因功能的SNPs位点,为围产... 详细信息

目的：探讨心脏发育相关基因T-box20(tbx20)的SNPs位点(rs6950175、 rs3999941)与新生儿先天性心脏病(Congenital Heart Disease, CHD)的相关性。对CHD相关的tbx20基因编码区SNPs进行分析、筛选,确定可能影响基因功能的SNPs位点,为围产期CHD的预防和治疗对策提供理论依据。方法：1.利用NCBI网站SNPs数据库查找tbx20基因编码区所有SNPs,同时运用在线生物信息学工具SNPper软件查找tbx20基因编码区的SNPs。比较两种查询结果,确定所要研究的SNPs位点。2.进行临床数据资料和临床标本收集和整理。采用病例-对照研究方法,采集入组CHD患者和健康对照组患者外周血2ml,枸橼酸钠抗凝,于-80℃保存备用。3.基因测序并评价SNP位点和CHD的相关性。血液基因组DNA提取→引物准备→PCR扩增目的片段→PCR产物的鉴定→PCR产物测序→数据分析。运用SPSS17.0软件进行相关数据分析：病例与对照组间SNP位点等位基因频率及基因型频率的比较,各基因型与CHD发病危险性的关系。结果：1.确定的tbx20基因2个SNP位点分别为rs6950175:C.765C>A (Ile255Ile)及rs3999941:c.766T>C (Phe256Leu)。2.本研究中rs6950175位点新生儿病例与对照组中均表现为C/C纯合型基因,故未对该位点做进一步统计学分析;rs3999941位点病例与对照组研究发现,病例组TC基因型的频率高于对照组(χ2=9.93,P基因频率亦高于对照组(χ2=7.29,P基因型(OR=7.11) OR大于1,所以TC基因型可使CHD发生的危险度增加。3.本实验新发现了tbx20基因的c.657A>C (Ile219Ile)位点存在A/C基因型,该SNP位点位于tbx20基因同源结构域内的exon5内,mRNA序列第657位A→C改变。***20基因新的SNPs位点c.657A>C新生儿病例与对照研究发现,CHD组的AC基因型频率高于对照组(χ2=6.52,P基因的频率亦高于对照组(χ2=13.46,P基因型(OR=4.57)OR大于1,所以AC基因型使CHD发生的危险度增加。结论：1.通过对tbx20基因进行生物学信息分析,综合dbSNP数据库和SNPper软件的检索结果,选择tbx20基因exon5内确定的SNP位点：rs6950175:(c.765C>A)及rs3999941:(c.766T>C)。2.选定的SNPs位点rs6950175(c.765C>A)在病例与对照组中均表现为C/C纯合型基因,推测该位点可能与本组CHD的发生无关。选定的SNPs位点rs3999941:(c.766T>C)的TC基因型(OR=7.11) OR大于1,使本组新生儿CHD发生的危险度增加。3.本实验直接测序结果发现了新的SNP位点c.657A>C(Ile219Ile)。该新的SNP位点的AC基因型(OR=4.57)OR大于1,使本组新生儿CHD发生的危险度增加。

关键词：先天性心脏病 tbx20基因单核苷酸多态性等位基因基因型频率优势比

tbx20基因T566C多态与先天性心脏病的相关性研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

TBX20基因T566C多态与先天性心脏病的相关性研究

Tnni3基因协同tbx20基因对大鼠心肌细胞H9C2细胞凋亡的影响及机制研究

中国遗传学会北方遗传资源的保护与利用研讨会

作者：刘培燕邱广蓉中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室

目的探讨tbx20基因T566C多态与先天性心脏病的关系。方法从HapMap中选择tbx20基因内标签SNP(tagSNP)T566C(NCBI SNP ID:rs336383),应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCRRFLP)在204个先天性心脏病核心家系中进行tbx20基因T566C多... 详细信息

目的探讨tbx20基因T566C多态与先天性心脏病的关系。方法从HapMap中选择tbx20基因内标签SNP(tagSNP)T566C(NCBI SNP ID:rs336383),应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCRRFLP)在204个先天性心脏病核心家系中进行tbx20基因T566C多态性检测,应用在线Hardy-Weinberg检测程序分所基因型的Hardy-Weinberg平衡吻合度,应用ETDT软件进行单位点关联分析。结果 204个先天性心脏病核心家系tbx20基因T566C多态位点基因型分布Hardy-Weinberg平衡。单位点关联分析显示,在204个先天性心脏病核心家系中,传递的T等位基因为84个,未传递的T等位基因为57个,传递的C等位基因为57个,未传递的C等位基因为84个,c2=5.1702(P=0.02298),具有统计学意义。结论 tbx20基因内T566C多态性与先天性心脏病具有明显的相关性,tbx20基因可能是先天性心脏病的遗传易感基因。

关键词： tbx20基因 SNP 先天性心脏病

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

Tnni3基因协同Tbx20基因对大鼠心肌细胞H9C2细胞凋亡的影响及机制...

