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作者：刘娅菲新疆大学

学位级别：硕士

4-1BB也被称为CD137,是t细胞表面一种重要的免疫激活检查点分子,由tNFRSF9基因编码,是最早被鉴定为免疫治疗共刺激靶点的肿瘤坏死因子受体超家族成员。由于针对4-1BB的不同激动型单克隆抗体在治疗癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病的动... 详细信息

4-1BB也被称为CD137,是t细胞表面一种重要的免疫激活检查点分子,由tNFRSF9基因编码,是最早被鉴定为免疫治疗共刺激靶点的肿瘤坏死因子受体超家族成员。由于针对4-1BB的不同激动型单克隆抗体在治疗癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病的动物实验中取得了令人鼓舞的结果,4-1BB被认为是一个有吸引力的免疫治疗靶点。但临床实验显示,基于单抗结构的4-1BB激动剂由于Fc介导的ADCC效应会产生严重的毒副作用如肝毒性等,限制了其进一步的应用。因此,开发不含Fc结构的基因工程抗体作为激动剂有可能减轻或避免治疗中的不良反应。纳米抗体是源自骆驼重链抗体、仅具有重链可变区(VHH)的单域抗体,具有长的CDR3结构和分子模拟特性,并且优先结合受体的裂隙表位,在功能上模拟配体-受体相互作用中具有优势。因此,本研究提出假设,纳米抗体可以作为4-1BB良好的激动剂从而激活t细胞免疫。为了获得4-1BB纳米抗体,本研究采用噬菌体展示技术,从4-1BB免疫的VHH噬菌体展示文库中筛选4-1BB特异的纳米抗体,并进一步分析这些纳米抗体与t细胞表面结合、以及激活t淋巴细胞的能力,为开发一种不依赖Fc受体的免疫激动剂提供依据。1.抗4-1BB抗体噬菌体展示文库的构建采用人4-1BB胞外区重组蛋白免疫新疆双峰驼,经5次免疫后,血清特异抗体滴度达到1:64000。从300 m L外周血中分离得到5.5×10个淋巴细胞。提取淋巴细胞总RNA并反转录为c DNA,以其作为模板,利用两对特异性引物进行巢式PCR扩增VHH基因片段,获得约为450 bp的VHH目的片段,再与噬菌粒载体p MECS连接,电转化tG1感受态细胞,制备VHH基因文库。采用克隆稀释法测定文库大小,将过夜培养的转化子稀释成不同梯度,测得VHH文库的库容为3.64×10pfu。从文库中随机挑选出44个克隆,通过菌液PCR鉴定文库中VHH插入率为95%。选取27个VHH克隆进行DNA测序,结果表明,所有克隆均含有完整的VHH序列,其中4%(1/27)为冗余克隆,表明构建的VHH文库具有较高的多样性。