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中国艾滋病性病 2008年第4期14卷 370-370,434页

作者：周洪林大庆市第二医院

尽管尚无科学证据表明t淋巴细胞疫苗能预防艾滋病病毒(HIV)感染,但是能降低病毒载量.大量的临床试验表明,Merck公司以Ad5载体为基础的候选疫苗具有良好的免疫原性,70%的疫苗接种者能诱导CD+4和CD+8 t淋巴细胞反应;利用ELISpot法检测分... 详细信息

尽管尚无科学证据表明t淋巴细胞疫苗能预防艾滋病病毒(HIV)感染,但是能降低病毒载量.大量的临床试验表明,Merck公司以Ad5载体为基础的候选疫苗具有良好的免疫原性,70%的疫苗接种者能诱导CD+4和CD+8 t淋巴细胞反应;利用ELISpot法检测分泌干扰素-γ的t淋巴细胞的频数,这种反应非常强烈;通过多色的流式细胞计数器检测,这种反应还能分泌IL-2和干扰素-γ.

关键词： t淋巴细胞疫苗候选疫苗 HIV-1 t淋巴细胞反应 ELISpot法 Merck公司干扰素-γ HIV感染

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t细胞疫苗对BXSB鼠免疫系统影响的实验研究

T细胞疫苗对BXSB鼠免疫系统影响的实验研究

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作者：魏姝玥南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种常见的自身免疫性疾病，累及全身多系统和器官，发病机制复杂，临床变化多端，继发感染发生率高，诊治困难，是一种严重危害人类健康的疾病。其广泛分布于世界各地，... 详细信息

研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种常见的自身免疫性疾病，累及全身多系统和器官，发病机制复杂，临床变化多端，继发感染发生率高，诊治困难，是一种严重危害人类健康的疾病。其广泛分布于世界各地，全世界的患病率大约是70／10万-100／10万。如果以全国13亿人口计算，我国的SLE患者已达112-160万之多，且多见于年轻女性。 SLE的发病与多种因素有关，一般认为是遗传素质、性激素、感染、药物和环境等相互间错综复杂的作用引起免疫调节功能紊乱，导致SLE的发生、持续和不易缓解。由于病因尚未明确，为其根治带来困难。近20年来，随着现代医学的迅速发展，早期诊断的手段增多和治疗水平的提高，SLE的10年生存率已达92％，预后明显改善。然而糖皮质激素结合免疫抑制剂药物仍然是目前治疗SLE的首选药物。一般病例采用大剂量糖皮质激素治疗后小剂量维持，对急性暴发性危重SLE患者用激素冲击疗法，效果不理想时联合使用细胞毒药物(主要是环磷酰胺和硫唑嘌呤)。采用这种常规治疗方法可使大部分患者病情稳定，但用药量大、时间长，药物的副作用不容忽视，如诱发或加重感染、糖尿病、消化道溃疡、穿孔或消化道出血，长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化、骨折及骨缺血性坏死、精神异常、柯兴综合征、痤疮、多毛等。60％以上患者最后死于激素的副作用和／或并发症。严重影响患者的生存期和生活质量。因此寻求SLE新的治疗方法一直是国内外研究的热点。大剂量免疫球蛋白冲击疗法、血浆置换疗法等，虽能使病情得到暂时缓解，同样由于未能针对病因治疗，且花费高，不能广泛应用。新型免疫抑制剂包括B细胞治疗、抗CD20抗单克隆抗体治疗、t细胞治疗、抗细胞因子治疗、补体治疗等大部分处于动物实验阶段，其确切治疗效果尚须大量临床对照试验证实。近年来造血干细胞移植治疗取得了令人鼓舞的疗效，但存在高风险和技术条件要求高，部分患者在动员阶段不能耐受，价格昂贵，较难推广。由于SLE是以t和B淋巴细胞功能异常为主要特点的自身免疫性疾病，自身反应性t淋巴细胞的活化及由此介导的自身免疫反应是本病发生的中心环节。研究发现SLE发病过程中自身抗原应答性辅助性t细胞(help t cell,th)增加。从狼疮鼠克隆的t细胞系能向B细胞提供协助，使之产生IgG型抗DNA抗体。50％的这些t细胞克隆中能识别核小体中的t细胞抗原表位。在人及鼠SLE的th细胞克隆中，识别核小体抗原表位的tCRα链能结合不同tCRβ链，形成tCRαβ二肽链，识别多种t细胞抗原表位，协助多种B细胞克隆，产生多种自身抗体。在SLE迁延过程中，t细胞反复受自身抗原激活而增值，从而使突变率增加，其突变的t细胞能促使自身应答B细胞产生抗DNA抗体。这些抗体与相应自身抗原结合，形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜、肝脏、中枢神经系统、小血管壁等多种器官及组织，活化补体、多型核白细胞及血小板，致局部炎症及小血管炎，使血管阻塞，而显示为多种临床病症。如能通过t细胞免疫抑制自身反应性t淋巴细胞的活化，控制SLE的发展，可能是治疗SLE的理想方法。 1981年Bennun等对Lewis大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmune encephalomyelitis，EAE)的研究时，从发病鼠淋巴组织分离到一株髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein，MBP)特异性的自身反应性t细胞。该细胞输给正常大鼠可诱发EAE，但若在转输前用放射线照射或用丝裂霉素处理的方法灭火该细胞，则受鼠反而获得对MBP免疫诱导的EAE的抵抗力。此时第一次提出t细胞疫苗(t cell vaccination)的概念，即用灭活或低于致病剂量的自身反应性t细胞或其t细胞受体(t cell receptor,tCR)多肽作为疫苗接种，诱导或触发调节网络产生特异性抑制作用，从而清除自身反应性t细胞，达到防治自身免疫性疾病的作用。近年来t细胞疫苗与自身免疫性疾病的关系得到广泛研究，t细胞疫苗在自身免疫性疾病中的应用也得到广泛关注。在多发性硬化、类风湿性关节炎、器官、组织移植术后，自身免疫性甲状腺炎，免疫性心肌炎等疾病的临床研究中均取得了令人满意的结果，为治疗难治性自身免疫性疾病的治疗提供了新思路。本课题即运用t细胞疫苗免疫的方法对SLE动物模型BXSB鼠进行试验性治疗，分析有关实验室指标变化，旨在为t细胞疫苗临床治疗系统性红斑狼疮提供实验依据。目的 1、用BXSB鼠脾细胞制备t细胞疫苗。 2、观察t细胞疫苗免疫前后BXSB鼠24小时尿蛋白定量、血清ANA抗体、ds-DNA抗体水平的动态变化，从而探讨t细胞疫苗免疫在一定时间内对BXSB鼠病情的影响。 3、观察t细胞疫苗免疫前后BXSB鼠血清IL-18水平动

