检索结果-南通市图书馆

PPARγLBd and its ligand specificity reveal a selection of potential partial agonist:Molecular dynamics based T2D drug discovery initiative

引用

BIOCELL 2021年第4期45卷 953-961页

作者： BIdYUt MALLICK ASHISH RANJAN SHARMA MANOJIt BHAttACHARYA SANG-SOO LEE CHIRANJIB CHAKRABORtY department of Applied Science Galgotias College of Engineering and TechnologyKnowledge Park-IIGreater Noida201306India Institute for Skeletal Aging&Orthopedic Surgery Hallym University-Chuncheon Sacred Heart HospitalChuncheon-si24252Korea department of Zoology Fakir Mohan UniversityVyasa ViharBalasore756020India department of Biotechnology School of Life Science and BiotechnologyAdamas UniversityKolkata700126India

PPARγis a peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)family protein and is a target for type 2 diabetes(T2D).In this paper,we have performed a molecular docking analysis between ligand molecules(CId9816265,CId11608015,CId20251380,CId20251343,CId20556263,CId624491,CId42609928,and CId86287562)and PPARγto determine the ligand specificity.It also helps to understand the ligand-binding domain(LBd)activity of PPARγduring the binding of the ligand.Further,a molecular dynamics simulation study was performed to determine the ligand biding stability in the PPARγLBd.Its ligand specificity informed us about the potentiality of selecting a partial agonist.the study also shows the binding conformation of Ceramicine B having hydrogen bonding affinity with a tricyclic polar head and stabilized theβ-sheet region.On the other hand,the tricyclic polar head of nimbolide also formed hydrogen bonding(Ser342),but it shows a lesser degree of stabilization in theβ-sheet region.It shows the binding conformation of partial agonist(PPARγ)in the Pocket-II of PPARγLBd,which has a significant role in stabilizing theβ-sheet region.It might help to regulate ERK/Cdk5 mediated phosphorylation of Ser245.the study helps us understand the valid pose of a set of ligands confirmation and target protein conformation using docking and molecular dynamics study.this in silico study will also help to initiate a drug discovery process of T2D.

关键词： PPARγ Partial agonist Molecular simulation T2D drug discovery

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

基于宏基因组学的2型糖尿病患者的肠道菌群结构与功能分析

基于宏基因组学的2型糖尿病患者的肠道菌群结构与功能分析

引用

作者：肖瑶中央民族大学

学位级别：硕士

目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)是一种代谢性疾病,主要临床表现是胰岛素抵抗和高血糖。前期研究发现,T2D的发生发展与肠道菌群关系密切。本研究在前期16S高通量测序基础上通过宏基因组技术进一步探讨T2D患者肠道菌群结构与功能变... 详细信息