2.抗4-1BB纳米抗体的筛选和制备采用重组4-1BB抗原包被ELISA板,对VHH噬菌体展示文库进行固相亲和淘洗筛选,共进行两轮筛选。4-1BB抗原包被浓度依次递减,第一轮50μg/m L,第二轮25μg/m L。随机挑选富集后的噬菌体感染的tG1克隆进行单克隆胞间质诱导表达,采用抗HA抗体检测胞间质上清与重组4-1BB抗原的结合。与对照抗原BSA结合OD比值大于3.0以上判定为阳性结合克隆。结果显示,从两轮富集筛选中共得到49株阳性克隆,其中3株来自第一轮筛选,46株来自第二轮筛选。对49株克隆进行DNA测序,采用Clustal W进行氨基酸序列多重比对和进化关系分析。结果表明49株克隆分属3个不同家族,从不同家族克隆中挑选10株氨基酸序列同源性较低的VHH克隆,在tG1菌中进行IPtG诱导表达,其中5株克隆VHH-2B3、VHH-G3、VHH-C9、VHH-C10和VHH-2E2在胞间质中以可溶形式表达,经镍离子亲和纯化后得到了纯度约为90%的重组抗体用于后续分析。3.抗4-1BB纳米抗体与抗原的结合及功能分析对原核表达纯化的5株重组抗体,首先采用间接ELISA测定其与4-1BB重组蛋白的结合,结果显示其中2株纳米抗体VHH-2B3和VHH-G3与4-1BB具有一定的结合且呈浓度依赖性。为了分析这2株纳米抗体是否与细胞表面4-1BB受体结合,我们选择文献报道的4-1BB表达阳性的人急性白血病t淋巴细胞CCRFCEM细胞系作为模型,采用抗4-1BB单抗和4-1BB的配体蛋白4-1BBL,通过流式细胞术检测4-1BB的表达。结果抗4-1BB单抗和4-1BBL均能特异结合CCRFCEM细胞,而不与阴性细胞HEK293t结合。采用流式细胞术检测2株纳米抗体与CCRFCEM细胞的结合。结果显示,与对照Ig G抗体和无关纳米抗体相比,VHH-2B3和VHH-G3与CCRFCEM细胞具有显著结合能力,呈浓度依赖性,并且与荧光强度保持一致。在功能鉴定方面,我们分析了纳米抗体对CCRFCEM细胞的促增殖作用和激活作用。结果显示,在CCK8细胞增殖测定中,与IL-2和抗CD3单抗单独刺激相比,纳米抗体VHH-2B3和VHH-G3对CCRFCEM细胞均具有显著的促增殖作用(Pt细胞激活实验采用ELISA试剂盒检测刺激后CCRFCEM细胞分泌IL-2的水平。结果显示,在三种浓度4-1BB纳米抗体刺激下,与IL-2和抗CD3单抗单独刺激相比,VHH-2B3和VHH-G3并没有使IL-2的表达显著增多(P>0.05)。综上,通过噬菌体展示技术,本研究筛选获得了与4-1BB重组蛋白和4-1BB阳性细胞具有一定结合

