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应用t细胞依赖性抗体反应模型评价参麦注射液对大鼠免疫功能的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第1期29卷 65-70页

作者：熊克朝徐伟李志刚张纲李泽君韩刚李磊宁袁本利王和枚吴纯启李振江唐春萍丁日高王全军广东药学院中药学院广东广州510006 军事医学科医学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850 中国人民解放军军医学院北京100853 神威药业集团有限公司河北石家庄065201 抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850

目的建立t细胞依赖性抗体反应(tDAR)大鼠模型,研究参麦注射液(SMIJ)对大鼠免疫功能的影响。方法 SD大鼠按分组分别ig给予环孢素A(CSA)0.02 g·kg-1,iv给予SMIJ溶剂或SMIJ 0.6,1.2和2.4 g·kg-1,每天1次,连续28 d。于给药第15天和第22天... 详细信息

目的建立t细胞依赖性抗体反应(tDAR)大鼠模型,研究参麦注射液(SMIJ)对大鼠免疫功能的影响。方法 SD大鼠按分组分别ig给予环孢素A(CSA)0.02 g·kg-1,iv给予SMIJ溶剂或SMIJ 0.6,1.2和2.4 g·kg-1,每天1次,连续28 d。于给药第15天和第22天经左后足趾sc给予钥孔其虫戚血蓝蛋白(KLH)2.4 mg·kg-1进行免疫刺激。实验期间观察大鼠的一般状态,每周测体质量和摄食量。在第20天和第29天用ELISA法分别测定大鼠血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度,第29天活杀大鼠,应用全自动血液分析仪测定血液红细胞和白细胞数及白细胞分类,用天平称取肺、肝、脾和胸腺质量并计算脏器系数,采用HE染色法观察肺、肝、脾、胸腺和淋巴结组织病理变化。结果实验期间未见大鼠死亡,各给药组体质量增长和摄食量无异常。与正常对照组相比,模型组大鼠血清KLH-Ig M和KLH-Ig G抗体浓度均明显增高(P抗体浓度在CSA组均明显降低(P细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞数、脾和胸腺脏器系数均明显降低(P细胞数目减少及淋巴小结界限不清等免疫抑制现象,而SMIJ溶剂和给药组各项血液学和脏器系数均无明显改变,各组织脏器亦无明显病变。结论建立了SD大鼠tDAR研究模型,连续尾静脉给予SMIJ 28 d对SD大鼠tDAR无明显影响。

关键词：参麦注射液 t细胞依赖性抗体反应钥孔虫戚血蓝蛋白

血蓝蛋白不同免疫途径对小鼠t细胞依赖性抗体反应的影响

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中国实验动物学报 2015年第6期23卷 639-642页

作者：高艳新朱玉洁刘莹符健杨照新承德市中医院检验科河北承德067000 海南医学院海南省药物安评中心海口571199

目的探讨以血蓝蛋白(KLH)为特异性t细胞依赖性抗原,不同免疫途径下对小鼠t细胞依赖性抗体反应(tDAR)的影响。方法选用SPF级KM小鼠,分为静脉注射组、皮下注射组、腹腔注射组及空白对照组。通过上述三种途径免疫小鼠,免疫剂量为每只200μg... 详细信息

目的探讨以血蓝蛋白(KLH)为特异性t细胞依赖性抗原,不同免疫途径下对小鼠t细胞依赖性抗体反应(tDAR)的影响。方法选用SPF级KM小鼠,分为静脉注射组、皮下注射组、腹腔注射组及空白对照组。通过上述三种途径免疫小鼠,免疫剂量为每只200μg,第10天等剂量加强免疫一次,空白对照组不给予任何药物。于末次免疫后第7天,采血检测血清KLH抗体Ig G含量,计算脾脏器系数,HE染色观察脾组织学变化。结果 KLH三种不同免疫途径均可引起脾出现不同程度次级淋巴滤泡及生发中心的形成,B淋巴细胞凋亡,边缘区细胞增多等病理改变,以腹腔和静脉免疫途径脾形态变化更为明显;三种不同免疫途径均可引起机体产生抗体,与正常对照组相比差异具有显著性(P抗体产生浓度最高,明显高于其他两种免疫途径(P抗体浓度、脾脏器系数及形态改变是不完全相同的,可通过这些差异多方面分析tDAR实验结果。

