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肝细胞癌中细胞因子信号传导抑制因子1与调节性t淋巴细胞/辅助性t淋巴细胞17平衡的关系

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临床肝胆病杂志 2022年第11期38卷 2627-2631页

作者：宋瑞李静杨红菊李敏玥游晶国家卫健委毒品依赖和戒治重点实验室昆明医科大学第一附属医院老年消化内科昆明650032 昆明医科大学公共卫生学院昆明650500

调节性t淋巴细胞(treg)和辅助性t淋巴细胞17(th17)在肝细胞癌(HCC)的肿瘤微环境中发挥重要作用,treg/th17失衡与HCC的侵袭和进展密切相关。同时,细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)作为Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路的负调... 详细信息

调节性t淋巴细胞(treg)和辅助性t淋巴细胞17(th17)在肝细胞癌(HCC)的肿瘤微环境中发挥重要作用,treg/th17失衡与HCC的侵袭和进展密切相关。同时,细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)作为Janus激酶/信号转导和转录激活因子信号通路的负调控因子之一,参与调控treg细胞和th17细胞的增殖、分化。本文主要分析HCC中SOCS1与treg/th17平衡的关系,探究HCC发生发展过程中的免疫相关机制。

关键词：癌,肝细胞细胞因子类信号传导 t淋巴细胞,调节性 t淋巴细胞,辅助诱导

调节性t淋巴细胞在肝脏疾病发病及其临床转归中的作用

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中华肝脏病杂志 2008年第2期16卷 155-156页

作者：邢少军王福生中国科学院生物物理研究所感染与免疫中心、解放军第三0二医院生物治疗研究中心北京100039

CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋（Iorkhead box P3）调节性t淋巴细胞（treg）是一群专职的主动抑制针对自身抗原或外来抗原免疫反应的细胞，在维持免疫平衡中发挥重要作用。肝脏疾病的发生伴随着treg的异常改变：慢性肝炎（乙型肝炎和丙型肝炎... 详细信息

CD4^＋CD25^＋FoxP3^＋（Iorkhead box P3）调节性t淋巴细胞（treg）是一群专职的主动抑制针对自身抗原或外来抗原免疫反应的细胞，在维持免疫平衡中发挥重要作用。肝脏疾病的发生伴随着treg的异常改变：慢性肝炎（乙型肝炎和丙型肝炎）的进展与treg数量增加有关，自身免疫性肝病treg功能与数量降低。另外，treg也参与原发性肝癌的发生。现就treg对乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝病及原发性肝癌等疾病发病机制及临床转归的影响等方面作一概述。

关键词：肝疾病 t淋巴细胞,调节性肝炎,病毒性癌,肝细胞发病机制

慢性乙型肝炎患者外周血及肝组织中CD4^＋CD25^＋调节性t细胞和乙型肝炎病毒特异性细胞毒性t淋巴细胞的表达及意义

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中华传染病杂志 2009年第7期27卷 431-434页

作者：裴豪陆忠华钱金娟杨小娟蒋祥虎曹立森无锡市传染病医院检验科 214005

目的研究CD4^＋CD25^＋调节性t细胞和HBV特异性CtL在慢性乙型肝炎患者外周血和肝组织中的表达和临床意义。方法流式细胞分析技术和流式细胞术细胞因子测定法（CFC）检测157例HBV感染者（包括急性乙型肝炎20例、慢性乙型肝炎115例、乙型... 详细信息

目的研究CD4^＋CD25^＋调节性t细胞和HBV特异性CtL在慢性乙型肝炎患者外周血和肝组织中的表达和临床意义。方法流式细胞分析技术和流式细胞术细胞因子测定法（CFC）检测157例HBV感染者（包括急性乙型肝炎20例、慢性乙型肝炎115例、乙型肝炎肝硬化22例）和20例健康对照组外周血和部分肝组织中CD4^＋CD25^＋调节性t细胞和HBV特异性CtL的表达。组间分析采用t检验。结果急性乙型肝炎，慢性乙型肝炎轻、中、重度患者外周血中CD4^-CD25^＋调节性t细胞分别为（2．87±0．94）％、（3．53±1．56）％、（4．59±2．98）％和（3．65±1．73）％，明显高于对照组的（2．36±0．60）％（t值分别为2．04、5．97、3．30和3．17，P％0．01）；慢性乙型肝炎轻、中、重度和乙型肝炎肝硬化患者外周血HBV特异性CtL为（0．189±0．152）％、（0．103±0．110）％、（0．118±0．120）％和（0．098±0．101）Yo，明显低于急性乙型肝炎患者的（0．815±0．360）％（t值分别为10．09、11．87、9．17和8．96，P％0．01）。肝组织中CD4^＋CD25^-调节性t细胞和HBV特异性CtL的表达高于外周血。结论CD4^＋CD25^＋调节性t细胞可能通过抑制CD8^＋t淋巴细胞在机体抗病毒过程中发挥重要作用。