目的:2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)是一种代谢性疾病,主要临床表现是胰岛素抵抗和高血糖。前期研究发现,T2D的发生发展与肠道菌群关系密切。本研究在前期16S高通量测序基础上通过宏基因组技术进一步探讨T2D患者肠道菌群结构与功能变化。方法:通过倾向性评分匹配法(Propensity Score Matching,PSM)从总计入组的133例样本中筛选出19例样本,其中未患糖尿病(nondiabetic,Nd)样本11例,T2D样本8例进行宏基因组测序。对测序得到的高质量序列进行物种分析,得到物种丰度注释信息。之后通过kraken和calypso进行物种丰度分布和进化关系的可视化;在物种α多样性、β多样性分析、肠型分析基础上,通过R语言的dESeq2包和LEfSe分析对物种差异进行分析,筛选出候选生物标志菌群,再通过R语言的bnlearn包、igraph包和Cytosc ape软件构建贝叶斯网络进行相关性分析,从而筛选出T2D的生物标志菌群。同时通过IdBA-Ud软件将高质量数据进行拼接组装,使用Cd-HIt软件构建非冗余基因集,SOAPalign序列比对软件将得到的高质量序列与所构建的非冗余基因集进行比对,获得基因丰度信息后,使用BLAStP软件将基因丰度信息与NR和SwissProt数据库比对,获得蛋白丰度注释信息;与COG数据库进行比对,获得蛋白簇丰度信息;与KEGG数据库进行比对,获得代谢通路信息。最后使用Blast2GO将NR数据库注释结果转化为GO注释结果,得到基因功能信息;利用StAMP软件进行组间差异分析,比较两组蛋白丰度、基因功能和代谢通路的差异。结果:样本的初始数据共获得329,796,471条Clean Reads,每个样本平均有 17,357,709 条 Clean Reads,最少 Reads 数为 14,397,776,最大 Read s数为20,839,579。Nd组共有1,568个物种,T2D组共有1,532个物种。两组样本共有物种为1,456个,Nd组特有物种为112个,T2D组特有物种为76个。从总体上看,在门水平上拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmi cutes)是丰度较高的优势菌群,在属水平上拟杆菌属(Bacteroides)、真杆菌属(Eubacterium)和埃希氏菌属(Escherichia)是优势物种,在种水平上Bacteroides vulgatus、Bacteroidesylanisolvens 和 Bacteroidesragilis 是优势物种。T2D组和Nd组的α多样性不具有显著差异,而两组的β多样性分析具有显著差异。肠型分析结果显示两组样本均富集于Et和Et两种肠型中。属水平上组间差异物种共有15个,其中,在T2D组显著上调的有6 个,分别为 Veillonella、Escherichia、Salmonella、Cronobacter、Roseburia和Shigella;在T2D组显著下调的有5个,分别为Megamonas、Eggerthella、Riemerella、Prevotella和Haemophilus。在种水平标志菌群有20种。其中,T2D 组标志菌群为Veillonellaarvula、Candidatusrotochlamydiamoebo phila、ShewanellapR、Acidiphiliumultivorum、Sulfurospirillumel eyianum、Helicobacter-bizzozeronii、Candidatusamiltonellaefensa、Lept ospiraorgpetersenii、MycobacteriumpLS、Haloquadratumalsbyi、My coplasmaarvum、Pseudomonasavastanoi。Nd标志菌群为NitrosomonaspL212、Blattabacteriumunctulatus、Riemerellanatipestifer、Eggerthel laenta、Burkholderiaallei、Prevotellauminicola、Megamonasyperme gale、Eubacteriumectale。通过贝叶斯网络相关性分析,我们最终确定与t 2d关系最密切的标志菌群有6种。在T2D组丰度上调的为Sulfurospirillumeleyianum、Leptospiraorgpetersenii、MycobacteriumpLS;丰度下调的为 NitrosomonaspL212、Megamonasypermegale、Eubacteriumecta le。Clean Reads拼接组装共产生了 1,327,642条Contigs,总长度为3,004,864,358 bp。根据90%的相似性和90%的

关键词： T2D 肠道菌群宏基因组代谢通路

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

黄连水提物对肠道菌群与胰岛β细胞功能的影响

黄连水提物对肠道菌群与胰岛β细胞功能的影响

引用

作者：罗玉霜湖南农业大学

学位级别：硕士

糖尿病是一种由糖代谢紊乱引起以高血糖为典型特征的代谢性慢性疾病。肠道菌群紊乱、胰岛β细胞受损或分泌功能障碍与糖尿病的发生发展密切相关。黄连是治疗糖尿病的传统中药,目前,对其生物碱类活性成分小檗碱与配伍治疗糖尿病的研究较... 详细信息