关键词：血蓝蛋白 t细胞依赖性抗体反应脾脏系数抗体免疫 Ig G 小鼠

牛蒡子苷元对大鼠t细胞依赖性抗体反应的影响

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牛蒡子苷元对大鼠T细胞依赖性抗体反应的影响

一种抗PD-1单抗食蟹猴26周重复给药毒性及免疫毒性研究

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：李斌吕金钢姚景春鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心

【目的】研究牛蒡子苷元对大鼠t细胞依赖性抗体反应的影响,考察牛蒡子苷元对t细胞功能的毒性作用。【方法】本试验共设6组,每组Wistar大鼠雌雄各5只,共10只,分别为正常对照组、溶媒对照组、注射用环磷酰胺组,牛蒡子苷元0.6、6.0、60.0mg... 详细信息

【目的】研究牛蒡子苷元对大鼠t细胞依赖性抗体反应的影响,考察牛蒡子苷元对t细胞功能的毒性作用。【方法】本试验共设6组,每组Wistar大鼠雌雄各5只,共10只,分别为正常对照组、溶媒对照组、注射用环磷酰胺组,牛蒡子苷元0.6、6.0、60.0mg·kg-1剂量组。正常对照组按2.0 ml·kg皮下注射生理盐水,每天给药一次;溶媒对照组按2.0 ml·kg皮下注射溶媒,每天给药一次;注射用环磷酰胺组按10 mg·kg皮下注射注射用环磷酰胺,每周给药一次;供试品各剂量组按2 ml·kg组皮下注射稀释后的供试品,每天给药一次。在给药第15 d时,各组每只动物右后足跖皮下给药钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)300 ug/只。在给药的第19 d眼眶静脉丛取血,离心后得血清,利用Elisa试剂盒测定血清中抗KLH的IgM含量;第28 d眼眶静脉丛取血,离心后得血清,利用Elisa试剂盒测定血清中抗KLH的IgG含量。【结果】在本试验中,阳性对照药品注射用环磷酰胺是临床常用的免疫抑制剂,有较强免疫毒性作用,阳性对照组的大鼠血清中抗KLH的IgM、IgG与溶媒对照组相比有显著性下降(p性差别(p>0.05)。【结论】牛蒡子苷元在皮卜注射0.6、6.0、60.0 mg·kg的剂量下,t依赖性抗体反应试验(tDAR)结果阴性,对t细胞功能没有抑制的毒性作用。

关键词：牛蒡子苷元 t细胞依赖性抗体反应免疫毒性 KLH

来源： cnki会议评论

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毒理学杂志 2024年第1期38卷 12-19页

作者：李斌崔丽娟李振宇岳玲姚景春赵丽丽刘忠鲁南制药集团股份有限公司山东临沂273400 鲁南制药集团股份有限公司新药安评中心山东临沂273400 哺乳动物细胞高效表达国家工程实验室山东临沂273400

目的评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗... 详细信息

目的评价抗PD-1单克隆抗体注射液(F520)的毒性反应并对其免疫毒性进行研究,提供毒性反应的靶器官,恢复期4周后观察损害的可逆情况,为临床试验提供参考。方法食蟹猴分别静脉注射给予低、中、高剂量(6、40和100 mg/kg)的抗PD-1单克隆抗体注射液(F520),每周1次,连续26周,对照组给予相同体积的赋形剂。试验期间观察动物的一般状态、濒死/死亡情况,对体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼科、毒代动力学研究、免疫原性研究、t细胞依赖性抗体反应、受体占位、细胞因子检测、血液学和凝血指标、血清生化指标、免疫功能、尿液分析、粪潜血、骨髓涂片、CD69活化水平、脏器重量及系数、大体解剖及组织病理学及肾免疫组织化学等项目进行检查。结果无濒死/死亡情况发生,临床观察、体重、摄食量、体温、心电图(II导联)、眼内科、血液学和凝血指标、血清生化指标、粪尿检测等均未见明显异常;流式细胞表型分析和体内抗体及补体水平未见明显异常,细胞因子检测中高剂量组个别动物IL-6轻度升高,组织病理学检查发现中高剂量组多脏器动脉炎/动脉周围淋巴细胞浸润。结论食蟹猴连续26周,每周1次静脉注射给予抗PD-1单克隆抗体注射液,剂量分别为6、40和100 mg/kg。最高非严重毒性剂量(Highest Non-Severely toxic Dose, HNStD)为100 mg/kg。

关键词：抗PD-1单克隆抗体重复给药毒性食蟹猴免疫毒性研究 t细胞依赖性抗体反应