作者：张璐璐中国医科大学

学位级别：硕士

目的:心肌细胞增殖和凋亡是维持心脏组织形态相对稳定不可缺少的细胞学基础,两者间平衡的破坏将会导致心脏缺陷的发生。探讨心脏疾病候选基因对心肌细胞增殖和凋亡的影响,有助于阐明相关基因参与疾病发生的可能机制,为临床疾病的治疗、... 详细信息

目的:心肌细胞增殖和凋亡是维持心脏组织形态相对稳定不可缺少的细胞学基础,两者间平衡的破坏将会导致心脏缺陷的发生。探讨心脏疾病候选基因对心肌细胞增殖和凋亡的影响,有助于阐明相关基因参与疾病发生的可能机制,为临床疾病的治疗、预防或干预提供新的思路。tbx20基因是心脏疾病重要的候选基因。本课题组前期研究证明tbx20基因表达降低能够促进心肌细胞凋亡,抑制心肌细胞增殖,使细胞周期阻滞于G2期。tbx20基因通过负调控下游靶基因Lta基因表达参与心肌细胞凋亡。通过免疫共沉淀技术证明了tbx20蛋白和cTnI蛋白之间存在相互作用,但两者相互作用对tbx20基因功能的影响及其机制尚未见报道。cTnI蛋白是肌钙蛋白复合物的抑制性亚基,在心肌收缩和舒张中起核心作用。编码cTnI蛋白的基因为Tnni3基因。Tnni3基因功能丧失性致病突变可引起Tnni3基因表达降低,常见于各类心脏疾病患者,提示Tnni3基因表达降低在疾病的发病过程中扮演重要角色,但具体机制尚不清楚。因此,本研究以大鼠心肌细胞H9C2为细胞模型,首先通过RNA干扰实验,探讨Tnni3基因表达降低对心肌细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期等生物学特性的影响;其次通过共转染和荧光素酶报告系统,探讨Tnni3基因和tbx20基因共同作用对tbx20基因功能(如参与心肌细胞凋亡、调控Lta基因表达)的影响,为深入理解心脏疾病病因学奠定基础,也为探索疾病治疗新方法提供理论依据。研究方法:培养大鼠心肌细胞H9C2,分为4组:阴性对照小干扰RNA(NC-siRNA)组、Tnni3-siRNA组、tbx20-siRNA组以及共转染Tnni3-siRNA和tbx20-siRNA组。分别于转染48h、72h后收集细胞,实时定量PCR和Western Blot检测Tnni3基因、tbx20基因、Caspase3基因、PCNA基因、CyclinA1基因、CyclinB1基因和Lta基因表达水平。Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测早期细胞凋亡,DeadEnd Fluorometric TUNEL System检测晚期细胞凋亡,CCK-8试剂盒检测细胞增殖,PI单染结合流式细胞仪检测细胞周期的变化,Dual-Luciferase Reporter System检测Lta基因启动子荧光素酶活性。结果:1.与转染NC-siRNA组相比,转染Tnni3-siRNA 48h后,Tnni3 mRNA和蛋白表达水平显著降低(P基因表达。2.与转染NC-siRNA组相比,转染Tnni3-siRNA 72h后,早期凋亡细胞增加,晚期凋亡小体增多,H9C2细胞凋亡率明显增加(P基因表达降低能够促进心肌细胞凋亡。3.与转染NC-siRNA组相比,转染Tnni3-siRNA组表现为显著的时间依赖性细胞增殖能力降低。转染Tnni3-siRNA 72h后,PCNA mRNA和蛋白表达水平显著降低(P基因表达降低能够抑制心肌细胞增殖。4.转染Tnni3-siRNA 72h后,G1期、S期和G2期细胞比例分别为(71.25±3.82)%、(18.28±2.78)%和(9.94±1.09)%。与转染NC-siRNA组相比,转染Tnni3-siRNA组G2期细胞比例明显增加(P基因表达降低能够使细胞周期重新分布,并阻滞于G2期。5.与单独转染Tnni3-siRNA或tbx20-siRNA相比,共转染Tnni3-siRNA和tbx20-siRNA 72h后,早期凋亡细胞增加,晚期凋亡小体增多,H9C2细胞凋亡率明显增加(P基因表达降低协同tbx20基因表达降低,促进心肌细胞凋亡。6.与单独转染Tnni3-siRNA或tbx20-siRNA相比,共转染Tnni3-siRNA和tbx20-siRNA 72h后,Lta mRNA表达水平显著升高(P0.05),提示Tnni3基因协同tbx20基因调控Lta基因表达。结论:***3基因表达降低能够促进心肌细胞凋亡,抑制心肌细胞增殖,使细胞周期阻滞于G2期。***3基因协同tbx20基因调控Lta基因表达,参与心肌细胞凋亡。