关键词： t淋巴细胞疫苗 BXSB鼠 24小时尿蛋白定量抗ds-DNA抗体抗ANA抗体白细胞介素-18 红斑狼疮系统性

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t细胞疫苗免疫诱导大鼠肝移植免疫耐受的作用探讨

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山西医科大学学报 2004年第4期35卷 324-326页

作者：赵振林郭永章山西医科大学第二临床医学院普通外科太原030001 昆明医学院第二附属医院肝胆胰外科

目的　探讨供体抗原特异性t细胞疫苗诱导大鼠肝移植免疫耐受的作用。方法　分别用LOU/C大鼠脾细胞和LEW大鼠脾细胞免疫BN大鼠 ,获取被免疫BN大鼠的脾细胞制备成针对LOU/C大鼠的t细胞疫苗 (LCtCV)和针对LEW大鼠的t细胞疫苗 (LtCV)。分别... 详细信息

目的　探讨供体抗原特异性t细胞疫苗诱导大鼠肝移植免疫耐受的作用。方法　分别用LOU/C大鼠脾细胞和LEW大鼠脾细胞免疫BN大鼠 ,获取被免疫BN大鼠的脾细胞制备成针对LOU/C大鼠的t细胞疫苗 (LCtCV)和针对LEW大鼠的t细胞疫苗 (LtCV)。分别用制备的t细胞疫苗免疫正常的BN大鼠 (0 .2ml/次 ,1次 /周 ,连续 3次 ) ,于第 3次免疫后第 5天以被疫苗免疫BN大鼠作为受体 ,以LOU/C大鼠作为供体进行原位肝移植 ,设单纯移植组作为对照。观察移植后大鼠的平均存活时间 (MSt) ,并对肝移植物进行组织病理学观察 ;于移植后第 7天以受体BN大鼠的脾细胞作为反应细胞 ,以LOU/C大鼠的脾细胞作为刺激细胞进行单向混合淋巴细胞反应 (MLR)。结果　单纯移植组MSt为 (8.4 3± 1.99)d ,　LtCV免疫组为 (11.2 9± 1.98)d ,与单纯移植组比较P tCV免疫组为 (17.4 3± 4 .12 )d ,与LtCV免疫组比较P tCV免疫组仅出现轻度的炎性细胞浸润和细胞水肿 ,　LCtCV免疫组肝移植物结构基本正常 ,未发现明显的病理损害 ;MLR结果表明 :单纯移植组每分钟脉冲数值为(16 0 0 2± 2 330 ) /min、在LtCV免疫组为 (10 0 2 2± 1348) /min ;

关键词： t淋巴细胞疫苗原位肝移植移植耐受大鼠

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