糖尿病是一种由糖代谢紊乱引起以高血糖为典型特征的代谢性慢性疾病。肠道菌群紊乱、胰岛β细胞受损或分泌功能障碍与糖尿病的发生发展密切相关。黄连是治疗糖尿病的传统中药,目前,对其生物碱类活性成分小檗碱与配伍治疗糖尿病的研究较多,但传统汤剂治疗糖尿病的具体机制尚不明确。本研究首先分析了黄连中主要生物活性物质-生物碱类物质成分及其具体含量,以评估其质量;再从肠道菌群稳态及胰岛β细胞功能等两个角度探讨黄连水提物的作用机制,为传统中药治疗糖尿病的机制研究和开发利用提供新的视角和数据基础。本研究主要从以下几个方面进行,结果如下:1、利用热浸法对黄连浸出物进行测定、紫外分光光度法对黄连总生物碱含量进行检测、高效液相色谱(HPLC)对1%盐酸甲醇溶液提取的黄连小檗碱进行含量测定。结果得出黄连浸出物、总生物碱及小檗碱含量分别为24.88%、14.29%、6.68%,达到中国药典对黄连的质量要求。同时利用HPLC检测出水煎形式制备的黄连水提物中小檗碱的含量为3.26%。2、基于人体肠道微生态系统模拟装置(SHIME),用黄连水提物干预2型糖尿病(T2D)患者的肠道菌群。通过16S r RNA高通量测序技术分析黄连水提物对T2D患者肠道菌群的影响,用气相色谱技术分析黄连干预后菌群代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)的代谢变化。结果表明,黄连干预后变形菌门及拟杆菌门丰度降低,厚壁菌门与互养菌门丰度增加,志贺氏菌属、不动杆菌属、拟杆菌及肠球菌丰度降低,互养菌属、考拉杆菌属、巨单胞菌属及乳酸杆菌丰度增加(Ptern blot技术发现黄连水提物的处理使自噬标志蛋白LC3的转换量增加,m tOR总蛋白及下游核蛋白S6K的磷酸化水平无明显变化,AMPK的磷酸化水平增强。在黄连低糖组与黄连高糖组分别加入自噬抑制剂3MA,胰岛素的分泌量分别减少了76.99 n IU/m L与216.38 n IU/m L。结论:黄连水提物能够有效地改善T2D患者肠道菌群紊乱,促进SCFAs的产生,改善肠道健康;并且能够通过AMPK途径诱导自噬促进胰岛β细胞胰岛素分泌。

关键词： T2D 黄连水提物肠道菌群 SCFAs 胰岛β细胞自噬

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

二甲双胍对T2D患者肠道菌群的影响

引用

中国微生态学杂志 2018年第8期30卷 977-980页

作者：雷梦云孙子懿邱阳刘聪中国医科大学附属盛京医院第二内分泌内科辽宁沈阳110000

2型糖尿病是一种由环境和遗传因素共同导致的以高血糖为主的慢性代谢性疾病,其主要的特点是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。目前2型糖尿病发病率正在快速上升,给我们的未来带来了严峻的挑战。宿主肠道内正常的肠道菌群参与宿主的营养代谢... 详细信息

2型糖尿病是一种由环境和遗传因素共同导致的以高血糖为主的慢性代谢性疾病,其主要的特点是胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。目前2型糖尿病发病率正在快速上升,给我们的未来带来了严峻的挑战。宿主肠道内正常的肠道菌群参与宿主的营养代谢、生长发育等重要生理功能,而研究表明肠道菌群失调与2型糖尿病密切相关。二甲双胍由于廉价、安全、有效成为了目前应用最广泛的降糖药之一,它不仅可以通过依赖及非依赖AMPK途径降糖,越来越多的研究表明它还可以通过改善T2D患者失调的肠道菌群发挥降糖作用。明确二甲双胍对肠道菌群的影响,有助于全面了解二甲双胍的作用机制。

关键词：二甲双胍肠道菌群 T2D

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于特征分类及懒惰重启随机游走T2D风险SNP的预测

基于特征分类及懒惰重启随机游走T2D风险SNP的预测

引用

作者：张富利华中师范大学

学位级别：硕士

T2D是人类常见的复杂遗传疾病之一。随着生物学技术的不断完善,全基因组关联研究(GWAS)发现了许多T2D关联的SNP和基因。通过计算生物学方法,研究人员发现T2D相关的基因变化大约有一半是由SNPs引起的。这些GWAS关联SNP,通过影响miRNA的... 详细信息

