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CARMA1-BCL10-MALt1调节t细胞增殖分化作用及其在t细胞肿瘤中的改变情况

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免疫学杂志 2014年第9期30卷 837-841页

作者：王旭胡峻岩李扬秋暨南大学再生医学教育部重点实验室广州510632 暨南大学医学院血液病研究所广州510632 广州医学院第三附属医院急诊科 510150

由CARMA1、BCL10和MALt1 3种蛋白分子形成的CBM复合物,是活化NF-κB的信号转导通路中的重要信号分子,在调控淋巴细胞增殖和分化的过程中具有重要作用。本文主要综述了该信号通路分子的结构和主要在t细胞增殖和分化中的功能的研究新进展... 详细信息

由CARMA1、BCL10和MALt1 3种蛋白分子形成的CBM复合物,是活化NF-κB的信号转导通路中的重要信号分子,在调控淋巴细胞增殖和分化的过程中具有重要作用。本文主要综述了该信号通路分子的结构和主要在t细胞增殖和分化中的功能的研究新进展以及在t细胞肿瘤中的异常改变和相关分子机制。

关键词： CARMA1 BCL10 MALt1 分化 t细胞肿瘤

己烯雌酚诱导t细胞肿瘤Jurkat细胞系凋亡中转录因子Oct-1的表达(英文)

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免疫学杂志 2000年第2期16卷 81-83页

作者：成军钟彦伟刘妍杨继珍解放军302医院传染病研究所基因治疗研究中心北京100039

目的研究己烯雌酚对 t细胞肿瘤的细胞凋亡诱导作用 ,以及调亡过程中转录因子 Oct- 1的表达。方法采用DNA梯形片段化 ,荧光染色流式细胞技术分析细胞凋亡 ,以电泳泳动度迁移率法 (EMSA)检测 Oct- 1的表达。结果己烯雌酚 (5 .0 mg/L )可诱... 详细信息

目的研究己烯雌酚对 t细胞肿瘤的细胞凋亡诱导作用 ,以及调亡过程中转录因子 Oct- 1的表达。方法采用DNA梯形片段化 ,荧光染色流式细胞技术分析细胞凋亡 ,以电泳泳动度迁移率法 (EMSA)检测 Oct- 1的表达。结果己烯雌酚 (5 .0 mg/L )可诱导 t细胞出现细胞凋亡 ,并有典型的 DNA梯形片段化 ,10μg己烯雌酚诱导 12 h后 ,凋亡过程中细胞数达 30 %以上。己烯雌酚诱导 t细胞凋亡过程与 Oct- 1转录因子的表达有关。结论己烯雌酚可诱导 t细胞肿瘤凋亡 ,并与转录因子 Oct- 1的表达有关。

关键词：己稀雌酚 Jurkat细胞系 Oct-1 t细胞肿瘤

新型抗体偶联药物OKt3-vcMMAE抗CD3^(+)t细胞肿瘤活性的研究

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现代免疫学 2023年第4期43卷 282-288页

作者：丁喜仲范立律韩萍杨选明上海交通大学生命科学技术学院上海200240

为探究治疗CD3^(+)t细胞肿瘤的新方法,将靶向CD3的单克隆抗体莫罗单抗(orthoclone OKt3,OKt3)与细胞毒性药物单甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E,MMAE)通过蛋白酶可裂解型的缬氨酸-瓜氨酸(valine-citrulline,vc)连接子连接,构建... 详细信息

为探究治疗CD3^(+)t细胞肿瘤的新方法,将靶向CD3的单克隆抗体莫罗单抗(orthoclone OKt3,OKt3)与细胞毒性药物单甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E,MMAE)通过蛋白酶可裂解型的缬氨酸-瓜氨酸(valine-citrulline,vc)连接子连接,构建出了新型抗体偶联药物OKt3-vcMMAE。在体外试验中,采用SDS-PAGE检测OKt3-vcMMAE的相对分子质量和纯度,用流式细胞术探究其与CD3^(+)t细胞肿瘤细胞系的结合能力,用CCK-8试剂盒验证其体外肿瘤杀伤活性,并用流式微球阵列技术(cytometric bead array,CBA)检测其刺激t细胞释放细胞因子的能力。在体内试验中,利用OKt3-vcMMAE治疗接种t细胞肿瘤细胞系小鼠,并通过生物荧光成像检测肿瘤在小鼠体内的进展。结果显示,OKt3和OKt3-vcMMAE对Jurkat细胞的结合能力相近,半数效应浓度(half maximal effective concentration,EC50)分别为0.36和0.34μg/mL。体外抗肿瘤试验显示,与OKt3组比较,OKt3-vcMMAE组的Jurkat细胞活力在给药浓度为1、10和50μg/mL时显著降低(Pt3-vcMMAE组的Hut78细胞活力在给药浓度为10和50μg/mL时显著降低(Pt3组比较,在给药浓度为10μg/mL时,OKt3-vcMMAE组t细胞释放的IFN-γ显著降低(P肿瘤试验显示,与PBS对照组比较,第13天OKt3-vcMMAE组小鼠的肿瘤负荷显著降低(Pt3-vcMMAE可以作为治疗CD3^(+)t细胞肿瘤的潜在药物,这为治疗t细胞肿瘤提供了新思路。

