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Survivin和c-myc在分化型甲状腺癌中的表达及临床意义

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中华实验外科杂志 2004年第6期21卷 705-706页

作者：卢秀波安兆峰王庆兆殷德涛邱新光郑州大学第一附属医院普外科 450052

目的　探讨甲状腺正常组织和分化型甲状腺癌 (DTC)中Survivin和c myc的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 10例腺瘤旁正常甲状腺组织和 5 7例DTC标本中Survivin和c myc的表达。结果　Survivin和c myc在甲状腺正常组织中... 详细信息

目的　探讨甲状腺正常组织和分化型甲状腺癌 (DTC)中Survivin和c myc的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 10例腺瘤旁正常甲状腺组织和 5 7例DTC标本中Survivin和c myc的表达。结果　Survivin和c myc在甲状腺正常组织中均呈阴性。在 5 7例DTC中Survivin和c myc的阳性表达率分别为 5 9.6%和 5 2 .6%。DTC中Survivin表达与肿瘤高分期和淋巴结转移密切相关 (P均 <0 .0 5 ) ;c myc表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。DTC中Survivin和c myc表达呈明显正相关 (P <0 .0 1)。结论　Survivin和c myc在甲状腺癌发生发展中起到重要作用。

关键词：甲状腺肿瘤 survivn 免疫组织化学甲状腺组织

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异丙酚减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

基础医学与临床 2011年第7期31卷 804-808页

作者：钟守琳陈会平朱志良周静王同祥荆楚理工学院医学院生化教研室荆门市第二人民医院疼痛科湖北荆门448000

目的探讨异丙酚对脑缺血再灌注损伤的作用及其可能的机制,为临床用药提供实验依据。方法将大鼠随机均分为假手术组、异丙酚预处理组、大脑缺血-再灌注组。用Longa法成功制备,左侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,于再灌注24 h后,取大脑切片... 详细信息

目的探讨异丙酚对脑缺血再灌注损伤的作用及其可能的机制,为临床用药提供实验依据。方法将大鼠随机均分为假手术组、异丙酚预处理组、大脑缺血-再灌注组。用Longa法成功制备,左侧大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,于再灌注24 h后,取大脑切片行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色,测量并计算脑梗死容积百分比。流式细胞仪检测大鼠脑缺血-再灌注后神经元的凋亡率、坏死率。用Western bolt检测大脑皮质和海马组织中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)、凋亡抑制基因(survivn)蛋白表达量。结果大鼠局灶性脑缺血-再灌注后大脑皮质和海马区出现神经细胞的坏死和凋亡改变,与假手术组相比HIF-1α、caspase-3蛋白表达增加,分别为HIF-1α0.84±0.03、caspase-3 0.57±0.04、假手术组分别为0.46±0.02、0.17±0.01(Psurvivn蛋白表达减少0.19±0.02,假手术组为0.31±0.01(Psurvivn 0.52±0.02(P<0.05)。结论异丙酚可能通过抑制大脑缺氧,抑制神经元的凋亡,从而对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤发挥保护作用。

关键词：异丙酚缺血-再灌注 HIF-1α caspase-3 survivn

胆管癌组织CIP2A和Survivin蛋白表达及其与预后相关性的探讨

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中华肿瘤防治杂志 2011年第24期18卷 1933-1937页

作者：许鹏黄强刘臣海谢放邵峰安徽医科大学附属省立医院普外科胆胰病区安徽合肥230001

目的:探讨胆管癌组织蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)和Survivin蛋白的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法,检测57例胆管癌组织和23例癌旁正常胆管组织中CIP2A和Survivin蛋白的表达情况,采用SPSS 13.0软件分析CIP2A和S... 详细信息

