检索结果-南通市图书馆

作者：张彬南京大学

学位级别：硕士

结节病是一种以非干酪样肉芽肿为主要特征,与th1/treg(Regulatory t cell)细胞免疫紊乱紧密相关的全身性多器官肉芽肿疾病,90%以上的结节病患者会累及肺部,因此也被称为肺结节病。肺结节病目前尚无针对发病机制的有效治疗手段。第一部分... 详细信息

结节病是一种以非干酪样肉芽肿为主要特征,与th1/treg(Regulatory t cell)细胞免疫紊乱紧密相关的全身性多器官肉芽肿疾病,90%以上的结节病患者会累及肺部,因此也被称为肺结节病。肺结节病目前尚无针对发病机制的有效治疗手段。第一部分:白介素33改善肺结节病中treg细胞紊乱的研究肺结节病患者支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和外周血中treg细胞水平异常且功能缺陷。我们对肺结节病小鼠模型施用白介素33(Interleukin33,IL33)或抗白介素23(Interleukin23,IL23)抗体进行干预,通过流式细胞术(FACS)分析或实时定量PCR(qPCR)检测th1/t helper 17 cell(th17)/tregs的平衡情况,以及treg细胞免疫调节能力的变化,以此研究IL33或抗IL23抗体对肺结节病免疫紊乱的调节和对treg细胞群稳态的影响。同时通过蛋白质印迹(Western Blot)检测PI3K/Akt和tGF-β/Smad2/Smad3信号通路中关键蛋白的表达,寻找此过程中可能发挥作用的关键信号通路。结果表明,IL33可以促进肺结节病小鼠模型th1/th17/tregs的再平衡,增强结节病中受到损伤的treg细胞的免疫调节能力。而IL33的调节作用可能是通过促进treg细胞表面St2(IL33受体)的过表达来实现的。此外,IL33促进肺结节病中th1/th17/tregs再平衡的同时,有效地抑制了在结节病中异常活化的PI3K信号通路。结果提示:IL33可能通过抑制P13K信号通路,恢复肺结节病中tregs稳态,再平衡th1/th2,发挥抗炎作用。PI3K信号通路可能对结节病中treg细胞的稳态调节起到重要作用,因此设计了后续实验,对PI3K通路与结节病中treg细胞之间调控关系进行进一步研究。第二部分:调控PI3K信号通路对肺结节病treg细胞紊乱的研究PI3K/Akt信号通路对于维持treg的体内平衡至关重要。活动期结节病患者PI3K/Akt信号通路异常激活。结合前期数据,我们选用了两种PI3K抑制剂(LY294002和BKM120),来调控PI3K信号通路,以调节结节病中treg细胞水平和功能。采用FACS、qPCR和MACS免疫磁珠分选CD4+CD25+t细胞以检测其抑制功能等方法,检测PI3K抑制剂对结节病小鼠模型th1/th2、treg/th17细胞亚群紊乱的调节作用以及对treg细胞增殖、分化和功能的影响。结果显示,在肺结节病模型小鼠的treg细胞群中存在着PI3K/Akt信号通路的异常活化,同时treg细胞的抑制功能受损。PI3K抑制剂可有效抑制肺内和treg细胞中PI3K/Akt信号通路的活化,恢复结节病中受损的treg细胞的免疫抑制功能,再平衡th1/treg,控制肺结节病的进展。我们的实验结果证明了抑制PI3K信号通路,可以有效地恢复肺结节病中treg细胞的稳态。而BKM120较LY294002的作用效果更加显著,提示PI3Kp110γ在该调节过程中的重要作用。后续的实验将深入探寻PI3Kp11Oy在肺结节病发生发展中的作用,以寻找针对结节病发病机制的特异性药物。

关键词： PI3K/Akt信号通路肺结节病 t调节细胞自身免疫性疾病白介素33 LY294002 BKM120

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PI3K信号通路对结节病和1型糖尿病中treg稳态的作用及机制研究