关键词：肝炎,乙型,慢性 CD4阳性t淋巴细胞 t淋巴细胞,调节性 t淋巴细胞,细胞毒性肝

肾缺血再灌注损伤小鼠肾组织调节性t淋巴细胞趋化因子受体3表达的变化

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中华麻醉学杂志 2014年第3期34卷 338-340页

作者：曹俊魏珂李庆姝黎平董军罗洁程波闵苏重庆医科大学附属第一医院麻醉科 400016 重庆医科大学病理科

目的：评价肾缺血再灌注损伤小鼠肾组织调节性t淋巴细胞（treg细胞）趋化因子受体3（CXCR3）表达的变化。方法雄性SPF级C57BL/6小鼠48只，8～12周龄，体重20～25 g ，采用随机数字表法，将其分为3组（ n＝16）：假手术组（S组）、肾缺... 详细信息

目的：评价肾缺血再灌注损伤小鼠肾组织调节性t淋巴细胞（treg细胞）趋化因子受体3（CXCR3）表达的变化。方法雄性SPF级C57BL/6小鼠48只，8～12周龄，体重20～25 g ，采用随机数字表法，将其分为3组（ n＝16）：假手术组（S组）、肾缺血再灌注组（I/R组）和CD25单克隆抗体PC61组（P组）。采用阻断双侧肾蒂45 min再灌注的方法制备肾缺血再灌注损伤模型。P组于模型制备前24 h时腹腔注射PC61250μg。I/R组和P组于再灌注24 h（t1）和72 h（t2）时、S组于相应时点取下腔静脉血样，测定血清BUN和Cr的浓度，随后取双肾，进行肾组织损伤评分，测定CD4＋ CD25＋ Foxp3＋treg细胞和CXCR3＋CD4＋CD25＋ Foxp3＋treg细胞的数量。结果与S组比较，I/R组和P组t1，2时血清BUN、Cr的浓度和肾组织损伤评分升高，I/R组t2时CD4＋CD25＋ Foxp3＋treg细胞和CXCR3＋CD4＋CD25＋Foxp3＋treg细胞的数量增多（ P＜0.05）；与I/R组比较，P组t2时血清BUN、Cr浓度和肾组织损伤评分升高，CD4＋ CD25＋ Foxp3＋ treg细胞和CXCR3＋ CD4＋ CD25＋ Foxp3＋ treg细胞的数量减少（ P＜0.05）。结论 CXCR3表达上调有助于treg细胞迁移至肾缺血再灌注损伤小鼠的肾组织。

关键词：受体,CXCR3 t淋巴细胞,调节性肾再灌注损伤

富氢液对大鼠全脑缺血再灌注时外周血调节性t淋巴细胞的影响

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中华麻醉学杂志 2014年第3期34卷 370-372页

作者：李茜曾秋婷于攀朱长松刘韬陈兴东段满林徐建国南京大学医学院南京军区南京总医院汤山分院麻醉科 211131 南京大学医学院南京军区南京总医院麻醉科

目的：评价富氢液对大鼠全脑缺血再灌注时外周血调节性t淋巴细胞（treg细胞）的影响。方法雄性SD大鼠77只，2～3月龄，体重260～300 g ，采用随机数字表法，将其分为3组：假手术组（S组，n＝11）、缺血再灌注组（I/R组，n＝33）和富氢... 详细信息

目的：评价富氢液对大鼠全脑缺血再灌注时外周血调节性t淋巴细胞（treg细胞）的影响。方法雄性SD大鼠77只，2～3月龄，体重260～300 g ，采用随机数字表法，将其分为3组：假手术组（S组，n＝11）、缺血再灌注组（I/R组，n＝33）和富氢液组（H组，n＝33）。I/R组和H组采用四血管阻断法制备大鼠全脑缺血再灌注损伤模型，阻断双侧颈总动脉15 min后恢复血流灌注。H组于再灌注即刻和再灌注6 h时腹腔注射0.6 mmol/L富氢液5 ml/kg ，S组和I/R组腹腔注射等容量生理盐水。S组于缺血前（t0）、I/R组和H2组分别于再灌注6 h （t1）、24 h （t2）和72 h （t3）时，取7只大鼠，取外周静脉血样，测定treg细胞数量，然后处死取脾组织，测定转化生长因子β1（tGF-β1）含量。分别于上述时点处死4只大鼠，取全脑组织，观察海马CA1区锥体细胞形态，并计数锥体细胞。结果与S组比较，I/R组t1-3时海马CA1区锥体细胞计数和外周血treg细胞数量均减少，脾组织tGF-β1含量降低（ P＜0.05）；与I/R组比较，H组t2-3时海马CA1区锥体细胞计数和外周血treg细胞数量均增多，t1-3时脾组织tGF-β1含量升高（ P＜0.05），锥体细胞病理学损伤减轻。结论富氢液减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤的机制可能与增加外周血treg细胞数量，促进tGF-β1的分泌有关。

