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不同免疫抑制剂对肝移植受者外周血中调节性t淋巴细胞比例的影响

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中华器官移植杂志 2011年第7期32卷 407-410页

作者：褚志强张佳林李晓航钟嘉明刘永锋中国医科大学附属第一医院普外一科暨器官移植科沈阳11001

目的探讨西罗莫司（SRL）和钙调磷酸酶抑制剂（CNI）对肝移植受者外周血中CD4^＋CD25^high t淋巴细胞水平的影响。方法排除肝移植远期移植肝功能异常的受者，将移植肝功能长期（超过2年）稳定的受者47例纳入研究，其中免疫抑制方案使用... 详细信息

目的探讨西罗莫司（SRL）和钙调磷酸酶抑制剂（CNI）对肝移植受者外周血中CD4^＋CD25^high t淋巴细胞水平的影响。方法排除肝移植远期移植肝功能异常的受者，将移植肝功能长期（超过2年）稳定的受者47例纳入研究，其中免疫抑制方案使用SRL者15例（SRL组），使用CNI（均为他克莫司）者32例（CNI组）。以同期38名健康成人志愿者作为正常对照。使用流式细胞仪检测各组受试者外周血中单个核细胞CD4、CD25及Foxp3的表达水平，比较各组间外周血中CD4^＋ CD25^high调节性t淋巴细胞（treg细胞）的差异。结果与正常对照组相比，CNI组外周血淋巴细胞中CD4^＋CD25^hight淋巴细胞的比例显著减少（P〈O．05），SRL组CD4^＋CD25^hight淋巴细胞的比例显著升高（P〈0．05）。SRL组、正常对照组和CNI组受试者外周血中CD4^＋CD25^highFoxp3^＋treg细胞占CD4^＋t淋巴细胞的比例依次降低，分别为1．88％（1．56％～2．60％）、1．15％（0．57％～1．48％）和0．84％（0．46％～1．45％），3组间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。CD4^＋CD25^hight淋巴细胞表达Foxp3的阳性率超过95％，CD4^＋CD25^hight淋巴细胞表达Foxp3的阳性率低于20％，CD4^＋CD25^hight淋巴细胞不表达Foxp3。结论SRL可促进肝移植受者外周血中treg细胞水平的升高，而CNI可降低treg细胞的水平。

关键词：肝移植西罗莫司他克莫司 t淋巴细胞,调节

人源化异种肝组织移植小鼠模型中调节性t淋巴细胞归巢的成像研究

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中华核医学与分子影像杂志 2019年第7期39卷 414-419页

作者：杨敏马小倩李桑杨策军容鹏飞王维中南大学湘雅三医院放射科长沙410000 中南大学湘雅三医院细胞移植与基因治疗中心长沙410000

目的探讨DiR荧光染料标记的调节性t淋巴细胞(tregs)在异种肝组织移植小鼠体内的归巢特征.方法检测不同温育时间和不同质量浓度DiR染料标记的tregs荧光强度,结合新型四唑化合物(MtS)实验检测细胞活力,从而确定最佳温育时间及染料质量浓度... 详细信息

目的探讨DiR荧光染料标记的调节性t淋巴细胞(tregs)在异种肝组织移植小鼠体内的归巢特征.方法检测不同温育时间和不同质量浓度DiR染料标记的tregs荧光强度,结合新型四唑化合物(MtS)实验检测细胞活力,从而确定最佳温育时间及染料质量浓度.采用流式细胞术验证DiR染料对tregs功能及表型的影响.构建异种肝组织移植小鼠模型并免疫重建,回输tregs后不同时间点进行小动物活体荧光成像.通过免疫组织化学分析免疫重建以及体内淋巴细胞分布情况.多组间比较采用单因素方差分析和Dunnett-t检验.结果随着DiR浓度和温育时间增加,tregs荧光强度增强,3d达到高峰后逐渐减弱,5.00μg/ml及20.00μg/ml组相比对照组在各时间点的细胞活力显著下降(F=120.142~182.025,t=9.969~19.329,均Ptregs活力相较对照组也明显下降(F=21.826~301.968,t=6.897~40.016,均PtS实验结果得出最优标记条件为2.50μg/mlDiR染料温育5min.免疫表型流式细胞术检测表明DiR染料不影响tregs表型及功能.小动物荧光成像系统检测到tregs可以汇聚于移植物区域.免疫组织化学分析结果表明tregs能改善免疫重建后诱导的淋巴细胞浸润情况.结论荧光成像可直接观察DiR染料标记的tregs在小鼠体内的分布,是一种有前景的tregs示踪的影像学手段.

