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调节性t细胞与子宫内膜异位症关系的研究现状

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2021年第6期17卷 627-633页

作者：梁冬梅王燕戴峻遵义医科大学第五附属(珠海)医院妇产科广东519100 遵义医科大学珠海校区生物工程系广东519100

子宫内膜异位症(EMS)是育龄期女性的常见良性疾病。EMS在临床行为学上具有类似恶性肿瘤的特点,其发病机制迄今尚未完全阐明,临床尚缺乏有效诊疗手段。既往研究发现,机体免疫调节功能异常在EMS发生、发展各个环节中起着重要作用。调节性... 详细信息

子宫内膜异位症(EMS)是育龄期女性的常见良性疾病。EMS在临床行为学上具有类似恶性肿瘤的特点,其发病机制迄今尚未完全阐明,临床尚缺乏有效诊疗手段。既往研究发现,机体免疫调节功能异常在EMS发生、发展各个环节中起着重要作用。调节性t细胞(treg)是一群具有免疫抑制功能的CD4+CD25+t细胞亚群,在维持机体免疫平衡和诱导免疫耐受中,发挥着重要作用。因此,treg在EMS的发生、发展过程中起着重要作用。笔者拟就treg失衡与EMS关系及其在EMS中作为潜在诊疗靶点的研究进展进行阐述。

关键词：子宫内膜异位症 t淋巴细胞,调节性免疫调节肿瘤逃逸免疫逃避免疫平衡免疫耐受生殖器疾病,女(雌)性

高迁移率族蛋白B1对调节性树突状细胞的免疫效应及其作用机制

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中华创伤杂志 2012年第10期28卷 876-880页

作者：刘庆阳姚咏明解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所北京100048

目的观察高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein，HMGBl）对分泌IL-10树突状细胞（dendritic cell，DC）亚群CD11c^low CD45RB^high DC功能的影响。方法采用磁珠分选技术获得Bab／c小鼠脾脏CD11c^low CD45RB^high DC和CD4＋t淋巴细胞，加不同浓度HMGB1处理（20，100，500ng／ml，以不加HMGBI的细胞作为对照）CD11c^low CD45RB^high DC细胞；流式细胞术检测CD11c^low CD45RB^high DC表面分子CD40、CD80、CD86、I—a／e及toll样受体（tLR）4的表达强度；应用ELISA检测CD11c^low CD45RB^high DC培养液中IL-10的含量。将CD4＋t淋巴细胞分为正常对照组（未作任何处理）、未刺激组（加入未经HMGB1处理的CD11c^low CD45RB^high DC与CD4＋t淋巴细胞混合培养）、高浓度HMGB1刺激组（加入经500ng／ml HMGB1处理后的CD11c^low CD45RB^high DC与CD4＋t淋巴细胞混合培养）、高浓度HMGB1刺激＋抗体1组（加入经500ng／ml HMGB1处理后的CD11c^low CD45RB^high DC、抗IL-10抗体与CD4＋t淋巴细胞混合培养）和高浓度HMGBI刺激＋抗体2组（加入经500ng／ml HMGB1处理后的CD11c^low CD45RB^high DC、IL-10的同型对照抗体与CD4＋t淋巴细胞混合培养）。流式细胞术检测CD4＋t淋巴细胞培养液中IL-4和干扰素-γ（IFN-γ）的含量。结果与未加HMGB1刺激相比，HMGB1能显著增强CD11c^low CD45RB^high DC表面分子CD86、tLR4的表达及IL-10的分泌，其中IL-10分泌呈HMGB1浓度依赖性。高浓度HMGB1刺激组IFN-γ水平为（279±17）pg／ml，显著低于未刺激组（963±11）pg／ml（P〈0．05）；高浓度HMGBl刺激组IL-4水平为（3724-14）pg／ml，明显高于未刺激组（213±10）pg／ml（P〈0．05）。结论HMGB1可促进CD11c^low CD45RB^high DC IL-10的分泌，诱导CD4＋t淋巴细胞向th2型反应分化，通过激活CD11c^low CD45RB^high DC介导机体免疫抑制活性。

关键词：高迁移率族蛋白质类 t淋巴细胞,调节性免疫

Nrp1^＋t细胞对淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响

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解放军医学杂志 2009年第11期34卷 1276-1280页

作者：蔡明刘畅周鸿敏裴向克石炳毅陈忠华解放军第309医院全军器官移植中心泌尿外科北京100091 华中科技大学同济医学院附属同济医院心胸外科华中科技大学同济医学院附属同济医院器官移植研究所教育部、卫生部重点实验室