关键词： t淋巴细胞,调节性氢再灌注损伤脑

调节性t淋巴细胞/辅助性t淋巴细胞17在自身免疫性肝炎发生发展中的作用机制及其相关治疗靶点

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临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2456-2460页

作者：董雯迪张海蓉李瑞张宇艳朱婕昆明医科大学第一附属医院消化内科昆明650032

自身免疫性肝炎(AIH)病因及发病机制尚不明确,目前认为其与遗传易感性、环境因素等相互作用有关。调节性t淋巴细胞(treg)主要通过分泌IL-10和tGFβ发挥免疫抑制功能,辅助性t淋巴细胞(th)17主要促进炎症反应,提示treg和th17及两者动态平... 详细信息

自身免疫性肝炎(AIH)病因及发病机制尚不明确,目前认为其与遗传易感性、环境因素等相互作用有关。调节性t淋巴细胞(treg)主要通过分泌IL-10和tGFβ发挥免疫抑制功能,辅助性t淋巴细胞(th)17主要促进炎症反应,提示treg和th17及两者动态平衡可能参与AIH的发生发展,但其参与机制仍需进一步探讨。综述了近年来treg/th17与AIH的相关性,并对其作用机制、治疗靶点作一阐述。

关键词：肝炎,自身免疫性 t淋巴细胞,调节性 t淋巴细胞,辅助诱导

骨髓或外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性t淋巴细胞与aGVHD的关系

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中华器官移植杂志 2009年第8期30卷 495-498页

作者：王晓娟车传珍周昱男刘仲萍黄士昂华中科技大学同济医学院附属协和医院干细胞中心武汉430022 宜昌市五峰土家族自治县人民医院内科

目的研究患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCt）前后骨髓或外周血单个核细胞中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性t淋巴细胞（以下简称CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋t细胞）的比率、Foxp3mRNA和Foxp3蛋白的表达与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系... 详细信息

目的研究患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCt）前后骨髓或外周血单个核细胞中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性t淋巴细胞（以下简称CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋t细胞）的比率、Foxp3mRNA和Foxp3蛋白的表达与急性移植物抗宿主病（aGVHD）的关系。方法选择37例行HLA相合异基因造血干细胞移植（allo-HSCt））的患者作为研究对象。采用流式细胞术检测患者allo-HSCt前7天（-7d）、移植当天（0d）、移植后30天（＋30d）、＋60d和＋90d时骨髓或外周血单个核细胞中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋t细胞所占的比率：定量聚合酶链反应（PCR）检测Foxp3mRNA相对表达量；蛋白印迹（Western blot）法检测Foxp3的蛋白表达水平。结果37例患者在移植后100d内发生aGVHD13例（aGVHD组），未发生aGVHD24例（无aGVHD组）。CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋t细胞的比率在0d时最低，与-7、＋30、＋60、＋90d时比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）：与aGVHD组比较，无aGVHD组患者的CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋t细胞的比率明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。aGVHD组患者移植后Foxp3的表达水平逐渐升高，但明显低于无aGVHD组，尤其在＋60和＋90d时的差异有统计学意义（P〈0．01）。Western blot法检测结果表明，aGVHD组受者的Foxp3蛋白表达也明显低于无aGVHD组。结论CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋t细胞对防止发生aGVHD具有重要作用，监测患者骨髓或外周血中CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋t细胞的比率可以预测aGVHD的发生。

关键词： t淋巴细胞,调节性基因表达调控移植物抗宿主病

清温并用法对慢加急性肝衰竭大鼠调节性t淋巴细胞/辅助性t淋巴细胞17表达的影响

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临床肝胆病杂志 2018年第12期34卷 2642-2647页