关键词：肝移植受体,淋巴细胞归巢 t淋巴细胞,调节荧光染料光学成像小鼠

支气管哮喘患儿诱导性调节性t淋巴细胞水平变化及意义

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山东医药 2012年第40期52卷 47-48页

作者：王炜李芳段国威吴晓玲宋青河北医科大学第二医院石家庄050000 河北井陉县医院河北深泽县医院

目的探讨对尘螨过敏的支气管哮喘患儿诱导性调节性t淋巴细胞水平变化,以及其与支气管哮喘病情的相关性。方法选择80例对户尘螨过敏的支气管哮喘患儿,按临床症状分为急性期组(40例)和缓解期组(40例);同时选择30例健康儿童为对照组。分离... 详细信息

目的探讨对尘螨过敏的支气管哮喘患儿诱导性调节性t淋巴细胞水平变化,以及其与支气管哮喘病情的相关性。方法选择80例对户尘螨过敏的支气管哮喘患儿,按临床症状分为急性期组(40例)和缓解期组(40例);同时选择30例健康儿童为对照组。分离外周血单个核细胞,给予户尘螨浸出液刺激48 h后,应用流式细胞分析仪检测诱导性调节性t淋巴细胞的水平。结果支气管哮喘患儿诱导性调节性t淋巴细胞的水平低于对照组,而急性期组又低于缓解期组(P均调节性t淋巴细胞水平与病情呈负相关。结论诱导性调节性t淋巴细胞在哮喘的发病中发挥着重要作用,其水平可用来评估哮喘病情。

关键词： Foxp3 白细胞介素10 t淋巴细胞,调节哮喘户尘螨儿童

调节性t淋巴细胞/辅助性t淋巴细胞17失衡在自身免疫性疾病中的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2015年第6期38卷 541-545页

作者：尤亚红郑以州中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院天津300020

t淋巴细胞亚群调节性t淋巴细胞（treg）与辅助性t淋巴细胞（th） 17间比例的协调对于维持机体免疫内稳态具有重要作用.treg与th17均由初始CD4＋t淋巴细胞分化发育而来,这意味着初＆#183;始CD4＋t淋巴细胞的分化方向影响机体免疫反应.近... 详细信息

t淋巴细胞亚群调节性t淋巴细胞（treg）与辅助性t淋巴细胞（th） 17间比例的协调对于维持机体免疫内稳态具有重要作用.treg与th17均由初始CD4＋t淋巴细胞分化发育而来,这意味着初＆#183;始CD4＋t淋巴细胞的分化方向影响机体免疫反应.近年来,treg/th17失衡参与多种自身免疫性疾病发生的病理过程的文献报道日浙增多;与此同时,纠正失衡的treg/th17的自身免疫性疾病的靶向治疗策略及临床试验已成为相关研究焦点.笔者拟就treg/th17失衡与多种自身免疫性疾病的关系及其调节机制的研究进展进行综述.

关键词： t淋巴细胞,调节 t淋巴细胞,辅助自身免疫疾病

调节性t淋巴细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2016年第6期39卷 539-543页

作者：杨丹徐燕丽南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)血液科 210006

多发性骨髓瘤（MM）为1种浆细胞恶性增殖性疾病，其主要的临床特征为患者的免疫功能下降，而调节性t淋巴细胞（treg）在维持机体免疫平衡与抑制自身免疫性疾病发展方面，具有重要的作用。近年来，多项关于treg的研究发现，其在MM的预后... 详细信息

多发性骨髓瘤（MM）为1种浆细胞恶性增殖性疾病，其主要的临床特征为患者的免疫功能下降，而调节性t淋巴细胞（treg）在维持机体免疫平衡与抑制自身免疫性疾病发展方面，具有重要的作用。近年来，多项关于treg的研究发现，其在MM的预后、治疗及抗移植物抗宿主病（GVHD）机制上具有重要的作用，笔者拟就treg在MM治疗及预后中的作用及其研究前景进行综述。