目的探讨表达神经纤毛蛋白质1(Nrp1)的t细胞(Nrp+t细胞)对体内外反应性淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响。方法采用流式细胞术分选近交系C57BL/6j小鼠脾脏中的Nrp1+t细胞作为调节细胞,在刀豆蛋白A(Co-nA)的刺激下与标... 详细信息

目的探讨表达神经纤毛蛋白质1(Nrp1)的t细胞(Nrp+t细胞)对体内外反应性淋巴细胞增殖的调节作用以及对同种异体移植物的影响。方法采用流式细胞术分选近交系C57BL/6j小鼠脾脏中的Nrp1+t细胞作为调节细胞,在刀豆蛋白A(Co-nA)的刺激下与标记了羧基荧光素乙酰乙酸(CFSE)的C57BL/6j小鼠脾脏单个核细胞等比例共培养5d,对比观察反应细胞的增殖情况。采用流式细胞术分选C57BL/6j小鼠脾脏的Nrp1+t细胞、CD4+CD25+treg细胞和CD4+CD25-t细胞各1×106个,分别经尾静脉注入到以Balb/C小鼠作为供者,以C57BL/6j小鼠作为受者行皮肤移植的小鼠体内,另外建立供、受体均为C57BL/6j小鼠的同品系对照组(注入等体积的RPMI1640培养基)。对比观察各组移植皮肤的存活情况。结果加入Nrp1+t细胞的实验组增殖指数为50.92%±2.30%,明显低于未加入调节性t细胞的对照组(90.31%±1.83%,P=0.0169)。实验组移植皮肤存活时间注入Nrp1+t细胞者为20.66±1.11d,注入Nrp1-t细胞者为13.20±0.76d,注入CD4+CD25+treg者为17.67±1.0d,均明显高于对照组(9.70±1.23d,Pt细胞表面分子,在淋巴细胞增殖体系中起着重要作用;与注入CD4+CD25+treg相比,注入Nrp1+t细胞可明显延长小鼠移植皮肤的存活时间。

关键词： t淋巴细胞,调节性皮肤移植细胞增殖神经纤毛蛋白质1

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解放军医学杂志 2010年第4期35卷 367-371页

作者：周霖福军亮陆荫英高莹莹周春宝王春平安林静王新真苏淑慧冯永毅王福生杨永平解放军302医院肝癌治疗研究中心北京100039 解放军302医院全军传染病研究所北京100039

目的探讨乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者外周血调节性t细胞(treg)频率与疾病病程的关系;观察氩氦冷冻消融治疗对HCC患者外周血treg频率的影响,分析treg频率与患者预后的相关性。方法采用流式细胞仪检测101例HCC患者外周血treg频率,分... 详细信息

目的探讨乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者外周血调节性t细胞(treg)频率与疾病病程的关系;观察氩氦冷冻消融治疗对HCC患者外周血treg频率的影响,分析treg频率与患者预后的相关性。方法采用流式细胞仪检测101例HCC患者外周血treg频率,分析treg频率与HCC进展的关系。对其中34例患者进行氩氦冷冻消融治疗,检测治疗前和治疗后患者外周血treg频率和甲胎蛋白(AFP)水平,分析二者的变化规律及与肿瘤进展的相关性。结果HCC巴塞罗那分期(BCLC分期)早期患者的treg频率为6.89%±1.27%,中期患者为9.13%±1.36%,进展期患者为10.12%±2.04%,终末期患者为13.4%±2.81%。氩氦刀冷冻消融治疗后,17例肿瘤缓解患者的treg频率较术前降低,其中7例术前AFP阳性(AFP>20ng/ml)的患者术后treg频率和AFP水平均降低;14例肿瘤进展患者的treg频率较术前明显升高,其中9例术前AFP阳性患者术后treg频率和AFP水平随肿瘤进展而升高。结论HCC患者treg频率随肿瘤进展而逐渐升高。氩氦刀冷冻消融治疗可降低HCC患者的treg频率;对于氩氦刀冷冻消融治疗前AFP阴性的HCC患者,AFP不能发挥良好的指示作用,但treg频率升高可以作为肿瘤进展的标志。

关键词： t淋巴细胞,调节性癌,肝细胞肝炎,乙型,慢性冷冻外科手术

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胃肠病学 2020年第3期25卷 145-150页

作者：夏盛隆金颖莉吴利敏卢光荣钟金伟全多多郑波温州医科大学附属第二医院育英儿童医院消化内科325000 温州医科大学附属第二医院育英儿童医院病理科325000

背景:th17/treg细胞失衡可能是参与克罗恩病(CD)发生的重要环节。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tRAIL)信号通路是影响包括CD在内的多种自身免疫性疾病的潜在机制之一。目的:探讨tRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠th17/treg细胞平衡的影... 详细信息