目的:探讨胆管癌组织蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子(CIP2A)和Survivin蛋白的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法,检测57例胆管癌组织和23例癌旁正常胆管组织中CIP2A和Survivin蛋白的表达情况,采用SPSS 13.0软件分析CIP2A和Sur-vivin蛋白表达与临床特征的关系以及可能对生存的影响。结果:在胆管癌组织中CIP2A和Survivin蛋白表达均高于癌旁正常胆管组织,差异有统计学意义,P0.05;Survivin蛋白的表达与胆管癌组织的分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关,P<0.05。Kaplan-Meier生存分析表明,CIP2A和Survivin蛋白阳性表达组患者的总体生存时间短于阴性表达患者组,差异有统计学意义,P<0.05;Cox多因素回归分析显示,CIP2A和Survivin蛋白表达是胆管癌患者预后的独立因素,P<0.05。结论:胆管癌组织中CIP2A和Survivin的表达存在正相关,CIP2A和Survivin蛋白表达可能是胆管癌生存的独立影响因子。

关键词：胆管肿瘤 CIP2A survivn 免疫组织化学

Survivin基因在膀胱肿瘤中的表达及与bcl-2蛋白表达的关系

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陕西医学杂志 2005年第5期34卷 544-546页

作者：史海军窦中岭孙国贤郭可可河南科技大学第一附属医院泌尿外科洛阳471003

目的探讨Survivin基因和bcl-2蛋白在膀胱TCC中的表达及其与膀胱肿瘤生物学行为关系。方法采用逆转录PCR方法检测了16例正常膀胱组织、12例膀胱移行细胞乳头状瘤和59例膀胱TCC组织Survivin基因的表达,同时用免疫组化学方法(SABC)检测以... 详细信息

目的探讨Survivin基因和bcl-2蛋白在膀胱TCC中的表达及其与膀胱肿瘤生物学行为关系。方法采用逆转录PCR方法检测了16例正常膀胱组织、12例膀胱移行细胞乳头状瘤和59例膀胱TCC组织Survivin基因的表达,同时用免疫组化学方法(SABC)检测以上组织中bcl-2蛋白的表达,并将结果进行相关分析。结果59例膀胱TCC呈Survivin基因高表达,其表达阳性率为76.27%,而膀胱移行细胞乳头状瘤和正常组织则有16.67%(2/12)和0(0/16)的表达,有显著性差异(P0.05)。结论Survivin基因与膀胱TCC的发生有关,bcl-2和survivn在抗细胞凋亡中关系密切。Survivin基因对膀胱TCC的早期诊断和靶向治疗有重要意义。

关键词： Survivin基因膀胱肿瘤表达及膀胱移行细胞乳头状瘤蛋白表达 bcl-2蛋白免疫组化学方法 survivn 显著性差异肿瘤分化程度 TCC 肿瘤生物学 PCR方法 TNM分期生物学行为抗细胞凋亡行为关系膀胱组织相关分析正常组织

FHIT和svivin蛋白在胆管癌中的表达及临床意义

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实用医学杂志 2011年第20期27卷 3708-3711页

作者：许鹏黄强邵峰刘臣海谢放安徽医科大学附属省立医院普外科胆胰病区 230001

目的:探讨FHIT和survivin蛋白在胆管癌中的表达情况及其临床意义。方法:运用免疫组织化学方法,检测57例胆管癌组织和23例癌旁正常胆管组织中FHIT和survivin蛋白表达情况,并研究其表达与临床特征的关系。结果:FHIT蛋白表达在胆管癌组织... 详细信息

目的:探讨FHIT和survivin蛋白在胆管癌中的表达情况及其临床意义。方法:运用免疫组织化学方法,检测57例胆管癌组织和23例癌旁正常胆管组织中FHIT和survivin蛋白表达情况,并研究其表达与临床特征的关系。结果:FHIT蛋白表达在胆管癌组织中低于癌旁正常胆管组织(P=0.000);survivin蛋白在胆管癌组织中的表达高于癌旁正常胆管组织(P=0.000)。FHIT蛋白表达与胆管癌组织的分化程度和TNM分期有关;survivin蛋白表达与胆管癌组织的分化程度、TMN分期和淋巴结转移有关。此外,研究发现在胆管癌组织中FHIT和survivin蛋白的表达呈负相关(P=0.003,r=-0.381)。Kaplan-Meier生存分析表明:FHIT蛋白阳性表达患者组的总体生存时间长于阴性表达患者组(P=0.000);survivin蛋白的阳性表达的患者总体生存时间短于阴性表达患者组(P=0.000)。结论:FHIT蛋白的低表达和survivin蛋白的高表达对胆管癌的发生可能存在协同作用。