关键词： 4-1BB 免疫激动剂噬菌体展示文库纳米抗体 t细胞激活

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青蒿琥酯片干预HAARt后免疫重建不良患者的临床研究

青蒿琥酯片干预HAART后免疫重建不良患者的临床研究

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作者：陈思言广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:在高效抗逆转录病毒疗法（HAARt）治疗的患者中,t细胞活化水平比病毒载量更能预测CD4+t细胞的耗竭。青蒿琥酯是一种具有免疫调节作用的青蒿素衍生物。本临床试验初步探讨了青蒿琥酯片能否对长期接受有效的HAARt但免疫恢复不佳的患... 详细信息

目的:在高效抗逆转录病毒疗法（HAARt）治疗的患者中,t细胞活化水平比病毒载量更能预测CD4+t细胞的耗竭。青蒿琥酯是一种具有免疫调节作用的青蒿素衍生物。本临床试验初步探讨了青蒿琥酯片能否对长期接受有效的HAARt但免疫恢复不佳的患者产生降低t细胞活化水平和促进免疫功能重建的效果。方法:本试验是一项随机、前瞻性、平行、开放试验,纳入接受HAARt治疗时间大于1年,且血浆HIV载量＜50copies/ml大于18个月,且CD4+t淋巴细胞计数低于300个/ul或与治疗基线相比增长＜20%的受试者。将受试者按2:1随机分为青蒿琥酯组和对照组,分别给予青蒿琥酯片（口服,50mg,每日2次）联合HAARt治疗和继续单用HAARt治疗,在48周的试验期间用流式细胞术检测各随访点t细胞亚群、活化标志物、增殖与凋亡标志物,检测病毒载量在干预前后的变化和评估药物的安全性。结果:1.共纳入45名受试者,其中,青蒿琥酯组31例,剔除2例;对照组14例。其中,青蒿琥酯组男性26例（89.7%）,年龄均值为39.6±7.7,服用NNRtI共25例（86.2%）,CD4+t细胞绝对计数中位数为229.0（167.5-253.5）个/ul;对照组两组男性11例（78.6%）,年龄均值为38.2±10.2,服用NNRtI共10例（71.4%）,CD4+t细胞绝对计数中位数为203.0（148.5-245.5）个/ul。两组在性别、年龄、HAARt方案、CD4+t细胞计数等方面的基线情况具有可比性（P＞0.05）。2.t淋巴细胞主要亚群及辅助性t淋巴细胞亚群:在青蒿琥酯组中,CD4+CD45RA+t细胞数增幅的中位数在第12、24、36、48周均高于对照组,其中在第12周增幅的组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。青蒿琥酯组第48周的CD4+t细胞数增幅的显著低于对照组（P＜0.05）;第24周和第48周的CD8+t、CD3+t细胞数增幅的均值均低于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）。在第48周,对照组的CD3+t淋巴细胞绝对计数显著高于青蒿琥酯组（P＜0.05）。在各个访视点中,CD4+t、CD8+t、CD4+CD45RA+t、CD4+CD45R0+t细胞数和th/ts比值在两组之间比较无统计学差异（P＞0.05）。3.免疫重建有效率:两组1年内免疫重建疗效比较无统计学差异（P＞0.05）。4.t细胞功能检测:①在青蒿琥酯组中,CD4+CD25+（%）在第24周的降幅显著高于对照组（P＜0.05）,组内比较第24周对比基线显著降低（P＜0.05）,第48周回升,对比基线无显著差异（P＞0.05）。而在对照组中,CD4+CD25+（%）第24周和第48周对比基线均无显著性差异（P＞0.05）。各随访点的组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。②CD4+CD28+（%）组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。③在青蒿琥酯组中,CD4+CD38+（%）和CD8+CD38+（%）在第48周均显著高于对照组（P＜0.05）。5.t细胞的增殖及凋亡:①在第48周,青蒿琥酯组的CD4+Ki67+/CD4+（%）显著高于对照组（P＜0.05）,两组的CD8+Ki67+/CD8+（%）差异无统计学意义（P＞0.05）。②青蒿琥酯组的早期凋亡细胞/CD4+（%）、早期凋亡细胞/CD8+（%）和早期凋亡细胞/CD3+（%）在第24周和第48周的降幅显著高于对照组（P＜0.05）。此外,早期凋亡细胞/CD8+（%）在第24周和第48周均显著低于对照组（P＜0.05）,早期凋亡细胞/t（%）在第48周显著低于对照组（P＜0.05）。对组内进行三个时间点的两两比较,青蒿琥酯组中,早期凋亡细胞/CD4+（%）在第24周和第48周均显著低于基线（P＜0.05）;早期凋亡细胞/CD3+（%）在第24周显著低于基线（P＜0.05）,在第48周回升并与基线比较无显著性差异（P＞0.05）。而在对照组中,三项早期凋亡指标的中位数均呈上升趋势,早期凋亡细胞/CD8+（%）和早期凋亡细胞/CD3+（%）在第48周均显著高于基线值（P＜0.05）。6.依从性及病毒载量:两组的受试者依从性良好,在试验期间病毒载量均得到了很好的控制,血浆HIV-1 RNA均低于50copies/ml。7.安全性:2名受试者服用青蒿琥酯片后分别因乏力加重和失眠加重均在第4周退出试验。1名受试者诊断为中度贫血,考虑此不良事件为试验药物导致。在第48周时,青蒿琥酯组的淋巴细胞绝对计数显著低于对照组（P＜0.05）。结论:青蒿琥酯片对HAARt后免疫重建不全患者按50mg/2次/日的剂量干预1年后,有效提高CD4+CD45RA+t细胞数的增长幅度,并显著降低了 t淋巴细胞早期凋亡的水平,但对提高CD4+t细胞数