PI3K信号通路对结节病和1型糖尿病中Treg稳态的作用及机制研究

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作者：代倩倩南京大学

学位级别：硕士

第一部分:选择性抑制PI3K介导肺结节病小鼠模型th1/th17/treg再平衡的研究背景:结节病是一种病因不明的多系统免疫性疾病,病理表现为不同器官内非干酪样肉芽肿,主要累及肺。研究证明,结节病的发病机制与th1(t helper 1 cell)/th17(t hel... 详细信息

第一部分:选择性抑制PI3K介导肺结节病小鼠模型th1/th17/treg再平衡的研究背景:结节病是一种病因不明的多系统免疫性疾病,病理表现为不同器官内非干酪样肉芽肿,主要累及肺。研究证明,结节病的发病机制与th1(t helper 1 cell)/th17(t helper 17 cell)/treg(Regulatory t cell)紊乱相关。PI3K(Phosphatidylinositol 3-kinase)/Akt(protein kinase B;PKB(Akt))通路对于维持treg的功能及稳态至关重要,在结节病患者中异常激活。在我们的前期研究中发现同时抑制4种Ⅰ类PI3K亚基的BKM120比选择性抑制p110α,β和δ亚基的LY294002能更有效地诱导treg稳态,提示结节病中treg的水平和功能可能更依赖于p110γ亚基。目的:在本研究中我们选用两种PI3K亚基的特异性抑制剂AS-605240(特异性抑制PI3Kp110γ亚基)和CAL-101(特异性抑制PI3Kp110δ亚基),探究特异性干预p110γ和p110δ亚基是否能通过恢复treg的免疫调节能力,从而减缓结节病的发展。方法:我们采用结核分枝杆菌多肽免疫刺激建立结节病小鼠模型。在第二次免疫刺激的同时给与抑制剂处理。采用免疫荧光和Western blot检测PI3K信号通路活化情况;用MACS免疫磁珠分选CD4+CD25+t细胞并用流式细胞术(Fluorescence-activated cell sorting,FACS)检测th1、th2(t helper 2 cell)、th17、treg的比例及检测treg的免疫抑制功能;用实时定量PCR(Real-time Quantitative PCR,q-PCR)检测相关基因的表达,来探讨CAL-101和AS-605240对结节病小鼠模型th1/th2、th17/treg细胞型紊乱的调节作用及对treg的增殖、分化和功能的影响。结果:结节病小鼠模型中,treg水平下降、功能减弱伴随着PI3K/Akt信号通路的活化。相较于AS-605240,CAL-101更能缓解结节病肉芽肿发展。CAL-101能抑制PI3K/Akt在treg中的异常激活,诱导th1/th17/treg再平衡,并增强treg的功能。AS-605240能抑制terg中PI3K/Akt信号的异常激活,而在诱导th1/th17/treg再平衡与增强treg的功能方面的效果没有CAL-101明显。结论:结合前期研究结果,我们的结果提示了p110δ和γ亚基可以恢复treg的免疫调节能力,从而减缓结节病的发展过程中的协同作用。这可能为临床寻找靶向药、免疫调节治疗控制结节病活动提供理论基础。第二部分:抑制PI3K信号通路联合同基因骨髓移植治疗小鼠1型糖尿病的研究背景:1型糖尿病(type 1 diabetes,t1D)是淋巴细胞介导的,以免疫性胰岛炎和选择性β细胞损伤为特征的自身免疫病。我们的前期研究里发现,对新发t1D小鼠进行同基因骨髓移植(syngeneic bone marrow transplantation,syn-BMt)能够有效逆转糖尿病状态,并伴随着脾脏中的CD4+CD25+Foxp3+treg细胞增多。而syn-BMt对发病时间较长的t1D效果欠佳。目的:我们对链脲佐菌素(Streptozotocin,StZ)诱导的发病时间较长的t1D小鼠进行syn-BMt的同时,联合PI3K抑制剂干预,来探究抑制PI3K信号通路是否能通过恢复treg的免疫调节能力,从而改善syn-BMt治疗发病时间较长的t1D的效果。方法:我们通过多次少剂量注射StZ诱导,建立t1D小鼠模型。在糖尿病发病20天后进行syn-BMt并同时用BKM120干预小鼠,或者用BKM120体外干预干细胞后回输。移植后进行126天的观察,并记录空腹血糖变化及糖耐量情况以观察疗效。在移植后126天收集样本,并采用FACS、q-PCR和MACS免疫磁珠分选CD4+CD25+t细胞,以检测PI3K抑制剂对syn-BMt后t1D小鼠模型th1/th2、treg/th17细胞亚群紊乱的调节作用以及对treg细胞增殖、分化和功能的影响。同时,采用H&E、Masson和PAS染色检测PI3K抑制剂联合syn-BMt对t1D鼠胰腺和肾脏的形态学的影响。结果:我们发现使用BKM120来抑制PI3K/Akt信号通路联合syn-BMt治疗发病20天的t1D小鼠,能在syn-BMt之后能平衡th17/treg,并增强treg的免疫抑制功能,实现了长期有效地控制小鼠血糖。结论:结果提示靶向PI3K信号通路能改善syn-BMt对发病时间较长的t1D小鼠的治疗效果。本研究可能为造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCt)在t1D中的临床