关键词：胆管肿瘤 FHIT survivn 免疫组织化学

CyclinD1与Survivin表达联合检测在判断非小细胞肺癌预后中的价值

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中国临床医学 2006年第3期13卷 386-388页

作者：汪灏郑如恒复旦大学附属中山医院胸外科上海200032

目的：探讨cyclinD1和survivin联合表达在判断非小细胞肺癌(NSCLC)预后方面的价值。方法：应用免疫组化法检测73倒NSCLC组织中cyclinD1和survivin的表达情况,运用单因素(Log-rank)和多因素(COX比例风险模型)生存分析比较两者以及临床各... 详细信息

目的：探讨cyclinD1和survivin联合表达在判断非小细胞肺癌(NSCLC)预后方面的价值。方法：应用免疫组化法检测73倒NSCLC组织中cyclinD1和survivin的表达情况,运用单因素(Log-rank)和多因素(COX比例风险模型)生存分析比较两者以及临床各因素与患者预后之间的关系。结果：(1)cyclinD1和survivin在NSCLC组织中表达的阳性率分别为60.3%和64.4%；(2)Log-rank分析显示分化程度、p-TNM分期、cyclinD1的表达状况、survivin的表达状况与患者的预后相关(P均＜0.05)；(3)COX比例风险模型分析显示p-TNM分期、cyclinD1的表达状况、survivin的表达状况是影响患者预后的独立指标(P均＜0.05)；结论：cyclinD1表达和survivin表达是影响NSCLC患者预后的独立指标,两者的联合检测具有更大的价值。

关键词：非小细胞肺癌 CyclinD1 survivn 生存分析

HIF-1α和Survivin双基因共沉默miRNA表达载体的构建及其对胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响

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HIF-1α和Survivin双基因共沉默miRNA表达载体的构建及其对胰腺癌...

作者：徐孙兵浙江大学

学位级别：硕士

1.研究背景和目的低氧诱导因子-1(HIF-1)是在缺氧环境下促进肿瘤细胞生长的一个核心调控因子,凋亡抑制蛋白家族成员之一的存活素(survivin)具有抗凋亡和调节细胞周期的双重作用,这两个因子与胰腺癌增殖和转移密切相关。微小RNA(microRNA... 详细信息

1.研究背景和目的低氧诱导因子-1(HIF-1)是在缺氧环境下促进肿瘤细胞生长的一个核心调控因子,凋亡抑制蛋白家族成员之一的存活素(survivin)具有抗凋亡和调节细胞周期的双重作用,这两个因子与胰腺癌增殖和转移密切相关。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度在21-25nt的小片段单链RNA,它可以与特定的信使RNA (messenger RNA,mRNA)互补结合,并通过沉默复合物的作用导致mRNA断裂降解,从而阻断特定基因的表达。本实验分别设计和构建HIF-1α单基因沉默、Survivin单基因沉默以及HIF-1α和Survivin双基因共沉默miRNA表达载体,并观察和比较3种载体对胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响。2.方法分别设计4条靶向HIF-1α基因和survivn基因的miRNA,合成对应寡核苷酸序列,连接至pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR质粒,构建两组共8个miRNA真核表达载体。通过实时定量RT-PCR检测miRNA表达载体对其靶基因mRNA下调作用,并将两组中作用最强的载体进行串联,构建HIF-1α和Survivin双基因共沉默miRNA表达载体。分别以单基因沉默载体和双基因共沉默载体转染胰腺癌Panc-1细胞,MTT法检测其对Panc-1细胞增殖活性的影响,流式细胞术检测转染细胞凋亡状态。3.结果经测序鉴定,单基因沉默和双基因共沉默载体装载序列与设计序列相同。HIF-1α单基因沉默载体的靶基因沉默效率分别为：48%、2%、44%和30%;Survivin单基因沉默载体的靶基因沉默效率分别为：72%、75%、58%和59%;HIF-1α和survivn双基因共沉默载体的基因沉默效率为53%(HIF-1α)和42%(survivn)。双基因共沉默载体对Panc-1细胞的增殖抑制作用较单基因沉默载体强,转染72小时后差异有统计学意义(Psurvivn基因沉默载体：15.64±3.14%)(Psurvivn单基因沉默miRNA表达载体和双基因共沉默miRNA表达载体构建成功;HIF-1α和survivn双基因共沉默载体抑制胰腺癌Panc-1细胞增殖和诱导凋亡的作用强于HIF-1α单基因沉默载体和Survivin单基因沉默载体。