关键词： t淋巴细胞,调节多发性骨髓瘤造血干细胞移植移植物抗宿主病

HBV携带者外周血CD4^＋CD25^＋CD127^low/-调节性t淋巴细胞表达与病毒载量及肝脏病理的相关性

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中华临床感染病杂志 2014年第5期7卷 437-440,454页

作者：邓敏丁韧烨宣华张戡李洁萍谢新生浙江省嘉兴市第一医院感染科 314000 浙江省嘉兴市第一医院中心实验室 314000

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）携带者外周血CD4^＋ CD25^＋ CD127^low/-调节性t淋巴细胞（treg）的表达水平与HBV载量及肝脏病理的相关性.方法连续选取2012年10月至2014年2月浙江省嘉兴市第一医院收治的46例慢性HBV携带者,并选择23名... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）携带者外周血CD4^＋ CD25^＋ CD127^low/-调节性t淋巴细胞（treg）的表达水平与HBV载量及肝脏病理的相关性.方法连续选取2012年10月至2014年2月浙江省嘉兴市第一医院收治的46例慢性HBV携带者,并选择23名健康体检者作为对照组.用流式细胞术检测HBV携带者和健康体检者外周血CD4^＋ CD25^＋ CD127^low/-treg的表达.对46例HBV携带者在B型超声引导下行肝穿刺病理检查,同时采用实时荧光定量PCR法测定HBV DNA载量.组间差异比较采用独立样本t检验,相关性分析采用Spearman秩相关或Pearson直线相关.结果 46例HBV携带者的CD4^＋ CD25^＋ CD127^low/-treg水平为（5.11±1.47）％,健康对照组为（3.46±1.23）％,两组比较差异有统计学意义（t=4.629,P＜0.01）.HBV携带者外周血HBV DNA载量为（6.21±1.98）lg拷贝/mL,CD4^＋ CD25^＋ CD127^low/-treg水平与HBV DNA载量呈正相关（r=0.405,P＜0.01）.46例HBV携带者肝穿刺病理显示,炎症分级≥G2者占45.65％（21/46）,纤维化分期≥S2者占34.78％（16/46）.HBV携带者外周血CD4^＋CD25^＋CD127^low/-treg表达水平与肝组织炎症活动及纤维化程度呈负相关（r=-0.434和-0.452,P＜0.05）.结论 CD4^＋ CD25^＋ CD127^low/-treg的表达与乙型肝炎病情的慢性化和肝组织损伤程度有关.

关键词：肝炎病毒,乙型 t淋巴细胞,调节病毒载量肝脏病理

核因子-κB通过调节性t淋巴细胞对防治移植物抗宿主病作用的研究进展

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国际输血及血液学杂志 2014年第4期37卷 358-360页

作者：韩潇吴涛白海兰州军区兰州总医院 730050 兰州大学第二临床医学院

异基因造血干细胞移植（allo-HSCt）的疗效,主要受移植物抗宿主病（GVHD）限制.近年研究表明,调节性t淋巴细胞（treg）能有效预防与治疗GVHD.随着现代免疫学的进展,核因子（NF）-κB作为多效转录因子,对treg增殖与活化均具有重要作用,... 详细信息

异基因造血干细胞移植（allo-HSCt）的疗效,主要受移植物抗宿主病（GVHD）限制.近年研究表明,调节性t淋巴细胞（treg）能有效预防与治疗GVHD.随着现代免疫学的进展,核因子（NF）-κB作为多效转录因子,对treg增殖与活化均具有重要作用,从而影响GVHD的防治.笔者拟就近年关于NF-κB通过treg在GVHD防治中的研究进展进行综述.

关键词：核因子-κB t淋巴细胞,调节移植物抗宿主病

白细胞介素35对口腔扁平苔藓患者外周血辅助性t细胞17与调节性t细胞平衡的影响

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中华口腔医学杂志 2020年第2期55卷 80-85页

作者：胡文芸黄韵颖柳汀蔡扬贵州医科大学口腔医学院牙周黏膜教研室贵阳550004 四川大学华西口腔医院正畸科口腔疾病研究国家重点实验室国家口腔疾病临床医学研究中心成都610041

