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Hollow copper sulfide nanoparticles carrying ISRIB for the sensitized photothermal therapy of breast cancer and brain metastases through inhibiting stress granule formation and reprogramming tumor-associated macrophages

引用

Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第8期13卷 3471-3488页

作者： Fan Tong Haili Hu Yanyan Xu Yang Zhou Rou Xie Ting Lei Yufan Du Wenqin Yang Siqin He Yuan Huang Tao Gong Huile Gao Key Laboratory of Drug Targeting and Drug Delivery Systems West China School of PharmacySichuan UniversityChengdu 610041China

As known,the benefits of photothermal therapy(PTT)are greatly limited by the heat tolerance of cancer cells resulting from overexpressed heat shock proteins(HSPs).Then HSPs further trigger the formation of stress granules(SGs)that regulate protein expression and cell viability under various stress *** of SG formation can sensitize tumor cells to ***,we developed PEGylated pH(low)insertion peptide(PEG-pHLIP)-modified hollow copper sulfide nanoparticles(HCuS NPs)encapsulating the SG inhibitor ISRIB,with the phase-change material lauric acid(LA)as a gatekeeper,to construct a pH-driven and NIR photo-responsive controlled smart drug delivery system(IL@H-PP).The nano medicine could specifically target slightly acidic tumor *** irradiation,IL@H-PP realized PTT,and the light-controlled release of ISRIB could effectively inhibit the formation of PTT-induced SG to sensitize tumor cells to PTT,thereby increasing the antitumor effect and inducing potent immunogenic cell death(ICD).Moreover,IL@H-PP could promote the production of reactive oxygen species(ROS)by tumor-associated macrophages(tams),repolarizing them towards the M1 phenotype and remodeling the immunosuppressive *** vitro/vivo results revealed the potential of PTT combined with SG inhibitors,which provides a new paradigm for antitumor and antimetastases.

关键词： Hollow coppersulfide nanoparticles Sensitized PTT SG inhibition tams repolarization pH-driven targeting Photothermal responsiveness Immunotherapy Anti-metastases

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