关键词： HIF-1α survivn 微小RNA RNA干扰

上皮性卵巢癌组织中凋亡抑制基因Survivin的表达及意义

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上皮性卵巢癌组织中凋亡抑制基因Survivin的表达及意义

作者：杨锦芝青岛大学

学位级别：硕士

目的探讨凋亡抑制基因survivin mRNA及蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其意义。方法取上皮性卵巢癌标本52例，其中包括浆液性囊腺癌30例，粘液性囊腺癌16例，其它类型癌6例(透明细胞癌3例、勃勒纳瘤2例、未分化癌1例);良性... 详细信息

目的探讨凋亡抑制基因survivin mRNA及蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其意义。方法取上皮性卵巢癌标本52例，其中包括浆液性囊腺癌30例，粘液性囊腺癌16例，其它类型癌6例(透明细胞癌3例、勃勒纳瘤2例、未分化癌1例);良性上皮性卵巢肿瘤25例，其中包括浆液性囊腺瘤15例，粘液性囊腺瘤8例，子宫内膜样瘤2例;正常卵巢组织20例作为研究对象，分别提取标本中的总RNA，采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对survivin mRNA进行扩增及表达分析，GAPDH作为内参照，survivin与GAPDH积分光密度比值代表survivin的表达值。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法(SP法)，检测survivin蛋白在上皮性卵巢癌组织、良性上皮性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中的表达。Survivin mRNA及蛋白的表达情况用SPSS软件包分别进行方差分析、t检验、x检验及H等级相关检验。结果 1、52例上皮性卵巢癌组织中，survivin mRNA阳性表达率为84.6％(44／52)，平均表达水平为2.461±0.861;25例良性上皮性卵巢肿瘤中，survivinmRNA阳性表达率为24％(6／25)，平均表达水平为1.805±0.613;20例正常卵巢组织中，survivin mRNA阳性表达率为15％(3／20)，平均表达水平为1.712±0.543。survivin mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率及平均表达水平均明显高于良性肿瘤和正常卵巢组织中，三者比较有极显著性差异(P＜0.01)，而survivin mRNA在良性肿瘤和正常卵巢组织中的阳性表达率及平均表达水平无明显差异(P＞0.05)。 2、52例上皮性卵巢癌中，浆液性囊腺癌30例，survivin mRNA阳性表达率为86.7％(26／30)，平均表达水平为2.398±0.432;粘液性囊腺癌16例，survivinmRNA阳性表达率为81.3％(13／16)，平均表达水平为2.478±0.687;其它类型癌6例，survivin mRNA阳性表达率为83.3％(5／6)，平均表达水平为2.507±0.712。Survivin mRNA在不同组织学类型卵巢癌中的阳性表达率和平均表达水平比论文:上皮性卵巢癌组织中凋亡抑制基因survivin的表达及意义较，差异均无显著性意义伊>0.05)。 3、52例上皮性卵巢癌中，临床分期I一11期16例，survivin mRNA阳性表达率为62.5%(10/16)，平均表达水平为2.250士0.466;111一IV期36例，survivin mRNA阳性表达率为94.4%(34/36)，平均表达水平为2.610士0.531。Survivin mRNA阳性表达率及平均表达水平均随着卵巢癌临床分期的增加而显著升高，差异有显著性意义(P0 .05)。 7、卵巢癌组织中，survlvin蛋白在临床I一11期中的阳性表达率为 37.5%(6/一6)，表达强度呈(+)(++)(+++)者分别为12.5%(2/16)、18.75%(3八6)、 6.25%(l/16);在111一IV期中的阳性表达率为77.8