关键词： HIV 青蒿琥酯免疫功能重建 t细胞激活 t细胞凋亡

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磁性介孔氧化硅纳米颗粒对树突状细胞抗原提呈功能的影响

磁性介孔氧化硅纳米颗粒对树突状细胞抗原提呈功能的影响

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作者：陈琳南京大学

学位级别：硕士

[目的]肿瘤免疫治疗是通过激活或增强机体自身免疫系统,来达到抗肿瘤效应的治疗手段,近年来,受到很多关注和研究。DCs介导的肿瘤疫苗已取得极大成就,甚至已经投入临床前期或临床研究,但DCs疫苗仍存在很多局限,要突破这些局限,主要依赖... 详细信息

[目的]肿瘤免疫治疗是通过激活或增强机体自身免疫系统,来达到抗肿瘤效应的治疗手段,近年来,受到很多关注和研究。DCs介导的肿瘤疫苗已取得极大成就,甚至已经投入临床前期或临床研究,但DCs疫苗仍存在很多局限,要突破这些局限,主要依赖于合理使用免疫佐剂,以促进DCs产生长期、有效的抗肿瘤免疫应答。本实验将研究一种新合成的磁性介孔有机氧化硅纳米颗粒,用其负载抗原与DCs共培养,观察DCs对抗原的吞噬能力,DCs的活化成熟和表面分子的表达,以及DCs抗原提呈功能的变化和对t细胞活化能力的影响,探索我们合成的新型MMSN是否具有成为肿瘤疫苗免疫佐剂的潜力。[方法]制备超顺磁性氧化铁纳米颗粒,再合成外层是介孔有机氧化硅、内核是纳米氧化铁的MMSN,并进行表征。利用MMSN负载模式抗原OVA,测定饱和吸附量和吸附时间。利用外加磁场检查是否可用磁分离沉淀MMSN-OVA复合物。FItC荧光素标记的OVA负载于MMSN,激光共聚焦显微镜观察DCs 吞噬MMSN-OVA的量。CCK-8法检测MMSN对DCs细胞活力的影响。应用流式细胞术检测不同浓度的MMSN-OVA或MMSN-SIINFEKL抗原肽刺激DCs后,DCs表面共刺激分子、MHC类分子或MHC I-SIINFEKL抗原肽复合物的表达情况。MMSN-OVA负载给DCs,DCs再与B3Z CD8+t细胞混合培养,利用显色底物CPRG检测B3Z活化后产生的β-半乳糖苷酶的量,代表DCs激活t细胞的程度,以此来确定MMSN对DCs抗原提呈功能的影响。利用MMSN作为免疫佐剂协助OVA免疫C57BL/6小鼠,免疫一周后,取小鼠的脾脏细胞体外刺激培养,检测CD8+t细胞分泌IFN-y的情况,来验证MMSN-OVA的免疫效果。MMSN-OVA负载于DCs,再与MMSN-OVA免疫小鼠的脾脏细胞共同孵育,检测脾脏细胞中CD8+t细胞和CD4+t细胞分泌IFN-y的水平,再次确定MMSN对DCs抗原提呈功能的影响。[结果]成功合成具有壳-核结构的MMSN,表征结果显示MMSN具有良好的物理化学性能。MMSN室温下吸附OVA 2 h达到饱和,平均每1 mg的MMSN吸附489.033士1.877 μg的OVA蛋白。施加外加磁场后,1 min内,MMSN-OVA基本全部沉淀在靠近磁场侧的管壁上。共聚焦显微镜观察DCs吞噬的FItC荧光素标记的MMSN-OVA,大部分DCs细胞质内有强绿色荧光信号,且位于细胞核旁。CCK-8法检测发现小于40 μg/mL的MMSN对DCs细胞活力无显著影响。10 μg/mL及大于10 μg/mL的MMSN-OVA刺激DCs后,DCs表面协同刺激分子 CD86、CD40、CD80,及 MHC Ⅱ 类分子均显著上调;MMSN-SIINFEKL 抗原肽刺激DCs,可使MHC Ⅰ-SIINFEKL复合物的表达升高。CPRG法结果显示,DCs用MMSN-OVA刺激后,可使B3Z CD8+t细胞的lacZ表达显著上升,说明t细胞明显被激活。MMSN-OVA免疫小鼠模型建立成功,脾脏细胞中CD8+t细胞表达的IFN-γ水平明显上升。MMSN-OVA负载于DCs,再与MMSN-OVA免疫小鼠的脾脏细胞共同培养,CD8+IFN-γ+t细胞和CD4+IFN-γ+t细胞比率均显著增加。[结论](1)MMSN能促进DCs有效吞噬抗原;(2)DCs能被MMSN-OVA激活,协同刺激分子(CD86、CD40、CD80)和MHC Ⅱ类分子表达均显著上升;(3)MMSN-SIINFEKL 与 DCs 共孵育后,DCs 表面的 MHC-SIINFEKL 抗原肽复合物的水平明显高于单独SIINFEKL抗原肽刺激DCs组;(4)CPRG法证明MMSN-OVA刺激DCs后,B3Z CD8+t细胞被有效激活;MMSN-OVA免疫C57BL/6小鼠模型成功,一定程度上说明MMSN能促进DCs的体内抗原提呈功能;通过MMSN-OVA标记DCs后,体外刺激MMSN-OVA免疫小鼠的脾脏细胞,CD8+和CD4+t细胞内IFN-γ的分泌升高,说明t细胞成功活化,可发挥t细胞免疫功能;这三个实验说明MMSN能明显增强DCs的抗原提呈,促进下游t细胞活化,有成为肿瘤疫苗免疫佐剂的应用前景。