关键词：抗体偶联药物 CD3 t细胞肿瘤抗肿瘤活性

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靶向t细胞肿瘤治疗临床进展

实用医学杂志 2016年第17期32卷 2933-2936页

作者：杨秋玉陈俊辉北京大学深圳医院微创介入科 518036

t淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。根据细胞表面CD分子的不同，t细胞可分为CD4＋t细胞和CD8＋t细胞。CD4＋t细胞活化后的主要效应细胞为辅助性t细胞（help t lymphocyte，th），CD8＋t细胞活化后的主要效应细胞为细胞毒性t细胞（cy... 详细信息

t淋巴细胞在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。根据细胞表面CD分子的不同，t细胞可分为CD4＋t细胞和CD8＋t细胞。CD4＋t细胞活化后的主要效应细胞为辅助性t细胞（help t lymphocyte，th），CD8＋t细胞活化后的主要效应细胞为细胞毒性t细胞（cytotoxictlymphocyte，CtL）。CtL对肿瘤细胞起直接杀伤作用。th对CtL的免疫活性起调节和促进作用。

关键词： t细胞肿瘤 lymphocyte CD8+t细胞 CD4+t细胞细胞毒性t细胞 t细胞活化临床治疗

t幼淋巴细胞白血病:一种常侵犯皮肤的侵袭性恶性t细胞肿瘤

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世界核心医学期刊文摘（皮肤病学分册） 2006年第11期2卷 14-15页

作者： Magro C.M. Morrison C.D. Heerema N. 任建文

Background: t-cell prolymphocytic leukemia (t-PLL), formerly categorized as t-cell chronic lymphocytic leukemia, is a rare and aggressive hematologic malignancy. Although the skin is characteristically involved, it is not a well-recognized entity in the dermatologic literature. Methods: Six cases of cutaneous t-PLL are presented from a clinical, light microscopic, and phenotypic perspective. Results: the patient population comprised 2 women and 4 men, with a mean age of 69.8 years. the disease was associated in all with skin involvement with facial preference; edema, purpura, and lesional symmetry were characteristic. the skin biopsies demonstrated a largely non-epidermotropic angiocentric lymphocytic infiltrate with accompanying hemorrhage. the cells showed irregular-to reniform-shaped nuclei with small nucleoli and eosinophilic rims of cytoplasm. Phenotypic studies revealed three prevailing profiles: CD4 dominant in 4, CD8 dominant in one, and co-expression of CD4 and CD8 in one. CD3 loss was seen in one case. All expressed t-cell leukemia 1 (tCL-1) and CD7; cutaneous lymphocyte antigen expression was discernible in a dot-like perinuclear array. All cases tested excluding one expressed tCL-1 and CD52. In two cases tested, t-cell receptor beta rearrangements were observed. Cytogenetic studies demonstrated a paracentromeric chromosome 14 inversion. Polysomy 8 and MYC amplification was seen in one case, manifesting an aggressive clinical course. Four patients died from their disease within 18 months of diagnosis. Limitations: Cytogenetic MYC amplification, FISH, and tCR beta studies were conducted on each of 2 cases, respectively, due to limitations of tissue block samples and/or peripheral blood. cMYC translocation studies were conducted on 3 of the 6 cases, again due to limitations imposed by the tissue samples on the cases. the last case was recently diagnosed and, therefore, long-term follow-up is not possible. Conclusion: t-PLL is a distinctive post thymic t-cel