关键词：细胞凋亡基因 survivn 卵巢癌半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 免疫组化

单壁碳纳米管的功能化及其用于转载三种siRNA抗乳癌细胞的初步研究

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单壁碳纳米管的功能化及其用于转载三种siRNA抗乳癌细胞的初步研究

作者：陈海龙华东理工大学

学位级别：硕士

单壁碳纳米管（single-wall carbon nanotube, SWNT）是一种结构规整、性质稳定的纳米材料。尺寸合适的SWNT能够通过内吞进入细胞内,具有药物载体的潜质。同时,SWNT对肿瘤组织具有靶向性,在肿瘤药物转载上具有明显优势。siRNA干扰能够... 详细信息

单壁碳纳米管（single-wall carbon nanotube, SWNT）是一种结构规整、性质稳定的纳米材料。尺寸合适的SWNT能够通过内吞进入细胞内,具有药物载体的潜质。同时,SWNT对肿瘤组织具有靶向性,在肿瘤药物转载上具有明显优势。siRNA干扰能够有效地沉默肿瘤中过度表达的基因,中断肿瘤发生发展中的异常信号传递,从而实现对肿瘤的抑制,是当前肿瘤治疗的热点。本研究拟将SWNT与siRNA连接,利用SWNT的穿膜能力将siRNA载入细胞内发挥作用。首先超声处理,利用DSPE-PEG-Amine对SWNT进行功能化,降低SWNT的聚集。而后,通过异双官能团交联剂sulfo-LC-SPDP将siRNA与功能化的SWNT连接,形成SWNT-siRNA结合物（SWNT-siRNA）。利用FITC荧光标记的siRNA的示踪作用,测定SWNT-siRNA对肿瘤细胞转染的转染效率。最后,在SWNT载体上连接SURVIVIN、MDM2和β-CATENIN特异性的siRNA,对乳腺癌B-Cap-37细胞作用,通过MTT法检测对细胞的增殖抑制效果和通过Annexin V/PI双染法检测对细胞凋亡的促进效果。近红外光谱测定得出功能化后的SWNT载在水中的浓度为50mg/L。该SWNT与siRNA连接,效率为83.55%。形成的SWNT-siRNA对B-Cap-37细胞转染,60nM以上取得较好的转染效率,100nM时达到82.43%。细胞毒性检测显示,SWNT载体无明显细胞毒性,对细胞增殖的抑制率均在10%以下。三个乳腺癌相关基因的SWNT-siRNA对B-Cap-37细胞均起到增殖抑制作用和促进凋亡的作用,其中,SWNT-siRNA-SURVIVIN对细胞凋亡的促进效果最显著,100nM siRNA浓度下48h凋亡率达到39.42%;SWNT-siRNA-MDM2对细胞增殖的抑制效果最明显,101.25nM siRNA浓度下72h抑制率达到44.53%。通过本课题的研究发现,通过DSPE-PEG-Amine的功能化和Sulfo-LC-SPDP的交联作用,siRNA能够高效率结合到SWNT载体上。这种SWNT-siRNA在转染B-Cap-37时,浓度高于60nM时能取得较高的转染效率。利用SWNT载体转染三个乳腺癌相关基因的siRNA,能够有效的对乳腺癌细胞产生增殖抑制和促进凋亡的作用。

关键词：单壁碳纳米管乳腺癌 survivn MDM2 β-CATENIN