关键词： MMSN DCs 抗原提呈 t细胞激活

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1、SIRt1在CIItA介导MHC Ⅱ转录激活中的作用 2、组蛋白甲基化转移酶SUV39H2在心梗中的作用机制初探

1、SIRT1在CIITA介导MHC Ⅱ转录激活中的作用 2、组蛋白甲基化转...

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作者：赵宇豪南京医科大学

学位级别：硕士

目的：在机体的适应性免疫和宿主的防御系统中，t细胞的抗原依赖性激活扮演着十分重要的角色。而在此过程中，最为关键的一步便是II型主要组织相容性复合物（MHC II）的表达激活。CIItA作为MHC II的反式激活因子，能够上调MHCII的表达... 详细信息

目的：在机体的适应性免疫和宿主的防御系统中，t细胞的抗原依赖性激活扮演着十分重要的角色。而在此过程中，最为关键的一步便是II型主要组织相容性复合物（MHC II）的表达激活。CIItA作为MHC II的反式激活因子，能够上调MHCII的表达，因此关于CIItA的活性调控近年来成为了人们研究的重点。我们主要是从翻译后修饰水平来探讨去乙酰化对于CIItA活性的影响。 SIRt1作为NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶，它能够通过调节组蛋白或者相关转录因子的乙酰化水平参与到众多的生物学过程中去。我们之前的研究已经发现一种I型去乙酰化酶（组蛋白去乙酰化酶2/HDAC2）能够与CIItA结合并去乙酰化CIItA，使其蛋白稳定性下降，从而抑制其活性。而近期的一些研究表明，III型组蛋白去乙酰化酶SIRt1在调控免疫系统过程中也发挥着一定作用。鉴于MHC II的转录激活在免疫系统中的关键地位，我们试图去探求SIRt1对于该激活过程有何影响。方法：我们分别在人胚胎肾细胞（293）,人单核巨噬细胞（tHP-1）以及小鼠的巨噬细胞（RAW264.7）中，通过实时定量PCR和荧光素酶报告基因活性分析实验检测SIRt1对于MHC II的mRNA和转录水平的影响。通过免疫共沉淀和Western blotting检测SIRt1与CIItA之间的结合以及CIItA乙酰化水平变化。通过半衰期实验检测SIRt1对于CIItA蛋白稳定性的作用，并利用ChIP实验检测SIRt1对于CIItA结合到MHC II启动子上的影响。最后在缺氧和ox-LDL两种应激条件下，我们用IP实验检测了CIItA乙酰化水平的变化，并用染色质免疫共沉淀（ChIP）和报告基因实验进一步研究在这两种条件下CIItA对于MHCII的转录调控水平的变化。