关键词： t细胞肿瘤侵袭性外周血标本临床过程染色体倒位着丝粒淋巴细胞抗原受体β 嗜伊红光学显微

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CD4^＋t细胞肿瘤研究取得进展

上海交通大学学报（医学版） 2007年第4期27卷 423-423页

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科、上海血液研究所研究小组与法国Joseph Fouria大学Michallon医院合作，开展CD4^＋t细胞的抗肿瘤能力研究取得进展，研究发现CD4^＋t细胞能够特异性地杀伤从自体淋巴瘤细胞衍生的细胞株，并进一步... 详细信息

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科、上海血液研究所研究小组与法国Joseph Fouria大学Michallon医院合作，开展CD4^＋t细胞的抗肿瘤能力研究取得进展，研究发现CD4^＋t细胞能够特异性地杀伤从自体淋巴瘤细胞衍生的细胞株，并进一步提示使用肿瘤杀伤性CD4^＋t细胞可进一步增强过继转移或免疫治疗的有效性，特别是在肿瘤逃避CD8^＋t细胞介导的免疫杀伤作用时，CD4^＋t细胞能起到替代作用。该研究小组利用1例滤泡B淋巴细胞淋巴瘤患者的外周血淋巴细胞，将缺乏人类白细胞抗原Ⅰ（HLA-Ⅰ）的恶性淋巴瘤细胞CH1细胞株作为唯一的刺激源，以梯度稀释法得到3种自体的、细胞毒性的、具有肿瘤杀伤特异性的CD4^＋t细胞克隆。结果3种t细胞克隆可以杀伤来自于新鲜恶性B细胞的自体HLA-Ⅰ分子缺乏的淋巴瘤细胞株，但却对EB病毒（EBV）阳性的正常B细胞或K562细胞无杀伤溶解作用。3种肿瘤特异杀伤的CD4^＋t细胞均为tCR Vβ17-Dβ1—Jβ1．2，并具有同样的互补决定区CDR3。

关键词： CD4^+t细胞 t细胞肿瘤细胞淋巴瘤上海血液研究所外周血淋巴细胞恶性淋巴瘤细胞人类白细胞抗原 HLA-Ⅰ

特异性嵌合抗原受体的t细胞肿瘤免疫治疗相关专利申请状况分析与研发进展

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中国医药生物技术 2015年第4期10卷 326-329页

作者：王溯铭高巍国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心北京100190

1989年,Eshhar研究小组首次提出将针对肿瘤抗原单克隆抗体的可变区和t细胞受体（t cell receptor,tCR）的亚基融为一体,重定向t细胞的免疫反应。表达特异性嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）的t细胞以抗原依赖、非MHC限制... 详细信息

1989年,Eshhar研究小组首次提出将针对肿瘤抗原单克隆抗体的可变区和t细胞受体（t cell receptor,tCR）的亚基融为一体,重定向t细胞的免疫反应。表达特异性嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）的t细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原,启动并活化下游级联反应,特异性杀伤肿瘤。这一尝试开启了嵌合抗原受体t细胞免疫疗法（CAR-t immunotherapy）的序幕。

关键词：抗原受体 t细胞肿瘤肿瘤免疫治疗特异性抗原单克隆抗体肿瘤抗原可变区免疫反应专利申请细胞毒活性

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侵袭性NK细胞白血病发病机理及诊断的探讨

中国社区医师（医学专业） 2008年第1期10卷 11-11页

作者：蒋比芬云南省昭通市第一人民医院 657000

侵袭性NK细胞白血病的分型侵袭性自然杀伤(NK)细胞白血病(ANKL)是一种少见白血病/淋巴瘤,其发病率很低,目前国内外仅报道20余例。WHO分型(1997)在成熟t细胞肿瘤中增加了t细胞颗粒淋巴细胞白血病和侵袭性NK细胞白血病,认为FAB分型的t-cll... 详细信息

侵袭性NK细胞白血病的分型侵袭性自然杀伤(NK)细胞白血病(ANKL)是一种少见白血病/淋巴瘤,其发病率很低,目前国内外仅报道20余例。WHO分型(1997)在成熟t细胞肿瘤中增加了t细胞颗粒淋巴细胞白血病和侵袭性NK细胞白血病,认为FAB分型的t-clls为t-pll的小淋巴细胞变异型和t细胞的大颗粒淋巴细胞型。[第一段]

关键词：侵袭性NK细胞白血病发病机理自然杀伤(NK)细胞 t细胞肿瘤淋巴细胞白血病 WHO分型诊断淋巴细胞型