背景:th17/treg细胞失衡可能是参与克罗恩病(CD)发生的重要环节。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tRAIL)信号通路是影响包括CD在内的多种自身免疫性疾病的潜在机制之一。目的:探讨tRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠th17/treg细胞平衡的影响。方法:采用CRISPR/Cas9基因敲除技术获得tRAIL-/-C57BL/6小鼠。分别将tRAIL-/-小鼠和同品系野生型(Wt)小鼠各20只随机分为两组,一组不予处理,一组以三硝基苯磺酸(tNBS)诱导实验性结肠炎。评估各组小鼠结肠炎症程度,采用real-time PCR、蛋白质印迹法和ELISA法检测外周血和结肠组织中的th17、treg细胞相关转录因子RORγt、Foxp3和细胞因子白细胞介素-17(IL-17)、IL-10表达。结果:与未造模小鼠相比,造模小鼠体质量显著下降,结肠缩短,疾病活动指数评分和组织活动度指数评分升高(PtRAIL-/-结肠炎小鼠上述表现更为明显(Pt结肠炎小鼠外周血和结肠组织中的RORγt、IL-17表达较未造模Wt小鼠显著升高(PtRAIL-/-结肠炎小鼠上述th17、treg细胞相关因子表达和RORγt/Foxp3比值均较Wt结肠炎小鼠显著升高(PtRAIL基因敲除可能通过th17/treg细胞比例上调加重实验性结肠炎小鼠的肠道炎症反应。

关键词： tNF相关凋亡诱导配体 th17细胞 t淋巴细胞,调节性结肠炎

淋巴细胞功能相关抗原-1调节treg细胞对炎症性肠病的影响

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胃肠病学 2013年第6期18卷 346-351页

作者：姚仁玲邹晓平于成功南京医科大学鼓楼临床医学院 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院消化科

背景:treg细胞在炎症性肠病(IBD)中主要发挥免疫保护作用,淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)参与了treg细胞的分化和功能发挥。目的:探讨LFA-1调节treg细胞对IBD的影响,明确LFA-1在IBD发生中的作用。方法:将LFA-1基因缺失小鼠和相同遗传背... 详细信息

背景:treg细胞在炎症性肠病(IBD)中主要发挥免疫保护作用,淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)参与了treg细胞的分化和功能发挥。目的:探讨LFA-1调节treg细胞对IBD的影响,明确LFA-1在IBD发生中的作用。方法:将LFA-1基因缺失小鼠和相同遗传背景野生型小鼠各20只分别随机分为对照组和炎症组,炎症组以饮用4.5%DSS溶液诱导结肠炎模型。观察各组小鼠一般情况和结肠组织学表现,流式细胞术检测外周血CD4+、treg细胞比例,real time PCR检测结肠组织Foxp3 mRNA表达,ELISA法检测血清IL-17A、tGF-β1、IL-10水平。结果:LFA-1缺失炎症组实验过程中有2只小鼠死于消化道出血,体质量下降较野生型炎症组显著。LFA-1基因缺失小鼠外周血CD4+、treg细胞比例低于野生型小鼠,其中LFA-1缺失炎症组伴tGF-β1、IL-10分泌减少;LFA-1缺失炎症组与野生型炎症组间外周血treg细胞比例无明显差异。野生型和LFA-1缺失炎症组血清IL-17A、tGF-β1、IL-10水平和结肠组织Foxp3 mRNA表达均高于相应对照组。结论:LFA-1参与了IBD时treg细胞的分化和迁移。LFA-1基因缺失小鼠对DSS结肠炎的耐受性差于野生型小鼠,可能与其treg细胞分化和相关细胞因子分泌受到影响有关。

关键词：淋巴细胞功能相关抗原1 炎症性肠病 t淋巴细胞,调节性细胞因子类

辅助性t细胞17与调节性t细胞在干燥综合征发病机制中的作用

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中华风湿病学杂志 2023年第7期27卷 491-496页

作者：赵星星刘杨郝慧琴山西中医药大学中西医结合基础实验室晋中030619

SS是以淋巴细胞功能异常和腺体损伤为主要特征的慢性自身免疫病。SS的病理机制较为复杂,目前研究认为,t细胞主要亚群——辅助性t细胞17(th17)和调节性t细胞(treg)在维持机体正常生理平衡中发挥重要作用,而在SS中th17/treg细胞平衡被打破... 详细信息