结果：在巨噬细胞中，SIRt1能够上调CIItA对于MHC II的转录激活作用，其具体机制是，SIRt1能够与CIItA结合，通过发挥其去乙酰化酶的作用，一方面能够增强CIItA的蛋白稳定性，使其半衰期延长;另一方面能够促进促进CIItA的核积聚并结合到MHC II启动子上，从而激活其转录表达。在缺氧和oxLDL处理情况下，由于SIRt1的转录表达水平和活性均有所下降，CIItA的转录激活作用受到抑制。而当给与白藜芦醇处理之后，这种抑制作用有所缓解。结论：作为NAD+依赖性的去乙酰化酶，SIRt1能够与CIItA结合，通过组蛋白修饰途径，一方面增加CIItA的蛋白稳定性,另一方面促使其核集聚增加其结合到MHC II启动子水平，从而上调MHC II的表达。由此，我们将SIRt1调节的CIItA的去乙酰化和巨噬细胞中MHC II的激活联系在一起，这也让我们对于适应性免疫系统在一些异常刺激之下的反应有了更深的理解。目的：心血管疾病是威胁人类健康的最常见疾病。目前我国正处于心血管疾病爆发的“窗口期”。根据我国流行病学调查，由于人们生活方式以及饮食习惯的变化，其发病率和死亡率均呈现不断上升的趋势。作为心血管疾病中的一个重要分支，心肌梗死是由冠状动脉粥样硬化引起血栓形成、冠状动脉的分支堵塞，使一部分心肌失去血液供应而坏死的病症。随着医学发展和科技进步，心血管疾病的基础研究，取得了很大的进展，对疾病的认识，已从整体和组织水平，不断向细胞和分子水平深入。 SIRt1作为NAD+依赖的组蛋白去乙酰化酶，它能够通过调节组蛋白或者相关转录因子的乙酰化水平参与到众多的生物学过程中去，其中关于SIRt1对于心肌以及心脏功能保护作用的研究报道已经屡见不鲜。鉴于SIRt1重要的病理生理学意义，从转录水平去研究SIRt1活性调控成为了人们研究的重点，在它的启动子区域已经发现了许多转录因子结合位点，正是在这些转录因子复杂的调控机制之下，SIRt1的转录活性维持在一个相对稳定的水平。其中，关于组蛋白甲基化对于SIRt1的转录调控机制方面的研究几乎没有什么报道，因此我们想看一下组蛋白甲基化对于SIRt1的转录水平是否存在一定影响，而这一机制对于心肌缺血所导致的心梗模型又有怎样的作用，这些问题都是我们需要探讨的。方法：我们分别在人胚胎肾细胞（293）以及大鼠的心肌细胞（H9C2）中给予MtA（广谱的甲基化转移酶抑制剂）处理，通过实时定量PCR和荧光素酶报告基因活性分析实验检测MtA对于SIRt1的mRNA和转录水平的影响。通过Western blotting检测MtA对于SIRt1蛋白水平影响。利用报告基因实验我们筛选出潜在的甲基化转移酶SUV39h。为了进一步验证其特异性，我们购买了SUV39H的特异性抑制剂chaetocin。当上述细胞给与该抑制剂处理后，同样利用报告基因、Rt-PCR以及Western blotting检测了SIRt1转录表达水平。在H9C2细胞中，利用s