T2D是人类常见的复杂遗传疾病之一。随着生物学技术的不断完善,全基因组关联研究(GWAS)发现了许多T2D关联的SNP和基因。通过计算生物学方法,研究人员发现T2D相关的基因变化大约有一半是由SNPs引起的。这些GWAS关联SNP,通过影响miRNA的结合以及蛋白质磷酸化,从而导致疾病的易感性。本文基于特征分类及懒惰重启随机游走方法对T2D风险位点进行预测。目前这一领域已经出现了许多SNPs表型预测的方法,大部分都是利用蛋白质序列的进化信息或者其结构信息。但是这些方法的准确度、灵敏度等指标不够理想,针对这些问题,本文提出了一种基于机器学习算法T2D风险SNP预测的方法。首先根据已知的T2D、BMd、肥胖症GWAS关联SNP和其位置特征,分别用SVM、逻辑回归、决策树、随机森林机器学习分类算法对这些SNP分类,对比分析构建分类器。再结合其待测风险SNP关联基因与T2D GWAS SNP关联基因PPI网络以及T2D致病基因PPI网络的关联度,提出了 T2D风险位点的预测方法。根据待测的GWAS关联SNP的分类情况,判断该SNP是否是T2D风险位点。单独根据分类器进行预测存在一定的假阴性和假阳性数据。针对此问题提出了一种基于马尔科夫性质的懒惰重启随机游走方法(RWLR)。根据待测SNP的关联基因是否与T2D GWAS SNP关联基因、以及T2D致病基因相关,进一步确定是否是T2D风险SNP。我们首先构建T2D GWAS SNP关联基因PPI网络,再通过t-test筛选出T2D的致病基因,利用MIC计算其相关性构建T2D致病基因的PPI网络,在该网络上用懒惰重启的随机游走算法对待预测SNP的关联基因排名打分,根据该SNP关联基因最后的打分是否大于阈值判断是否与T2D有关。进而确定该SNP是否是T2D风险位点。最后,利用交叉验证法,以ROC曲线为指标验证整个预测方法。实验结果表明该方法是合理准确的,效果优于RWRH、RWMC算法,比单独基于SNP分类预测更准确合理。根据预测结果,我们对T2D风险位点做出了预测,这为进一步研究风险SNP对T2D的易感性提供了更高效的途径。

关键词： T2D 机器学习懒惰重启风险SNP预测随机游走

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Skeletal muscle RNA-seq reveals the postprandial hyperglycemia mechanism in T2D Goto-Kakizaki rats during the earlier stage

Skeletal muscle RNA-seq reveals the postprandial hyperglycem...

引用

2018中国遗传学会第十次全国会员代表大会暨学术讨论会

作者： Wenlu Zhang Yuhuan Meng Shuying Fu Xingsong Li Zixi Chen Jiajian Wang Lizhen Huang Hongli du School of Biological and Biological Engineering South China University of Technology

It has been reported that isolated impaired glucose tolerance（IGt） was common among diabetes patients in Asian. 46.6% undiagnosed type 2 diabetes（t2 d） subjects had isolated IGt in China. Skeletal muscle is responsible for 70%-80% postprandial glucose disposal, indicating glucose disposal in skeletal muscle might play an important role in postprandial glucose disposal. Spontaneous non-obese t2 d GotoKakizaki（GK） rats were produced by selective breeding from Wistar rats with IGt. We used GK and Wistar rats aged 3 and 4 weeks to reveal the postprandial hyperglycemia mechanism in GK rats skeletal muscle during the earlier stage of t2 d by RNA-Seq and quantitative Real-time PCR（Rt-qPCR）. In comparison with control Wistar rats, the expression of Pdk4 were significantly increased in GK rats skeletal muscle at 3 and 4 weeks. Previous researches have demonstrated that significantly upregulated Pdk4 could inhibited glucose uptake and glucose oxidation in skeletal muscle. the expression of gene tbc1 d4 regulating glucose uptake were reduced in GK rats skeletal muscle at 3 and 4 weeks, also suggesting reduced glucose uptake in GK rats skeletal muscle at 3 and 4 weeks. the widely upregulated genes（Acadl, Acsl1, Ech1, Fabp4 and Mlycd） related to fatty acid oxidation in GK rats skeletal muscle at 4 weeks suggested increased fatty acid oxidation. Increased fatty acid oxidation could inhibited glucose oxidation. the reduced glucose uptake, reduced glucose oxidation and increased fatty acid oxidation might be the major reason resulting in the postprandial hyperglycemia in GK rats. Our study provided a theoretical basis for developing therapeutic approaches of isolated impaired glucose tolerance t2 d.