关键词：结节病 PI3K/Akt信号通路 t调节细胞 CAL-101 AS-605240 自身免疫性疾病 1型糖尿病同基因骨髓移植 BKM120

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自身免疫病与药物

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上海食品药品监管情报研究 2008年第6期 33-36页

作者：邢梦龙上海市老科技协会

本文详细介绍了自身免疫病的发病原因,以及数种药物治疗自身免疫病的方法。

关键词：自身免疫病发病原因药物治疗 t调节细胞 B细胞造血干细胞

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免疫紊乱在原发性肾病综合征发病机制中的研究进展

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国际儿科学杂志 2011年第1期38卷 68-71页

作者：杨永昌(综述) 吴玉斌(审校) 中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏风湿内科沈阳110004

原发性肾病综合征（primary nephritic syndrome,PNS）患者的th1/th2及其相关细胞因子的失衡,可以对其高敏体质、低丙种球蛋白血症等并发症做出适当的解释.t调节细胞（treg）、th17的失衡导致相关细胞因子的紊乱,从另一角度解释了 PNS... 详细信息

原发性肾病综合征（primary nephritic syndrome,PNS）患者的th1/th2及其相关细胞因子的失衡,可以对其高敏体质、低丙种球蛋白血症等并发症做出适当的解释.t调节细胞（treg）、th17的失衡导致相关细胞因子的紊乱,从另一角度解释了 PNS的发病机制.利妥昔布可有效治疗难治性肾病并使treg相应提高,表明treg在PNS的发病机制中可能起重要作用.

关键词：免疫紊乱 t调节细胞原发性肾病综合征

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海洋蛋白肽和核苷酸配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其机制的研究

海洋蛋白肽和核苷酸配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其机制的研究

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中国食品科学技术学会第八届年会暨第六届东西方食品业高层...

作者：杨睿悦张佳丽王楠王军波梁江李琼赵海峰赵明李勇北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系

目的:探讨海洋蛋白肽(MPP)和核苷酸(Nt)配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其可能的机制。方法:以小鼠为动物模型,观察不同剂量(0.795g/kgBW、0.265 g/kgBW和0.088 g/kgBW)的MPP和Nt配伍剂对小鼠体重、免疫器官相对重量、细胞免疫功能、体液... 详细信息

目的:探讨海洋蛋白肽(MPP)和核苷酸(Nt)配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其可能的机制。方法:以小鼠为动物模型,观察不同剂量(0.795g/kgBW、0.265 g/kgBW和0.088 g/kgBW)的MPP和Nt配伍剂对小鼠体重、免疫器官相对重量、细胞免疫功能、体液免疫功能、单核巨噬细胞功能、NK细胞活性、血清免疫球蛋白水平以及脾脏淋巴细胞亚群的影响结果:与对照组比较,配伍剂对脾脏脏体比、ConA诱导的小鼠淋巴细胞增殖能力、迟发型变态反应(DtH)程度、抗体生成细胞功能(IgM-PFC)、血清免疫球蛋白(IgG、IgM和IgA)水平、睥淋巴细胞中CD4t辅助细胞(th细胞)百分比以及CD4/CD8的比值均有显着提高;对脾淋巴细胞中CD4CD25t调节细胞(tr细胞)百分比有显着降低;且低剂量组(0.088g/kgBW)效果最好各剂量组对小鼠体重增长、胸腺脏体比、血清半数溶血值(HC50)、单核-巨噬细胞吞噬功能以及NK细胞活性均无影响。结论:MPP和Nt配伍剂具有增强小鼠免疫功能的作用,可能通过增强th细胞功能、促进体内抗体生成以及抑制tr细胞功能而实现的