关键词： MHC Ⅱ CIItA SIRt1 去乙酰化作用转录调控 t细胞激活组蛋白甲基化转移酶 SUV39h Chaetocin 心肌梗死

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B7-H1共刺激信号途径及其病理作用机制研究进展

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国外医学（免疫学分册） 2005年第4期28卷 199-204页

作者：丁庆周光炎 200025 上海第二医科大学上海市免疫学研究所博士研究生上海第二医科大学上海市免疫学研究所

B7-H1首先是在与B7-1/B7-2的同源性分析中发现的。可在多数外周和造血组织中诱导表达。通过与na ve t细胞上未定受体结合,B7-H1共刺激t细胞增殖并诱导IL-10和IFN-γ生成。B7-H1的共刺激作用对淋巴器官t细胞的成熟和分化有重要作用。相反... 详细信息

B7-H1首先是在与B7-1/B7-2的同源性分析中发现的。可在多数外周和造血组织中诱导表达。通过与na ve t细胞上未定受体结合,B7-H1共刺激t细胞增殖并诱导IL-10和IFN-γ生成。B7-H1的共刺激作用对淋巴器官t细胞的成熟和分化有重要作用。相反,通过结合活化t细胞和B细胞上的PD-1受体,B7-H1诱导凋亡和延滞细胞周期而抑制t细胞反应。在癌症、类风湿、HIV感染等疾病中发现B7-H1有负调节作用。对B7-H1路径进行调控有助于自身免疫病及恶性肿瘤的治疗。

关键词：免疫抑制 t细胞激活肿瘤自身免疫病器官移植

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造血干细胞移植治疗类风湿关节炎

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北京医学 2006年第1期28卷 33-37页

作者：冷晓梅蒋颖赵岩唐福林于孟学中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院风湿免疫科 100730

类风湿关节炎（RA）是一种免疫介导的慢性、系统性、炎性自身免疫病。而且是最为常见的一种自身免疫病，约有1％的人可患此疾病。其发病机制可能是由于易感者暴露于一种或多种抗原后，宿主对这些抗原失去了免疫耐受所致。尽管RA是多种... 详细信息

类风湿关节炎（RA）是一种免疫介导的慢性、系统性、炎性自身免疫病。而且是最为常见的一种自身免疫病，约有1％的人可患此疾病。其发病机制可能是由于易感者暴露于一种或多种抗原后，宿主对这些抗原失去了免疫耐受所致。尽管RA是多种机制相互作用的结果，但抗原依赖性t细胞激活是发病的第一要素。在t细胞激活的基础上发生了多种效应，包括滑膜及内皮细胞的活化、增生，前炎性因子的聚集、激活，巨噬细胞和纤维母细胞样滑膜细胞因子的分泌，以及自身抗体的产生等，最终导致了软骨和骨的侵蚀、破坏。据统计，在病程达20年时，60％以上的患者或表现为不可修复的关节破坏，或需行关节置换术，或生活无法自理。

关键词：类风湿关节炎造血干细胞移植治疗滑膜细胞因子 t细胞激活自身免疫病前炎性因子发病机制关节置换术种抗原免疫介导

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新药理作用机制药品

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上海医药 2006年第4期27卷 167-170页

作者：黄胜炎

2005年全球推出了10余个全新药理作用机制的药品,其中已批准上市的有精氨酸加压素拮抗剂盐酸科尼法坦(conivaptan hydrochloride)注射液、治疗2型糖尿病的肠促胰岛素模拟剂(incretin mimetics)依泽那太(exenatide)注射剂、选择性抑制心... 详细信息

