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Spatiotemporal transformable nano-assembly for on-demand drug delivery to enhance anti-tumor immunotherapy

Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2024年第1期19卷 103-118页

作者： Chenglin Liang Ge Zhang Linlin Guo Xinyi Ding Heng Yang Hongling Zhang Zhenzhong Zhang Lin Hou School of Pharmaceutical Sciences Key Laboratory of Targeting Therapy and Diagnosis for Critical DiseasesZhengzhou UniversityZhengzhou 450001China

Induction of tumor cell senescence has become a promising strategy for anti-tumor immunotherapy,but fibrotic matrix severely blocks senescence inducers penetration and immune cells ***,we designed a cancer-associated fibroblasts(CAFs)triggered structure-transformable nano-assembly(HSD-P@V),which can directionally deliver valsartan(Val,CAFs regulator)and doxorubicin(DOX,senescence inducer)to the specific *** detail,DOX is conjugated with hyaluronic acid(HA)via diselenide bonds(Se-Se)to form HSD micelles,while CAFs-sensitive peptide is grafted onto the HSD to form a hydrophilic polymer,which is coated on Val nanocrystals(VNs)surface for improving the stability and achieving responsive *** arriving at tumor microenvironment and touching CAFs,HSD-P@V disintegrates into VNs and HSD micelles due to sensitive peptide *** can degrade the extracellularmatrix,leading to the enhanced penetration of *** targets tumor cells,releases DOX to induce senescence,and recruits effector immune ***,senescent cells are cleared by the recruited immune cells to finish the integrated anti-tumor *** vitro and in vivo results show that the nanoassembly remarkably inhibits tumor growth as well as lungmetastasis,and extends tumorbearing mice *** work provides a promising paradigm of programmed delivering multi-site nanomedicine for cancer immunotherapy.

关键词： Cells senescence Tumor stroma structure transformable Programmed delivery Anti-tumor immunotherapy

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