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A polyphenol-assisted IL-10 mRNA delivery system for ulcerative colitis

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第8期12卷 3367-3382页

作者： Zhejie Chen Wei Hao Caifang Gao Yangyang Zhou Chen Zhang Jinming Zhang Ruibing Wang Yitao Wang Shengpeng Wang State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine Institute of Chinese Medical SciencesUniversity of MacaoMacao 999078China Macao Centre for Research and Development in Chinese Medicine University of MacaoMacao 999078China College of Pharmacy Chengdu University of Traditional Chinese MedicineChengdu 611137China

With the development of synthesis technology, modified messenger RNA(mRNA) has emerged as a novel category of therapeutic agents for a broad of diseases. However, effective intracellular delivery of mRNA remains challenging, especially for its sensitivity to enzymatic degradation. Here, we propose a polyphenol-assisted handy delivery strategy for efficient in vivo delivery of IL-10 ***-10 mRNA binds to polyphenol ellagic acid through supramolecular binding to yield a negatively charged core, followed by complexing with linear polyetherimide and coating with bilirubin-modified hyaluronic acid to obtain a layer-by-layer nanostructure. The nanostructure specifically up-regulated the level of IL-10, effectively inhibited the expression of inflammatory factors, promoted mucosal repair, protected colonic epithelial cells against apoptosis, and exerted potent therapeutic efficacy in dextran sulfate sodium salt-induced acute and chronic murine models of colitis. The designed delivery system without systemic toxicity has the potential to facilitate the development of a promising platform for mRNA delivery in ulcerative colitis treatment.

关键词： Polyphenol mRNA IL-10 Colitis Inflammatory bowel disease Drug delivery mRNA delivery supramolecular binding

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