关键词：生物活性肽核苷酸免疫调节免疫球蛋白 t调节细胞

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toll样受体与变态反应关系研究进展

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国外医学（免疫学分册） 2005年第4期28卷 220-223页

作者：刘日明吴健民崔天盆 264000 烟台青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院检验科硕士研究生华中科技大学同济医学院附属协和医院检验科华中科技大学同济医学院免疫研究所

在研究天然免疫应答对适应性免疫应答的影响过程中,toll样受体(toll-like receptors,tLRs)的发现引起了人们极大的兴趣。近来研究表明tLRs途径可能介导了树突状细胞、t淋巴细胞和肥大细胞之间的相互作用,从而调节变态反应。通过树突状... 详细信息

在研究天然免疫应答对适应性免疫应答的影响过程中,toll样受体(toll-like receptors,tLRs)的发现引起了人们极大的兴趣。近来研究表明tLRs途径可能介导了树突状细胞、t淋巴细胞和肥大细胞之间的相互作用,从而调节变态反应。通过树突状细胞不同亚群的鉴定和t调节细胞以及肥大细胞上tLRs的发现,调控tLRs可能会开辟治疗变态反应性疾病的新纪元。

关键词： tLRs 变态反应树突状细胞肥大细胞 t调节细胞

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海洋蛋白肽和核苷酸配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其机制的研究

海洋蛋白肽和核苷酸配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其机制的研究

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北京市营养学会第四届会员代表大会暨膳食与健康研讨会

作者：杨睿悦张佳丽王楠王军波梁江李琼赵海峰赵明李勇北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系

目的探讨海洋蛋白肽(MPP)和核苷酸(Nt)配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其可能的机制。方法以小鼠为动物模型,观察不同剂量(0.795g/kgBW、0.265 g/kgBW和0.088 g/kgBW)的MPP和Nt配伍剂对小鼠体重、免疫器官相对重量、细胞免疫功能、体液免... 详细信息

目的探讨海洋蛋白肽(MPP)和核苷酸(Nt)配伍剂对小鼠的免疫调节作用及其可能的机制。方法以小鼠为动物模型,观察不同剂量(0.795g/kgBW、0.265 g/kgBW和0.088 g/kgBW)的MPP和Nt配伍剂对小鼠体重、免疫器官相对重量、细胞免疫功能、体液免疫功能、单核巨噬细胞功能、NK细胞活性、血清免疫球蛋白水平以及脾脏淋巴细胞亚群的影响。结果与对照组比较,配伍剂对脾脏脏体比、ConA诱导的小鼠淋巴细胞增殖能力、迟发型变态反应(DtH)程度、抗体生成细胞功能(IgM-PFC)、血清免疫球蛋白(IgG、IgM和IgA)水平、脾淋巴细胞中CD4t辅助细胞(th细胞)百分比以及CD4/CD8的比值均有显著提高;对脾淋巴细胞中CD4CD25t调节细胞(tr细胞)百分比有显著降低;且低剂量组(0.088 g/kgBW)效果最好。各剂量组对小鼠体重增长、胸腺脏体比、血清半数溶血值(HC)、单核一巨噬细胞吞噬功能以及NK细胞活性均无影响。结论 MPP和Nt配伍剂具有增强小鼠免疫功能的作用,可能通过增强th细胞功能、促进体内抗体生成以及抑制tr细胞功能而实现的。

关键词：生物活性肽核苷酸免疫调节免疫球蛋白 t调节细胞

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