目的探讨外源性白细胞介素(interleukin,IL)35对口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)患者外周血中辅助性t细胞17(helper t cell 17,th17)与调节性t细胞(regulatory t cell,treg)平衡的影响。方法选取2016年10至12月就诊于贵州医科大学附属医院口腔内科黏膜专科门诊的12例OLP患者外周血(OLP组)(男性1例,女性11例,26~68岁;其中非糜烂型OLP4例,糜烂型OLP 8例),同期收集贵州医科大学附属医院体检中心的13名健康人外周血(健康对照组)(男性1名,女性12名,20~68岁),无菌提取两组外周血单个核细胞,流式细胞术(flow cytometry,FCM)分选外周血CD4+t细胞,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测两组外周血CD4+t细胞中th17、treg细胞特异转录因子维甲酸相关孤核受体γt(retinoic acid receptor-related orphan receptorγt,RORγt)、叉头状转录因子(forkhead box3,Foxp3)mRNA表达水平;将OLP患者外周血分选出的CD4+t细胞分为实验组与对照组,实验组加入重组人IL-35蛋白(recombinant human IL-35,rhIL-35),对照组加入等体积磷酸盐缓冲液,分别进行细胞体外培养,收集培养结束后的细胞,qPCR检测上述因子的表达水平。结果OLP组CD4+t细胞中Foxp3、RORγt mRNA的相对表达量[M(Q25,Q75)分别为0.15(0.09,0.30)和1.04(0.45,2.15)]均显著大于健康对照组[分别为0.04(0.02,0.06)和0.10(0.05,0.11)](Z=-4.134,Pt/Foxp3 mRNA比值[6.22(3.67,15.34)]显著大于健康对照组[2.50(1.24,5.23)](Z=-2.665,P=0.007)。OLP患者外周血实验组CD4+t细胞Foxp3 mRNA相对表达量[0.40(0.21,1.22)]显著大于对照组[0.15(0.11,0.26)](Z=-2.510,P=0.012),两组RORγt mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),实验组RORγt/Foxp3 mRNA比值[3.44(1.55,8.16)]显著小于对照组[6.22(4.43,12.21)](Z=-2.746,P=0.006)。结论OLP患者外周血中存在th17细胞占优势的th17/treg平衡异常,外源性IL-35可通过促进treg细胞扩增,实现对OLP患者外周血中th17/treg平衡的调节。

关键词：扁平苔藓,口腔 CD4阳性t淋巴细胞 t淋巴细胞,调节白细胞介素35

调节性t细胞和th17细胞比值的变化与特发性血小板减少性紫癜发病关系的研究

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中华血液学杂志 2010年第9期31卷 610-612页

作者：郭宁红石庆之华建媛李振江李剑贺文凤吴琼南昌大学第二附属医院血液内科 330006

目的探讨调节性t细胞和th17细胞比值在特发性血小板减少性紫癜（ItP）发病机制中的作用.方法应用流式细胞术检测29例ItP患者和28名正常人外周血中CD4^＋CD25^＋t细胞、CD4^＋CD25^high t细胞、CD4^＋IL-17A＋t细胞的数量,ELISA法测定... 详细信息

目的探讨调节性t细胞和th17细胞比值在特发性血小板减少性紫癜（ItP）发病机制中的作用.方法应用流式细胞术检测29例ItP患者和28名正常人外周血中CD4^＋CD25^＋t细胞、CD4^＋CD25^high t细胞、CD4^＋IL-17A＋t细胞的数量,ELISA法测定血浆中IL-10、IL-17水平;Rt-PCR法检测外周血Foxp3和RORc mRNA的表达水平.结果与正常对照组比较,ItP患者外周血CD4^＋CD25^＋t细胞/CD4^＋t细胞比值升高（P＜0.05）,CD4^＋CD25^high t细胞/CD4＋t细胞比值下降（P＜0.05）,CD4＋IL-17A＋t细胞/CD4^＋t细胞比值差异无统计学意义（P＞0.05）,CD4^＋CD25^hight细胞/CD4^＋IL-17＋t细胞比值从11.42±5.09降低为1.08±0.84（P＜0.05）.ItP患者血浆IL-10水平明显低于正常对照组（P＜0.05）,IL-17水平与对照组比较无显著差异（P＞0.05）.ItP患者较正常对照组外周血中Foxp3 mRNA水平明显降低（P＜0.05）,而RORc mRNA表达则较对照组明显升高（P＜0.05）.结论 ItP患者存在调节性t细胞/th17细胞比例平衡失调,其可能在ItP免疫发病机制中起一定作用.

关键词： t淋巴细胞,调节辅助诱导紫癜,血小板减少性,特发性