作者：陈斌张涛朱文芳彭杰张茜茜黎运芳丁秀丽湖南中医药大学第一附属医院肝病/感染病科长沙410007

目的观察清温并用法对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠调节性t淋巴细胞(treg)/辅助性t淋巴细胞(th) 17表达的影响,探索其抗肝衰竭的作用机制。方法 SD大鼠140只随机分为正常组、模型组、清法组、温法组及清温并用法组。采用牛血清白蛋白致敏... 详细信息

目的观察清温并用法对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠调节性t淋巴细胞(treg)/辅助性t淋巴细胞(th) 17表达的影响,探索其抗肝衰竭的作用机制。方法 SD大鼠140只随机分为正常组、模型组、清法组、温法组及清温并用法组。采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后以D-氨基半乳糖+脂多糖攻击建立ACLF模型。观察24 h内各组大鼠血清肝功能(ALt、tBil)、肝组织病理学改变及外周血treg、th17细胞数,并计算treg/th17比值。计量资料多组间比较釆用One-Way ANOVA比较,进一步两两比较选用LSD-t法检验。结果与正常组比较,模型组大鼠ALt、tBil在各时间点明显升高(P值均细胞见桥接及片状坏死,汇管区可见炎细胞浸润,外周血treg、th17细胞比例明显升高(P th17高于treg,treg/th17比值明显降低(P t、tBil明显降低(P 细胞可见小片状、点状坏死,门区少量纤维组织增生,外周血treg、th17比例明显降低(P th17降低趋势高于treg,其中以清温并用法组降低最明显(分别与清法组、温法组比较,P 调节ACLF大鼠treg/th17失衡的作用,是其抗肝衰竭的作用机制之一。

关键词：肝功能衰竭 t淋巴细胞,调节性 t淋巴细胞,辅助诱导温法清法

高危型人乳头瘤病毒载量对不同宫颈病变调节性t淋巴细胞表达的影响研究

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中国全科医学 2019年第5期22卷 538-543,548页

作者：余杨付艳丽孙翔河南理工大学第一附属医院焦作市第二人民医院检验科河南省焦作市454100

背景高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续性感染是宫颈癌发生的必要非充分条件,基因组、微环境、炎症和免疫体系的多环节变化促发了癌变的发生,因此,基于HR-HPV感染并能方便、无创、准确量化地反映宫颈癌生物学行为变化的标志物是临床研究... 详细信息

背景高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续性感染是宫颈癌发生的必要非充分条件,基因组、微环境、炎症和免疫体系的多环节变化促发了癌变的发生,因此,基于HR-HPV感染并能方便、无创、准确量化地反映宫颈癌生物学行为变化的标志物是临床研究的重点。目的比较不同宫颈病变患者HR-HPV载量和调节性t淋巴细胞(treg)的变化,探讨两者在不同宫颈病变的相互作用和差异表达。方法选取2012年1月—2015年7月河南理工大学第一附属医院收治的HR-HPV持续性感染的不同宫颈病变患者342例,其中慢性宫颈炎55例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级73例、CINⅡ级71例、CINⅢ级72例、宫颈癌71例。采用聚合酶链式反应(PCR)荧光法检测HR-HPV载量,根据HR-HPV载量拷贝数分为4组:低载量组(10~4～10~5 copies/ml)69例、中载量组(>10~5～10~6 copies/ml)90例、高载量组(>10~6～10~7 copies/ml)10~6例、超高载量组(>10~7 copies/ml)77例,应用流式细胞仪检测宫颈刷取物treg。结果不同载量组患者treg比较,差异有统计学意义(Ptreg较低载量组升高,高载量组、超高载量组患者treg较中载量组升高,超高载量组患者treg较高载量组升高(Ptreg、HR-HPV载量比较,差异有统计学意义(Ptreg较慢性宫颈炎升高,CINⅡ级、CINⅢ级、宫颈癌患者treg、HR-HPV载量较慢性宫颈炎、CINⅠ级升高,CINⅢ级患者treg较CINⅡ级升高,宫颈癌患者treg、HR-HPV载量较CINⅡ级、CINⅢ级升高(P性宫颈炎和宫颈癌共有3个温和的异常值,其余病变组无异常值,宫颈癌HR-HPV载量分布分散,低宫颈病变HR-HPV载量分布较为集中。不同HR-HPV载量组宫颈病变分布比较,差异有统计学意义(Ptreg呈正相关(r=0.631、0.683,Ptreg呈正相关(r=0.863,Ptreg的不同表达,在宫颈病变程度中发挥的作用也不相同,存在致病差异性,由此造成的免疫失衡是宫颈癌变的关键环节。

关键词：宫颈疾病宫颈肿瘤宫颈上皮内瘤变人乳头瘤病毒 t淋巴细胞,调节性