关键词： Tnni3基因 tbx20基因细胞凋亡细胞增殖细胞周期

汉族散发法洛四联症患儿GATA6、tbx20基因的表达研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

心肺血管病杂志 2013年第2期32卷 207-210页

作者：赵鹤罗毅李玉琳张聪聪秦广宁屈昕芃首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所小儿心脏外科北京100029 首都儿科研究所北京市心肺血管疾病研究所血管生物研究室北京100029

目的:通过研究中国汉族法洛四联症(tetralogy of Fallot,TOF)患儿心肌中GATA6、tbx20基因的表达变化,初步探讨GATA6、tbx20基因与汉族TOF分子发病机制之间的关系。方法:实验组选取中国汉族TOF患儿15例,年龄6.5个月～8岁,平均1.9岁,术中... 详细信息

目的:通过研究中国汉族法洛四联症(tetralogy of Fallot,TOF)患儿心肌中GATA6、tbx20基因的表达变化,初步探讨GATA6、tbx20基因与汉族TOF分子发病机制之间的关系。方法:实验组选取中国汉族TOF患儿15例,年龄6.5个月～8岁,平均1.9岁,术中常规切除并留取右心室流出道肥厚心肌;对照组选取汉族室间隔缺损患儿15例,年龄4.5个月～5岁,平均2.2岁。术中留取患儿右心房壁少量心肌组织。提取心肌组织RNA,应用实时荧光聚合酶链反应检测两组心肌中的GATA6、tbx20基因mRNA表达;应用免疫组化染色技术,检测两组心肌中的GATA6、tbx20蛋白的表达并进行统计学比较分析。结果:TOF患者心肌中GATA6、tbx20基因mRNA和蛋白表达水平均较对照组显著降低,差异有统计学意义;同时,TOF患儿心肌tbx20mRNA水平与患儿肺动脉指数呈正相关(r=0.6782,Ptbx20mRNA和蛋白的表达;在中国汉族人群中,TOF的发生可能与心肌组织中GATA6、tbx20基因表达下调有关。

关键词： GATA6基因 tbx20基因先天性心脏病法洛四联症

孤立性心房颤动致病基因tbx20新突变的发现及功能研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

国际心血管病杂志 2024年第2期51卷 114-117,122页

作者：张道良李宁姜伟峰吴绍辉仇兴标杨奕清中国医学科学院阜外医院深圳医院心律失常中心 518057 上海中医药大学附属普陀医院心内科 200062 上海交通大学医学院附属胸科医院心内科 200030 复旦大学附属上海市第五人民医院心内科、心血管研究室、中心实验室 200240

目的:寻找孤立性心房颤动(房颤)致病基因tbx20新突变并研究其功能。方法:测序分析182例孤立性房颤患者和236名无房颤对照者的tbx20基因,以发现新的致房颤突变。克隆人tbx20基因,构建野生型tbx20表达质粒,通过定点诱变制备突变型tbx20表... 详细信息

目的:寻找孤立性心房颤动(房颤)致病基因tbx20新突变并研究其功能。方法:测序分析182例孤立性房颤患者和236名无房颤对照者的tbx20基因,以发现新的致房颤突变。克隆人tbx20基因,构建野生型tbx20表达质粒,通过定点诱变制备突变型tbx20表达质粒,借助脂质体将表达质粒转染HeLa细胞,应用双荧光素酶报告基因分析系统研究突变体的功能特性。结果:在1例散发性孤立性房颤患者中发现tbx20基因新突变,即NM_001077653.2:c.706A>T;p(.Lys236*)突变。该突变不存在于其他孤立性房颤患者和对照者。功能研究显示突变型tbx20对靶基因KCNH2的转录激活作用丧失。结论:tbx20基因功能障碍可能是部分房颤患者的分子病因,这对房颤的精准防治有潜在临床意义。

关键词：心房颤动分子遗传学转录因子 tbx20基因报告基因分析