SS是以淋巴细胞功能异常和腺体损伤为主要特征的慢性自身免疫病。SS的病理机制较为复杂,目前研究认为,t细胞主要亚群——辅助性t细胞17(th17)和调节性t细胞(treg)在维持机体正常生理平衡中发挥重要作用,而在SS中th17/treg细胞平衡被打破,且向th17炎症轴发展,造成免疫紊乱,是导致SS发病的主要因素。因此本文对th17和treg细胞在SS中的发病机制及其潜在治疗途径进行综合阐述。

关键词：干燥综合征 th17细胞 t淋巴细胞,调节性病理机制

动脉粥样硬化患者外周血CD4 t细胞及CD4^+CD25^(high)CD127^-调节性t细胞的变化

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中国普通外科杂志 2014年第12期23卷 1641-1646页

作者：朱涛张国明严飞刘正霍强新疆医科大学第一附属医院心脏外一科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院儿外一病区胸心外科新疆乌鲁木齐830054

目的:探讨动脉粥样硬化(AS)患者外周血CD4 t细胞及调节性t细胞(CD4+CD25high CD127-treg)比例及功能的变化。方法:选择AS患者(AS组)及健康体检者(健康对照组)各40例,抽取外周静脉血,用流式细胞术测定CD4 t细胞、CD8 t细胞、IFN-γ+CD4 ... 详细信息

目的:探讨动脉粥样硬化(AS)患者外周血CD4 t细胞及调节性t细胞(CD4+CD25high CD127-treg)比例及功能的变化。方法:选择AS患者(AS组)及健康体检者(健康对照组)各40例,抽取外周静脉血,用流式细胞术测定CD4 t细胞、CD8 t细胞、IFN-γ+CD4 t细胞、IFN-α+CD4 t细胞和CD4+CD25high CD127-treg细胞比例,以及各自的CD4+CD25high CD127-treg细胞与CD4 t细胞共培养后,CD4 t细胞增殖能力以及CD4 t细胞分泌炎症因子能力的变化。结果:与健康对照组比较,AS组外周血CD4 t细胞比例及CD4 t/CD8 t比值明显升高、IFN-γ+CD4t及IFN-α+CD4 t细胞比例明显升高(均Pt细胞比例与CD4+CD25high CD127-treg细胞比例差异无统计学意义(均P>0.05)。健康对照组CD4 t细胞的增殖能力、IFN-γ及IFN-α分泌能力在与CD4+CD25high CD127-treg细胞共培养后较其单独培养均明显降低(均Pt细胞的以上指标在与CD4+CD25high CD127-treg细胞共培与单独培养间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:AS患者外周血CD4+CD25high CD127-treg细胞功能的丧失,导致外周血CD4 t细胞比例升高、分泌炎症因子能力增强,从而引发AS的炎症状态。

关键词：动脉粥样硬化 t淋巴细胞,辅助诱导 t淋巴细胞,调节性

肝癌患者CD8^+CD28^-Foxp3^+调节性t细胞的变化及意义

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中国普通外科杂志 2017年第7期26卷 870-876页

作者：方大正吴红伟武伦万光俊沈丰湖北医药学院附属东风医院肝胆外科湖北十堰442000

目的:探讨肝癌患者外周血和癌组织中CD8^+CD28^-Foxp3^+调节性t细胞(CD8^+CD28-Foxp3^+tregs)的改变及意义。方法:采用流式细胞仪检测72例肝癌患者和22例健康对照人群外周血CD8^+CD28^-Foxp3^+t细与CD8^+t细胞比值(CD8^+CD28-Foxp3^+tregs/CD8^+t),分析CD8^+CD28^-Foxp3^+tregs/CD8^+t与肝癌患者临床病理因素的关系;分别用免疫组化和Western blot检测肝癌患者癌组织及癌旁组织中Foxp3阳性细胞与Foxp3蛋白表达水平。结果:与健康对照人群比较,肝癌患者外周血CD8^+CD28^-Foxp3^+tregs/CD8^+t明显升高(Ptregs/CD8^+t与患者tNM分期、淋巴结转移、分化程度有关(均P性细胞数与Foxp3蛋白表达量均明显高于癌旁组织(均Ptregs/CD8^+t,肝癌组织Foxp3阳性细胞数与Foxp3蛋白表达量在高、中、低分化的肝癌中均呈依次升高趋势,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:CD8^+CD28^-Foxp3^+tregs在肝癌患者外周血及癌组织中增多,可能与肿瘤免疫抑制作用有关,其检测对肝癌患者病情有一定评估价值。

关键词：癌,肝细胞 t淋巴细胞,调节性叉头转录因子类