关键词： GK rats postprandial hyperglycemia RNA-seq,skeletal muscle T2D

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

骨骼肌RNA-seq揭示GK大鼠T2D早期餐后高血糖机制

骨骼肌RNA-seq揭示GK大鼠T2D早期餐后高血糖机制

引用

2018中国遗传学会第十次全国会员代表大会暨学术讨论会

作者：张文璐蒙裕欢付姝颖李兴嵩陈子曦王家坚黄黎珍杜红丽华南理工大学生物科学与工程学院

亚洲糖尿病患者普遍存在单独的糖耐量异常（impaired glucose tolerance,IGt）。中国46.6%的未确诊2型糖尿病（T2D）患者表现出单独的糖耐量异常,表明糖耐量异常（餐后高血糖）是T2D发生发展的主要原因之一。并且2型糖尿病（T2D）患者... 详细信息

亚洲糖尿病患者普遍存在单独的糖耐量异常（impaired glucose tolerance,IGt）。中国46.6%的未确诊2型糖尿病（T2D）患者表现出单独的糖耐量异常,表明糖耐量异常（餐后高血糖）是T2D发生发展的主要原因之一。并且2型糖尿病（T2D）患者占糖尿病患者总数的90%以上。骨骼肌清除了餐后葡萄糖的70%-80%,在餐后葡萄糖清除中发挥着重要作用。GK大鼠（Goto-Kakizaki ratas）是通过糖耐量异常的Wistar大鼠选育而来的自发非肥胖T2D模型。本研究选取3周龄和4周龄的T2D GK大鼠和对照组Wistar大鼠,采用转录组测序（RNA-seq）和实时荧光定量PCR（Rt-q PCR）的方法探究GK大鼠骨骼肌餐后高血糖机制。与对照组Wistar大鼠相比,第3周和第4周GK大鼠骨骼肌Pdk4的显著上调表达,以往研究表明Pdk4显著上调能抑制骨骼肌中葡萄糖摄取和葡萄糖氧化。第3周和第4周GK大鼠骨骼肌中辅助葡萄糖摄取的tbc1d4的表达减少,也表明第3周和第4周GK大鼠骨骼肌对葡萄糖的摄取减少。第3周和第4周,GK大鼠骨骼肌中与脂肪酸氧化有关的基因（Acadl, Acsl1, Ech1, Fabp4及Mlycd）普遍上调,表明第3周和第4周GK大鼠骨骼肌脂肪酸氧化增加,脂肪酸氧化的增加也会抑制葡萄糖的氧化。第3周和第4周GK大鼠骨骼肌葡萄糖摄取减少,葡萄糖氧化降低,及脂肪酸氧化增加可能导致GK餐后高血糖的主要原因,本研究为开发治疗单独餐后血糖异常T2D方法提供了理论依据。

关键词： GK大鼠餐后高血糖 RNA-seq 骨骼肌 T2D

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

tNF-α、IL-6和microRNA-142对2型糖尿病足部感染患者早期诊断的价值

引用

河北医药 2021年第6期43卷 887-889,893页

作者：王广利俞军章法香南京医科大学第四附属医院内分泌科江苏省南京市210031 江苏省肿瘤医院科技处

目的评估肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,tNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)和microRNA-142的表达变化对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)足部感染患者早期诊断的价值。方法选取2017年3月至2019年3月治疗的T2DM并发早期足部感染患者60例为研究对象,设为研究组。同时纳入同期治疗的糖尿病患者,但无并发症的患者60例,设为对照组。比较2组患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、tNF-α和IL-6。检测比对2组患者microRNA-142和microRNA-144的表达水平。结果研究组FPG、HbA1c、tNF-α和IL-6血清含量均显著高于对照组(P2水平显著低于对照组(P2呈负相关(r=-1.150,PtNF-α、IL-6和microRNA-142在T2D合并足部感染患者的诊断和病程监测上具有一定临床价值,并为糖尿病足的病理机制提供了新的方向,值得深入研究。