2005年全球推出了10余个全新药理作用机制的药品,其中已批准上市的有精氨酸加压素拮抗剂盐酸科尼法坦(conivaptan hydrochloride)注射液、治疗2型糖尿病的肠促胰岛素模拟剂(incretin mimetics)依泽那太(exenatide)注射剂、选择性抑制心脏起搏点If电流的纯减慢心率药伊伐拉定(ivabradine)片、褪黑素受体激动剂利眠药雷美尔通(ramelteon)片、选择性全t细胞激活所需共同刺激信号调节剂阿巴他塞(abatacept)输液、甘氨酰基环素类抗生素替吉环素(tigecycline)注射剂、治疗HIV感染非肽类蛋白酶抑制剂替拉那韦(tipranavir)软胶囊、多激酶抑制剂抗肿瘤药索拉非尼(sorafenib)片和双重作用骨形成剂骨质疏松用药阮内酸锶(strontium ranelate)颗粒等;已获可批准函的药品有三唑类抗真菌药泼康唑(posaconazole)口服混悬液、阿片类μ受体拮抗药阿维莫潘(alvimopan)胶囊和治疗2型糖尿病的双重过氧物酶体增生因子激活受体(PPAR)激动剂莫格列他(muraglitazar)口服制剂等.

关键词：药理作用机制药品精氨酸加压素肠促胰岛素 2型糖尿病选择性抑制受体激动剂 t细胞激活批准上市减慢心率

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主要组织相容性抗原的研究进展

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国外医学（分子生物学分册） 1997年第3期19卷 119-123页

作者：丁广治军事医学科学院基础医学研究所北京100850

主要组织相容性抗原是一种分布在细胞表面,并具有种系特异性的抗原蛋白,用以将细胞内加工过的肽段提呈到细胞表面,以激活免疫细胞,在移植器官的排斥反应、抗感染和抗肿瘤当中起重要作用。

关键词：主要组织相容性抗原 t细胞激活肿瘤免疫

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PI3-K途径及其与支气管哮喘的研究进展

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泸州医学院学报 2003年第2期26卷 169-171页

作者：李艳萍泸州医学院附属医院呼吸内科四川泸州646000

支气管哮喘是以气道炎症、气道高反应性和气道重建为特征的慢性疾病,是肺损伤性疾病中常见的原因之一.

关键词：支气管哮喘 P13-K途径气道平滑肌细胞增殖 t细胞激活细胞周期

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青蒿琥酯片对HIV/AIDS患者HAARt后免疫功能重建不全影响的初步观察

青蒿琥酯片对HIV/AIDS患者HAART后免疫功能重建不全影响的初步观察

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中华中医药学会防治艾滋病分会2020年学术年会

作者：陈思言许琪华王健谭行华广州中医药大学青蒿中心广州市第八人民医院中国中医科学院中医药防治艾滋病研究中心

目的:青蒿琥酯是一种青蒿素衍生物,具有免疫调节作用。本试验研究了青蒿琥酯是否能降低HAARt后免疫应答不全患者的t细胞激活水平和改善其免疫重建。方法:研究对象为被HAARt有效抑制血浆HIV载量18个月以上,CD4+t细胞计数<300个/ul,或与... 详细信息

目的:青蒿琥酯是一种青蒿素衍生物,具有免疫调节作用。本试验研究了青蒿琥酯是否能降低HAARt后免疫应答不全患者的t细胞激活水平和改善其免疫重建。方法:研究对象为被HAARt有效抑制血浆HIV载量18个月以上,CD4+t细胞计数t联合青蒿琥酯(口服,50mg,每日2次)和单用HAARt。评估了t细胞亚群、激活标记、病毒载量和安全性。结果:在48周时,青蒿琥酯并没有提升CD4+t细胞数,也没有减少活化的t细胞亚群,青蒿琥酯组t细胞活化标记物(CD38+)的下降幅度较对照组小。结论:青蒿琥酯不太可能对HAARt后免疫低下的患者产生实质性的临床益处。

关键词： HIV 青蒿琥酯 t细胞激活免疫重建 t细胞凋亡

来源： cnki会议评论

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