关键词： tNF-α IL-6 microRNA-142 T2D 足部感染

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

FtO基因单核苷酸多态与疾病相关性

引用

生理科学进展 2015年第4期46卷 304-308页

作者：闫华伟李平凡何恩鹏王国元张凤新疆师范大学体育学院新疆师范大学运动人体科学重点实验室乌鲁木齐830054 新疆体育科学研究所乌鲁木齐830011

人类疾病的产生是遗传和环境相互作用的结果,科学家已经定位了许多与疾病相关的突变区域,其中FtO(fat mass and obesity associate)基因是近期发现与肥胖显著相关的基因。研究发现FtO基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism... 详细信息

人类疾病的产生是遗传和环境相互作用的结果,科学家已经定位了许多与疾病相关的突变区域,其中FtO(fat mass and obesity associate)基因是近期发现与肥胖显著相关的基因。研究发现FtO基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与二型糖尿病(T2D)、肥胖、癌症、阿尔茨海默症、神经元功能等多种健康问题有关,然而针对不同人群的研究结果存在差异,本文通过查阅国内外关于FtO基因的最新文章,论述FtO基因SNPs与疾病的关系,为进一步研究FtO基因功能提供参考。

关键词： FtO基因SNPs T2D 肥胖癌症阿尔兹海默症

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

tIM-4与2型糖尿病的相关性及对NLRP3炎性体的抑制效应

TIM-4与2型糖尿病的相关性及对NLRP3炎性体的抑制效应

引用

作者：徐晓艳山东大学

学位级别：硕士

研究背景：糖尿病是一种多病因代谢性疾病,其中占绝对比例的2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）在世界范围内迅猛增加,由T2D引发的全球健康及经济负担已到令人担忧的地步,推测2035年将突破592百万人次。在中国,随着老龄化社会的到来,t2... 详细信息

研究背景：糖尿病是一种多病因代谢性疾病,其中占绝对比例的2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）在世界范围内迅猛增加,由T2D引发的全球健康及经济负担已到令人担忧的地步,推测2035年将突破592百万人次。在中国,随着老龄化社会的到来,T2D及并发症更为严重。最新统计表明,中国成年人群的糖尿病总体发病率达11.6%,然而T2D的致病机制尚未阐明,目前仍缺乏行之有效的早期干预措施,糖尿病及由此而引发的心脑血管病、慢性肾病势必成为严重的公共卫生问题。因此,深入研究T2D的发生机制,明确其关键致病基因、寻找新型靶点对于T2D的早期诊断和治疗及开发新型药物均具有重要的研究意义。研究表明,巨噬细胞失能及炎性体活化是T2D致病及并发症发生的重要环节。在T2D发生过程中,高糖、高脂微环境可导致脂肪细胞肥大、缺氧和坏死,刺激脂肪组织及血管间质细胞释放促炎因子tNF-α、MCP-1等,引起外周巨噬细胞向脂肪组织浸润。活化的巨噬细胞分泌大量炎性因子,进一步促进巨噬细胞向肝脏、胰腺及脂肪组织募集,从而形成巨噬细胞浸润的恶性循环,导致胰岛素抵抗和T2D的发展。糖尿病病人或动物模型单核细胞源的巨噬细胞分泌IL-1β上调,并伴有NLRP3炎性体的活化。在T2D中,IL-1β通过对抗胰岛素信号促进胰岛素抵抗,抑制葡萄糖摄取和降低糖耐量,同时,慢性低度炎症状态及高糖高脂环境可诱导IL-1β依赖的胰岛β细胞凋亡,有学者提出IL-1β是T2D发病的重要驱动因素。在T2D的发生发展过程中,由代谢堆积产生的“危险因子”激活NLRP3炎性体,后者直接引起IL-1β的成熟和释放增加,活化后的IL-1β一方面直接引起胰岛β细胞的死亡和损伤,另一方面通过全身炎症反应和导致巨噬细胞浸润进一步加重胰岛β细胞功能障碍,最终导致T2D的发生。因此,调节巨噬细胞及炎性体活化的免疫分子可能在T2D的发生发展过程中扮演重要角色。免疫调节分子t细胞免疫球蛋白与黏蛋白域蛋白-4（t cell immunoglobulin-and mucin-domain-containing molecule, tIM-4）是一个新型的免疫调节分子,其选择性表达于抗原提呈细胞,尤其高表达于巨噬细胞和成熟的树突状细胞,在免疫耐受的维持中发挥重要作用。研究表明,tIM-4作为磷脂酰丝氨酸的受体,通过促进吞噬细胞对凋亡细胞的吞噬维持机体内环境的稳定,利用抗体阻断tIM-4或基因敲除可诱导自身抗体的产生并出现自身免疫病样症状,提示tIM-4在自身免疫性疾病发生中发挥保护作用。实验室前期研究发现,tIM-4过表达可下调巨噬细胞系RAW264.7细胞中Cd80、Cd86、MHCⅡ分子的表达、tNF-α的产生,而阻断tIM-4则可以促进LPS诱导的巨噬细胞活化,表明tIM-4可以负调控巨噬细胞的活性,尾静脉转输过表达tim-4的巨噬细胞可保护ConA诱导的免疫性肝损伤。另外,发现系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者外周血单个核细胞中tIM-4 mRNA的表达水平显著高于正常对照,且SLE患者tIM-4表达水平与血浆tNF-α正相关,提示SLE患者tIM-4表达升高可能是机体的负反馈性保护机制。另有文献报道,tIM-4与类风湿性关节炎、强制性脊柱炎、过敏性哮喘等多种免疫性疾病的发生密切相关,然而tIM-4在T2D发生中的作用目前尚未见相关文献报道。本文利用临床病例初步探讨了tIM-4与T2D发生的相关性,并进一步研究了其对对NLRP3炎性体的调节作用。研究目的明确tIM-4与T2D发生的相关性,并初步探讨其作用机制,为T2D的诊断、治疗提供新的思路;阐明tIM-4对NLRP3炎性体的调节效应,鉴定其新型生物学功能,为NLRP3炎性体相关疾病的干预提供新的靶点;构建人tIM-4启动子报告基因载体并检测其活性,为tIM-4的表达调控研究奠定基础。方法与结果1.T2D患者外周血单个核细胞中tIM-4 mRNA的表达显著升高根据T2D的诊断标准,收集51例T2D患者及39例健康对照抗凝外周静脉血,Ficoll分离外周血单个核细胞,tRIZOL提取总RNA,利用试剂盒逆转录成cdNA,荧光实时定量PCR检测tIM-4 mRNA的表达,统计学分析T2D患者与健康对照之间的差异。结果发现,T2D患者tIM-4mRNA的表达水平显著高于健康对照组,表明tIM-4在T2D进程中可能发挥潜在的作用。2.T2D患者外周血单个核细胞tIM-4 mRNA水平与hsCRP和IL-1β相关在前期研究中,我们发现在SLE病人中tIM-4 mRNA的表达水平与炎症因子tNF-α呈正相关,表明前炎性因子可能诱导tIM-4的表达。在本研究中,收集T2D患者血清,ELISA检测IL-1β、IL-18及hsCRP的水平,进一步分析tIM-4 mRNA水平与上述炎症因子的相关性。与前期结果一致,

关键词： tIM-4 T2D NLRP3炎性体 IL-1β

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：